GMP偏差处理管理规程
GMP质量管理规范偏差处理
（药品生产质量管理规范2010培训教材）偏差处理一概述偏差：是指批准的指令或规定的标准的偏离。
是指产品检验，生产、包装或贮存过程中发生的任何偏离批准的规程、处方、质量标准、趋势、设备或非参数非计划性差异。
偏差可能会影响生产物料的纯度、强度、质量、功效或安全性，也可能会影响用于生产、储藏、产品分发，及法律法规符合性的，已验证的设备或工艺。
偏差管理：是指对生产或检验过程中出现的或怀疑存在的可能会影响产品质量的偏差的处理程序。
即根据现场、现物、现实、发现问题，查找原因，制定纠正和预防措施，并通过PDCA循环，即计划---执行---检验---处理来进行改进的盒创新。
从而促进组织的整合能力和应变能力。
建立偏差调查管理程序有利于产生偏差批次产品经过调查后得出正确的处理，及时纠正产生偏差的原因，通过采取预防措施避免事件的再次发生。
偏差分析是通过审核批生产记录、检验记录、现场考察、人员询问等方式，研究发生偏差的原因，随之展开实验室调查、生产过程调查和相关批次的质量追朔，进行偏差性质的分析和质量造成影响的评估并决定放行与否，同时探索更优化的工艺条件、生产、质量管理流程的过程。
严差确认是指根据事先规定的标准程序，对偏差有效性进行确认的过程。
在实验室偏差中即确认为OOS或是OOE，在全面偏差调查中即确认为生产工艺偏差或是非生产工艺偏差。
偏差评估是指偏差经过确认后进人调查阶段，调查必须是完全的、及时的，不带有任何偏见，记录是完整和规范的。
偏差管理作为一种发现问题、分析问题、解决问题并持续改进质量管理体系的有效手段，对提升质量管理理念、提高质量改进的执行力具有重大意义。
二、偏差管理(一)偏差管理的目的《药品生产质量管理规范(2010年修订)》规定，任何偏离预定的生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法及操作规程等的情况，均应有记录，并立即报告主管人员及产量管理部门，应有清楚的解释或说明，重大偏差应由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查，形成调查报告。
GMP关于偏差处理
影响到设施，设备，过程，用于生产及检验系统和程序等方面 的任何不符合性。
不可接受的产品的缺陷是显著。 在生产过程中发生的产品缺陷是表面的或本质上无关重要的。 依据变更控制系统对实践，标准、记录、程序进行有计划的变 更。
该政策不适用于下列方面：
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偏差的类型
与生产工艺有关的偏差：在生产或QC检验过程中发生 的与与下列文件或规定不相符的偏差
任何人员必须按照已经批准的文件进行管理和操作。 出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程序进行。 严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准私自进行偏 差处理的情况。
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偏差的来源
设备/设施
停电； 未对设备校验;
以及对设备、设施、系统的环境和微生物监测结果超过标准.
在生产运行的范围内程序,人员,实际要求或规程. 如包括未在正确 硬度压片,把软管放在地板上未执行程序. 不规范的或不完整的记录.如在包装上印上不正确的标签号码,生产 记录未填写完全 物料或成分不符合标准.
人员/行为
设备/设施 产品/物料 文件/记录 环境
物料的分析与应急措施
测量
其它
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步骤5：CAPA制定和审批
纠正、纠正措施： 纠正是“为消除已发现的缺陷所采取的措施”，是 针对某一缺陷事件进行的处置，其目的是将缺陷事 件改变为合格事件。 纠正措施是“为消除已发现的缺陷或其他不期望情 况的原因所采取的措施”。是针对产生的原因，其 目的是消除缺陷项目原因防止类似不合格再次发生， 具有持续改进的作用。 预防措施“为消除确定潜在不合格及其原因”。是 防止不合格发生的措施的需求 。
3、偏差处理
制药企业生产过程偏差处理管理规程(GMP)
目的：本程序依据《药品生产质量管理规范》（2010修订版）规定了生产过程偏差处理的管理。
范围：本程序适用于生产过程中出现的偏差。
