2型血管紧张素II受体(AT2)的研究进展(ok)
血管紧张素-Ⅱ2型受体基因多态性与高血压心脑血管病的研究进展
以后 ， 们 对 其 有 了 新 的认 识 。本 文 就 ＡＴ Ｒ 的 生 物 学 特 性 ， 人 ２
Ⅱ） 去 甲 肾上 腺 素 、 白激 酶 Ｃ Ｐ Ｃ） 活 、 内 Ｃ 抖 浓 度 升 、 蛋 （Ｋ 激 胞 ａ
高等。
１ ４ 信 号 转 导 途 径 Ａ ２ 的 信 号 转 导 机 制 较 为 复 杂 ， ． ＴＲ 目前
充盈 压 力 增 高 或 扩 张 性 心 脏 病 、 血 性 心 脏 病 所 致 的 心 脏 重 缺
发 性 高血 压 有 关 （ Ｐ一０ ０ ５８ ， 与男 性 无 关 。 ． ０ ）而
２２ Ａ ２ ． Ｔ Ｒ与 心 脏 疾 病 ２ ０ ０ ３年 Ａｄ ｃ ｉ ］ 研 究 表 明 ， ａ ｈ 等 的 ＡＴ 一 ０ 小 鼠 与野 生 型 小 鼠相 比 ， 心 肌 梗 死后 两 天 心 功 能急 ２Ｋ 其
・ ４ ・ １ ８
西部 医 学 ２ １ ０ ０年 １月 第 ２ ２卷 第 １ 期 Ｍｅ ｓ Ｃ ｉａ Ｊ ｎ ａｙ２ １ ， ｏ． ２ Ｎ ． ｄＪＷｅ ｔ ｈｎ ，ａ ｕ ｒ ０ ０ Ｖ １２ ， ｏ １
血 管 紧张素一 Ⅱ２型 受体 基 因 多 态 性 与 高 血 压 心脑 血 管病 的研 究进 展 ＊
构 、 力 衰 竭 、 肌 梗 死 恢 复 以 及 皮 肤 和 神 经 系 统 受 损 等 情 况 心 心 下均 可 引起 ＡＴ Ｒ表 达上 调 、 量 增 高 。 这 提示 了 Ａ ２ ２ 含 Ｔ Ｒ在 上
血管紧张素Ⅱ受体2型与心血管系统
血管紧张素Ⅱ受体2型与心血管系统
符云峰
【期刊名称】《高血压杂志》
【年(卷),期】2000(8)4
【摘要】血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )在调节心血管血液动力学和结构稳态中起重要作用。
根据药理学特性证明它至少有两种不同的受体亚型 :1型受体 (AT1 R)和 2型受体 (AT2 R)。
它在成年组织已知的大多数效应是由AT1 R介导的 ,对AT2 R的功能了解尚少。
AT1 R和AT2 R属于 7 跨膜G 蛋白偶联的受体族系。
这些受体亚型的功能和信号机制是十分不同的。
就细胞生长和血压调节来说 ,这些受体表现相反的效应。
本文对于AT2 R在心血管系统的分布和作用及作用的分子和细胞机制作了综述。
【总页数】5页(P358-362)
【关键词】血管紧张素-Ⅱ;受体;心脏;血管;细胞生长
【作者】符云峰
【作者单位】河北省医学科学院实验医学研究所生化研究室
【正文语种】中文
【中图分类】R331.3;R969
【相关文献】
1.血管紧张素Ⅱ2型受体在心血管系统的研究进展 [J], 王玉兵;陈明
2.血管紧张素Ⅱ2型受体在心血管系统的研究进展 [J], 文静
3.血管紧张素Ⅱ-2型受体与心血管系统疾病关系的研究进展 [J], 马培尧;高传玉;齐大屯;韩雅琪
4.血管紧张素Ⅱ受体2型与心血管系统的关系研究进展 [J], 符云峰
5.血管紧张素Ⅱ2型受体心血管系统的作用 [J], 刘建平
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血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗高血压
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗高血压摘要血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统中主要活性肽，其中起主要作用的受体为AT1和AT2。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是继血管紧张素转换酶抑制剂后又一类抗高血压药物，主要通过阻断AT1受体起作用，其不但具有强大而持久的降压效果，还具有靶器官保护作用。
关键词血管紧张素Ⅱ血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂抗高血压药物。
高血压治疗的目的在于使血压下降到或接近正常范围，防止或减少心脑血管并发症所致的病残率和死亡率。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂概述血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）肾素-血管紧张素系统（RAS）中主要活性肽，已发现的血管紧张素Ⅱ受体可分为AT1、AT2、AT4，其中AT1和AT2受体介导了血管紧张素Ⅱ在心血管及其他方面的作用。
AT2受体在胚胎组织的主动脉和小阻力动脉中高水平表达；对于健康的成年人，AT2受体在一定特定组织上低密度表达，如脑、肾、肾上腺髓质以及生殖组织中；而在心衰、心肌损伤、心血管损伤和脑损伤等一些病理条件下，AT2受体表达水平则明显增高。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是继血管紧张素转换酶抑制剂（AECI）后又一类抗高血压药物，主要通过阻断AT1受体起作用，其不但具有强大而持久的降压效果，还具有靶器官保护作用。
自1994年第一个沙坦类药物氯沙坦在瑞典上市以来，国际上已先后上市了此类药物的8个单方和5个复方产品，常见有氯沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、缬沙坦、奥美沙坦、均属联苯四唑类化合物，不过缬沙坦结构中的联苯四唑侧链，不是连接在咪唑环氮原子上，而是连接在直链酰胺衍生物的氮原子上，属于非杂环类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。
