获得性免疫应答
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
-共刺激分子(costimulatory molecule)只高水平的 表达在专职APC上 •兼职抗原提呈细胞：内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间 皮细胞等亦能加工、处理和提呈抗原，但其能力弱
5
DC启动获得性免疫应答
• DC是机体内功能最强的 抗原提呈细胞，其体外 抗原提呈能力是巨噬细 胞的10-100倍
4
二、细胞免疫应答
（一）T细胞对抗原的识别 1.APC向T细胞提呈抗原
•抗原提呈细胞（antigen-presenting cell，APC）：是 指能表达被特异淋巴细胞识别的抗原肽-MHC分子复合物的 任何细胞 •专职抗原提呈细胞（professional APC）：能表达MHCII类分子的树突状细胞、巨噬细胞、B细胞、胸腺上皮细 胞。
获得性免疫应答 Adaptive immune response
1 25.03.2021
一、 概述
• 概念 免疫应答（Immune response):免疫系统对抗
原刺激所做出的反应。 获得性免疫应答（Adaptive or acquired
immune response）: 指机体受抗原刺激后， 抗原特异性淋巴细胞（T及B）识别抗原，发生 活化、增殖、分化和效应或失能（anergy）、 凋亡，进而表现出一定生物学效应的过程。
20
Microtubule organizing center，MTOC
2.T细胞活化的信号模型 Ag Recognition Provides the First Signal for T cell Activation
21
22
23
3. 细胞因子是T细胞充分活化的重要条件 包括T细胞自分泌的IL-2和抗原呈递细胞分泌的IL-1等
24
4.CD8+T细胞的活化
CD8+T细胞的重要效应细胞是CTL，具有杀伤活性。因此， CD8+T细胞的活化比CD4+T细胞的活化需要更强的共 刺激信号。
直接激活：如APC细胞可提供足够强的共刺激信号，可 直接激活CD8+T细胞，无须Th细胞辅助。活化过程同 CD4+T细胞。
间接激活：如APC细胞不能提供足够强的共刺激信号， CD8+T细胞的活化则需要Th细胞辅助。
brain tumor cell (pink). An antigen-specific cytotoxic T cell (yellow-red)
establishes an interface with its target glioma tumor cell, forming a non-
Kupfer-type immunological synapse
• DC最大的特点是能够显 著刺激初始T细胞 （Naive T cells）进 行增殖，而Mφ、B细胞 仅能刺激已活化的或记 忆性T细胞，因此DC是 机体免疫应答的始动者
6
外来抗原的捕获与递呈
局部组织 淋巴结
树突细胞 异物抗原
引流淋巴管 被膜
输入淋巴管 输出淋巴管
皮质
7
8
9
MHC class II-associated invariant chain/CLIP
活化、增殖、分化
T or B cell stimulation T or B cell activation, proliferation
效应阶段
and differentiation Effective T or B cells function
调节复原
through cytokines and antibodies Immunoregulation and homeostasis
11
2.APC与T细胞相互作用
12
13
14
抗原特异性识别的部位
15
TCR 识别 MHC/抗原肽 的分子解剖
TCR-b 链
CDR1 CDR3
CDR2 CDR3
CDR2
CDR1
TCR-a 链
MHC-a 螺旋
wenku.baidu.com抗原肽
MHC-a/b 螺旋
16
17
18
（二）T细胞的活化、增殖和分化
1. 参与 T 细胞活化的膜表面分子
a) APC表面同时表达抗原肽/MHC-I类分子复合物和抗原肽/MHC-II 类分子复合物，向CD8+T细胞和CD4+T细胞递呈抗原， CD8+T细 胞和CD4+T细胞与同一APC结合，CD4+Th通过分泌IL-2辅助 CD8+T细胞的活化增殖和分化。
T细胞
CD4 TCR/CD3 1
APC MHC-II
LFA-1 CD28 2 CD28
LFA-1
ICAM-3 CD2
CD40L CTLA-4 —
ICAM-1 B7-1 B7-2
ICAM-3 LFA-1 LFA-3
CD40 B7-1
LFA---lymphocyte function associated antigen ICAM--- leukocyte intercellular adhesion molecule
2
•类型：
➢天然免疫 ➢获得性免疫 又称适应性免疫或特异性免疫 ➢免疫耐受 –正免疫应答：
•细胞免疫应答：由免疫细胞主要是T细胞介导的免疫应答 •体液免疫应答：由抗体一类可溶性分子介导的免疫应答 –负免疫应答：免疫耐受
3
获得性免疫应答的基本过程
启动阶段（识别阶段）Ag processing and presentation,
19
ADAP (Adhesion and Degranulation-Promoting Adapter Protein,促黏附脱颗粒接头蛋白 ) , LFA-1, and microtubules at the Jurkat immunological synapse.