职责：质量管理部、生产部内容：1偏差情况1.1物料平衡收率超出（高于或低于）规定范围。
1.2生产过程中各种技术参数偏离工艺规程规定范围。
1.3生产过程中工艺条件发生偏移、变化。
1.4生产过程中设备、设施、工器具发生异常。
1.5中间产品发生质量偏移。
1.6标签实用数与领用数发生偏移。
1.7包装材料的领用数和使用数发生偏移。
1.8生产中其它异常。
2偏差处理原则2.1由生产部会同质量管理部确认不影响最终产品质量方可流入下道工序。
3偏差处理程序3.1发生偏差时，由车间负责人会同工艺员、班组负责人进行现场调查，根据现场调查结果填写偏差处理单（一式两份）并提出处理方案，经生产部确认签字，报质量管理部批准后，一份留质量管理部，一份交车间执行。
3.2处理措施3.2.1确认不影响产品最终质量的情况下，继续加工。
3.2.2确认不影响产品质量的情况下，可返工或采取补救措施3.2.3确认不影响产品质量的情况下，采取再回收、再利用措施。
3.2.4确认可能影响产品质量的情况下，按不合格产品处理程序处理。
3.3填写偏差处理记录3.3.1车间必须按批准的偏差处理方案组织实施并填写记录,并将偏差处理单附批生产记录中。
3.3.2车间按批准的措施组织实施，措施实施过程要在车间管理人员和质量管理部的监督下进行。
4若偏差有可能与本批次前后生产批次的产品有关联，则立即停止相关批次的放行，直至调查确认与之无关方可放行。
偏差处理管理规程
标题：偏差管理规程编号： SMP制定：年月日审核：年月日终审：年月日生效日期年月日批准：年月日分发部门质量部、生产部、储运部颁发部门：质量管理部目的：建立偏差管理规程，在保证产品质量的情况下，对偏差做出正确处理。
范围：适用于与产品质量及质量系统相关的偏差，不包括实验室偏差的管理。
责任人：生产部、储运部、质量部、生产车间相关人员对本规程的实施负责。
内容：1.偏差及偏差管理的的定义1.1偏差是指对经批准的指令（如工艺规程规程、岗位操作规程或通用标准操作规程等）或规定标准（条件）的偏离。
它包括产品检验、生产、包装或存放过程中等任何偏离批准的规程、处方、质量标准、趋势、设备或参数的非计划性差异。
它可以影响物料的纯度、质量、功效、或安全性，也可以影响生产、储存产品分发，及法律法规符合性、已验证的设备、工艺等。
1.2偏差管理是指对生产或检验过程中出现的或怀疑存在的可能影响产品质量的处理程序，即依据现场、现物、现实、发现问题、查找原因、制定纠正和预防措施并进行改进和创新。
建立偏差管理程序，有利于及时纠正产生的偏差，通过采取预防措施避免事件的再次发生。
2.偏差的分类根据偏差的范围及影响程度分为：2.1非实验室偏差指在排除试验室偏差以外的由于其他任何因素所引起的对产品质量产生的实际或潜在影响的偏差。
非实验室偏差又分两类：2.1.1非生产工艺偏差:指操作或执行人员未按程序操作或执行、设备出现故障、环境不符合要求、错误投料的原因引起的对产品质量产生的实际或潜在影响的偏差。
2.1.2生产工艺偏差:指引生产工艺缺陷引起的对产品质量产生的实际或潜在影响的偏差2.2.重大偏差导致或可能导致产品质量、安全性或有效性产生严重或较严重的后果，造成返工、报废、退货或违反国家法规等，必须进行深入调查，查明原因。
并采取纠正措施，后果严重的还要建立预防性措施，避免此事件的再次发生。
3.2.次要偏差：属于细小的对法规或程序的偏离，不足以影响产品质量或相关后果。
偏差处理管理规程
4.2.2.2 主管人员及QA到现场后，先了解偏差发生情况、已采取的紧急措施后现场处理情况，然后跟主管领导沟通，对偏差的类别再次评定，确定是否进一步采取纠正措施。如果需要，制定进一步的纠正措施并实施。QA根据采取的措施后的情况进行评估，防止偏差扩大发展。处理完成后，主管人员组织相关人员填写《偏差调查处理（二）---偏差处理及初步评估单》并将其和询问记录、《偏差发现及处理报告单》一起转交部门领导，同时详细说明偏差情况和现场QA评估意见。
生产、检验过程偏差，还要填写：
过程涉及的设备名称
设备型号
设备编号
偏差详细描述：
发现人： 日期：
1、 偏差的分类初步评估：
对产品质量实际和潜在影响： 1、无 ------------------- 微小偏差 □
2、可以挽回-------------- 一般偏差 □
3、已经或可能不可挽回------ 重大偏差 □
部门：
质量保证部
题目：偏差处理管理规程
编码：
修订：
替代：
SMP-02-0005-04
起草：
审阅：
日期：
审核：
日期：
批准：
日期：
执行
日期：
份数：
分发部门：
