浅谈偏差管理及CAPA在实际生产中的运用
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用
8）发生偏差/失败的可能原因或解
9）偏差在药物的
10）陈述是否影响其他批次
11）生产主管通知的
12）通知的时间和日期 13）生产是否停止
14）最初采药品取认的证管措理中施心
二、偏差管理与实际运用
——及时记录
批生产记录中描述 偏差记录描述 偏差报告描述
——记录要求
任何偏离预定的异常情况均应记录并有说明 对产品质量有潜在影响的偏差应将偏差的调查、纠偏及结
11）纯化水供水系统 12）监测结果超出规定
13）在生产/包装区域发现昆
14）计量仪器的校准不
15）超出时限的维护 16）一批内设备连
17）一批内设备同
18）其他重大事件和结
药品认证管理中心
二、偏差管理与实际运用
偏差报告的基本信息
1）产品物料号和产品名称 释 2）批号 风险性中的分类 3）偏差发现者 或其他产品 4）发现了什么偏差 人员 5）偏差发现的时间和日期 6）向主管报告偏差的时间和日期 7）偏差/失败的详细描述
4.环境控制 5.仪器设备校验
9.验证事宜 10.其他
药品认证管理中心
二、偏差管理与实际运用
偏差报告项目
1） IPC试验失败 2） IPC设备异常 限度 3） 生产设备或设施异常 虫 4） 功能测试失败 合格 5） 物料衡算和/或产率结果超标 6） 配方错误 续停止超过3小时 7） 操作失误 一故障停止超过3 次 8） 生产环境异常 果
7
药品认证管理中心
二、偏差管理与实际运用
—— 第二百五十条 任何偏离生产工艺、物料平衡限 度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均 应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部 门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管 理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报 告。偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人 员审核并签字。 企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用
跟踪验证
CAPA实施后，需对其效果进 行跟踪验证，确保偏差得到有 效控制。
CAPA的运用
CAPA定义
CAPA制定
CAPA实施与跟踪
CAPA的评估与改进
CAPA是指针对药品生产过程 中发生的偏差，采取的纠正措 施和预防措施的总称。
在偏差调查的基础上，分析偏 差产生的原因，制定相应的纠 正措施和预防措施。纠正措施 旨在解决当前问题，预防措施 旨在防止问题再次发生。
再次发生。
案例分析
此案例中，偏差产生的原因 是物料异常，处理方式是停 止使用、质量检测和追溯调 查。在偏差处理过程中，应 确保产品质量和生产安全。
案例三
01
偏差描述
某制药公司在生产过程中，发现生产 区域内的温度和湿度超过了规定的范 围，可能影响产品质量。
02
偏差处理
立即调整环境参数，确保符合规定范 围，同时对已经生产的产品进行质量 检测，采取相应措施防止再次发生。
03 调查小组应对偏差产生的影响进行评估，包括产 品、设备、环境等方面。
偏差风险评估
01
根据调查结果，评估偏差对产品质量、安全性、有效
性等方面的影响。
02
评估偏差对生产过程、成本控制等方面的影响，以及
可能产生的风险。
03
根据风险评估结果，制定相应的风险控制措施和预防
措施。
偏差处理措施
01
根据风险评估结果，采取相应 的处理措施，包括返工、报废 、隔离等。
工艺优化
通过CAPA流程对生产工艺进行持续 优化，提高生产效率和质量，降低生 产成本和风险。
故障排查
当生产设备或系统出现故障时，利用 CAPA流程进行故障排查和分析，找 出故障原因，采取有效的修复措施， 确保生产线的稳定运行。
偏差管理及纠正和预防措施
21
实例练习 3
• 产品名称：MYCOSPOR BULK CREAM (JAP)
• 产品批号：108272
• 偏差简述：转移悬浮液并除气泡后，发现乳膏表面有 一些灰色颗粒。
• 原因分析：转移悬浮液之前，检查乳膏表面未发现任 何异物。因此这些灰色颗粒可能产生于B4悬浮液罐， 并随悬浮液一起进入M1均化罐。 • 是否造成产品缺陷：是
• 原因分析：SAP中所下订单的批号中数字 "0" 被错输为字母 "O"。 • 是否造成产品缺陷：否 • 该偏差是否影响到其它批次的产品：否
20
实例练习 2
