布托啡诺的麻醉应用

1. 单文燕，陈艳平；酒石酸布托啡诺用于门诊无痛人工流产的临床探讨 2. 张国刚 ,徐铭军；丙泊酚复合布托啡诺用于门诊无痛人工流产
术中——辅助局麻
术中： 0.15％甲磺酸罗哌卡因加3 mg诺扬配成 100 mL溶液，每次4～6 mL，手术结束前 优30势m：in停用局麻药。1 （在1）硬降膜低外了给局予麻硬药膜用外量阻，滞提的供前了提确下切，的将镇布痛 效托果啡，诺同0.0时3还m能g减/k少g联止合血咪带唑反安应定，0有.0利4于术后 早mg期/恢kg复配；成生理盐水，于手术开始前5 min 1.艾青等。布托啡诺联合甲磺酸罗哌卡因硬膜外镇痛的效果观察。实用医学杂志。
研究表明： 1. 腹部、妇科手术术后内脏痛发生率高 2. 患者因术中内脏牵拉痛而导致术后恶心呕吐发生率高达61%。1
研究表明： 位于延髓表面的三叉神经脊束核是呕吐中枢 ，2激动μ受体诱发呕吐，而激 动κ受体则抑制呕吐。3,4 诺扬在取得良好镇痛效果的同时，致恶 心呕吐发生率低。5这与其激动κ受体，
丙泊酚
丙泊酚联合芬太尼
术后30min：宫缩痛明显； 术后宫缩痛明显 术中：呼吸抑制
术前——辅助无痛人流
解决方法——
诺扬
诺扬具有镇痛时间长（2~3h）、呼吸抑制轻微的特点。
文献报道：诺扬应用于无痛人流患者，不仅在术中不引起呼吸抑制，还 能对术后宫缩痛有良好的疗效。
用法用量：静脉注射诺扬10μg/kg，1-3min后注射丙泊酚2mg/kg 1,2
1. Baselt RC: Disposition of toxic drugs and chemicals in man, 5th ed. Foster City, CA: CTI, 2000. 2. Soichiro Ide et al.，Abolished thermal and mechanical antinociception but retained visceral chemical antinociception induced by butorphanol in μ-opioid receptor knockout mice. Neuropharmacology.; 2008, 54(8): 1182–1188
7
什么是激动-拮抗剂？
芬太尼
诺
扬
μ1 镇痛
芬太尼
μ2 呼吸抑当制无等芬副太作尼用存在时，
芬太尼
μ1
镇痛 芬太尼
诺
扬
μ2 副作用小
激动κ受体产生镇痛作
用；
诺
κ
当有芬太尼存在时， 扬 κ 镇痛
8
诺扬是什么？
诺扬优势有哪些？
诺扬用法用量及注 诺扬意与事其项他药品的 联用问题
躯体依赖性极低，成瘾性低，在麻醉药品管理条例中为二类精神药品 在具有阿片类药物的良好镇痛作用的同时，很少有临床意义 的呼吸抑制 医保乙类209 激动κ受体，镇静作用强 有效治疗内脏痛 无免疫抑制 对心率和血压无明显影响 治疗各种癌性疼痛（胃癌、直肠癌、食道癌等）
Outpatients. Anesthesiology: 1999. 91(6): 1666
快速起效
给药方式
i.v.
i.m.