目的：规范GMP执行中涉及的所有与已批准的程序或标准发生偏离的偏差处理，确保产生的偏差作出正确处理，以保证产品质量。
GMP偏差处理管理规程
GMP偏差处理管理规程1.目的：建立一个偏差处理的管理规程。
建立生产过程偏差处理规定，以规范偏差的处理，在对偏差作出正确处理的前提下，保证产品质量。
2.范围：适用于本公司所有可能影响产品质量的偏差处理。
3.职责：质量管理部、生产计划部、设备工程部、物流管理部、销售部等对本规程的实施负责。
4.内容：4.1.偏差定义：偏差是指任何相对于已生效的GMP文件的偏离。
其中GMP文件包括：生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程。
4.2.偏差分类：根据偏差的严重程度不同可分为微小偏差、一般偏差和重大偏差三类。
4.2.1.微小偏差是指发现后可以采取措施立即予以纠正、现场整改，无需深入调查即可确认对产品质量无实际和潜在影响的偏差。
例如：生产前发现所领物料与生产不符且未进行进一步生产既采取退库；生产中由于设备不稳定、调试导致的物料补领等。
4.2.2.一般偏差是指可能对产品质量造成可挽回的实际和潜在影响的偏差。
即在偏差出现后，需对产生的原因调查清楚，采取恰当的纠正和预防措施才能继续生产，并保证生产出的产品符合质量标准且无潜在质量风险。
例如：设备故障、损坏、清场不合格等。
4.2.3.重大偏差指已经或可能对产品质量造成不可挽回的实际和潜在影响的偏差。
偏差出现后，已明显对产品质量产生了影响，需对其重新处理或销毁处理等或者当时没有发现产品的质量发生变化，但产品质量在贮藏过程中可能存在隐患，对该产品进行重点留样及稳定性考察并可能采取产品召回等。
例如：关键参数偏离、测试结果未达到质量标准或超过警戒水平、混药、混批、包装材料混淆等。
4.3.偏差的处理方式：根据偏差的严重程度不同偏差的处理方式也不相同。
4.3.1.微小偏差的处理方式：微小偏差主要由发现人员采取应急措施并汇报工艺员（现场管理员）和现场QA，工艺员（现场管理员）负责对应急措施进行复核并对产生原因进行调查、提出纠正和预防措施。
现场QA对偏差的原因调查、处理措施和预防措施进行评估。
GMP生产偏差及偏差管理
GMP生产偏差及偏差管理1偏差Deviation偏差是指与批准的工艺、程序、说明、规范或既定标准不同的任何意外事件。
偏差可能发生在药品的制造、包装、取样和测试过程中。
例如化工工艺中，对温度的控制没有限制在规定的范围内，或者投料的时间超过了规定的时间上限，或者某个反应没有按照要求进行氮气保护等等不一而足。
偏差按照严重程度的递减次序可分为关键偏差、重大偏差（major deviation）和轻微偏差（minor deviation）三种类型。
具体划分标准不同的机构可能有着不同的操作流程。
通常来说，关键偏差是那些会影响关键工艺参数（CPPs, critical process parameters）、设备或仪器的质量，或者具有直接的患者安全风险或危及生命的偏差情况。
重大偏差会影响产品的质量、安全性或功效，但可能不会对患者产生直接影响。
轻微偏差会影响公用事业、设备、材料、组件或文档，但不会影响产品质量或产品的物理状态。
值得注意的是，很多机构如今在偏差的分类和命名上有不同的操作手段，例如将偏差分为“计划偏差”（planned deviation）与“非计划偏差”（unplanned deviation），颇有些司法体系中“一级谋杀罪”（预谋杀人等）与“二级谋杀罪”（有杀人的故意，但其杀人行为并非经预谋或计划）的意味。
他们将计划偏差称为偏差，而把非计划轻微偏差叫做incident（事件）。
其实非计划偏差的主题词已经是“偏差”了，所以它的本质就是偏差。
而如果偏差是计划中的，也就是说，在偏差发生之前就已经预计到了它的出现，那么这个所谓的“计划偏差”就应该属于”change (工艺变化)“。
在GMP 中，不应将任何内容声明为”事先计划的偏差”，那是“变化”，而偏差是计划外的。
所谓的“计划偏差”这个古怪的称谓，它大多存在于许多年前的公司中，而没有在任何地方进行正式定义。
EMA 的一份文件中首次使用了“计划偏差planned deviation”一词。
偏差处理管理规程
1 目的制定偏差处理程序，严格处理偏差管理，确保产品质量和生产安全。
2 适用范围适用于本公司从事药品生产、质量管理活动中发生的偏差。
3 责任人质量部经理，物资部经理，生产部经理。
4 内容4.1偏差定义：在药品生产和质量控制的各个环节中，与GMP管理文件中标准、参数等规定要求相偏离的、不相符的情况。