依普沙坦、提米沙滩则属于非联苯四唑类化合物。
此类药是目前最具市场潜力的抗高血压。
主要药物氯沙坦：疗效与常用的血管紧张素酶抑制剂相似，具有良好的抗高血压、抗心衰和利尿作用。
无血管紧张素酶抑制剂的干咳不良反应。
本药的抗高血压疗效在11项对照临床试验中得到证实，其中1679例病人服用本药，471例病人服用安慰剂和488例病人服用各种对照剂。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂临床与研究热点
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂临床与研究热点吕卓人肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在血管生物学和心血管疾病的病理生理调节中起着极其重要的作用。
由于AngⅡ水平的异常持续增高与高血压、心脏肥厚、心力衰竭等的发生发展直接有关，因此，阻断AngⅡ与其特异性的受体结合，能起到心脑血管的保护作用。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）降低心血管病死亡率和病残率的效益已经在诸多随机临床试验中得到了证实。
自1994年第一个ARB氯沙坦进入临床以来仅12个年头，尤其近年来一系列临床随机试验（RCT）的结果不断使我们对ARB的作用机制、药理作用、临床效果的认识不断更新，也促进基础研究的不断深入，ARB成为心血管药物临床和科研中最活跃的一支新军。
1ARB与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）是否同一类药物以往一般认为ARB与ACEI均作用于RAAS，拮抗过度激活的RAAS，可归为一类药物。
ARB主要用于因咳嗽而不能耐受ACEI者。
这一观点已受到挑战。
1.1ARB与ACEI作用机制认识的深化：ACEI通过阻断ACE的作用，显著减少了Ang Ⅱ的生成。
近年来对RAAS的进一步研究发现AngⅠ不仅可以在ACE的作用下生成AngⅡ，还可以在特异性肽链内切酶的作用下生成Ang-（1～7）片断。
Ang-（1～7）作用于特异性的Ang-（1～7）受体，引起血管扩张、血压下降、抗增殖，起到拮抗AngⅡ的不良作用。
ACEI 可使Ang-（1～7）增加。
此外，激肽释放酶－激肽系统（KKS）的新认识揭示了KKS中的激肽原，在激肽释放酶的作用下生成缓激肽（BK），而BK具有升高NO、前列环素、内皮衍生超极化因子（EDHF）和组织纤溶酶原激动剂（t-PA），引起血管扩张、抗增殖、抗氧化应激等有利作用。
ACE可促进BK降解为无活性片断，因此ACEI可使BK增加。
与ACEI不同，ARB 不增高BK水平，从而显著减少了咳嗽等副作用的发生率，但也无缓激肽血管扩张等心血管保护作用。
血管紧张素Ⅱ在心血管疾病进展中的作用
ＡＴ１受 体 的 跨 膜 结 构 区 共 有 七 道 ，经 由 和 Ｇ一蛋 白 之 间 的耦 联 ，与磷 酸酯 酶 Ａ、Ｃ及 Ｄ、磷酸肌 醇 、钙 离子通 道 以及 丝 氨 酸 ／苏氨 酸 、酪氨 酸激 酶 等信 号传 导 途 径相 连 。不 管是 在 躯 体组织 中，还 是在 大脑组 织 中 ，ＡＴ１受体都 有表 达 ，不 过表 达上 有 优势 的是 在一 些影 响 到体液 一电解 质平 衡 、血 压调 节 的 组 织 器 官 中 。 肾 上 腺 、血 管 平 滑 肌 细 胞 、肾 脏 、心 脏 是 ＡＴ１ 受 体 的主 要定 位 区域 。基 本上 Ａｎｇ ＩＩ对血 压 及 渗透 压 的 调 节作用 都是 由 ＡＴ１受体 介导 。有研 究报道 ，ＡＴ１受体 会对 血 管 平 滑 肌 细 胞 、心 肌 细 胞 、冠 状 动 脉 内 皮 细 胞 的 生 长 与 增 殖 起 到介导 作用 ［２１０故 ＡＴ１受 体和 心血 管 、肾脏 以及大 脑疾 病 的 病 理 机 制 有 着 密 切 的 关 联 性 ，特 异 性 的 ＡＴ１受 体 拮 抗 剂 可 以 对 Ａｎｇ ＩＩ的 作 用 起 到 阻 断 作 用 ，对 高 血 压 患 者 发 生 的 血 管 收 缩 、血 管 增 生 等 加 以 控 制 。
２ 血 管 紧张 素 ｌｌ ２型 （ＡＴ２）受 体
ＡＴ２受体 的跨 膜结 构 区的球 蛋 白共有 ７道 ，和 ＡＴ１受 体 的 氨 基 酸 序 列 有 一 定 的 同 源 性 。 当 前 尚 未 彻 底 明 确 ＡＴ２受 体 的信 号 传导 通 路 ，不过 有 研究 称 这 和 丝氨 酸 、苏氨 酸 磷 酸 酶 等 有 一 定 的 关 联 性 。 基 本 上 全 部 组 织 的 ＡＴ２受 体 的 密 度 在 胚 胎 发 育 期 均 处 于 很 高 水 平 ，不 过 很 少 在 成熟 的 组织 表 达 ，表达 处 于高 密度状 态 的往 往仅 仅在 肾上 腺髓 质 、子 宫 、卵 巢 、血管 内皮 等特定 区域 ，ＡＴ２受体表 达往 往会 在心 力衰 竭 、 心 肌 梗 死 恢 复 等 情 况 下 处 于 上 调 状 态 ｐ】。故 会 对 细 胞 的 增 殖 、 分 化 起 到控 制 作 用 ，对 胚 胎 发育 有 积极 作 用 ，会 促 进 血 管 的 形 成 ，有 利 于伤 口的愈 合 等 。换 句话 说 ，ＡＴ２受体 和 ＡＴ１受 体 往 往 处 于 动 态 平 衡 状 态 ，两 者 所 介 导 的 生 物 效 应 往 往 相 互 抵 消 。 有 实 验 研 究 发 现 大 鼠 因 注 射 Ａｎｇ Ⅱ引 起 的 急 性 加 压
抗高血压药物的应用现状以及研究进展
