合集他汀治疗的6原则.ppt
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《他汀类调脂药》PPT课件
乙酰辅酶A
硫解酶
乙酰乙酰辅酶A
HMG CoA 合酶
羟甲基戊二酸单酰辅酶A
HMG CoA 还原酶
甲羟戊酸
他汀类的调脂作用
他汀类与HGM-CoA的化学结构 相似，且和HGM-CoA还原酶的亲和 力高出HGM-CoA数千倍，对该酶发 生竞争性的抑制，使Ch合成受阻，使 血浆Ch浓度降低。
他汀类调脂药的药理作用
他汀类调脂药的体内过程
他汀类药物一般以羟酸型者吸收 较好，内酯型吸收后在肝脏内水解成活 性的羟酸型，很少进入周围组织，大部 分在肝脏代谢，经胆汁由肠道排出体 外，少部分由肾排出。
他汀类调脂药的药理作用
一、调脂作用
他汀类有明显的调脂作用，在 治疗计量下，对LDL-C的降低作用最 强，TC次之，降TG作用最弱，调血脂 作用呈剂量依赖性，用药2周出现明 显疗效，4-6周达高峰，而HDL-C略有 升高。
他汀类调脂药
床应用
及其临
提纲
他汀类调脂药 他汀类调脂药的体内过程 他汀类调脂药的药理作用 他汀类调脂药的临床应用 他汀类调脂药的不良反应及注意事项 全面正确认识他汀类安全问题 临床常用的他汀类调脂药及其用法
他汀类调脂药
他汀类调脂药 即羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂， 具有二羟基庚酸结构或为内酯环或为开环羟基酸。
肌酶>10 000IU/L，或肌酶>10倍ULA伴血 清肌酐升高或需静脉输液（使用静脉水化）治疗。
他汀与肌毒性
ACC/AHC/NHLBI关于他汀安全性的 建议明确指出，他汀类药物引起肌病患者常常 存在易患因素。
他汀与肌毒性
NLA专家组提出了肌病易感性因素：
70岁以上的老年人，肾功能损害（肌酐 清除率<30mg/dl），肝功能损害。与 CYP3A4抑制剂或底物合用，贝特类，烟酸。 并存疾病和外科手术可增加某些他汀性疾病的 易感性。
《他汀类药物》ppt课件33页PPT
•他汀类与环孢素的相互作用
环孢素使所有他汀类药物血浆浓度升高，在联用时选择氟伐他汀 和小剂量辛伐他汀相对较安全。
普伐他汀和氟伐他汀内源性肌肉毒性小。因此，对于在使用普伐 他汀或氟伐他汀以外的他汀类药物时发生他汀类药物相关性肌病 （除了横纹肌溶解）的患者，停药后一旦症状得到消退，可改用 普伐他汀或氟伐他汀中继续治疗 。
2. 降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）幅度特点 根据循证医学的证据，LDL-C 是调脂治疗的首要目标，多项随机 双盲一级和二级预防临床试验表明，他汀类药物能够有效降低 LDL-C 水平，随着 LDL-C 水平幅度降得越低，药物疗效越好， 心血管事件发生率越低。
对于稳定性冠心病患者 LDL-C 的目标值＜2.6 mmol/L（100 mg/dl）。 对于极高危患者（确诊冠心病合并糖尿病或急性冠状动脉综合征）， 治疗目标 LDL-C＜1.8 mmol/L（70 mg/dl）。
4. 他汀类的安全性
他汀相关肌肉 症状（SAMS）
表 2 他汀相关毒性表型
横纹肌溶解
CK 比正常值上限高 10 倍，且没有其它原因导致的肌肉损伤。 更为权威的诊断标准为类似的CK升高以及肾功能损伤。然而， 他汀治疗期间，并不是所有的情况下CK显著升高都提示横纹 肌溶解，如一些没有接受他汀治疗的 CK 水平长期升高患者或 特发性高CK 血症患者。因此，他汀治疗前是否需要测定基线 CK 水平存在争议。
另外，若联用，贝特类药物应在早晨给予，他汀类药物应在晚上 给予，以减少峰剂量时的相互作用。2 种药物均应从小剂量开始， 逐渐加量，并定期复查肝功能及血清肌酸激酶（K）。
•他汀类与地高辛的相互作用
地高辛是 P-糖蛋白抑制剂，可能使他汀类血药浓度升高。且他 汀类药物也可能影响地高辛的代谢。两药联用时应监测地高辛血 浆浓度。
《他汀类药物》课件
《他汀类药物》PPT 课件
• 他汀类药物简介 • 他汀类药物的临床应用 • 他汀类药物的不良反应和注意事
项 • 他汀类药物的合理使用和注意事