其中可能影响产品质量的人员、设备、物料、工艺、环境等各种相关因素。
4.2偏差分类：偏差分为微小偏差、主要偏差和重大偏差三类。
4.2.1微小偏差、主要偏差、重大偏差微小偏差是指生产、质量、物料、销售管理中出现偏离文件规定的情况，但能够现场解决直接判定不足以影响产品质量的偏差。
主要偏差是指生产、质量、物料、销售管理中出现的很可能会影响产品质量的偏差。
重大偏差是指生产、质量、物料、销售管理出现可能会导致产品报废或返工的偏差。
4.3偏差处理原则对药品生产质量管理活动中，出现的所有偏差均应进行调查、处理和评价。
影响产品质量的偏差均应得到及时处理。
偏差可能影响下一批（工序）产品质量时，均应在下一批（工序）产品生产前得到处理。
4.4偏差处理人员职责4.4.1任何人均必须按已批准的文件进行操作，并及时将结果与文件或指令的规定要求进行核对。
操作人员应立即将偏差情况报告所在车间（或部门）负责人和相关QA 人员。
4.4.2 监管人员立即将偏差情况报告发生偏差的车间（或部门）负责人和QA负责人，同时将偏差情况告知发生偏差的当事人。
4.4.3 车间负责人、部门负责人负责对本车间（或部门）发生偏差事实的核对，判定偏差级别。
制定偏差处理方法（补救措施）和预防措施。
必要时，通知相关部门负责人和质量负责人，共同制定处理方法和预防措施。
填写《偏差调查处理报告》。
4.4.4 相关QA人员应在第一时间将偏差情况及时报告QA负责人和发生偏差的车间（或部门）负责人。
协助车间（或部门）负责人核对偏差事实和处理偏差，并在相应的工作记录中详细记录偏差情况。
偏差管理规程
偏差管理规程一、简介在药品生产过程中发生的差异、难以解释的不符合产品质量要求的缺陷，采取慎重而可靠的处理是GMP质量管理的一个重要方面，因此要建立生产偏差的管理制度，对发生的偏差进行及时准确的调查处理，并对结论和改进措施进行记录和跟踪。
该规程描述了发生偏差的处理流程、调查、结果评价等，适用于公司生产、质量等相关部门的管理人员和操作人员。
二、人员职责生产主管负责报告与生产相关的偏差;当检测结果超出限定范围时，QC负责人负责提出差异报告;当计量仪器校准不合格或维护超出时间限制时，工程部主管负责提出差异报告;由工程、生产、QA负责人共同进行风险评估，以确定对所生产的产品质量的影响。
生产部经理负责确认是否涉及注册内容，是否同意生产主管已采取的措施及需要追加的措施;质量部经理负责给出评估，负责给出是否需要采取更进一步措施;当偏差与其他部门有关时，相应部门负责人应提出处理意见。
生产部门经理、质量管理部经理和相关部门经理对本制度实施负责。
质量管理部负责人对出现偏差产品的作出是否放行的决定。
三、偏差分级1.定义偏差是指对批准的程序、指令或建立的、某个范围、标准的偏离。
包括生产过程中发生的、发现的任何与产品有关的异常情况，如原料、辅料、包装材料、产品贮存、设备故障、校验结果超标、化验结果超标等在生产过程中的不符合事件，以及与药品相关法律法规或已批准的标准、程序不相符的事件。
OOS另行规定。
2. 生产偏差的种类2.1.过程控制偏差:批记录中要求的过程控制项目经测试超出设定标准要求。
2.2.外来异物(有形):在原辅料、包装材料、成品或生产过程中发现的异物。
2.3.潜在的污染:如果不能正确清除，可能导致产品的污染。
2.4.包装,包材缺陷:包装设计缺陷、文字印刷问题、包材质量问题引起的缺陷，与正常产品有差异。
2.5.校验,维护保养:设备仪器校验不能按计划执行或在校验过程中发现计量监测仪器超出要求范围，预防维修未按年计划准时执行或在预防维修中发现设备关键部件问题，这些因素会影响已生产产品质量的情况。
GMP生产过程偏差处理规定
页码:文件编号:生效日期: 再版日期:第1页/共2页SMP-PM-01004-1标准管理规程STANDARD MANAGEMENT PROCEDURESubject题目：生产过程偏差处理规定Issued by颁发部门：质量部Written by起草人：Date日期：Dept. Head Approval 部门主管审核：Date日期：QA Director Approval QA 主管审核：Date日期：Approved by批准：Date日期：Dispense分发：总经理、质量部、生产部、商务部、行政人事部、财务部1.目的建立生产过程偏差处理规定，在保证产品质量的前提下，对偏差做出正确处理。
2.适用范围适用于生产过程中的偏差。