• 产品名称：EMPECID CREAM 10G x 50FG • 产品批号：D424 • 偏差简述：操作人员在本生产循环结束后，拆卸灌装装置准备全清洁 时，发现灌装头1 的O型密封橡胶垫圈破损，并在其表面附着有一些 小黑点。 • 原因分析：灌装本循环第1批（批号：D422）的第87箱时，生产人员 发现灌装头1 少量漏膏，工程及生产人员拆卸此灌装头更换了O型密 封垫圈，但重新组装该装置时发生了错误，且双方都未察觉。 • 是否造成产品缺陷：是 • 该偏差是否影响到其它批次的产品：是 （同一循环生产的3批产品： D422，D423，D424）
质量部相关员工每周对措施的落实情况进行追踪
生产、工程、质量及工厂厂长在每个月的质量会议 上商讨对悬而未决及未按期落实的措施。
8
制定纠正和预防措施 （CAPA）的原因
1. 偏差报告 2. 检验过程中、环境监测过程中出现了超标数据 3. 消费者投诉、产品的召回 4. 自查或政府检查 5. 出现报废批、返工批 6. 验证、确认失败 7. 风险评估
经济损失：产品昂贵，有时不能进行返工 调查原因：在原因调查清楚前，不能盲目进行返工。否则，
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用操复川课件
偏差影响评估
详细描述
偏差发生后，生产部门立即停止使用问题物料，并对已使用问题物料的半成品和 成品进行评估，确保产品质量安全。
案例一：某制药公司物料偏差事件
总结词
详细描述
总结词
详细描述
案例二
总结词
设备故障导致生产中断
详细描述
某生物制品生产过程中，设备突发故障导致生产线中断。经过紧急维修，生产线恢复运行。
CAPA在偏差处理中的应用实例
CAPA在药品生产过程中偏差处理的应用实例包括某 制药公司生产线上出现的物料混淆问题、某生物制品 公司生产过程中出现的微生物污染问题等。
对于物料混淆问题，通过调查发现是标签识别错误导 致，采取了重新设计标签、加强员工培训等纠正措施， 并制定了严格的物料管理规程防止类似问题再次发生。 对于微生物污染问题，调查发现是生产环境不符合要 求所致，采取了加强环境监控、增加消毒频次等纠正 措施，并加强了员工卫生培训和环境监测规程的制定。 这些实例均证明了CAPA在药品生产过程中偏差处理 中的重要作用。
通过CAPA，企业可以不断完善质量管理体系，提高生产过程的稳定性和可靠性，从 而更好地满足客户需求并保障公众健康。
CATALOGUE
偏差处理与CAPA的未来发展
偏差处理技术的发展趋势
自动化和智能化 预防性管理 强化培训与意识提升
CAPA在药品生产质量管理中的发展趋势
精细化操作
数据驱动决策
强化法规符合性
CATALOGUE
CAPA的运用操作
CAPA定义与目的
CAPA实施步骤
CAPA的实施包括偏差识别、调查、评估、纠正措施制定、实施、验证和预防措 施的制定等步骤。
偏差识别是指发现生产过程中的异常或不符合预期的情况；调查和评估是对偏差 的根本原因进行深入分析；纠正措施制定和实施是为了消除偏差产生的影响，恢 复生产过程的稳定；预防措施的制定是为了防止类似偏差再次发生。
口服固体制剂偏差管理和CAPA
偏差管理是药品生产质量管理的重要 环节，具有系统性、规范性和及时性 的特点，要求企业建立完善的偏差管 理制度，确保产品质量和生产安全。
偏差的分类与级别
分类
根据影响程度和风险高低，偏差可分为重大偏差和一般偏差。重大偏差是指对产品质量、安全性、有效性、合规 性以及产品声誉造成重大影响的偏差；一般偏差是指对产品质量、安全性、有效性、合规性以及产品声誉影响较 小的偏差。
环境变更管理
对环境变更进行评估和管理，确保其对产品质量 无不良影响。
04 CAPA在口服固体制剂生 产中的应用
纠正措施的制定与实施
确定偏差的性质和范围
通过调查和分析，明确偏差的具体情况， 包括涉及的产品、批次、影响程度等。
制定纠正措施
根据偏差的性质和影响，制定相应的 纠正措施，包括退回、销毁、返工、
根据分析结果，制定有效的纠正措施， 并迅速组织实施，以消除偏差产生的 影响。
06
记录与报告
对整个偏差处理过程进行详细记录，形成报告， 并按要求向相关部门和监管机构报告。
02 CAPA系统介绍
CAPA的定义与重要性
CAPA的定义
CAPA是Corrective and Preventive Action的缩写，中文称为纠正和预防措 施。它是一种质量管理体系，用于识别 、评估、纠正和预防潜在的质量问题， 以确保生产过程和产品的质量稳定。
03 口服固体制剂生产过程中 的偏差管理
生产设备偏差管理
设备定期维护和校准
确保设备在正常状态下运行，预防因设备故障或误差导致的偏差。
设备清洁与消毒
按照生产要求对设备进行清洁和消毒，防止交叉污染和微生物污 染。
设备使用记录
建立设备使用记录，跟踪设备的运行状态和维修保养情况。
偏差CAPA风险管理的关系
1、偏差deviation新GMP的附则一章并没有给出偏差的定义，在正文章节中，偏差经常与投诉、召回、自检等名词并列出现，只是为了将某项条款叙述的更具体一些。