项 • 他汀类药物的研究进展和未来展
望
目录
01
他汀类药物简介
他汀类药物的定义
01
他汀类药物是一类降血脂药物， 通过抑制胆固醇合成过程中的关 键酶来降低胆固醇水平。
临床试验
大量的临床试验正在进行中，以评估不同他汀类药物在各种临床情况下的疗效和安全性。这些试验的结果将有助 于指导临床实践，提高治疗水平。
药物经济学评价
成本-效益分析
对不同他汀类药物进行成本-效益分析，以评估其在不同治疗目标下的经济学价值。这将有助于医疗 机构在制定药品采购和报销政策时做出更加科学、合理的决策。
升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）
他汀类药物也有助于升高高密度脂蛋白胆固醇水平，这是一种对心血管有益的脂蛋白。
降低甘油三酯
他汀类药物在降低甘油三酯方面也有一定效果，甘油三酯水平升高也是心血管疾病的危 险因素之一。
心血管疾病的预防和治疗
冠心病预防
他汀类药物被广泛用于冠心病的预防，通过降低血脂和抗炎作用 ，有助于减少心血管事件的发生。
家族性高胆固醇血症
02
治疗的重要手段之一。
脑卒中预防
03
他汀类药物在脑卒中预防方面也有一定效果，可通过降低血脂
和抗炎作用减少脑血管事件的发生。
03
他汀类药物的不良反应和注
意事项
肝脏损伤
总结词
他汀类药物可能导致肝脏损伤，表现为肝功能异常和药物性肝炎。
详细描述
在使用他汀类药物期间，应定期监测肝功能，以便及时发现和处理肝脏损伤。 如果出现肝功能异常或药物性肝炎的症状，如乏力、食欲不振、黄疸等，应及 时就医。
• 他汀类药物简介 • 他汀类药物的临床应用 • 他汀类药物的不良反应和注意事
项 • 他汀类药物的合理使用和注意事
项 • 他汀类药物的研究进展和未来展
望
目录
01
他汀类药物简介
他汀类药物的定义
01
他汀类药物是一类降血脂药物， 通过抑制胆固醇合成过程中的关 键酶来降低胆固醇水平。
临床试验
大量的临床试验正在进行中，以评估不同他汀类药物在各种临床情况下的疗效和安全性。这些试验的结果将有助 于指导临床实践，提高治疗水平。
药物经济学评价
成本-效益分析
对不同他汀类药物进行成本-效益分析，以评估其在不同治疗目标下的经济学价值。这将有助于医疗 机构在制定药品采购和报销政策时做出更加科学、合理的决策。
升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）
他汀类药物也有助于升高高密度脂蛋白胆固醇水平，这是一种对心血管有益的脂蛋白。
降低甘油三酯
他汀类药物在降低甘油三酯方面也有一定效果，甘油三酯水平升高也是心血管疾病的危 险因素之一。
心血管疾病的预防和治疗
冠心病预防
他汀类药物被广泛用于冠心病的预防，通过降低血脂和抗炎作用 ，有助于减少心血管事件的发生。
家族性高胆固醇血症
02
治疗的重要手段之一。
脑卒中预防
03
他汀类药物在脑卒中预防方面也有一定效果，可通过降低血脂
和抗炎作用减少脑血管事件的发生。
03
他汀类药物的不良反应和注
意事项
肝脏损伤
总结词
他汀类药物可能导致肝脏损伤，表现为肝功能异常和药物性肝炎。
详细描述
在使用他汀类药物期间，应定期监测肝功能，以便及时发现和处理肝脏损伤。 如果出现肝功能异常或药物性肝炎的症状，如乏力、食欲不振、黄疸等，应及 时就医。
他汀类药物的安全使用 PPT课件
预防不良事件
• 他汀治疗前需检测肝脏ALT基线水平 • 如易疲劳或无力、食欲欠佳、腹痛、尿液颜色深
或皮肤或巩膜黄染，则需监测肝脏功能变化。 • 若连续两次监测LDL-C水平均＜1.0mmol/L，则需
考虑将他汀类药物减量 • 辛伐他汀起始剂量80 mg/d或将其增量至80 mg/d
无临床益处，甚至有害。
• 他汀类调血脂药物主要包括阿托伐他汀、瑞舒伐 他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他 汀六大品种。
他汀类药的安全性
• 不良反应 • 药物相互作用
不良反应
• 最常见消化道反应：便秘、胃肠胀气、消化不良 • 肌肉毒性 • 肝毒性
肌肉毒性
• 肌病：弥漫性肌肉疼痛、触痛或无力和/或明显的肌酸激 酶水平升高