Pictured are immune cells (green) surrounding an ovalbumin-expressing
10
非经典呈递途径（交叉呈递）
• 外源性抗原肽被MHCI类分子呈递 –外源性抗原从内体逸出或外源性抗原穿细胞膜进入 胞质，MHCI进入内体，与外源性抗原肽发生结合 - 外源性抗原肽胞吐释放胞外与表面MHCI分子结合
• 内源性抗原肽被MHCII类分子呈递 –应激时胞质出现自吞小泡，与内体/溶酶体融合 –ER腔中，MHCII与内源性抗原肽结合 • HLA-DQA1 0501-DQB1 0301分子与Ii亲和力低， 导致自身免疫病
5
DC启动获得性免疫应答
• DC是机体内功能最强的 抗原提呈细胞，其体外 抗原提呈能力是巨噬细 胞的10-100倍
4
二、细胞免疫应答
（一）T细胞对抗原的识别 1.APC向T细胞提呈抗原
•抗原提呈细胞（antigen-presenting cell，APC）：是 指能表达被特异淋巴细胞识别的抗原肽-MHC分子复合物的 任何细胞 •专职抗原提呈细胞（professional APC）：能表达MHCII类分子的树突状细胞、巨噬细胞、B细胞、胸腺上皮细 胞。
获得性免疫应答 Adaptive immune response
1 25.03.2021
一、 概述
• 概念 免疫应答（Immune response):免疫系统对抗
原刺激所做出的反应。 获得性免疫应答（Adaptive or acquired
immune response）: 指机体受抗原刺激后， 抗原特异性淋巴细胞（T及B）识别抗原，发生 活化、增殖、分化和效应或失能（anergy）、 凋亡，进而表现出一定生物学效应的过程。
20
Microtubule organizing center，MTOC
2.T细胞活化的信号模型 Ag Recognition Provides the First Signal for T cell Activation
21
22
23
3. 细胞因子是T细胞充分活化的重要条件 包括T细胞自分泌的IL-2和抗原呈递细胞分泌的IL-1等
24
4.CD8+T细胞的活化
CD8+T细胞的重要效应细胞是CTL，具有杀伤活性。因此， CD8+T细胞的活化比CD4+T细胞的活化需要更强的共 刺激信号。
直接激活：如APC细胞可提供足够强的共刺激信号，可 直接激活CD8+T细胞，无须Th细胞辅助。活化过程同 CD4+T细胞。
间接激活：如APC细胞不能提供足够强的共刺激信号， CD8+T细胞的活化则需要Th细胞辅助。
brain tumor cell (pink). An antigen-specific cytotoxic T cell (yellow-red)
establishes an interface with its target glioma tumor cell, forming a non-
Kupfer-type immunological synapse
• DC最大的特点是能够显 著刺激初始T细胞 （Naive T cells）进 行增殖，而Mφ、B细胞 仅能刺激已活化的或记 忆性T细胞，因此DC是 机体免疫应答的始动者
6
外来抗原的捕获与递呈
局部组织 淋巴结
树突细胞 异物抗原
引流淋巴管 被膜
输入淋巴管 输出淋巴管
皮质
7
8
9
MHC class II-associated invariant chain/CLIP
活化、增殖、分化
T or B cell stimulation T or B cell activation, proliferation
效应阶段
and differentiation Effective T or B cells function
调节复原
through cytokines and antibodies Immunoregulation and homeostasis
11
2.APC与T细胞相互作用
12
13
14
抗原特异性识别的部位
15
TCR 识别 MHC/抗原肽 的分子解剖
TCR-b 链
CDR1 CDR3
CDR2 CDR3
CDR2
CDR1
TCR-a 链
MHC-a 螺旋
wenku.baidu.com抗原肽
MHC-a/b 螺旋
16
17
18
（二）T细胞的活化、增殖和分化
1. 参与 T 细胞活化的膜表面分子
a) APC表面同时表达抗原肽/MHC-I类分子复合物和抗原肽/MHC-II 类分子复合物，向CD8+T细胞和CD4+T细胞递呈抗原， CD8+T细 胞和CD4+T细胞与同一APC结合，CD4+Th通过分泌IL-2辅助 CD8+T细胞的活化增殖和分化。
T细胞
CD4 TCR/CD3 1
APC MHC-II
LFA-1 CD28 2 CD28
LFA-1
ICAM-3 CD2
CD40L CTLA-4 —
ICAM-1 B7-1 B7-2
ICAM-3 LFA-1 LFA-3
CD40 B7-1
LFA---lymphocyte function associated antigen ICAM--- leukocyte intercellular adhesion molecule
2
•类型：
➢天然免疫 ➢获得性免疫 又称适应性免疫或特异性免疫 ➢免疫耐受 –正免疫应答：
•细胞免疫应答：由免疫细胞主要是T细胞介导的免疫应答 •体液免疫应答：由抗体一类可溶性分子介导的免疫应答 –负免疫应答：免疫耐受
3
获得性免疫应答的基本过程
启动阶段（识别阶段）Ag processing and presentation,
19
ADAP (Adhesion and Degranulation-Promoting Adapter Protein,促黏附脱颗粒接头蛋白 ) , LFA-1, and microtubules at the Jurkat immunological synapse.
Pictured are immune cells (green) surrounding an ovalbumin-expressing
10
非经典呈递途径（交叉呈递）
• 外源性抗原肽被MHCI类分子呈递 –外源性抗原从内体逸出或外源性抗原穿细胞膜进入 胞质，MHCI进入内体，与外源性抗原肽发生结合 - 外源性抗原肽胞吐释放胞外与表面MHCI分子结合
• 内源性抗原肽被MHCII类分子呈递 –应激时胞质出现自吞小泡，与内体/溶酶体融合 –ER腔中，MHCII与内源性抗原肽结合 • HLA-DQA1 0501-DQB1 0301分子与Ii亲和力低， 导致自身免疫病