实际上，从广义方面理解偏差的定义更为适当一些，任何偏离标准（包括公司文件、法律法规）的事件均可定义为偏差，这些偏离行为可能会影响药品的质量和用药安全。
也就是说，在药品的生命周期内，所有非正常的事件都可归结为偏差。
趋势偏离（OOT）实际上也是一种偏差，即偏离规定的趋势。
预先或回顾方式进行的风险评估结果，如果是不可接受时，也是一种偏差，因为不符合可接受的风险标准。
偏差发生后，通常会在下面几个时刻被发现，操作者立即发现λ本人或他人的复核中发现λ在批记录的汇总审核中发现λ自检或外部审计中发现λ定期的回顾分析发现λ2、纠正措施和预防措施（CAPA）按照广义偏差的定义来理解CAPA就很容易了，实际上就是在发现偏差并调查清楚原因后所采取的应对措施，用来纠正偏差，消除偏差的影响或降低风险，预防再次重复发生。
所有的偏差必须要启动CAPA，这是个唯一的条件。
3、质量风险管理（QRM）QRM的核心是评估，确定相应的可接受风险的标准（例如RPN打分标准）。
风险评估通常在三个时刻进行：设计阶段或准备开始实行时―――前瞻式收集一定批次的数据或生产一定周期时―――回顾式发现偏差时―――立即前瞻或回顾风险分析――不可接受风险（偏差）――CAPA――再次风险评估发现偏差―――立即风险评估――纠正预防措施―――再次风险评估质量系统生产系统物料系统厂房设施与设备系统实验室系统验证系统包装与贴签系统销售与售后服务系统机构与人员系统九个方面必须做评估新版GMP明确提及至少需要做评估的有三个：1、多产品公用设备设施需要做评估。
2、验证的范围和程度通过评估。
3、返工或重新加工过程需要评估。
序号风险管理小项1 各工序风险评估报告2 无菌培养基模拟灌装3 系统、设备影响评估4 在线监测系统风险评估5 洗盖机关键部件和风险评估6 冻干机部件关键性和风险评估7 称量单元部件关键性和风险评估8 干热灭菌器部件关键性和风险评估9 鼓风干燥箱部件关键性和风险评估10 胶塞清洗机部件关键性和风险评估11 脉动真空灭菌器部件关键性和风险评估12 配制过滤系统风险评估13 杀菌干燥机部件关键性和风险评估14 贴标机部件关键性和风险评估15 无菌隔离装置风险评估16 洗瓶机部件关键性和风险评估17 自动进出料系统风险评估18 厂房风险评估19 水系统风险评估20 空调系统风险评估21 纯蒸汽风险评估22 压缩空气风险评估23 无菌取样风险评估24 多品种共线风险评估25 西林瓶、胶塞重复使用风险评估26 物料系统风险评估27 中间体运输风险评估28 产品运输风险评估29 清洁验证预评估。
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用课件
加强设备的日常维护和保养，定期对设备进行检修和校准，提高设备运行的稳定性和可靠 性。同时，建立设备故障应急预案，提高应对突发情况的能力。
案例三
偏差描述
在某中药企业的生产过程中，发现某批次产品的工艺参数 不符合要求。
偏差处理
立即停止该批次产品的生产和流转，对已经生产的产品进行质量 检验和评估。同时，对生产工艺和操作规程进行检查和优化，确
CAPA在药品生产过程中的实际运用案例
案例一
某制药企业在生产抗生素的过程中出现了溶出度不符合规定的问题，经过CAPA调查，发现是原料批次不稳定所 致，采取了更换原料供应商的纠正措施，并制定了更加严格的原料质量标准，有效防止了类似问题的再次发生。
案例二
某注射剂生产企业在灌装过程中出现了微生物污染问题，经过CAPA调查，发现是灌装设备清洁不到位所致，企 业采取了更加严格的清洁和消毒措施，同时对相关员工进行了培训，提高了员工的操作技能和安全意识。
作用
CAPA的主要作用是确保生产过程中的偏差和问题得到及时纠 正，防止类似问题的再次发生，提高生产过程的稳定性和可 靠性。
CAPA的实施流程和注意事项
实施流程
包括偏差识别、调查、评估、纠正措施制定、实施、验证和预防措施制定等步骤 。
注意事项
需要确保CAPA的实施过程中遵循相关法规和GMP要求，同时要保证数据的真实 性和可靠性，以及措施的有效性。
定期评估流程有效性
持续跟踪改进效果
对偏差处理和CAPA流程进行定期评 估，发现存在的问题和不足，提出改 进措施。
对改进措施的实施情况进行跟踪和评 估，确保改进效果得到落实和提升。
优化流程
根据评估结果和实际运行情况，对流 程进行优化和改进，提高流程的效率 和准确性。
浅谈偏差、纠正预防措施在质量管理中的应用
浅谈偏差、纠正预防措施在质量管理中的应用企业的生产经营、销售业绩、经济效益对企业有举足轻重的作用。
在知识经济和创新加快的当今时代，要想在竞争中求生存求发展，就必须有质量是生命的意识。
全面的质量,包括产品质量、服务质量、成本质量。
其中产品质量是企业质量的重要组成部分。
作为治病救人的药品，尤为重要，因为它和人的生命息息相关。