抗高血压药物的应用现状以及研究进展摘要】高血压严重威胁着人类的生命健康，并且它是引发心力衰竭，脑卒中，心肌梗死，和慢性肾病的重要因素。
近年来，我国高血压的发病率呈不断上升趋势。
高血压的治疗成为了一个急需解决的课题。
目前临床用于治疗高血压的药物更新非常快速，基于原有药物，越来越多的创新药应用于高血压的治疗。
本篇就抗高血压药物的应用现状以及研究进展进行了综述，为高血压药物的进一步发展提供依据。
【关键词】抗高血压药 Ca2+通道阻滞剂利尿药抑制交感神经【中图分类号】R972+.4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）34-0135-02高血压严重威胁着人类的生命健康，不仅引起心悸，头晕，头痛等症状，而且也是引发心力衰竭，脑卒中，心肌梗死，和慢性肾病的重要因素。
我国的高血压发病率比较高，在成人中已达到20%。
人体体内血压的调节受多种机制的综合影响，使用任意相关靶点的药物均可对血压起到调控作用，因此目前临床用于治疗高血压的药物也是多种多样，并且基于原药，不断有各种创新药的问世，使治疗高血压的药物更新换代速度非常快。
此篇，笔者就抗高血压药物的应用现状以及研究进展进行了综述，力图为高血压药物的进一步发展提供依据。
1 临床常用抗高血压药物分类1.1 肾上腺受体阻滞药1.1.1 α1受体阻滞剂作用于血管平滑肌，α1受体阻滞剂对其突触后膜上的α1受体具有特异性阻滞作用，从而扩张血管，减少血液回心量，使血管的外周阻力下降，起到同时降低血管舒张力和收缩力的作用。
因此α1受体阻滞剂的作用靶点具有高度的特异性和针对性，尤其对于在小动脉的结构性能没有发生改变之前，只血管平滑肌单纯的张力异常使血管舒张受阻而导致血压升高的患者，作用非常明显。
而且长期服用该类药物，可以改善周围组织对胰岛素的敏感程度，也对体内的脂质以及糖代谢有调节作用。
临床使用的α1受体阻滞剂类的药物有特拉唑嗪和哌唑嗪，另还有近年刚研制成功的曲马唑嗪和多沙唑嗪。
血管紧张素2受体抑制剂的研究进展
改善肾血流动力学
扩张出球小动脉
少细胞因子和炎性 介质的产生
肾小球内压下降或改 善滤过膜选择通透性
改善肾小球血管重构
减少尿蛋白排出
16
作用机制
改善动脉粥样硬化的机制：
高水平的血管紧张素Ⅱ是动脉粥样硬化患者典型的特征之一
Ang Ⅱ
有效激活Notch1 的过度表达
刺激积聚的巨噬 细胞呈M1型转变
释放大量促炎 症反应介质
磷脂酶D(PLD)激活(磷脂酞胆碱分解)
磷脂酶AZ(PLAZ)激活(花生四烯酸释放 和前列腺素合成增加)
磷脂酶C(PLC)激活 （三磷酸肌醇和DAG形成使胞内钙释放 和蛋白激酶C 激活)
9
作用 机制
临床作用
临床作用
心脏及心血管的保护 脑血管的保护 肾脏的保护
逆转左心室肥厚 预防心房颤动
保护血管内皮细胞
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减少心肌有效不应期的持续缩短 降低细胞内Ca2 + 浓度
保持正常的不应期频率 抑制超负荷，改善电重构。
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作用机制
3、血管内皮细胞的保护机制：
AngⅡ
可抑制内皮细胞钙黏蛋白 ( VE) 、咬合蛋白、闭合蛋
白及β-连环蛋白的表达
激活细胞膜表面的 NAD/NADPH的氧化酶
内皮细胞之间紧密连 接减少，通透性增加
改善动脉粥样硬化
11
作用机制
作为最常用的抗高血压药物，ARB类药物对心脏及血管的保护机制，可能有以下三种路径。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂特征及应用进展
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂特征及应用进展血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂现在已受到临床医师的普遍关注。
本文就血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的特征做了简要阐述，并分析了其在治疗高血压、改善逆传左心室肥厚、治疗充血性心力衰竭（CHF）、抗动脉硬化、治疗慢性乙肝和肝硬化、调节自主神经活性方面的作用。
标签：血管紧张素Ⅱ；拮抗剂；ARBS；应用进展目前，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂成为继血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）之后新一类临床医师关注的药物。
它在治疗高血压、改善逆传左心室肥厚、治疗充血性心力衰竭（CHF）、抗动脉硬化、治疗慢性乙肝和肝硬化、调节自主神经活性方面具有重要的作用。
1 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂特征研究表明：ATⅡ受体是广泛分布于人体血管、心脏、肾脏、脑、肺及上腺皮质的一种膜受体，目前认识的亚型有AT1、AT2、AT3、AT4 四种。
其中AT1 亚型广泛分布于心脏、肾等血管系统。
ATⅡ的主要生理及药理作用主要通过AT1亚型起作用。
ARBS与AT1受体跨膜区内的氨基酸相互作用，并占据其螺旋状空间而阻滞血管紧张素Ⅱ与AT1受体结合，从而在受体水平上阻断其效应，竞争抑制AT1介导的升压效应、促平滑肌细胞收缩效应、抑制醛固酮释放、体液调节及左心室和动脉壁细胞的生长与繁殖，恢复肌浆网功能，并能改善肝肾微循环，逆转肝纤维化及保护肾功能等。
因此说ARBS即为AT1受体拮抗剂，其共分三类：①二苯四咪唑类如氯沙坦；②非二苯四咪唑类，如eprsartan；③非杂环类，如缬沙坦。