3.责任者生产部负责人、车间主任、工艺员、相关工序操作工、班组长、现场QA、QA主管、质量部负责人4.内容4.1.生产过程中可能出现的偏差：4.1.1.物料平衡超出收率的合格范围；4.1.2.生产过程时间控制超出工艺规定范围；4.1.3.生产过程工艺条件发生偏移、变化；4.1.4.生产过程中设备发生异常，可能影响产品质量；4.1.5.产品质量发生偏移。
4.2.生产过程中偏差处理程序4.2.1.发现偏差时，发现人及时查找原因，采取措施，使偏差控制在规定的范围内；并立即报告其上级。
页码:文件编号:生效日期: 再版日期:第2页/共2页SMP-PM-01004-1标准管理规程STANDARD MANAGEMENT PROCEDURESubject题目：生产过程偏差处理规定Issued by颁发部门：质量部4.2.2.偏差发现人在采取措施仍不能将偏差控制在规定范围内时，应立即停止生产；所涉及的物料由现场QA贴上SMP-QM-01006-1-R-003《在控物料》标示。
4.2.3.发现人填写SMP-PM-01004-1-R-001《偏差处理记录》二份，写明品名、批号、规格、批量、工序、偏差的内容，发生的过程及原因、地点、填表签字、日期；并交给工艺员，通知生产部及质量部负责人。
制药GMP偏差管理程序
德信诚培训网更多免费资料下载请进： 好好学习社区偏差管理程序1. 目的：建立一个偏差管理程序，用于相关生产过程中的偏差报告、调查、处理以及处理结果跟踪的管理，以使偏差得到及时、正确的处理，保证产品质量。
2. 范围：适用于生产管理过程中出现的所有偏差。
3. 职责：3.1偏差报告人员/部门：负责及时、如实的报告偏差；采取应急处理措施；协助调查偏差发生的原因，并执行纠正及预防措施的实施。
3.2 QA ：负责对偏差性质进行判断，跟踪纠正预防措施，评估实施结果。
3.3 质量保证部：负责偏差汇总；负责对偏差纠正措施的最终批准，组织对偏差进行年度回顾。
3.4偏差涉及部门：配合调查偏差的原因，提出处理意见及纠正预防措施。
4. 程序：4.1 定义：任何与产品质量有关的异常情况，偏离既定要求、指令、标准或SOP 的情况都视为偏差，如原料、中间产品、成品检验结果超标、设备故障、物料混淆、投料错误等等与文件执行结果不一致所出现的偏差。
4.2 偏差分类：根据偏差对产品质量造成的或可能造成的影响大小，可以将偏差分为重大偏差（或关键偏差）和一般偏差。
4.2.1 重大偏差（或关键偏差）：指在生产、检验过程中出现的异常结果已经直接影响到产品的生产活动及产品的质量指标，当这种偏差出现时必须通过相关的验证确认偏差的纠正效果。
包括但不限于以下内容：经过OOS 调查，排除化验室检验因素，确定为生产因素造成的偏差；物料混淆、投错料；中间体、原料药收率超出规定范围；生产过程关键控制点或关键工艺参数控制超出规定范围，如保温、烘制温度、溶解澄清情况、pH 控制情况、分层、回收至干情况、冷却或反升温调晶形偏差等；参与反应的物料投料配比错误等；标签无法平衡；生产过程中出现异物污染或不同药品之间出现交叉污染；原料包装规格更换，对产品质量造成严重影响；标签错误，物料污染，产品损失等，对产品质量造成严重影响。
超出工艺规程中规定的生产控制时限，对产品质量造成严重影响。
偏差处理管理规程
偏差处理管理规程目的：本规程规定了GMP偏差处理的规范程序，确保所有的偏差得到及时有效的调查和评估，适当的行动方案得到批准并实施，有效实施纠正预防措施，避免类似或相同的情况再次发生的原则。
范围：本规程适用于公司在日常运作过程中涉及与GMP相关的不符合事件的处理。
职责：质量受权人：参与偏差处理过程并负责对主要偏差和重大偏差的关闭。
质量管理部：负责偏差处理的全过程，并负责次要偏差的最后关闭。
其他部门：负责本规程的实施。
内容：1. 定义1.1 偏差：是指一切涉及药品质量有关、不符合公司建立的GMP文件的异常情况或事件。
1.2 偏差分类1.2.1 根据偏差管理范围分1.2.1.1 实验室偏差：指由于任何与检验过程相关的因素所引起的检验结果偏差。
包括取样、样品容器、存放条件、检验操作、计算过程等问题引起的偏差。
包括超标结果（OOS）和非期望结果（OOE）。
1.2.1.2 ●非实验室偏差（生产偏差）：指在排除实验室偏差以外的由于其他任何因素引起的对产品质量产生实际或潜在的影响偏差。
●非实验室偏差又分为非生产工艺偏差：系指因操作工未按程序操作、设备故障、生产环境或错误投料等原因所引起的产品质量产生实际或潜在的影响偏差。
●生产工艺偏差是指因工艺本身缺陷引起对产品质量产生实际或潜在的影响偏差，即使认为操作、设备和物料完全正确也不可避免。