药物相互作用
• CYP450 2C9代谢：氟伐他汀、瑞舒伐他汀 • CYP450 3A4代谢：阿托伐他汀、洛伐他汀、辛
伐他汀 • 普伐他汀代谢：P-蛋白水平的相互作用
与下列药物合用可增加发生横纹肌溶解的危险性
• 心血管药物:地高辛、硝苯地平、华法林 • 免疫抑制剂-环孢菌素 • 抗菌药物-红霉素，克拉霉素 • 抗真菌药-伊曲康唑，酮康唑， • 烟酸、贝特类降脂药……
aminotransferase，ALT) 水平可达到 39 ～8275 U/L， • 也可有肝纤维化表现。
其他
• 另外，他汀类药物不会导致与肌病无关的急性肾 功能衰竭或肾功能不全。尚无证据显示他汀可以 导致慢性肾脏疾病。相反他汀甚至有可能延缓肾 功能的减退。 一般来说他汀可以安全地用于排除 横纹肌溶解所致的肾病患者。
预防不良事件
• 不建议常规监测肌酸激酶（CK）水平 • 服用他汀类药物过程中，若患者出肌肉症状，如疼痛、无力、僵硬、
患者他汀序贯治疗策略(ppt)
CK-MB>5×ULN的患者比例 cTnl>5×ULN的患者比例
他汀组
对照组
Briguori C et al. Eur Heart J 2004;25:1822-8
他汀组
对照组
早期强化他汀治疗－降胆固醇治疗的新趋势
NCEP ATP III： ACS患者为再次复发冠脉事件的极高危患者。 所有因ACS住院患者，都应考虑进行强化他汀治疗 ACS患者应尽早使用他汀 加拿大AMI治疗质量监测指标制定小组： 入院后24小时内血脂检测结果已不是ACS的患者他汀治疗的
累积死亡率 (%)
6.0
4.0
女性 (n=546)
2.0
男性 (n=1198)
0.0
0
5
CCU=coronary care unit.
10
15
20
25
30
进入CCU后的天数
Adapted from Perers E et al. Int J Cardiol. 2005;103:120-127.
ACS患者需综合管理
前提，不论患者血脂水平如何都应立即启动他汀治疗
NCEP Report. Circulation. 2004:110;227-39 CMAJ • October 21, 2008; 179 (9)
2, PCI术前负荷量他汀，显著改善近期预后
NAPLES II ARMYDA-ACS ARMYDA-RECAPTURE
（330名）
择期 PCI
Presented in ACC 2009
术后6hrs和12hrs CKMB >3X ULN (围手术期心梗)
NAPLES II：PCI术前负荷量阿托伐他汀减少 围手术期心梗的发生
《他汀类药物》PPT课件
胆固醇合成和细 胞内含量
肠道吸收
他 汀抑
制
HMG-CoA 还原酶
乙酰CoA + 乙酰乙酰-CoA
HMG-CoA
甲羟戊酸
胆固醇
异戊烯焦磷酸IPP
(参与他汀
Rho
多效性）
鲨烯
焦磷酸法尼酯
异戊二烯
FPP
•细胞膜
单•类次固大醇剂激量素给药超过肝脏摄取饱和度，他汀不能和
H•M维G生-C素oDA还原酶充分作用，形成“饱和效应”
40%
涡轮增压优势：最大功率与未 装增压器的时候相比可以增加 40%，耗油量基本不增加
0
普通发动机1.8L
2.0L
2.4L
涡轮增压发动机1.8T 40%
1.8
2.0
2.2
2.4
如何避免肝脏饱和效应 ——氟伐他汀缓释剂型的开发
骨架片
摄入
外层为亲水 聚合物
水合后形 成胶体层
胶体外层逐渐 溶解，氟伐他 汀透过胶体外 层缓慢释放
蝴蝶效应： 微小的变化就有可能带来强大力量
一只南美洲亚马逊 河流域热带雨林中 的蝴蝶，偶尔扇动 几下翅膀，可以在 两周以后引起美国 德克萨斯州的一场 龙卷风。
这就是著名的蝴蝶 效应理论，他提醒 人类微小变化会带 来强大力量
涡轮增压：不增加耗油量，提高功率达40%
涡轮增压原理：通过提高 发动机进气量，从而提高 发动机的功率和扭矩
中国人群研究： 不同剂量氟伐他汀早期治疗急性冠脉 综合症的研究
曾群英等. 不同剂量氟伐他汀早期治疗急性冠状动脉综合征.《岭南 心血管病杂志》. 2005；11（2）： 98-103
Ballantyne CM et al. Clin Ther. 2001;23(2):177-92.