它们均属高效能AT1受体拮抗剂，可口服、半衰期长、对AngⅡ无部分激动作用，不出现代偿性高肾素血症，不抑制缓激肽的降解，避免了ACEI 的干咳及神经性水肿等不良反应。
2 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂应用进展2.1 治疗原发性高血压ARBS已广泛应用于原发性高血压的治疗，美国已批准其作为第五种一线降压药。
多项试验已验证其降压作用，并与多种标准降压药物比较。
如V ALUE试验将缬沙坦与氨氯地平比较，正常剂量均能达到相同的降压效果，而由于缬沙坦通过选择性阻滞AT1受体，对抗了血管紧张素Ⅱ的心血管损害作用，因不阻断AT2受体而保留其增加冠脉流量，增加心肌保护和增加抗增生作用，即在降压的同时，降低了心血管病的发生率及死亡率[1-2]。
血管紧张素II在心力衰竭中作用机制研究进展及A
血管紧张素II在心力衰竭中作用机制研究进展及A血管紧张素II（AngII）是一种生物活性多肽，通过与血管紧张素类型1受体（AT1R）结合，参与调控多种生理和病理过程。
在心力衰竭（HF）中，AngII的作用机制广泛研究，主要涉及神经内分泌、心肌细胞和血管壁细胞等方面。
在神经内分泌方面，AngII能够刺激肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的激活，导致水钠潴留和血管紧张素Ⅱ增加，进而导致容量负荷和血管紧张素Ⅱ水平的增加，从而引起心衰病理改变。
此外，AngII还可以通过增加儿茶酚胺的合成，促进交感神经系统的激活，进一步加重心力衰竭的进程。
在心肌细胞方面，AngII能够通过AT1R的激活对心肌细胞进行直接作用，包括心肌肥厚、增加心肌细胞的胞内钙负荷和增加细胞内钙浓度。
这些效应都会导致心肌功能的下降和心力衰竭的发展。
在血管壁细胞方面，AngII通过AT1R与内皮细胞相互作用，降低一氧化氮（NO）生成，增加内皮素的合成和分泌，导致血管内皮功能异常和血管紧张素Ⅱ水平的升高。
同时，AngII还能引起血管平滑肌细胞的增殖、迁移和收缩，导致血管重塑和外周阻力的增加。
近年来，研究人员还发现AngII通过激活肌钙蛋白激酶（MLCK）等信号通路，参与心肌纤维化、心肌细胞凋亡和心肌代谢紊乱等过程，进一步加重了心力衰竭的发展。
针对AngII的作用机制，多个治疗心力衰竭的药物靶向血管紧张素II系统进行调节。
例如，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体阻断剂（ARB）能够有效抑制AngII生成和AT1R的激活，从而减轻心衰症状、改善心功能，并降低心力衰竭的发病率和死亡率。
总之，AngII在心力衰竭中的作用机制研究进展表明，它通过神经内分泌、心肌细胞和血管壁细胞等多个方面参与心力衰竭的发展和进程。
深入研究AngII的作用机制有助于揭示心力衰竭的发病机制，提供新的治疗靶点，并促进心力衰竭的早期诊断和治疗。
血管紧张素Ⅱ在脑内的研究进展
血管紧张素Ⅱ在脑内的研究进展
余德芊
【期刊名称】《现代医药卫生》
【年(卷),期】2010(026)016
【摘要】血管紧张素Ⅱ是一种重要的调节心血管和体液电解质平衡的体液因子。
它作用于脉管系统可以引起强有力的收缩效应,刺激肾上腺皮质释放醛固酮,引起渴感和嗜钠,释放血管升压素,调节肾内的管球平衡,反馈抑制肾素的释放。
但是血管紧张素Ⅱ在调节体液平衡方面可能有另外的作用,它不仅是一种升高血压的激素,而且是一种在中枢神经系统所产生的神经肽,在中枢神经系统它可能作为一种神经递质或神经功能的调质对渴感,升压素的分泌,肾素的释放,钠的排泄等产生非常重要的作用。
【总页数】2页(P2479-2480)
【作者】余德芊
【作者单位】遵义医学院生理学教研室,贵州,遵义,563003
【正文语种】中文
【中图分类】R33
【相关文献】
1.原发性高血压进程中下丘脑内神经元型一氧化氮合酶和血管紧张素Ⅱ1型受体的共表达 [J], 张露青;张枫;李雷;丁炯
2.血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂对慢性心力衰竭肾素-血管紧
张素-醛固酮系统活性的临床干预研究进展 [J], 何军;刘晓方
3.脑内血管紧张素Ⅱ受体亚型与高血压研究进展 [J], 孙旗;吴俊芳
4.8周跑台运动对高血压大鼠血压调节和脑内血管紧张素转换酶的影响 [J], 李明余;洪玲;赵晓霖;林诚;潘燕霞
5.脑内肾素-血管紧张素系统在帕金森病发病机制中的作用研究 [J], 贺诗佳;孙玲;张树山
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血管紧张素受体抑制剂的分类及临床应用进展
血管紧张素受体抑制剂的分类及临床应用进展陈敏;郑仁礼;祁珊【摘要】血管紧张素Ⅱ受体抑制剂通过抑制血管紧张素Ⅱ和AT1 受体的结合,发挥扩张血管、排钠利尿、抵制交感神经兴奋等作用,在治疗高血压、心力衰竭、糖尿病肾病等疾病中发挥了重要作用.血管紧张素受体抑制剂根据结构分为二苯四咪唑类、非二苯四咪唑类和非杂环类三大类.该类药物作用专一、降压作用完全、副作用小,是治疗各型高血压的有效药物之一.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2011(001)011【总页数】2页(P25-26)【关键词】血管紧张素受体抑制剂;分类;临床应用【作者】陈敏;郑仁礼;祁珊【作者单位】湖北医药学院附属随州市中心医院药剂科,湖北随州,441300;湖北医药学院附属随州市中心医院药剂科,湖北随州,441300;湖北医药学院附属随州市中心医院药剂科,湖北随州,441300【正文语种】中文【中图分类】R972+.4血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）为强效血管收缩剂，是肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）中最重要的活性激素，在高血压的生理病理中起着主要作用。