肝肾代谢
起效时间
1~5 min（平均3 min）
10~15 min
肝 脏
9
达峰时间
10-15 min
30~60 min
肾 75 %胆
汁 粪11~ 便14
半衰期
3~4 h
3~4 h
用量用法为：
全麻手术: 术毕麻醉苏醒前，静脉注射1mg诺扬2；
1. 成人手术后疼痛处理专家共识
局麻手术：寒战发生时静脉注射诺扬20μg/kg 。 2. 钟廷惠；布托啡诺预防全麻术后寒战的临床观察
3. 胡鹏 ,芦智波；不同剂量布托啡诺治疗硬膜外麻醉后寒战临床观察
3
注意事项
老年患者 诺扬作为κ受体激动剂在产生良好镇痛效果的同时，由于对于大脑皮层相应功能区的作 用而产生一定的镇静作用，在使用剂量过大时会出现嗜睡的表现。特别是老年患者，由
2.陶涛。布托啡诺联合咪唑安定辅助骨科下肢手术的临床观察。浙江中医药大学学报
术中——减少痛觉超敏
临床常用的阿片类药物（μ阿片受体激动剂），尤其是瑞芬太尼，大量 运用可能导致患者术后痛觉超敏。
诺扬是κ受体激动剂可有效预防和减轻痛觉超敏的发生和程度。1 用法用量：手术结束前10 min静脉注射30μg/kg诺扬。1
内脏疼痛的治疗是诺扬区别与 其他药物最大的优势
什么是内脏痛？
皮肤 创伤
躯体疼痛
被形容为“快痛”或 “锐痛”，具有清晰 的定位。即疼痛仅在 创伤位置被感觉到。
内脏 牵拉/ 炎症 反应
肝 胆阑
尾结 肠
心 脏食
内脏疼痛
胃道 被形容为“慢痛”
尿肾肠 或“钝痛”，痛
路 感模糊、难以定
位。 特点：定位不准确，主要表现为慢痛。因为痛觉感受器在内脏的分布要比在躯体稀
1. 高效镇痛、双重作用
• 镇痛效价是吗啡的5~8倍1
• 同时治疗内脏痛和躯体疼痛，能够治疗中到重度疼痛
基础研究表明：诺扬通过激 动κ阿片受体对内脏痛起治 疗作用。2
实验设计：选取μ阿片基因敲除小鼠，对照组注射生 理盐水；诺扬组注射诺扬3 mg/kg，诺扬+κ阿片受 体拮抗剂组注射诺扬3 mg/kg+norBIN（拮抗剂） 5 mg/kg。
2. Kamal K, et al. Neuraxial opioid-induced pruritus: An update. 2013, 29(3): 303-307. 3. Schmelz M. Opioid-induced pruritus. Mechanisms and treatment regimens. Anaesthesist 2009;58:61-5. 4. Andrew D, et al. Spinothalamic lamina I neurons selectively sensitive to histamine: A central neural pathway for itch. Nat Neurosci
术前——全麻手术诱导
常用静脉注射芬太尼进行镇痛，可能会引起患者的呼吸抑制及呛咳反应，给手术的操作带来一 定的不便。
诺扬优势：
A、利于插管 B、减少术后副反应发生：术后恶心呕吐和寒战
用法用量：插管前7min静脉注射诺扬20~40 μg/Kg 2 。国内临床常规静脉 注射使用1 mg即可。
术前——局麻手术使用
1.李后香，殷志春；布托啡诺应用于瑞芬太尼静脉麻醉术后痛觉过敏的观察
术中——减少术后寒战
寒战是术后患者发生率较高的并发症之一，寒战可导 致一系列的生理变化，这些对于患者度过围手术期是
极其不利的。阿片类药物可诱导血管舒张, 改变下丘脑 体温调节机制而引起降温作用1。诺扬治疗寒战疗效确 切，术中运用能够使术后寒战发生率降低60%2
诺扬
κ :δ： μ = 25：4 : 1
5
μ受体和κ受体的作用
阿片受体
作用
μ受体
μ1受体：脊髓上镇痛；躯体依赖 μ2受体：呼吸抑制；欣快感；躯体依赖；抑制胃肠分泌和运动 外周μ受体：尿潴留；皮肤瘙痒 中枢μ受体：影响温觉感受器，引起术后寒战
κ受体 脊髓镇痛；镇静；抑制抗利尿激素的释放；神经保护
强镇痛作用，增强μ受体激动剂的镇痛效果，不 增加成瘾性
诺扬在麻醉科的应用
1
诺扬是什么？
诺扬优势有哪些？
诺扬用法用量及注 诺扬意与事其项他药品的 联用问题
诺扬是什么？
3
【名称】 商品名称诺：扬 通用名称酒：石酸布托啡诺注射液
【规格】 1mL∶1mg；2mL：4mg 【性状】 无色的澄明液体 【包装】 棕色西林瓶，10瓶/盒
4
• 诺扬是κ阿片受体激动剂、μ阿片受体激动-拮抗剂 • 阿片受体主要有3种亚型：κ; δ; μ
2 AHFS (2005) AHFS Drug Information 2005. American Society of Health Systems, Bethesda, MD. 3 . Alfentanil Causes Less Postoperative Nausea and Vomiting than Equipotent Doses of Fentanyl or Sufentanil in
于其肝肾功能减退，而诺扬主要经肝脏代谢、肾脏排出，可能会发生一定程度的嗜睡 因此，对于术后需避免嗜睡现象的患者(特别是老年患者)，诺扬应减少剂量、延长重复
给药时间
注意事项
1. 麻醉药依赖患者不建议使用。(阿片类拮抗作用) 2. 脑损害和颅内压升高的患者慎用或不用
3. 对有心肌梗塞、心室功能障碍、冠状动脉功能不全的患者慎 用。发生高血压时，应立即停药
疏得多，而且内脏感觉的传入途径比较分散。发生缓慢，持续时间较长，即主要表 现为慢痛，常呈渐进性增强。治疗各种癌性疼痛（胃癌、直肠癌、食道癌等）
诺扬是什么？
诺扬优势有哪些？
诺扬用法用量及注 诺扬意与事其项他药品的 联用问题
手术结束后将诺扬812mg与生理盐水配置 成100mL(或200 mL) ， 使用静脉镇痛泵给药每 小时2mL（或4ml）， 冲击剂量2mL（或4ml）
4. 可能会引起呼吸抑制，尤其是同时服用其他CNS激动剂或患 有CNS疾病或呼吸障碍的患者 5. 服用本品时，禁止喝酒
1. 诺扬产品说明书.