药物化学-他汀PPT课件
合成路线：
O H 3C H 3C O O H3C O Pyridine Cl CH3 O CH2Cl2 H3C O O O OH Toluene CH 3 NH 2
+
O
H3C
H3C
H3C O N H
CH 3 O
CHO COOH H2 N HOAc, Hexanes N H
H3C O
CH 3 O H
F Br H 3C N S
CHO OH CH3
Et3N, EtOH H3 C O N H CH3 H3 C O O H2 N O CH3 O O O CH3 CH3 CH3 H3 C O CH3 O O O CH3 CH3 CH3
(CH3)3CCOOH, THF, Toluene, Heptane
A
脂溶性他汀类药物易进入肝脏，同时易透过周 围组织细胞膜。他汀类药主要作用部位在肝脏， 多数他汀类药被肝脏细胞色素P450酶代谢。 在肝毒性方面主要表现在用药患者的丙氨酸氨 基转移酶。 他汀类药物会减少胆固醇的合成使细胞膜不稳 定，导致细胞功能异常。抑制HMG-CoA 还原 酶会降低血浆辅酶Q10 的量，可能导致肌病 的发生。
本品吸收速度中等，食物可使本品的吸收速度减缓， 但吸收量不变。口服生物利用度约为20%。本品可与 血浆蛋白呈可逆性结合，结合率为88%。稳态平均分 布容积为134L。本品消除半衰期长，tl/2为19h。本品 仅部分(约10%)在肝脏代谢，主要为N-去甲基化和内 酯化。去甲基化代谢产物活性只有原形药物的一半， 内酯化代谢产物活性与原形相当。本品90%经胆汁排 泄，10%经尿排泄，大部分以原形排泄。静脉给药则 72%经肝胆系统清除，28%经肾脏清除。
Atorvastatin在体内被代谢成为邻羟基化和对 羟基化代谢产物，以及各种β-氧化产物。其对 循环HMG-CoA还原酶抑制活性大约70%源于 活性代谢产物。 消除：阿托伐他汀及其代谢 产物通过肝脏和/或肝外途径代谢后主要经胆 汁排除。其平均血浆清除半衰期为14小时，因 活性代谢产物的作用，其对HMG-CoA还原酶 抑制活性的半衰期达20-30小时。
安全合理使用他汀类调脂药-幻灯片
❖ 在中国的短期应用及全球撤市事件
撤市案例：西立伐他汀（拜司亭）
英国 他汀类药物的处方和不良反应的统计数字(1996-2000)
上 市 总处方数 总ADR数 ADR/1000 横纹肌 横纹肌溶解发生
时间 *
处方
溶解** 率（/100000）
阿托伐他 汀
西立伐他 汀
氟伐他汀
1997 5613700 1997 1530600 1994 1279400
❖ 考虑横纹肌溶解，停立普妥
❖ 监测转氨酶，CK，肌钙蛋白I，肾功能，尿常规
❖ 给予扩容，碱化尿液，辅酶Q10口服
❖ 至3月6日，CK逐步降为正常
❖ 合并用药
可达龙 500-2500ug/min iv 2月10日-2月15日
0.2 tid
po 2月11日-2月16日
波立维 75mg qd
2月 8日-
转氨酶升高
本文将任何血清谷氨酸氨基转移酶(ALT)和或天 冬氨酸氨基转移酶(AST)升高记录为肝脏毒性损害。 不同的研究中所采用的定义如下
❖ >ULN ❖ >2倍ULN ❖ >3倍ULN ❖ ≥3倍ULN ❖ 在连续的2次随访中>3倍或≥3倍ULN ❖ “无临床意义”的ALT或AST升高 ❖ ALT或AST≥2倍的升高
❖ 在人类氯吡格雷主要通过CYP3A4和3A5活化 ❖ CYP 3A4还是其它多种药物,如某些他汀类药物(主
要有阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、西立伐他 汀)代谢的关键酶 ❖ 经CYP3A4途径代谢的他汀类药物有可能竞争性抑制 氯吡格雷抗血小板活性?