药品的质量涉及到我们的药品生产和质量管理，需要我们建设强有力的质量保证体系,并运用一定的方法和手段，来确保药品的质量.2011年3月，新版GMP的执行，它吸取了国际先进的药品生产和质量管理经验,贯彻质量风险和药品生产全过程管理的概念。
力求达到与世界卫生组织药品GMP的一致性.其核心是旨在最大限度的降低药品生产过程中的污染、交叉污染以及混淆、差错等风险,确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的产品。
那么,如何减少污染、交叉污染、混淆和差错等质量事故的发生，来保证产品质量呢？新版GMP提出了变更、偏差、纠正预防措施、风险评估等几个亮点，这是质量管理工作中常常用到的管理工具.想想在新版执行以前,这些方法我们在日常生产活动和质量管理工作中遇到问题，也会运用类似的手段去解决，只是没有系统的形成书面的材料或没有系统的纳入文件体系去评估和管理而已。
偏差、CAPA在日常生产和质量管理工作中起到关键作用。
偏差，直白的说就是错了，不合适。
是对于各种规定性文件（包括SOP、方法、方案、记录、文件、标准等）的计划外的偏离，也是对于说明、工艺、标准及正常情况和临界状态的偏离.也就是没有按照规定做,或者说结果不合格.药品生产活动是动态的，难免会出现一些问题。
偏差的存在是必然的，存在的原因各种各样。
不必害怕发现偏差,应正确对待偏差，认真进行偏差调查,及时进行纠错及预防措施和变更执行。
这样不仅有利于改进产品质量，提高标准，提高产品市场竞争力，而且可以提高人员素质和管理水平.其中重要的是我们处理问题的方法和态度。
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用
—— 紧急处置措施
暂停生产 产品或物料分小批 紧急避险
产品或物料隔离 设备暂停使用
二、偏差管理与实际运用
(六)偏差分类
实验室偏差
——按偏差产生 得范围分类
非实验室偏差
环境监测偏差 检验监测偏差 生产工艺偏差
非生产工艺偏差
二、偏差管理与实际运用
——实验室偏差:任何与检验过程相关得因素所 引起得检验结果偏差。包括取 样、样品容器、存放条件、检 验操作、计算过程等问题引起 得偏差。
成品收回等后果
查明原因
21
二、偏差管理与实际运用
——偏差级别得分类原则 偏差应评估其对产品质量和质量管理体系得现
实或潜在影响 偏差等级划分要结合自身品种、生产条件、质
量控制等因素 偏差分类标准必须达到法规得符合性
二、偏差管理与实际运用
(七)偏差原因调查与评估
——偏差产生得因果关系 找准偏差产生得根本原因 一因多果 多因一果
加强偏差管理培训,提高偏差识别处置能力 建立科学合理得偏差分类标准和偏差级别判定
尺度 提高偏差根本原因得分析、判断水平 提高偏差对产品质量和质量管理体系得影响程
度、评估能力与水平
二、偏差管理与实际运用
(十一)偏差典型案例分析: 产品名称:维生素C注射液 2ml:0、5g 产品批号:5140801 偏差简述:盖箱人员误将数字 “8” 错输入为字母 “6” , 导致盖出得大箱上生产批号发生了错误。经检查,批生产记录 、小盒上所打印得批号就是正确得。 原因分析:盖印得批号中数字 “8" 被错输为字母 “6"。 就是否造成产品缺陷:否 该偏差就是否影响到其她批次得产品:否
二、偏差管理与实际运用
(九)偏差管理职责
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用操
二、偏差管理与实际运用•
——持续改进
目前偏差管理存在的典型问题 偏差概念与应用范围不清、不明 分类标准、尺度与应用不当 记录与报告不准确、不及时 调查与处理不及时、不全面 管理与物料、产品放行脱节 偏差管理未纳入质量管理体系审计
药品生产过程中偏差处理典型案例分 析和CAPA的运用操
二、偏差管理与实际运用•
——质量部门
负责对偏差报告和调查系统的管理。 负责质量偏差管理文件，制定不同类型偏差处理规程及时
限。 在调查过程中与调查组长及团队的协调。 对调查的范围和对产品影响程度协调调查组进行再评估。 批准采取的纠正措施，确保纠正措施符合法律法规要求。 批准调查报告，包括批准继续使用受调查影响物料、设备
、区域、工艺、程序的书面解释。 审阅、评估调查延期完成的合理性。 决定产品、系统、仪器设备的处置。 审核和批准跟踪及预防措施报告。
（六）偏差分类
实验室偏差•
按偏差产生——• 的范围分类 •
非实验室偏差•
环境监测偏差• 检验监测偏差• 生产工艺偏差•
非生产工艺偏差•
药品生产过程中偏差处理典型案例分 析和CAPA的运用操
二、偏差管理与实际运用•
——实验室偏差：任何与检验过程相关的因素所 引起的检验结果偏差。包括取 样、样品容器、存放条件、检 验操作、计算过程等问题引起 的偏差。
二、偏差管理与实际运用•
（五）偏差应急处置•