1.2.2 根据偏差对药品质量影响程度的大小分1.2.2.1 次要偏差：属细小的对法规或者程序的偏离，不足以影响产品的质量，不需要进行深入的调查，但必须立即采取纠正措施，并立即记录在批生产记录或其他GMP受控文件中；1.2.2.2 主要偏差：可能对产品的质量产生实际或潜在的影响。
必须进行深入的调查，查明原因，采取纠正预防措施进行整改。
1.2.2.2 重大偏差：可能对产品的质量、安全性或有效性产生严重的后果，或可能导致产品的回收、报废。
必须按照规定的程序进行深入的调查，查明原因，除必须建立纠正预防措施外，还必须建立长期的预防措施。
GMP偏差处理 -
偏差管理的意义
偏差管理作为一种发现问题、分析 问题、解决题并持续改进质量管理 体系的有效手段，对提升质量管理 理念、提高质量改进的执行力具有 重大意义。
偏差分类
实验室偏差和非实验 根据偏差管理的范围可将偏差分为实验室偏差 非实验 实验室偏差 室偏差两类。 室偏差
根据偏差对药品质量影响程度的大小，可将偏差分为次 次 要偏差、 要偏差、主要偏差 和重大偏差 重大偏差
2．OOS结果全面实验室调查 ． 结果全面实验室调查 (1)再检验 (2)平均值 (3)再取样 (4)最初超标值有效 (5)最初超标值无效 (6)报告调查结果 (7)记录和产品批处理
（二）超趋势结果OOT(Out Of Trends) 超趋势结果
• 含义：是指随时间的变化，在质量标准限 度内，但是超出历史的预期的或先前的一 系列结果。(比如稳定性降解产物的增加)， 形成一定的趋势。 • 企业需编写对OOT结果进行审核和调查的 规程，实验室调查可参照OOS调查程序， 但警戒限度等须详细描述和规定
实验室偏差
实验室偏差是指与检验过程相关的因素所引起的检验结 果偏差。包括取样、样品容器；存放条件、检验操作、 果偏差。包括取样、样品容器；存放条件、检验操作、计算 过程等问题引起的偏差。 过程等问题引起的偏差。 实验室异常的检验结果包括超标结果(OOS)和非期望结果 实验室异常的检验结果包括超标结果 和非期望结果 (OOE)。而超趋势结果 作为非期望结果(OOE)的一种， 的一种， 。而超趋势结果(OOT)作为非期望结果 作为非期望结果 的一种 广泛应用于稳定性研究和产品年度质量回顾中。 广泛应用于稳定性研究和产品年度质量回顾中。 OOS是指实验结果不符合法定质量标准或企业内控标准 的结果，包括稳定性研究中产品在有效期内不符合质量标准的 结果。 OOE是指实验结果超过历史的、预期的或先前势的一个 或一系列结果。这类结果并未超标。以下类别的结果均称为非 期望结果。 超趋势结果是指随时间的变化，在质量标准限度内，但是 超出历史的预期的或先前的一系列结果。(比如稳定性降解产 物的增加)，形成一定的趋势。
生产偏差处理管理规定
xxx有限公司GMP文件1主题内容与适用范围本程序规定了药品生产过程中生产偏差处理方法和管理要求。
本程序适用于药品生产过程中生产偏差的处理。
2相关文件《药品生产质量管理规范》《不合格品管理规定》《返工、重新加工、回收产品管理规定》3术语偏差：指对批准的程序、指令或标准的偏离。
生产偏差：生产中出现的任何偏离预定的生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程的偏差。
4 目的通过实施本规定，建立生产过程偏差处理规范，在确保产品质量的前提下，对偏差作出正确处理，并提出整改或预防措施。
坚持适用、有效的原则。
5 职责5.1所有员工：负责在规定时间内发现、报告并与直接主管、技术质量部人员、质量受权人联系。
5.2 部门负责人：负责确保所有人员严格、正确执行预定的生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。
6 内容6.1 生产偏差的范围6.1.1 物料平衡率超出合格范围。
6.1.2 生产过程时间控制超出工艺规定范围。
6.1.3 生产过程工艺条件操作参数发生偏移、变化。
6.1.4 生产过程中设备突然异常，可能影响产品质量。
6.1.5 产品质量发生异常偏移。
6.1.6 标签使用数、剩余数、残损数之和与领取数发生差额。
6.1.7 生产中其他异常情况。
6.2 生产偏差处理程序6.2.1 操作过程中发生超限（异常）偏差时，及时查找原因，采取应急措施，使偏差控制在规定的范围内；在采取措施仍不能将偏差控制在规定范围内时，立即停止生产，标注“生产偏差标识卡”，注明：出现偏差的产品名称、规格、产品批号、工序、偏差的内容，发现人、岗位负责人签字，并通知车间QA。
