药理学视角看特布他林与布地奈德雾化吸入治疗

维持时间4 （吸入）
4~6h
3~4h
8~12h
Baidu Nhomakorabea
1. 2. 3. Nials AT,et al. Br J Pharmacol. 1993 ;110(3):1112-6 4。程兆忠,等. 山东医药. 1999; 39(20):44-45
体外实验: 特布他林对β2受体的作用
激动剂
β受体激动剂对游离人体支气管扩张效应的比较
β激动剂功能性拮抗的特点
• 与收缩气道平滑肌的激动剂种类与剂量有关
– 对M激动剂的拮抗能力小于对其他激动剂 (Ca来源、R储备) – 对不同哮喘患者的疗效差异与引起痉挛的介质不同有关 – 严重哮喘发作用时存在不同程度的抵抗
• 与用药时间顺序有关
– 翻转收缩 > 阻止收缩 (抑制收缩维持相>起始相) – 哮喘发作期疗效优于缓解期
P=0.02
特布他林 P=0.05
沙丁胺醇
时间（分钟）
结论： 第3、4小时的FEV1值特布他林比 沙丁胺醇更显著增大
在一项自身对照研究中，12例哮喘患者先后给予 250μg的特布他林和100μg的沙丁胺醇吸入，观 察给药后4小时内的FEV1变化
2.FREEDMAN BJ. Br J Dis Chest. 1972;66(3):222-229
(SABA) 短效
2受体激动剂分类
非诺特罗 吡布特罗
速效
Rapid-acting β2agonist
丙卡特罗
沙丁胺醇
特布他林
福莫特罗
长效
—
班布特罗
沙美特罗
(LABA)
慢效
(GINA Workshop Report,2003)
在哮喘和COPD指南中 SABA(如，特布他林)都是急性期治疗首选
2014GINA指南对吸入性SABA的推荐：
在一项随机双盲对照研究中，可逆性气道阻塞的患者(n=12)随 机吸入增加剂量的沙丁胺醇(先给0.1mg+30分钟后再给0.2mg) 或特布他林(先给0.25mg+30分钟后再给0.5mg)气雾剂，通过 动态肺量测定法和最大呼气流速（PEFR）以及FEV1等观察药物 疗效
1.Bo G. Sirnonsson,et al. Acta med. scand. 1972;192:371-376
特布他林较沙丁胺醇支气管扩张作用更持久
特布他林与沙丁胺醇2次给药后 PEFR变化1
(n=12)
特布他林与沙丁胺醇给药后 FEV1变化2
(n=12)
FEV1变化（L)
PEFR
的
改
变
特布他林
（
L/min)
沙丁胺醇
30MIN
小时
第1次吸入 单倍剂量
第2次吸入 单倍剂量
结论：在开始5分钟内特布他林和沙丁胺醇的支气管扩 张作用即可显著(significant)增加。特布他林有一个更 显著增大的持续效应：在第2次吸入后的第3、4尤其是 第5小时PEFR值显著(significantly)大于沙丁胺醇。
等效浓度 （异丙肾上腺素=1）
起效时间 （Ot50min）
恢复时间 （Rt50min） 例数
结论：特布他林产生的支气管扩张效应与异丙肾上腺素等效时其浓度只有异
丙肾上腺素浓度的5.4倍，而沙丁胺醇的等效浓度高达9倍，因此特布他林对
β2受体的作用（支气管扩张作用）比沙丁胺醇强
Nials AT,et al. Br J Pharmacol. 1993 ;110(3):1112-6.
P=0.016
夜间PEF（L/min） 平均值（标准差） 446（130）
左旋沙丁胺醇、阿福特 罗(选择性β2受体激动剂， 异构体) 2
气道平滑肌张力受多种神经-体液-局部活性物质调节
对各种收缩介质的功能性拮抗: 受体激动剂的成功之道
β2受体激动剂如 特布他林和沙丁 胺醇，与β2受体 结合，舒张支气 管平滑肌
抗胆碱能药物如 异丙托溴铵，阻 断Ach与M3受体 的结合，舒张支 气管平滑肌
特布他林更显著改善哮喘患者清晨/夜间PEF
特布他林对慢性哮喘患者清晨/夜间PEF的改善比沙丁胺醇更好
特布他林（Turbuhaler） (0.5mg,tid)*3W
沙丁胺醇（Rotahaler） (0.4mg,tid)*3W
二组间差异
清晨PEF（L/min） 平均值（标准差） 426（117）
410（117）
1980
沙美特罗、福莫特罗(选择 性β2受体激动剂，长效)2
1.Mario Cazzola,et al. Am J Respir Crit Care Med.2013;187(7):690-696 2.Mario Cazzola,et al. Pharmacol Rev. 2012 Jul;64(3):450-504.
• 有可逆的耐受性
– 受体磷酸化、内化、下调 – 停药1-2周可恢复
对气道平滑肌以外的作用
• 抑制肥大细胞脱颗粒（强于色甘酸钠2000倍) • 抑制血管上皮细胞收缩，抑制血管裂隙形成，抗水肿 (<ICS) • 促进粘液分泌与纤毛清除功能 (雾化>口服) • 对嗜酸性粒细胞无明显作用 • 哮喘时淋巴细胞上受体数量随疾病严重程度而降低 • 不降低气道高反应性 (有时反而轻度升高) • 代谢：低血钾、高脂肪酸、高血糖 • 骨骼肌：激动慢收缩纤维2受体，引起肌震颤
特布他林历程
1. FREEDMAN BJ. Br J Dis Chest. 1972;66(3):222-229 2.
沙丁胺醇 特布他林
特布他林的脂溶性、起效时间及维持时间
特布他林
沙丁胺醇
沙美特罗
脂溶性1,2 LogP=0.55 LogP=0.44 LogP=2.8
Ot50起效时间 3.0 （±0.4） 3.3（±0.3） 35.6（± 4.6） (min )3
在治疗中的地位：吸入型SABA的按需使用是缓解症状的首选措施。SABA可以极 其有效地快速改善哮喘的症状（证据水平 A）1
2014GOLD指南对SABA的推荐：
在AECOPD：SABA 加（或不加）短效抗胆碱能药物是首选的支气管扩张剂（证 据水平 C）2
1. GINA 2014 :
2.GOLD.2014
特布他林与布地奈德雾化吸入治疗 ——药理学视角
药理学系 主任
教授
提要
SABA的发展与治疗学价值 特布他林的药理学特点 影响ICS疗效的因素与布地奈德雾化治疗 小结
β受体激动剂的发展历程
肾上腺素 引入临床 治疗哮喘2
麻黄2
5000年前
低选择性
非诺特罗、沙丁胺醇、特布他林 (选择性β2受体激动剂，短效)2