—— 偏差风险处置：及时、准确判断 偏差性Leabharlann 质，以及对产品质量、安全风险
紧的急处影置响措施 ——•
暂停生程产度• ，按企业应急管理程序紧急 产处品或置物。料隔离
产品或物料分小批•
设备暂停使用
紧急避险•
药品生产过程中偏差处理典型案例分 析和CAPA的运用操
药品生产企业认知偏差实施纠正和预防措施(CAPA)
/安徽医药Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2008Dec;12(12 ・1247・◇药品监督◇药品生产企业认知偏差实施纠正和预防措施(CAPA沙平 .(上海安必生制药技术有限公司,上海200333关键词:偏差;纠正措施;预防措施;质量;GMP质鼍是企业的生命线,作为质量风险管理系统的重要组成部分,CAPA的实施在日常质量保证上起到关键的作用。
在任何一个企业的管理过程中,偏差的存在是必然的,存在的原因各种各样。
然而正确地认知偏差,对待偏差,针对偏差及其产生的原因采取相应地纠正措施和预防措施则是任何一个不断发展、持续进步的企业需要学会和必须学会的,这不仅是企业质鼍保证系统的完善和发展。
1偏差、纠正和预防措施(CAPA的概念1.1什么是偏差偏差(Deviation:是对批准指令或规定标准的任何偏离,是问题的一种表现形式。
偏差是一种非预期的事件,可能导致影响产品的安全、质量、有效性…。
1.2纠正和预防措施的概念纠正:是为了消除已发现的问题或不合格而采取的措施,这是管理系统中要求的短期解决不合格或问题的行为。
纠正措施(Corrective Actions:是为了消除已发现不合格或问题的原因而采取的措施,这是管理系统中要求以特定的方式对已发生或正在发生的问题进行定期收集、分类、汇总, 查找原因,提供解决方案,从而防止不合格或问题的行为。
预防措施(Preventive Actions:是为了消除潜在不合格或趋势发生的原因而采取的措施,可能不只一个潜在不合格因素造成的不良局面的预防性行动,即防止问题的再次发生。
Corrective and Preventive Actions(CAPA是其英文缩写是集中纠正措施和预防措施,持续改进,不断提高,并提供许多切实可行的管理办法,从而引导整个质量系统和整个组织共同持续发展。
2偏差的纠正和预防措施在管理中的重要性我们经常听到这样一句话:“企业管理就是不断的解决问题和预防问题的过程。
浅谈偏差管理及CAPA在实际生产中的运用
浅谈偏差管理和CAPA的实施及运用偏差管理和CAPA是新版GMP增加的内容，成为药品现场管理最实用的管理工具，也被药监部门列为现场审核的重点，一个企业如果一年没有几十上百个偏差，检查官将会提出异议，那么如何发现偏差并运用CAPA进行改进就显得尤为重要。
生物医药公司颗粒剂车间作为劲牌公司第一个药品制剂生产车间必须严格遵守新版GMP要求，如何将偏差处理和CAPA这两个管理工具运用好，是我们作为车间基层管理人员的基本职责，在药品生产过程中由于生产工艺的漂移、设备设施的劣化、主要物料的变更、人员操作的不规范等都会产生偏差。
偏差出现后，如何进行科学、有效、及时的调查，如何分析其原因并提出纠偏措施，关系到最终产品质量的稳定和质量保证体系的优化，下面结合本人过去的一点经验，浅谈一下如何有效进行偏差管理以及CAPA。
一、偏差的定义及分类1、偏差是指产品的生产管理及质量管理过程中，所有与批准的标准、操作规程及条件不相符的情况或结果偏离了设定的基准。
主要包含(包含但不限于此)：2、偏差类别：分为次要偏差、主要偏差和重大偏差二、偏差处理的基本原则1、任何人员必须严格、正确执行预定的生产工艺、质量标准、检验方法和规程，防止偏差的产生。
2、出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程序进行。
3、严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准私自进行偏差处理的情况。
4、对于出现重大偏差相关批次的产品,未经质量管理部门同意,不得出库销售。
相关纠正措施完成后，经QA确认对相关批次产品质量无影响，质量受权人同意后方可出库。
四、偏差处理的基本流程（一）偏差处理的基本流程图（二）偏差处理的三个步骤1、偏差发现与报告偏差发现：任何偏差发生时应立即报告给部门的上级主管和QA，采取切实有效地措施予以控制。
现场控制：若需采取不使情况进一步恶化地必要步骤，提出应急方案，立即报告生产经理和QA人员，经确认后，执行相应的应急措施并记录；对偏差涉及到的物料、在线产品，中间品、半成品、成品或设备进行隔离，避免有问题的物料混淆/ 误用。
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA
CAPA的建立与实施
建立
建立CAPA系统需要明确偏差处理流程、责任分工、问题分类、纠正和预防措施等，确保系统能够全 面覆盖生产过程中的各种偏差情况。