药物相互作用--辛伐他汀
❖ CYP3A4抑制剂 ：环孢菌素、伊曲康唑、酮康唑、红霉素、 克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂、奈法唑酮
撤市案例：西立伐他汀（拜司亭）
英国 他汀类药物的处方和不良反应的统计数字(1996-2000)
上 市 总处方数 总ADR数 ADR/1000 横纹肌 横纹肌溶解发生
时间 *
处方
溶解** 率（/100000）
阿托伐他 汀
西立伐他 汀
氟伐他汀
1997 5613700 1997 1530600 1994 1279400
❖ 考虑横纹肌溶解，停立普妥
❖ 监测转氨酶，CK，肌钙蛋白I，肾功能，尿常规
❖ 给予扩容，碱化尿液，辅酶Q10口服
❖ 至3月6日，CK逐步降为正常
❖ 合并用药
可达龙 500-2500ug/min iv 2月10日-2月15日
0.2 tid
po 2月11日-2月16日
波立维 75mg qd
2月 8日-
转氨酶升高
本文将任何血清谷氨酸氨基转移酶(ALT)和或天 冬氨酸氨基转移酶(AST)升高记录为肝脏毒性损害。 不同的研究中所采用的定义如下
❖ >ULN ❖ >2倍ULN ❖ >3倍ULN ❖ ≥3倍ULN ❖ 在连续的2次随访中>3倍或≥3倍ULN ❖ “无临床意义”的ALT或AST升高 ❖ ALT或AST≥2倍的升高
❖ 在人类氯吡格雷主要通过CYP3A4和3A5活化 ❖ CYP 3A4还是其它多种药物,如某些他汀类药物(主
要有阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、西立伐他 汀)代谢的关键酶 ❖ 经CYP3A4途径代谢的他汀类药物有可能竞争性抑制 氯吡格雷抗血小板活性?
药物相互作用--辛伐他汀
❖ CYP3A4抑制剂 ：环孢菌素、伊曲康唑、酮康唑、红霉素、 克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂、奈法唑酮
D急性缺血性脑血管病的他汀治疗教学课件ppt
定义
急性缺血性脑血管病是指由于血流动力学异常、血管阻塞或 破裂等因素导致的脑组织缺血、缺氧和坏死。
分类
短暂性脑缺血发作（TIA）、脑梗死（包括脑血栓形成和脑栓 塞）、脑出血等。
发病率与死亡率
发病率
急性缺血性脑血管病在人群中的发病率较高，与年龄、性别、地域等因素有 关。
死亡率
急性缺血性脑血管病患者的死亡率较高，死亡原因多与脑组织缺血、缺氧和 坏死引起的神经功能损伤和并发症有关。
建议
03
04
05
针对患者具体情况，科 学合理地选择他汀类药 物种类和剂量。
长期坚持用药，以充分 发挥药物的疗效并降低 复发风险。
加强患者教育，提高患 者用药依从性和自我管 理能力。
THANKS
危险因素与预防
危险因素
高血压、糖尿病、高血脂、吸烟、饮酒、肥胖等。
预防
积极控制危险因素，改善生活方式，如健康饮食、适量运动、戒烟限酒、控制体 重等。同时，针对不同的病因采取相应的预防措施，如抗血小板聚集、控制血压 、血糖等。
02
他汀类药物简介
作用机制与分类
作用机制
抑制内源性胆固醇合成，调节血脂水平
该患者无吸烟、饮酒史，查血 脂:TC4. 5mmol/L,TG2. 3mmol/L，LDL-C2. 9mmol/L。
该患者无心房颤动病史及瓣膜 性心脏病病史排除了心源性脑 栓塞可能性小。
病例三：伴有糖尿病的急性缺血性卒中患者
患者女，70岁，突发左侧肢体无力并伴有言语不 清症状，查体:左侧上、下肢肌力4级，查头颅MRI 显示左侧MCA区脑梗死。
国外研究
对多项他汀类药物在急性缺血性脑血管病中的研究进行了系 统综述和荟萃分析，发现他汀类药物可以降低此类疾病的发 病率和死亡率。
他汀类药物临床应用及安全性PPT课件
.