AngⅡ受体至少存在2种亚型，即AT1和AT2，AngⅡ对AT1受体具有高度选择性，比AT2受体高300倍。
AT1受体拮抗剂可抑制AngⅡ介导的血管收缩，同时也抑制AngⅡ介导的肾小管钠、水重吸收；抑制RAAS对压力感受器的反射调控，对交感神经兴奋具有抑制作用。
AT1受体拮抗剂与ACEI的区别在于前者是受体水平的阻滞而非ACE途径的阻断，与ACEI相比，AT1受体拮抗剂作用更专一，不影响缓激肽等系统，不具有ACEI的某些副作用（如咳嗽等），可以选择性阻滞AngⅡ与AT1受体结合，所以降压作用更为完全[1-2]；AT1受体拮抗剂对肾功能具有保护作用，其作用机制主要是通过调节AngⅡ与受体结合所产生的生物效应而实现，AT1受体拮抗剂可拮抗AngⅡ所致的肾血管收缩，使入球小动脉和出球小动脉阻力同时下降，增加有效肾血浆流量而对肾小球滤过率无影响。
血管紧张素受体AT_2及AT_4研究进展
子量为１６５ ｋＤ（一１６．５×１０４），而羊小脑ＡＴ４受体分 子量为１４５ ｋＤ（一１４．５×１０４）。ＡＴ４受体分布非常广 泛。迄今为止，ＡＴ４受体在所有检查的哺乳动物如人、 大鼠、兔、豚鼠、牛、猿、猴、小鼠等均有发现，并且存在 于不同的组织中，包括肾、肾上腺、心脏、血管、脑、子 宫、直肠、脊髓、膀胱、前列腺等，其中以心、肾、血管、脑 ．尤为丰富。在心血管，ＡＴ４受体广泛分布于心肌细胞、 成纤维细胞、血管、心外膜和心内膜。ＡＴ４与其他血管 紧张素受体（ＡＴ，和ＡＴ２）在组织分布上有不同，在豚 鼠脑中，ＡＴ，主要分布在控制心血管活动的腩区，如穹 窿下器、室周核、孤束核等，ＡＴ２主要位于丘脑、小脑、 下橄榄核，而ＡＴ４除存在于ＡＴ：的分布区外，还分布 于新、旧皮质、海马等部位；在人类Ｌｌ ０ｌ，ＡＴ。不仅分布 于ＡＴ，和ＡＴ：所在的区域如垂体前叶、尾状核、苍白 球和丘脑，而且还分布于没有其他血管紧张素受体分 布的区域如海马。这些区域与学习、记忆、运动和感觉 有关。ＡＴ４的配体包括Ａｎｇ ｌＶ、Ｎｌｅｌ—Ａｎｇ ＩＶ、ｄｉｖａｌｉｎａｌ－ ＡｎｇＩＶ和结构不相关的ＬｖＶ．ｈｅｍｏｒｐｈｉｎ－７等都是ＡＬ 催化活性强有力的抑制剂…Ｊ。 ２信号转导
９２５－９３０．
［１４１ Ｍａｈｍｕｄ Ａ，Ｍａｈｇｏｕｂ Ｍ．Ｈａｎ Ｍ．ｅｌ ａ１．Ｄｏｅｓ ａｌｄｅｓｔｅｒｏｎｅ．ｔｏ－ｒｅｎｉｎ ｒａｔｉｏ ｐｒｅｄｉｃｔ
ｔｈｅ ａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｈｅ ａｌｄｏｓｔｅｍｎｅ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ ｓｐｉｒｏｎｏｌａｃｔｏｎｅ［Ｊ］？
体，其结构和功能尚不清楚。ＡＬ系血管紧张素Ⅳ （ＡｎｇＩＶ）的特异性受体，广泛分布于哺乳动物的肾、肾
在高血压、心脏肥厚、心肌梗死、动脉粥样硬化、心力衰 上腺、心脏、血管等脏器，具有调节血流、调节细胞增
血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂在临床中应用
血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂在临床中应用摘要血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)通过大量临床研究表明：在治疗各类型高血压、充血性心力衰竭(CHF)中，对全身重要脏器功能起到极为重要的保护作用；对各种原因引起的肾功能损害亦有保护作用；同时也有预防心室功能不全患者心房颤动(Af)的发生，是一种前景极为广阔的药物。
关键词血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂高血压充血性心力衰竭心房颤动ARB作用机制血管紧张素(AngⅡ)必须与受体结合才能发挥作用。
目前已知的AngⅡ生物学作用几乎都是通过血管紧张素在Ⅲ型受体(AT1)调节。
现有ARB均为选择性的AT1受体拮抗剂，因此能阻断经AT1受体介导的AngⅡ的病理生理作用，此外.受体被阻断后，血浆中的肾素和AngⅡ水平增高。
大量AngⅡ更多地作用于血管紧张Ⅱ2型受体(AT2)。
AT2受体的生理效应尚不完全清楚，可能具有抗增生、扩张血管和促进凋亡等作用。
因此有些专家认为ARB治疗的效益部分来自于对AT2受体的刺激，但也有研究发现，长期刺激AT2受体可能会引起刺激生长，促发炎症和抗血管生成等不良后果。
ARB临床应用治疗高血压:对轻、中、高度高血压的疗效与ACEI、钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂和利尿剂一样有效，并证实ARB与小剂量的噻嗪类利尿剂合用，则降压作用可得以加强。
目前世界3大规模临床试验中LIFE及SCOPE试验已结束。
LIFE试验入选9193例心电图证实左心室肥厚(LVH)的高龄高血压患者(年龄50~80岁，平均67岁)比较氯沙坦和阿替洛尔为主的联合治疗情况，历时4.8年，结果表明氯沙坦在降压效果(血压分别下降30.2/16.6mmHg和29.1/16.8mmHg)及LVH消退方面明显优于阿替洛尔，脑卒中，心肌梗死和心脑血管死亡发生率明显低于阿替洛尔。
此种研究结果在合并糖尿病患者中更有益处。
药物不良反应方面亦明显低于阿替洛尔。
SCOPE研究入选4937例高龄(70~89岁)高血压患者观察坎地沙坦治疗效果。
以血管紧张素Ⅱ为作用靶点的新药研究进展
