《药理学》化疗类抗菌类药物笔记

《药理学》化疗类抗菌类药物笔记

第八部分化疗类抗菌类药物I

（包括39,40,41章抗菌类药物）

A.抗菌药物概论

一．化学治疗药物

化学治疗(Chemotherapy) : 对病原微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗。

化疗指数（CI）：动物半数致死量和半数有效量之比。是毒性、疗效的重要指标，值越大，表明药物毒性小，疗效高，临床应用价值也较高。

化疗药物包括：抗微生物药（抗真菌药，抗病毒药），抗寄生虫药（感染性疾病），抗恶性肿瘤药。

种类：

抗菌药:β-内酰胺类抗生素，大环内酯类抗生素，氨基糖苷类抗生素，四环素类抗生素

氯霉素类抗生素，人工合成抗菌药

抗结核病药

抗恶性肿瘤药

二．抗菌药概述

1.定义：能抑制或杀灭细菌的药物。分为抗生素（天然/半合成）和人工合成抗菌药。

2.机体、抗菌药物及病原菌的相互作用：

细菌对人体的致病力

1.吸附、侵入、定位、繁殖和扩散

2.胞外酶侵袭宿主

3.外毒素及内毒素

入体对微生物的免疫

天然免疫-机械屏障、体液、补体、

细胞因子、趋化因子、背解素、防御素

NK细胞

获得性免疫--体液免疫(B细胞);

细胞免疫( T细胞)

三．抗菌药物的常用术语：

1.抗菌谱：指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围.

广谱抗菌药：对多种病原微生物有抑制、杀灭作用的；如氟喹诺酮类、四环素类、氯霉素等对革兰阳性菌和阴性菌有抑制作用。

窄谱抗菌药：对一种或有限的几种病原微生物有抑制、杀灭作用的；如青霉素类对革兰阳性菌和少数阴性菌有作用。

2.抗菌活性：指药物抑制或杀灭病原菌的能力。

3.抑菌剂：凡有抑制微生物生长、繁殖能力而无杀灭细菌能力的药物。

4.杀菌剂：凡有杀灭微生物能力的，具有足够穿透力的药物称杀菌剂。

5.最低抑菌浓度（MIC）：体外培养18-24h后能抑制培养基内细菌生长的最低浓度。

6.最低杀菌浓度（MBC）：能杀灭培养基内细菌99.9%的最低浓度。

7.抗生素后效应( PAE)：指细菌短暂接触抗菌药物后，虽然抗菌药物的血清浓度降低至最低抑菌浓度（MIC）以下或已消失后，对细菌依然有持续抑菌作用。

较长PAE类的药物:氟喹诺酮类、氨基苷类、大环内酯类、碳青霉烯类、硝基咪唑、多肽类等。

意义：更新了传统认为的抗菌药物血药浓度必须高于MIC水平的给药模式，为临床合理设计给药方案提供了新的

理论和思路。

理想的抗菌药物给药间隔时间=

前一剂量大于MBC ( MIC)时间+前一剂量PAE时间+细菌进入对数生长期的时间

8.首次接触效应（first expose effect）：抗菌药物在首次接触细菌时有强大的抗菌作用，再度接触或连续与细菌接触，并不明显增加或再次出现这种明显的效应，需要相隔相当长时间（数小时）以后才会再起作用。

如氨基苷类顿服：疗效最佳，不良反应最少，减少耐药菌的产生

9.不良反应：A.毒性反应：随剂量增大而增大。B.变态反应：和剂量基本无关。

因此，理想的抗菌药物应具备：高度选择性，无毒或低毒，药代特性好，不易产生耐药性，顺应性好，强效、速效、

长效，使用方便，价格低廉。

四．抗菌药物的作用机制：

抗菌药物作用机制及其相关药物

抑制细胞壁的形成青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、磷霉素、抗菌肽

影响细胞膜的通透性多粘菌素B、E、两性霉素Ｂ、制霉菌素、唑类

抑制蛋白质的合成氨基糖苷类、四环素类、氯霉素、红霉素、林可霉素、克林霉素

抑制核酸代谢利福平、喹诺酮类

影响叶酸的代谢磺胺类、甲氧苄啶（TMP）

抗菌药物依其作用又可分为四类：

万古霉素与N－乙酰胞壁酸五肽的最后二肽－D丙氨酰－D丙氨酸的尾部结合。

与核糖体50S亚基结合的有：氯霉素、林可霉素类、大环内酯类、大观霉素。

与核糖体30S亚基结合的有：氨基糖苷类、四环素类。

作用期药物

一类繁殖期杀菌药青霉素、头孢菌素、万古霉素、多粘菌素、利福平、氟喹诺酮类

二类静止期杀菌药氨基苷类、杆菌肽、磷霉素，多粘菌素、利福平、氟喹诺酮类

三类速效抑菌药四环素、氯霉素、红霉素、林可霉素、克林霉素

四类慢效抑菌药磺胺

A.协同：Ⅰ类+Ⅰ类

B.相加：Ⅰ类+ Ⅰ类

C.无关：Ⅰ类+ Ⅰ类

D.拮抗：Ⅰ类+ Ⅰ类

五．细菌耐药性：

1.耐药性，又称抗药性，系细菌与药物多次接触后对药物敏感性下降甚至消失。

天然耐药性(固有耐药性):由染色体决定，代代相传

获得耐药性:由质粒介导，与抗菌药物多次接触后产生，也可稳定遗传。不是能不能产生，而是何时产生的问题

2.细菌产生耐药性的机制有：

①产生灭活酶：A.水解酶，如β-内酰胺酶 B.钝化酶，氨基糖苷类钝化酶

②细菌胞浆膜的通透性发生改变:阻碍药物通过胞浆膜进入菌体内，使药物不能到达靶位。

③菌体内靶位结构改变：蛋白与药物结合受阻

④改变自身代谢途径：代谢拮抗物形成增多

3.避免细菌耐药性的措施：

严格掌握适应证，避免滥用；限制预防应用和局部用药

防止院内交叉感染；加强抗菌药的管理

五．抗菌药物合理应用原则：

B.β-内酰胺类抗生素

一．概述

1.β-内酰胺类抗生素系指化学结构中具有β-内酰胺环基团的一类抗生素。

2.种类：1）青霉素类和半合成青霉素类2）头孢菌素类

3）其他β-内酰胺类4）β-内酰胺酶类抗生素复方制剂

3.抗菌作用机制：结合PBPs，抑制细胞壁合成

①抑制细菌细胞壁粘肽合成酶的活性，阻碍胞壁粘肽合成，使细胞壁缺损，菌体胀裂而死亡。

② 触发细菌自溶机制，使细菌溶解。

③人体细胞没有细胞壁，不受抗菌药物影响，故对人毒性较小。

二．青霉素：

1.分类：天然：窄谱青霉素:青霉素G

人工合成半青霉素：耐酶青霉素:甲氧/苯唑西林

广谱青霉素:氨苄/阿莫西林

抗铜绿假单胞菌广谱青霉素:羧苄/哌拉西林

抗G-菌的青霉素:美西林