11
冠心病患者积极他汀治疗已成趋势
冠心病患者LDL-C水平：lower is better
发生CHD事件的患者比例％
25辛伐他汀Fra bibliotek4S-P
普伐他汀
TNT
20
阿托伐他汀
筛查
4S-S
LIPID-P
CARE-P
15
HPS-P
LIPID-S CARE-S
S = 他汀治疗
10
HPS-S TNT：阿托伐他汀10 mg
主要他汀稳定/逆转斑块的研究
LDL-C<130 (3.37)
TC<200(5.17)
高危: 1) 冠心病或其等危症(糖尿病) 2) 10年危险性10-15%
极高危: 1)急性冠脉综合征（ACS) 2)缺血性心血管疾病 (CHD)+ 糖尿病
LDL-C<100 (2.59) TC<160(4.14)
或LDL-C降低幅度30-40%
.
20
他汀类药物达峰时间
他汀
辛伐他汀 洛伐他汀 氟伐他汀 普伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀
达峰时间(h) 4 2
0.5～1 1～1.5 1～2 3～5
.
21
他汀类药物消除半衰期(t1/2)
他汀
阿托伐他汀
氟伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 瑞舒伐他汀
t1/2（小时）
14（20～30） 0.5～2.3
或
降低幅度 >40%
标准
<2.6mmol/L （100mg/dl）
或 降低幅度
30-40%
17
中华神经科杂志.2010;43(2):1-7.
多项指南一致推荐：所有CHD患者 都应使用他汀，无需考虑基线LDL-C水平
他汀类药物ppt课件
《他汀类安全性评价专家共识2014年》
《他汀类安全性评价专家共识2014年》
他汀与新发糖尿病
他汀类对心血管疾病的总体益处与新发糖尿病风险之比是9:1， 他汀类药物对心血管疾病的保护作用远大于新增糖尿病风险。 如有患者在他汀类药物治疗过程中确诊糖尿病，强调减肥和降 糖药。
《他汀类安全性评价专家共识2014年》
• 他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A（HMGCoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制 内源性胆固醇合成限速酶（ HMG-CoA ）还原 酶，阻断细胞内羟甲酸代谢途径，是细胞内胆固 醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面（主要 为肝细胞）低密度脂蛋白（LDL）受体数量和活 性增加，使血清胆固醇清除增加、水平降低。他 汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从 而减少含甘油三酯、脂蛋白的合成和分泌。
运动也能够显著增加CK水平。而他汀治疗能够放大运动引起 的CK升高。因此，他汀治疗患者表现有CK升高时，应当考 虑是否是运动引起的。
《他汀类安全性评价专家共识2014年》
临床处理
《他汀类安全性评价专家共识2014年》
他汀与肝脏安全性
《他汀类安全性评价专家共识2014年》
《他汀类安全性评价专家共识2014年》
4. 他汀类的安全性
他汀相关肌肉 症状（SAMS）
表 2 他汀相关毒性表型
横纹肌溶解
CK 比正常值上限高 10 倍，且没有其它原因导致的肌肉损伤。 更为权威的诊断标准为类似的CK升高以及肾功能损伤。然而， 他汀治疗期间，并不是所有的情况下CK显著升高都提示横纹 肌溶解，如一些没有接受他汀治疗的 CK 水平长期升高患者或 特发性高CK 血症患者。因此，他汀治疗前是否需要测定基线 CK 水平存在争议。
冠心病他汀优化治疗的策略PPT36页
13、遵守纪律的风气的培养，只有领 导者本 身在这 方面以 身作则 才能收 到成效 。—— 马卡连 柯 14、劳动者的组织性、纪律性、坚毅 精神以 及同全 世界劳 动者的 团结一 致，是 取得最 后胜利 的保证 。—— 列宁 摘自名言网
15、机会是不守纪律的。——雨果
ACS他汀治疗---获益盲区与突破
Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:1272–8. J Am Coll Cardiol 2009;54:000–000
探索单次负荷量阿托伐他汀 对围手术期心肌梗死的影响：NAPLES II
前瞻性、随机、双组、2中心、临床自发性研究
阿司匹林 氯吡格雷
(术前 300 mg 负荷量)
冠心病他汀优化治疗的策略
11、战争满足了，或曾经满足过人的 好斗的 本能， 但它同 时还满 足了人 对掠夺 ，破坏 以及残 酷的纪 律和专 制力的 欲望。 ——查·埃利奥 特 12、不应把纪律仅仅看成教育的手段 。纪律 是教育 过程的 结果， 首先是 学生集 体表现 在一切 生活领 域—— 生产、 日常生 活、学 校、文 化等领 域中努 力的结 果。— —马卡 连柯(名 言网)
JACC 2009;54:566-8
小结：PCI术前无论是否服用他汀 负荷量阿托伐他汀均能显著改善ACS患者预后
AMYDA-ACS
AMYDARECAPTURE
既往未服用他汀 既往他汀治疗
急诊PCI 择期PCI
阿托伐他汀
术前12小时 80mg +术前2小时 40mg
术后40mg/日1个月
ACS患者无论既往是否服用他汀，无论急诊PCI还是择期 PCI，术前阿托伐他汀负荷量治疗，术后继续强化他汀治疗， 均可显著改善ACS患者30天预后
15、机会是不守纪律的。——雨果
ACS他汀治疗---获益盲区与突破
Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:1272–8. J Am Coll Cardiol 2009;54:000–000
探索单次负荷量阿托伐他汀 对围手术期心肌梗死的影响：NAPLES II
前瞻性、随机、双组、2中心、临床自发性研究
阿司匹林 氯吡格雷
(术前 300 mg 负荷量)
冠心病他汀优化治疗的策略
11、战争满足了，或曾经满足过人的 好斗的 本能， 但它同 时还满 足了人 对掠夺 ，破坏 以及残 酷的纪 律和专 制力的 欲望。 ——查·埃利奥 特 12、不应把纪律仅仅看成教育的手段 。纪律 是教育 过程的 结果， 首先是 学生集 体表现 在一切 生活领 域—— 生产、 日常生 活、学 校、文 化等领 域中努 力的结 果。— —马卡 连柯(名 言网)
JACC 2009;54:566-8
小结：PCI术前无论是否服用他汀 负荷量阿托伐他汀均能显著改善ACS患者预后
AMYDA-ACS
AMYDARECAPTURE
既往未服用他汀 既往他汀治疗
急诊PCI 择期PCI
阿托伐他汀
术前12小时 80mg +术前2小时 40mg
术后40mg/日1个月
ACS患者无论既往是否服用他汀，无论急诊PCI还是择期 PCI，术前阿托伐他汀负荷量治疗，术后继续强化他汀治疗， 均可显著改善ACS患者30天预后
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6
1998; 3: 231–9.
我国的心血管死亡率在未来30年仍逐年上升
冠心病死亡率 1200000 - 65-84岁
1000000 - 35-64岁
800000 -
600000 -
400000 200000 -
0-
68%
32%
2000
王伊龙等. 中国卒中杂志.2007;2(1):20-37
↑32%
.精品课件.
4
Circulation J Critchley, J Liu D Zhao 2004 110:1236-1244
IMPACT Model： 1984-1999北京冠心病死亡率变化
40000
增加了1608例死亡
危险因素的增加
胆固醇 77%
20000
糖尿病
19%
BMI
4%
吸烟
1%
0
治疗改善减少了642例死亡
1 Nissen SE, et al. N Engl J Med. 2006;354(12):1253-63 . 3 Nissen SE, et al. JAMA 2006;295(13):1556-65. 5 Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80 .
.精品课件.