实施
实施CAPA系统需要定期对生产过程进行检查、评估和改进，及时发现和解决潜在问题，确保生产过 程的稳定性和产品质量的安全性。
CAPA的优点与挑战
优点
识和责任心。
增强生产过程控制
CAPA的实施有助于加强药品生产过 程的控制和管理，确保生产过程的稳 定性和可靠性。
促进持续改进
通过CAPA措施的实施和效果评估， 不断优化药品生产过程，促进企业持 续改进和提升竞争力。
05
偏差处理与CAPA的未来发 展
偏差处理技术的发展趋势
智能化偏差处理
利用人工智能和大数据技术，实 现自动化偏差识别、分析、处理 和预防，提高处理效率和准确性。
应用范围与对象
应用范围
CAPA（Corrective and Preventive Action）在药品生产过程中广泛应用于各 个阶段，包括原料采购、生产、包装、储 存和运输等环节。
VS
应用对象
CAPA适用于药品生产过程中的所有人员 ，包括生产人员、质量保证人员、工艺员 、设备维修人员等，确保偏差处理的有效 性和全面性。
强化数据分析能力
加强数据分析算法的研发和应用，提高CAPA系统对偏差数据的挖 掘和分析能力，为问题根源的定位提供更准确的信息。
提升实时监控能力
完善CAPA系统的实时监控功能，实现对药品生产过程的实时跟踪 和预警，及时发现潜在偏差并采取措施。
药品生产质量管理的展望
01
全面质量管与企业战略、组织
案例三：某药品生产过程中的设备故障
偏差管理及纠正和预防措施（CAPA）的制定和实施
偏差管理及纠正和预防措施（CAPA）的制定和实施偏差调查的必要性：对在生产过程中发生的差异、难以解释的不符合产品质量要求的缺陷，采取慎重而可靠的处理是GMP质量管理制度的一个重要方面，应对此差异进行彻底调查，并对结论和改进措施进行记录和跟踪。
当发生下列事件或结果时,必须填写差异报告：1)IPC试验失败2)IPC设备异常3)生产设备或设施异常4)功能测试失败5)物料衡算和/或产率结果超标6)配方错误7)操作失误8)生产环境异常9)缺少生产记录文件10)超标结果已经确认11)纯化水供水系统12)监测结果超出规定限度13)在生产/包装区域发现昆虫14)计量仪器的校准不合格15)超出时限的维护16)一批内设备连续停止超过3小时17)—批内设备同一故障停止超过3次18)其他重大事件和结果责任：1)生产主管负责报告与生产相关的偏差;2)当监测结果超出限定范围时，实验室负责人负责提出差异报告；如纯化水或尘埃粒子数3)当计量仪器校准不合格或维护超出时间限制时，工程部主管负责提出差异报告；由工程、生产、质量经理共同进行风险评估，以确定对所生产的产品质量的影响。
4)生产部经理负责确认是否涉及注册内容，是否同意生产主管已采取的措施及需要追加的措施；5)质量部经理负责给出评估，负责给出是否需要采取更进一步措施；6)当偏差与其他部门有关时，相应部门负责人应提出处理意见。
每一份差异报告中，相关责任人必须给出下列信息：1)产品物料号和产品名称2)批号3)偏差发现者4)发现了什么偏差5)偏差发现的时间和曰期6)向主管报告偏差的时间和日期7)差异/失败的详细描述8)发生差异/失败的可能原因或解释9)差异在药物的风险性中的分类10)陈述是否影响其他批次或其他产品11)生产主管通知的人员12)通知的时间和日期13)生产是否停止14)最初采取的措施生产部经理必须给出下列信息：1）差异是否影响注册内容2）是否同意已采取的措施3）如需要，其他追加措施当涉及到工程部、釆购部或物流管理部等部门时:各部门经理必须就涉及到本部门部分的内容给出意见和相应的措施质量部经理必须给出一份综述，包括:1）差异是否影响本批产品质量2）对本批产品需要釆取的追加措施3）本批产品是否可以放行4）防止这类差异今后再次发生的措施每个差异报告“完成日期”的规定：1）正常情况下，即跟踪行动在我们的控制能力内,“完成日期”为15个日历日。
速看!今天你用OOS、CAPA和偏差管理了吗？
速看!今天你用OOS、CAPA和偏差管理了吗？第一篇：速看!今天你用OOS、CAPA和偏差管理了吗？速看！今天你用OOS、CAPA和偏差管理了吗？药品生产企业为了保证产品质量，必须确保质量管理体系在受控状态下正常运行。
但是，由于药品质量影响因素较多，且每个药品生产企业的质量保证系统都处于不断变化中。
因而，药品生产企业针对影响药品质量的关键要素，需要持续地、定期地对质量管理体系进行维护和纠正。
同时，伴随着GMP 质量管理认识的逐步加深，在我们日常工作中，OOS、CAPA和偏差管理出现也实属正常，它们是维护质量管理体系受控状态统的常用工具。
为了质量检验检测活动有序开展和更好的理解和运用这些工具，起到事半功倍的效果现浅谈一下个人的认识。
首先，我们先来看看OOS、CAPA和偏差管理3个工具概念的比较： OOS：在GMP(2010年版)，OOS是指检验结果超出法定标准及企业制定标准的所有情形。