以血管紧张素Ⅱ为作用靶点的新药研究进展血管紧张素Ⅱ（Angiotensin II，简称AngⅡ）是一种重要的肽类激素，在肾脏、血管、心脏和大脑等多个组织和器官中起着调节血压、体液平衡和电解质代谢的作用。
然而，AngⅡ在一些病理状态下的过度激活和异常表达会导致心血管疾病的发生和发展。
因此，针对AngⅡ作为作用靶点的新药研究成为一个备受关注的领域。
近年来，关于以AngⅡ为作用靶点的新药研究取得了一些进展。
以下是一些研究的重要方面：1. 血管紧张素转化酶（Angiotensin-converting enzyme，简称ACE）抑制剂：ACE是将AngⅠ转化为AngⅡ的关键酶，ACE抑制剂可以有效地抑制AngⅡ的合成。
已经有多种ACE抑制剂被广泛应用于临床，如依那普利（Enalapril）、雷米普利（Ramipril）等。
这类药物通过降低血管阻力和促进尿液排除来降低血压，并且对心脏和肾脏具有保护作用。
2. 血管紧张素受体拮抗剂（Angiotensin receptor blockers，简称ARBs）：ARBs是结合AngⅡ受体，阻断其活性的药物。
目前已有多种ARBs被应用于临床，如缬沙坦（Valsartan）和洛沙坦（Losartan）等。
ARBs可以通过抑制AngⅡ对血管平滑肌的收缩和促进尿液排泄来降低血压，并且对心脏和肾脏有保护作用。
3. 血管紧张素Ⅱ受体偶联酶（Angiotensin II type 1 receptor-associated protein，简称ATRAP）：ATRAP是一种新发现的蛋白质，它可以结合AngⅡ受体，并抑制AngⅡ的信号传导。
研究发现，ATRAP的表达水平在高血压患者中显著降低。
进一步的实验研究表明，通过增加ATRAP的表达或使用与ATRAP相关的药物，可以有效地抑制AngⅡ的功能，并且具有降低血压和减轻心血管疾病的作用。
4. 血管紧张素Ⅱ型2受体（Angiotensin II type 2 receptor，简称AT2R）激动剂：AT2R是AngⅡ受体的一种亚型，与AT1R相比，AT2R的功能较为复杂且具有更为广泛的组织分布。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂特征及应用进展
１ 国 际 、 内 艾 滋 病 状 况 国 １ ８ 年 ， 界 上 出 现第 一 例 艾 滋 病 患 者 ， 此 ， Ｄ ９１ 世 从 ＡＩ Ｓ以
【 编 号】１ ７ － ７ １２ １ ）８ ｂ － ２ — ２ 文章 ６ ４ ４ ２ （０ ０ （ ）０ ３ ０ １
衰竭 的死亡 率及 发 病率 （ 降 １ ． ， 院率下 降 ２ ． ， 下 ３３ ％） 住 ７５ 生 ％ 活质量显 著改善 。曹广智等Ｈ 应用 缬沙坦与雷米 普利治疗Ｃ ＨＦ，
结果示 ： 症状 明显改 善 ，ＶＥ 、Ｖ Ｄ Ｌ Ｅ Ｖ明显改善 ， ｉ Ｌ Ｆ Ｌ Ｅ Ｖ、 Ｖ Ｓ ６ｍ ｎ 步行 距 离明 显延 长 。 、
研究进展
２１ ８第８第３ 应用进 展
杨 军 ． 桂 芳 张
１山东 省高 青县 人 民 医院 ， ． 山东 高青
２ ６ ０ ２山东 省高 青县 中医 院 ， ５ ３ ０；． 山东 高青
２６ ０ ５３ ０
【 要１ 管 紧张 素 Ⅱ受体 拮抗 剂 现在 已受到 临 床 医师 的普遍 关 注 。本 文就 血管 紧张素 Ⅱ受体 拮 抗剂 的特 征做 了简 摘 血 要阐述 ， 并分析了其在治疗高血压、 改善逆传左心室肥厚 、 治疗充血性 心力衰竭（ Ｈ ）抗动脉硬化 、 Ｃ Ｆ、 治疗慢性乙肝 和肝 硬化 、 调节 自主神 经 活性 方面 的作 用 。 【 键词】 管 紧张素 Ｉ ； 抗 剂 ；Ｒ Ｓ 应 用进 展 关 血 Ｉ拮 Ａ Ｂ ； 【 中图分类号】 ９ Ｒ６ 【 文献标识码】Ａ 【 文章编号】１ ７ — ７ １２ １ ）８ ｂ 一 ２ — ２ ６ ４ ４ ２ （０ ０ （ ）０ ２ ０ １
血管紧张素Ⅱ2型受体与心肌重构关系的研究
调 ， 示 该 受 体 在 心 肌 重 构 过 程 中可 能 有 重 要 提
作用。
血 管 紧 张 素 受 体 拮 抗 剂 （ ｎ ｉｔｎ ｉ Ｉ ｅ ａ ｇｏｅ ｓ Ｉ ～ ｎ ｒ
ｃｐ ｏ ｌｃ ｅｓ ＡＲ ｓ 和血 管紧 张素转 换酶 抑制 ｅ ｔｒ ｏ ｋ ｒ ， Ｂ ） ｂ
安文 娇综 述 刘进军 高广道 审校 【 摘要】 血 管 紧张素 Ｉ（ ｇＩ） 维持 正 常心脏 稳 态和心 肌 重构 中都发 挥 重要 作 用 。过去 的 Ｉ Ａｎ Ｉ 在
研 究显示 ， ｇ ＡＴ１ 导 Ａｎ Ⅱ在 成 年心肌 的 大部分 生物 学效应 ， Ａ Ａｎ Ⅱ 介 ｇ 而 Ｔ２拮抗 ＡＴ１ 。近年 的研 究发现 ， 心肌 重构 以及 应 用 ＡＲ ｓ和 ＡＣ Ｉ 疗心 血 管疾 病 过程 中 ， 在 Ｂ Ｅ 治 心肌 ＡＴ２的效应 可能取 决于组 织 中 ＡＴ ／ ２ ＡＴ１的 比值 ， 受 ＡＴ 并 ２过度 激 活持 续 时间长短 的影 响 。 【 关键 词】 血 管 紧张素 ； 受体 ； 心肌 ； 大 ； 肥 凋亡 中图分类 号 ： ５ ２ ２ Ｒ ４ ． 文献标 识码 ： Ａ 文章 编号 ：６ ３６ ８ （ ０ ７ ０ —２ ７０ １７ — ５ ３ ２ ０ ） ４０ ７ —４ 示 ， ２的长期过 度激 活可 能 在促 进 肥厚 型 心 肌 ＡＴ 病 和心衰 的发展 中起 一定作 用 。 ］ １ Ａ ２的结构 、 达和信 号 转导 管 病 杂 志 ２ ０ ０ ７年 ７月 第 ３ ４卷 第 ４期 Ｉｔ ａｄｏ ａｃＤｓＪ ｌ ２ ０ Ｖｏ．３ ， ． ｎ Ｃ ｒｉｖｓ ｉ，ｕｙ ０ ７， １ ４ Ｎｏ ４ Ｊ
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2、AT2 受体的分布