2 Tardif JC, et al. Circulation. 2004;110(21):39372-7.
4 Nissen SE, et al. JAMA. 2004 ;292(18):2217-25.
循证研究：LDL-C水平和冠心病密切相关
30
Rx – 他汀治疗
Pl – 安慰剂
25
PROVE-IT – Atv
IDEAL-Atv
AFCAPS - Pl
一级预防
WOSCOPS – Pl
5
0 40 (1.0)
60 (1.6)
AFCAPS - Rx
MEGA-PWl OSCOPS - Rx
ASCOT-PL MEGA-Rx
ASCOT - Rx
80 (2.1)
100 (2.6)
120 (3.1)
.精品课件.
3
赵冬. 《中华流行病学杂志》，2001，22：269-272. 王文化.《中华流行病学杂志》，2001，23：352-355.
1984-1999 北京人群总胆固醇水平的升高
8 TC( mmol/L)
6 4.3
4
24%
5.33
24%
5.27
4.24
2
0
1984 1999 男性
1984 1999 女性
Atherosclerosis
Unstable
angina
ACS
MI
Ischemic stroke/TIA
Critical leg ischemia
CV death
Atherothrombosis
Stable angina Intermittent claudication
Adapted from Stary HC et al. Circulation. 1995; 92.:精13品55课–7件4, .and Fuster V et al. Vasc Med.
Pra – 普伐他汀
Atv –阿托伐他汀
Sim – 辛伐他汀
20
二级预防
4S - Rx
4S - Pl
事件率 (%)
LIPID - Pl
15
LIPID - Rx
CARE - Pl
CARE - Rx
IDEAL-Sim
10
HPS - Rx TNT – Atv80
TNT – Atv10 HPS - Pl PROVE-IT - Pra
A-Plus2 安慰剂
REVERSAL5 普伐他汀
病变进展
60
70
ASTEROID3 瑞舒伐他汀
80
90
100 110 120
平均LDL-C(mg/dL)
病变消退
瑞舒伐他汀40mg未在中国注册 瑞舒伐他汀尚未在中国注册逆转动脉粥样硬化斑块的适应症
†ASTEROID和REVERSAL研究了他汀类药物治疗的有效性；A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究了非他汀类药物的疗 效，但这些研究中含安慰剂对照组，包括既往应用他汀类药物治疗的患者（分别为62%、80%和84%） *ASTEROID和 REVERSAL中用PAV变化的均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究用PAV变化的均值表示。
140 (3.6)
160 (4.1)
180 (4.7)
200 (5.2)
LDL-C mg/dL (mmol/L)
Rosensen RS. Expert Opin Emerg Drugs. 2004;9(2):269-79.
LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005;352(14):1425-35. Nakamura H, et al. Lancet. 2006;368(9542):1155-63.
血脂管理的探讨
.精品课件.
1
内容
我国血脂管理的现状
他汀“6原则”的存在
VOYAGER研究的启示
强效降脂需兼顾安全
.精品课件.
2
中国缺血性卒中和冠心病流行病学变迁
84-97年北京心脑血管病发病情况(MONICA研究）
160
140
120
心肌梗死
100
80
缺血性脑卒中
Байду номын сангаас
60
40
出血性脑卒中
20
0 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97
.精品课件.
10
Pedersen TR, et al. JAMA. 2005;294(19):2437-45.
循证研究：LDL-C水平和卒中密切相关
活性治疗与对照组相比的卒中风险
LDL降低10%：
• 总体卒中风险降低7.5%(2.3-12.5) • 一级预防降低卒中风险13.5%(7.7-18.8)
治疗改善减少的死亡
AMI 治疗 二级预防 心衰 心绞痛:CABG & PTCA 降压治疗
41% 20% 10%
2% 24%
-20000
1984
.精2品0课0件0.
5
Circulation J Critchley, J Liu D Zhao 2004 110:1236-1244
Atherothrombosis: A Generalized and Progressive Process
65%
↑30%
71%
↑26%
69%
35%
31%
2010
.精品课件.
2020
29%
2030
年
8
LDL-C降幅与逆转动脉粥样硬化斑块密切相关
动脉粥样病变体积百分比* 的变化（％）
2.0
1.5
1.0
0.5
0 50
-0.5
-1.0
CAMELOT4 安慰剂
ACTIVATE1 安慰剂
REVERSAL5 阿托伐他汀