诺扬是什么？
诺扬优势有哪些？
诺扬用法用量及注 诺扬意与事其项他药品的 联用问题
关于诺扬与其他镇痛药联用的问题
常见联合用药配比
芬太尼 舒芬太尼 氟比洛芬酯 酮咯酸 帕瑞昔布 氯诺昔康 曲马多
术前：于给予局麻药前5 min静脉注射诺扬1 mg（1 mL）1
优势：
人百度文库
（1）增强罗哌卡因的
数
7
曲曲马多马组多（40例） 诺扬
诺扬组（40例）
神经阻滞效果，麻醉时
3
间长达13个小时；
11
00
（2）患者的麻醉满意 1.陶涛。酒石酸布托啡诺超前镇痛用于骨科手术臂丛麻醉的临床观察。浙江中医药大学学报。
两种麻醉方式及不良反应
2. 高安全性
呼吸系统：呼吸抑制轻微仅为吗啡的1/5，1且具有封顶效应 循环系统：对心率和血压无明显影响2 胃肠道系统：恶心呕吐发生率低，仅为芬太尼、舒芬太尼的 1/3，3对胃肠功能抑制轻微
1. Heel RC, Brogden RN, Speight TM, Avery GS. Butorphanol: a review of its pharmcological properties and theraputic efficacy. Drugs, 1979, 17: 81-110.
手术结束后将诺扬6~8 mg 与生理盐水配置成100mL， 使用硬膜外镇痛泵给药，每 小时2mL，冲击剂量为 2mL/次，锁定时间为
手术结束前30min， 静脉注射诺扬0.5~1 mg作为负荷量，手术 结束后每4~6h静脉注 射诺扬1~2mg，可持
手术结束前30min，静脉 注射诺扬0.5~1 mg作为 负荷量，手术结束后将诺 扬4 mg加入250mL生理 盐水持续滴注4~6 h，持
2001;4:72-77
使用方法
静脉镇痛泵（PCIA）： 手术结束后将诺扬8-12mg加入100mL(或200 mL)生理盐水中，使用 静脉镇痛泵给药每小时2mL（或4ml），冲击剂量2mL（或4ml）/次， 锁定时间为10~15min，术后持续泵注48小时
硬膜外镇痛泵（PCEA）: 手术结束后将诺扬6~8 mg加入100mL生理盐水中，使用硬膜外镇 痛泵给药，每小时2mL，冲击剂量为2mL/次，锁定时间为 10~15min，术后持续泵注48小时。
什么是激动-拮抗剂？
• 激动-拮抗是相对于芬太尼等μ受体激动剂而言的
受体类型
μ1受体 μ2受体 κ受体
亲和力
芬太尼 > 布托啡诺 布托啡诺 > 芬太尼 布托啡诺 >> 芬太尼
内在活性
芬太尼 > 布托啡诺 芬太尼 > 布托啡诺 布托啡诺 > 芬太尼
• 诺扬联合芬太尼等阿片类激动剂使用时：产生更全面的镇痛作用，并 降低了芬太尼族药物激动μ2阿片受体产生的副作用
并抑制了内脏痛的作用有关。
1. Vikramjeet Arora, et al. Comparative evaluation of recovery characteristics of fentanyl and butorphanol when used as supplement to propofol anaesthesia.