6.2.2 车间QA填写“生产偏差处理单”，写明出现偏差的产品品名、规格、批号、批量、工序、偏差的内容（包括偏差物料的名称、规格、批号、数量），发生的过程及原因、地点等。
6.2.3 由生产部经理会同公司QA组织相关人员进行调查，根据调查结果提出处理意见。
6.2.3.1 确认不影响产品最终质量的情况下继续加工。
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GMP偏差处理管理规程
1.目的：建立一个偏差处理的管理规程。
建立生产过程偏差处理规定，以规范偏差的处理，在对偏差作出正确处理的前提下，保证产品质量。
2.范围：适用于本公司所有可能影响产品质量的偏差处理。
3.职责：质量管理部、生产计划部、设备工程部、物流管理部、销售部等对本规程的实施负责。
4.内容：
4.1.偏差定义：偏差是指任何相对于已生效的GMP文件的偏离。
其中GMP文件包括：生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程。
4.2.偏差分类：根据偏差的严重程度不同可分为微小偏差、一般偏差和重大偏差三类。
4.2.1.微小偏差是指发现后可以采取措施立即予以纠正、现场整改，无需深入调查即可确认对产品质量无实际和潜在影响的偏差。
例如：生产前发现所领物料与生产不符且未进行进一步生产既采取退库；生产中由于设备不稳定、调试导致的物料补领等。
4.2.2.一般偏差是指可能对产品质量造成可挽回的实际和潜在影响的偏差。
即在偏差出现后，需对产生的原因调查清楚，采取恰当的纠正和预防措施才能继续生产，并保证生产出的产品符合质量标准且无潜在质量风险。
例如：设备故障、损坏、清场不合格等。
4.2.3.重大偏差指已经或可能对产品质量造成不可挽回的实际和潜在影响的偏差。
偏差出现后，已明显对产品质量产生了影响，需对其重新处理或销毁处理等或者当时没有发现产品的质量发生变化，但产品质量在贮藏过程中可能存在隐患，对该产品进行重点留样及稳定性考察并可能采取产品召回等。
例如：关键参数偏离、测试结果未达到质量标准或超过警戒水平、混药、混批、包装材料混淆等。
4.3.偏差的处理方式：根据偏差的严重程度不同偏差的处理方式也不相同。
4.3.1.微小偏差的处理方式：微小偏差主要由发现人员采取应急措施并汇报工艺员（现场管理员）和现场QA，工艺员（现场管理员）负责对应急措施进行复核并对产生原因进行调查、提出纠正和预防措施。
现场QA对偏差的原因调查、处理措施和预防措施进行评估。
偏差发现部门经理和质量部经理对处理的过程和结果进行审核。
4.3.2.一般偏差、重大偏差及现场QA无法确定的偏差的处理方式：由发现人员采取应急措施应急措施并汇报工艺员（现场管理员）和现场QA，工艺员（现场管理员）对现场应急措施进行复核和提出补充意见。
现场QA对现象初步分析，不能确定是微小
偏差或确定已超出微小偏差，报告质量管理部经理审核。
质量管理部经理组织相关人员对偏差进行评估，确定偏差的严重程度，并决定是否启动CAPA调查小组对偏差进行深入调查。
4.4.偏差处理的程序
4.4.1. 发现偏差及偏差的初步评估：当在生产操作过程中发现有异常现象时，发现人应立即将出现的现象报告车间工艺员（现场管理员）和现场QA并采取应急措施，使偏差控制在最小范围内。
车间工艺员（现场管理员）和现场QA在接到报告后应及时赶往现场，对应急措施进行复核、详细询问操作人员有关情况并做好记录。
同时现场QA对现象和询问结果进行初步评估并填写《偏差发现及处理初步评估单》，确定偏差是否是微小偏差。
若是，则启动微小偏差处理程序；若确定已超出或者无法确定是否是微小偏差，则与车间工艺员（现场管理员）沟通，说明情况。
现场QA的《偏差发现及处理初步评估单》必须在偏差发生当日下班前报质量管理部经理审核。
车间工艺员（现场管理员）在听取现场QA的意见后，组织相关人员填写《偏差发现及处理报告单》并将其和询问记录一起转交部门主管，同时详细说明偏差情况和现场QA评估意见。
部门主管在得到汇报后，赶赴现场，对现象进行分析，并将可能原因填写在《偏差发现及处理报告单》中和询问记录一起转交质量管理部经理。
质量管理部经理在接到两份表格和询问记录后详细核对，并找该车间现场QA详细了解偏差情况。
确定偏差的严重程度，若确定为微小偏差则通知该车间现场QA按微小偏差处理程序处理；若怀疑存在潜在质量风险，则召集相关人员启动偏差分类评估程序。