法定标准如现行《中国药典》(2015年版)，企业制定标准如公司内制定的中间产品，成品中间控制标准。
OOS也包括所用超出既定标准的中控实验测试和检测项目。
CAPA：在GMP(2010年版)，CAPA是指纠正措施和预防措施，CAPA通常和产生风险的级别相适应，其目的亦是始终确保药品质量处于受控状态。
如对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。
偏差管理：根据ICHQ7中的定义，偏差是指对批准指令(生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程等)或规定标准的任何偏离。
根据偏差对药品质量影响程度的大小，可将偏差分为微小偏差、一般偏差和严重偏差。
偏差根据发生的性质可以分为可预见偏差和不可预见偏差。
任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况都属于偏差均应当有记录。
其次，我们再来看看OOS、CAPA和偏差管理3个工具特点的比较：（1）偏差概念范围最大，包括药品生产企业各个部门的各种偏差情况，也包括OOS。
药品生产企业认知偏差实施纠正和预防措施CAPA
（１）生产部采取在内包装将要完成前增加二人对铝塑板 进行检查的方式，在一定程度上是发现不少缺粒的铝塑板，但 仍有少量流出企业，再次受到顾客抱怨——这是对问题采取 了纠正，但不能防止问题的再次发生。
（３）提出纠正措施：根据药典规定，出现此情况，须对该 原料药重新进行６个月的加速试验，因此Ｑｃ提出重新进行 三个批号在温度为４０．４－２０Ｃ；相对湿度为７５％±５％的条件下 加速试验。同时增加在中间条件即温度３０．４－２０Ｃ；相对湿度为 ６５％±５％下的加速试验。并且在包装时逐袋检查密闭性，以 确保包装的密封度。
／
安徽医药Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ２００８ Ｄｅｃ；１２（１２）
·１２４７·
◇药品监督◇
药品生产企业认知偏差实施纠正和预防措施（ＣＡＰＡ）
沙平
．
（上海安必生制药技术有限公司，上海２００３３３）
关键词：偏差；纠正措施；预防措施；质量；ＧＭＰ
质鼍是企业的生命线，作为质量风险管理系统的重要组 成部分，ＣＡＰＡ的实施在日常质量保证上起到关键的作用。
药品安全涉及药品生产、销售、流通以及使用后的各个环 节，任何一个环节出现问题都将导致药品安全问题的产生。 而ＧＭＰ则是一套行业强制性标准，要求企业按国家ＧＭＰ法 规达到工艺、质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业 及时发现生产过程中存在的偏差（问题），并加以纠正。目前 我国药厂ＧＭＰ水平普遍较低，药厂工作人员目前在规范操作 的意识和能力方面还有不小的缺口。因此建立起对偏差的纠 正和预防措施系统势在必行。 ３国外ＧＭＰ中关于偏差的纠正和预防措施
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
浅谈偏差管理和CAPA的实施及运用偏差管理和CAPA是新版GMP增加的内容，成为药品现场管理最实用的管理工具，也被药监部门列为现场审核的重点，一个企业如果一年没有几十上百个偏差，检查官将会提出异议，那么如何发现偏差并运用CAPA进行改进就显得尤为重要。
生物医药公司颗粒剂车间作为劲牌公司第一个药品制剂生产车间必须严格遵守新版GMP要求，如何将偏差处理和CAPA这两个管理工具运用好，是我们作为车间基层管理人员的基本职责，在药品生产过程中由于生产工艺的漂移、设备设施的劣化、主要物料的变更、人员操作的不规范等都会产生偏差。
偏差出现后，如何进行科学、有效、及时的调查，如何分析其原因并提出纠偏措施，关系到最终产品质量的稳定和质量保证体系的优化，下面结合本人过去的一点经验，浅谈一下如何有效进行偏差管理以及CAPA。
一、偏差的定义及分类
1、偏差是指产品的生产管理及质量管理过程中，所有与批准的标准、操作规程及条件不相符的情况或结果偏离了设定的基准。
主要包含(包含但不限于此)：
2、偏差类别：分为次要偏差、主要偏差和重大偏差
二、偏差处理的基本原则
1、任何人员必须严格、正确执行预定的生产工艺、质量标准、检验方法和规
程，防止偏差的产生。
2、出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程序进行。
3、严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准私自进行偏差处理的情况。
4、对于出现重大偏差相关批次的产品,未经质量管理部门同意,不得出库销售。
相关纠正措施完成后，经QA确认对相关批次产品质量无影响，质量受权人同意后方可出库。