实际上，很多实验结果表明， 实际上，很多实验结果表明，在病变的 心肌中， 的比例呈上升趋势。 心肌中，AT2/AT1的比例呈上升趋势。通过 免疫自显影发现： 免疫自显影发现： 在肥厚的心肌中AT ①在肥厚的心肌中 2受体主要存在于 变性的成纤维细胞上； 变性的成纤维细胞上； 在没有病变的心肌中， ②在没有病变的心肌中，AT2受体主要 存在于心肌细胞上。 存在于心肌细胞上。
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2、AT2 受体的分布
尽管在成年动物心脏中AT 受体占少数， 尽管在成年动物心脏中 2受体占少数， 但是AT 但是 2受体在人类心脏中却起着重要的作 用。 在非梗死和肥厚的心肌上存在着相当数 量的AT 受体，非心衰的人类心脏中AT 量的 2受体，非心衰的人类心脏中 1/AT2 都相差不多。 都相差不多。 心功能下降时AT 受体也呈下降趋势。 心功能下降时 1受体也呈下降趋势。而 AT2受体数目可能上升或者下降，也可能不 受体数目可能上升或者下降， 变。
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2、AT2 受体的分布 在心血管系统的分布： AT2 在心血管系统的分布：
2.1 肾脏 AT2受体分布的程度和位置与检测手段 有关，但是AT 有关，但是 2受体在成年动物肾脏中分布 已经是不争的事实。 已经是不争的事实。Cao等人研究发现 2受 等人研究发现AT 体mRNA和蛋白主要分布在肾小管和肾血管 和蛋白主要分布在肾小管和肾血管 部分。 部分。Ozono等人发现在胚胎的肾脏中，有 等人发现在胚胎的肾脏中， 相当多的AT 受体表达。 相当多的 2受体表达。
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2、AT2 受体的分布
AT1受体的数目是相对恒定的，而AT2受体 受体的数目是相对恒定的， 的数目并不是一成不变的。 的数目并不是一成不变的。各种病理变化都会 影响AT 受体的数目。 影响 2受体的数目。在受伤皮肤的治疗过程 受体的数目会上调。 中，AT2受体的数目会上调。大鼠颈动脉球囊 损伤会导致管壁内的AT 受体mRNA增多。 增多。 损伤会导致管壁内的 2受体 增多
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2、AT2 受体的分布
肾脏中AT 肾脏中 2受体的作用目前认为主要是促进 尿中钠的排泄。 等人发现AT 尿中钠的排泄。 Siragy等人发现 2受体选择 性拮抗剂PD123319可以降低肾性高血压大鼠尿 性拮抗剂 可以降低肾性高血压大鼠尿 钠排泄的量。 钠排泄的量。Gross等人研究去除大鼠 2基因 等人研究去除大鼠AT 后，发现这种大鼠中压力性尿钠排泄会大大降 低。 然而， 然而，AT2受体在肾脏方面的确切作用现 在仍然不十分的清楚，因为有相反的现象发生。 在仍然不十分的清楚，因为有相反的现象发生。 Lo等人曾报道激动 2受体也可以降低尿钠排 等人曾报道激动AT 泄。
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3、AT2受体的信号传导机制
3.1 Kinase/phosphatase通路 通路 研究发现， 研究发现，AT2受体的信号传导通路与 AT1受体的信号传导通路完全不同。AT2受体 受体的信号传导通路完全不同。 的激活会引起蛋白磷酸酶的活化， 的激活会引起蛋白磷酸酶的活化，从而抑制与 AT1受体激活有关的蛋白激酶通路。 受体激活有关的蛋白激酶通路。
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2、AT2 受体的分布
2.2 血管 有一种传统的错误观点认为血管内不存在 AT2受体。实际上在不同组织的血管中都存在 受体。 有AT2受体，尽管数量不是很多却有着重要的 受体， 作用。早在1991年Chang&Lotti就发现在大鼠 作用。早在 年 就发现在大鼠 主动脉的血管紧张素受体中有AT 主动脉的血管紧张素受体中有 2受体占 30 ％～40％。 ％～ ％。 这一点在当时并没有引起人们的重视。 这一点在当时并没有引起人们的重视。直 到最近AT 受体的舒张血管的作用被发现， 到最近 2受体的舒张血管的作用被发现，人 们才真正的对AT 受体开始关注。 们才真正的对 2受体开始关注。
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2型血管紧张素II受体(AT2) 型血管紧张素II受体(AT II受体 的研究进展
生理教研室
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总 述
血管紧张素II 血管紧张素 (AngII )对于调节心血管系统 对于调节心血管系统 血液动力学和结构至关重要。 血液动力学和结构至关重要。 人体内存在2种 受体： 型受体 型受体(AT1)和 人体内存在 种Ang 受体：1型受体 和 2型受体 型受体(AT2)。二者在生理学、药理学和生物 型受体 。二者在生理学、 学等方面均不相同。 学等方面均不相同。 传统的观点认为， 主要是通过AT 传统的观点认为，AngII主要是通过 1受 主要是通过 体在心血管系统方面起作用的: 体在心血管系统方面起作用的 ① 可引起收缩血管 ② 促进生长作用所导致的心肌肥厚
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2、AT2 受体的分布