4.4.2. 偏差的分类评估程序：质量管理部经理对怀疑存在潜在风险的偏差召集包括偏差发现人及该过程操作人员在内的相关人员开偏差分类评估会，对偏差的严重程度进行彻底的分析讨论。
会议由质量管理部经理主持，在会中，质量管理部经理首先将《偏差发现及处理初步评估单》、《偏差发现及处理报告单》及车间询问记录的详细内容告知与会人员并发表自己的意见。
经过对偏差的严重程度、发生频率、不可预测性的评估，最终将偏差分微小偏差、一般偏差、重大偏差，若偏差确定为微小偏差，则按微小偏差处理程序处理并提出处理建议；若确定超出微小偏差，则考虑是否要深入调查。
对需要深入调查的偏差，成立CAPA调查小组，指定QA调查员对偏差调查过程进行跟踪。
质量管理部QA文件管理员负责对会议记录和填写《偏差分类评估意见表》。
会议结束后QA文件管理员从质量管理部经理要来《偏差发现及处理初步评估单》、《偏差发现及处理报告单》及询问记录留为存档。
4.4.3.微小偏差处理程序：经质量管理部和偏差分类评估会议确定的微小偏差，车间工艺员（现场管理员）应及时对应急措施进行复核和补充，并提出预防措施。
处理妥当后，车间工艺员（现场管理员）组织相关人员填写《微小偏差处理单》并和询问记录一起交部门经理审核，部门经理经审核通过后转交质量管理部经理再审核。
质量管理部经理将审核通过的《微小偏差处理单》和该偏差的《偏差发现及处理初步评估单》及询问记录一起移交QA文件管理员。
QA文件管理员在接到相关资料后，将其整理成册，按本规程填写《偏差分类扉页》对偏差进行编号交质量受权人批准，偏差调查结束。
对生产过程中出现的微小偏差，QA文件管理员还需将《微小偏差处理单》复印件交生产车间主管附在批生产（批包装）记录中。
现场QA需对偏差发生过程重点监控。
4.4.4.非微小偏差处理程序：对经偏差分类评估会议确定超出微小偏差处理可分为以下处理程序。
4.4.4.1.经偏差分类评估会议确定超出微小偏差的偏差但导致原因明确或是再次出现。
可直接由偏差发现部门按照偏差分类评估会议提出的预防和纠正措施对偏差进行处理并做好处理过程记录。
对偏差处理过程中出现其他资料如：检验记录、总结等由偏差发现部门指派专人整理。
对再次出现的偏差，还需对偏差的预防措施补充完善。
偏差发现部门需将处理过程涉及的所有资料转交QA文件管理员。
QA文件管理员按本规程填写《偏差分类扉页》对偏差进行编号交质量受权人批准并分类归档，偏差调查结束。
4.4.4.2.经偏差分类评估会议确定超出微小偏差但导致原因不明确，需成立CAPA调查小组深入调查的偏差。
可由偏差分类评估会议决定成立CAPA调查小组并指派QA调查员。
CAPA调查小组对偏差产生的原因进行分析，收集资料、提出纠正措施和预防措施。
QA调查员对调查过程进行程度、偏差产生的原因和提出的措施进行符合，确认偏差得到充分调查后填写《偏差调查表》交生产负责人和质量负责人审核。
QA调查员应将调查过程中产生的所有记录、表格和文件转交Q A文件管理员，QA文件管理员对资料进行整理，按本规程填写《偏差分类扉页》对偏差进行编号交质量受权人批准并分类归档，偏差调查结束。
同时应立即就纠正措施和预防措施进行落实。
4.5.偏差的编号：对于生产、检验等过程中出现的偏差按以下方法进行编号
格式：
流水号（如：001）
年份（如：2011）
偏差发生部门代号(如：QC) 偏差发生部门代号：检验：QC 质保：QA 固体制剂车间： GT
提取车间： TQ 原料药车间： YL 工程设备: EM
外用非激素车间：WF 外用激素车间：WJ
物流管理:MM 销售部：SM
4.6.偏差调查需对物料进行检验，可向QC提出请求，QC应予以配合。
同时经相关部门和质量管理部确认影响产品质量的物料、中间品、产品，按《不合格品管理规程》进行处理。
调查中需要做稳定性考察的产品质量管理部及时实施，并做好记录，记录保存在偏差文件中。
质量管理部QA负责对偏差进行跟踪调查。
4.7.偏差调查过程中涉及需要修订的GMP文件按照文件的修订规定及时进行修订。
4.8.偏差处理中涉及需要召回的产品，销售部、物流管理部应配合质量管理部完成召回工作，召回工作应按照公司召回管理程序实施。
4.9.委托生产相关的偏差处理，还应将偏差处理的全部过程交委托方审核。
5附件：偏差处理流程图 REC-QA-046-01
偏差发现及处理报告单 REC-QA-047-01
偏差发现及处理初步评估单 REC-QA-048-01
偏差分类评估意见表 REC-QA-049-01
偏差调查表 REC-QA-050-01
偏差分类扉页 REC-QA-051-01
偏差调查小组 REC-QA-052-01
6 修订历史：。