四、偏差处理的基本流程
（一）偏差处理的基本流程图
（二）偏差处理的三个步骤
1、偏差发现与报告
偏差发现：任何偏差发生时应立即报告给部门的上级主管和QA，采取切实有效地措施予以控制。
现场控制：若需采取不使情况进一步恶化地必要步骤，提出应急方案，立即报告生产经理和QA人员，经确认后，执行相应的应急措施并记录；对偏差涉及到的物料、在线产品，中间品、半成品、成品或设备进行隔离，避免有问题的物料混淆/ 误用。
偏差报告：填写《偏差报告》，报给质量管理部门。
报告的内容包括以下信息：（1）基本信息：涉及偏差的物料、设备和产品名称和批号；偏差发生的日期、时间、地点；偏差发现人；偏差所涉及物料的数量等。
（2）偏差发生的过程描述；
（3）偏差发生后的应急处理措施；
（4）可能的原因。
2、偏差评估
质量管理部门收到《偏差报告》，就对照批准的程序、规定或标准，审查该偏差，初步确定偏差的性质和类别，记录在表上，同时进行编号，以便跟踪。
由QA 确认偏差级别后通知相关部门开展原因调查。
3、偏差调查
根据偏差的级别分别由相关部门组织原因调查，次要偏差由责任部门详细调查偏差事件的原因；主要和重大偏差由质量管理部门组织相关部门和人员对该偏差的根本原因进行调查。
（1）偏差调查主要包括以下内容：
（三）偏差调查常用工具
1、5个为什么 - 5 Whys
鱼骨图- Cause & Effect Diagram (Fishbone) 用于整理和展开关于某个问题的根本原因的各种假设之间的相互关系
柏拉图- Pareto Chart将影响因素划分优先次序、区分“关键的少数”和“有用的多数”
散布图- Scatter Diagram 用来确定两变量之间是否存在着可能为因果关系的相关关系。
故障树分析-Fault Tree Analysis (FTA) 以树状图的形式来确定引起错误的根本原因。
故障模式与影响分析Failure Modes and Effective Analysis ( FMEA)
五、CAPA的制定和实施
（一）对CAPA的理解
纠正错误：为消除已发现的不符合所采取的措施，即对偏差对象的处理。
纠偏措施：为消除已发现的不符合或其他不期望情形的原因所采取的措施。
预防措施：为消除潜在的不符合或其他潜在不期望情形的原因所采取的措施。
CAPA 是一个众所周知的新GMP 法规概念，它关注对偏差的调查、了解、纠正，并努力预防其再次发生。
我们要从以下几方面看CAPA :
1、对某一个问题的补救性措施。
2、针对于根本原因的整改措施，以了解偏差的根本原因并可能预防同一问题的再次发生。
3、防止同一潜在问题再次发生的预防性措施。
4、并非所有偏差都需要制订CAPA，对于情节轻微、偶然出现的偏差，可以只实施纠正。
5、对影响面广、质量危害大、重复出现的偏差，必须基于根源纠正措施和预防措施予以改进。
（二）CAPA制订和实施流程
1、CAPA的制订：次要偏差由责任部门制定并执行纠正及预防措施；主要和重大偏差由质量管理部门组织偏差发生部门和涉及相关部门，根据偏差报告所阐述的根本原因制定纠正及预防措施，确定措施实施的责任人和预期完成时间，并填写《偏差调查处理记录》
2、CAPA的评审：对一般的部门内的纠正预防措施，可不经评审便可采纳，但对一些重大的、牵涉面广的、会引起质量体系文件更改的纠正预防措施，应有质量管理部门组织由责任部门进行评审，评审要点包括：
（1）措施针对性强、具体可操作、时间及要求合理。
（2）措施具有一定的先进性和创造性，能体现先进的管理技术。
（3）措施经过实施，能经济有效地解决问题，并不会产生其他较大负面效应。
（4）解决问题具有较强的系统性和一定的深度，能较好地防止问题再发生。
3、CAPA的确认批准：纠正措施评审后，须经质量负责人确认批准，以确保其能够且被有效实施。
4、纠正预防措施的实施：措施被确认批准后，才可付诸实施。
实施纠正和预防措施过程中所有发生的变更应予以记录。
并将实施结果报告给质量管理部门。
5、纠正预防措施的效果验证：质量管理部门门组织人员对责任部门的纠正预防措施的执行效果进行确认和验证，主要内容包括：
（1）主要实施过程和结果符合措施要求。
（2）在实施过程中能及时发现问题、分析原因，采取新的措施加以克服解决；
（3）对经验证明行之有效的纠正措施，可形成或更改文件，加以巩固完善，并予以记录，
6、偏差的关闭：质量受权人根据跟踪纠正措施实施效果决定产品的处置。
预防措施完成后，经QA确认实施效果，报QA审核后关闭该偏差。
五、定期进行偏差的趋势分析
质量管理部门对偏差进行汇总并填写《偏差处理台帐》，并定期对偏差分类进行回顾分析，以评估偏差发生的趋势和偏差处理有效性。
当趋势证明偏差处理无效时，QA应再深入分析原因和实施进一步的纠偏预防措施。
六、GMP现场审核过程中有关偏差管理常见缺陷
七、总结
结合上述内容，要想真正做好偏差管理工作就必须做到：。