Touyz发现在肠系膜动脉和子宫动脉中存 发现在肠系膜动脉和子宫动脉中存 在有AT 受体。通过检测AT 受体mRNA的表 在有 2受体。通过检测 2受体 的表 达和AT 达和 2受体的放射自显影证明在人类的肾脏 受体主要存在于肾动脉的外膜， 中，AT2受体主要存在于肾动脉的外膜，弓形 动脉以及叶间动脉上。 动脉以及叶间动脉上。 大鼠中， 大鼠中，AT2受体主要位于小阻力血管内 皮细胞和血管平滑肌细胞中。 皮细胞和血管平滑肌细胞中。最近的研究发 在小鼠的冠状动脉也存在AT 受体。 现，在小鼠的冠状动脉也存在 2受体。
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3、AT2受体的信号传导机制
PC12W细胞中，预先给予MKP-1（丝裂 细胞中，预先给予 细胞中 （ 原活化蛋白激酶磷酸酶-1）的寡核苷酸链， 原活化蛋白激酶磷酸酶 ）的寡核苷酸链，可 以抑制AT 受体介导的促细胞凋亡作用。 以抑制 2受体介导的促细胞凋亡作用。 在培养的大鼠血管内皮平滑肌细胞中， 在培养的大鼠血管内皮平滑肌细胞中，激 活AT2受体同样也可以引起MKP-1mRNA水平 受体同样也可以引起 水平 的增加。所有这些都表明MKP-1是AT2受体信 的增加。所有这些都表明 是 号传导通路中所需的磷酸酶。 号传导通路中所需的磷酸酶。
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总 述
研究表明AT2受体并不只是在病理过程 受体并不只是在病理过程 研究表明 中起作用，它还具有许多药理作用。 中起作用，它还具有许多药理作用。 研究发现AT1受体拮抗剂阻断 受体拮抗剂阻断AT1受体 研究发现 受体拮抗剂阻断 受体 的同时，反射性的增高AngII与AT2受体结 的同时，反射性的增高 与 受体结 激活AT2受体 ，引起血管舒张、抗生长、 合，激活 受体 引起血管舒张、抗生长、 AT1受体拮抗剂样的作用。 受体拮抗剂样的作用。 受体拮抗剂样的作用 一下将AT2受体的结构、分布、信号传 受体的结构、分布、 一下将 受体的结构 导以及生物学作用方面逐一进行介绍。 导以及生物学作用方面逐一进行介绍。
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Company Logo来自2、AT2 受体的分布
McMullen等人发现，AT2受体也受到 等人发现， AngII自身的调节，当长期给予 自身的调节， 自身的调节 当长期给予AngII时可以 时可以 降低羊子宫动脉内AT 受体的数目。 降低羊子宫动脉内 2受体的数目。大鼠去 受体基因，血管内皮细胞中AT 除AT2受体基因，血管内皮细胞中 1受体过 度表达，但是在AT 度表达，但是在 2受体过度表达的小鼠血 管中， 受体的数目却没有什么变化。 管中，AT1受体的数目却没有什么变化。
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2、AT2 受体的分布
AngII通过结合膜表面受体并激活其特异 通过结合膜表面受体并激活其特异 性的传导路而起作用。 性的传导路而起作用。 血管紧张素受体分布在血管、肾脏、 血管紧张素受体分布在血管、肾脏、肾 上腺、神经系统和内分泌系统中。 上腺、神经系统和内分泌系统中。但是不同 的组织中AT1/ AT2是不同的，同时，它们 是不同的， 的组织中 是不同的 同时， 的作用与信号传导通路也不尽相同。 的作用与信号传导通路也不尽相同。 在胚胎组织中， 受体占绝对优势； 在胚胎组织中，AT2受体占绝对优势； 受体占绝对优势 在成年组织中AT1受体占绝大多数。 受体占绝大多数。 在成年组织中 受体占绝大多数
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1、AT2受体的分子生物学特性
AT2受体分子在 末端的亲水区域有 个 受体分子在N-末端的亲水区域有 受体分子在 末端的亲水区域有5个 潜在的糖基化位点， 潜在的糖基化位点，在该受体第二个胞内攀 末端有含七个跨膜区受体的高度保守序列， 的N末端有含七个跨膜区受体的高度保守序列， 末端有含七个跨膜区受体的高度保守序列 序列为Asp141-Arg142-Tyr143； 序列为 ； AT2受体与 受体与AT1受体氨基酸序列只有 受体与 受体氨基酸序列只有 32%～37%同源性，这与 同源性， ～ 同源性 这与AT1A和AT1B之间 和 之间 的同源性形成明显的对比， 有96%的同源性形成明显的对比，提示 的同源性形成明显的对比 提示AT2 受体是含有七个跨膜区受体超家族的新成员。 受体是含有七个跨膜区受体超家族的新成员。
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内 容
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AT2受体的分子生物学特性 AT2受体的分布 AT2受体的信号传导机制 AT2受体介导的生物作用 结语
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1、AT2受体的分子生物学特性
人和鼠AT2受体的基本序列由 个氨 受体的基本序列由363个氨 人和鼠 受体的基本序列由 基酸残基组成，分子量为41303，其遗传基 基酸残基组成，分子量为 ， 因位于染色体Xq22～23，完整的cDNA序 因位于染色体 ～ ，完整的 序 列由2868个核苷酸组成； 个核苷酸组成； 列由 个核苷酸组成 与氨基酸序列比较， 受体和AT2受 与氨基酸序列比较，AT1受体和 受体和 受 体均保留了与其他G蛋白偶联含七个跨膜 体均保留了与其他 蛋白偶联含七个跨膜 区受体的跨膜结构以及功能性的氨基酸残 基；