2023-3-11病例宫颈胃型腺鳞癌

2023-3-11病例宫颈胃型腺鳞癌

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------冰心

400-宫颈胃型腺鳞癌:一例与BRCA1致病性变异相关的罕见肿瘤病例报告

摘要

胃型腺癌是宫颈最常见的人乳头瘤病毒（HPV）非依赖性腺癌。

作者报告一例64岁女性原发性宫颈胃型腺癌伴恶性鳞状细胞癌（胃型腺鳞癌）的罕见病例。这只是第三例宫颈胃型腺鳞癌的报告。

肿瘤p16阴性，HPV分子证实阴性。

二代测序显示BRCA1和KRAS中存在致病性变异，CDK12和ATM中存在未知意义的变异，以及CDKN2A/CDKN2B的纯合性缺失。

病理学医生应注意，并非所有宫颈腺鳞癌都与HPV相关，当胃型腺癌中存在恶性鳞状细胞时，建议使用胃型腺鳞癌(Cervical Gastric-type Adenosquamous Carcinoma)。

在报告该病例时，作者讨论了BRCA1中致病性变异的存在所引起的鉴别诊断和可能的治疗选择。

简介：

在2020年世界卫生组织（WHO）女性生殖器肿瘤分类中，宫颈腺癌目前被归类为人类乳头瘤病毒（HPV）相关或HPV非依赖性肿瘤。胃型腺癌是最常见的HPV非依赖性腺癌，其中也包括中肾和透明细胞

类型。在西方国家，HPV非依赖性腺癌占宫颈腺癌的10%，胃型约占这些肿瘤的三分之二，这意味着胃型腺癌占宫颈腺癌的7%。有2例宫颈胃型腺癌表现为恶性鳞状分化（胃型腺鳞癌），但这种现象对病理学医生并不清楚，腺鳞癌通常被认为是HPV相关的肿瘤。在本报告中，作者描述了一个宫颈胃型腺鳞癌，在分子检测中包含BRCA1和KRAS 的致病变异（PVs）。在报告本病例时，讨论了BRCA1中因PV等的存在所提出的鉴别诊断和可能的治疗方案。

FIG. 1.肿瘤成分由形态良好的黏液性腺体结构组成（A、B）。低分化腺状肿瘤区，印戒细胞混合有鳞状成分，肿瘤细胞具有丰富的嗜酸性胞浆(C).鳞状成分，肿瘤细胞实性，丰富的嗜酸性胞浆(D)。

FIG. 2.免疫组化显示肿瘤与p16 (A)呈阴性，与p53 (B).的免疫反应性完全阴性突变型腺体成分与MUC6 (C)局部阳性，鳞状成分p63 (D).弥漫性阳性。

讨论：

宫颈腺癌目前被分类为HPV相关或HPV非依赖性肿瘤，大多数为HPV相关。形态学和p16免疫组化的结合可以可靠地区分HPV相关和HPV无关的腺癌。后者包括胃型（最常见）、透明细胞型和中肾型。几项研究表明，胃型腺癌在肿瘤行为和患者生存率方面存在显著差异，其疾病复发率明显较高，无病性总生存率更差与HPV相关腺癌相比。胃型腺癌显示更多的淋巴结、附件、脑、内脏、网膜和腹膜转移。少数与Peutz-Jeghers综合征有关，这是一种常染色体显性疾病，其特征是STK11肿瘤抑制基因种系突变。

2020年世界卫生组织宫颈肿瘤分类包括腺鳞癌的类别，并指出这些肿瘤与高危HPV相关，最常见的类型是16型和18型。一类HPV 非依赖性宫颈腺鳞癌不包括在内。根据WHO 2020年，腺鳞癌的诊断需要明确的腺癌和鳞状细胞癌，这两种成分应该在形态学上识别，而

无需使用特殊染色。在形态上典型的鳞状细胞癌中，存在分散的粘液产生细胞不足以进行这种分类。

在此，我们报告一个病例的HPV非依赖的宫颈腺鳞癌与胃型腺癌的组成部分。由于黏液腺癌的形态学表现，没有明显的凋亡和有丝分裂活性，腺癌成分被归类为胃型，而HPV相关腺癌通常很容易识别。p16阴性染色和HPV阴性研究证实了HPV非依赖性肿瘤，MUC6阳性支持胃型表型，尽管这是一个相对非特异性的标记物。此外，肿瘤表现为p53突变型染色，这在胃型腺癌中很常见。这是宫颈HPV非依赖性胃型腺鳞癌的第三个报告。Yoshida等人最近报道了前2例子宫颈胃型腺鳞癌。两例肿瘤均为HPV阴性（p16无弥漫连续染色，HPV 原位杂交阴性）。我们回顾了13例宫颈胃型腺癌和65例腺鳞癌。形态学上，黏液腺癌（MUC6和HIK1083阳性）和鳞状细胞癌，如我们的病例。鳞状细胞癌成分在两个病例中都是次要成分（5%和20%）；同样，在我们的病例中，鳞状区域约占肿瘤的30%。在吉田等人报道的一个案例中。邻近有不典型小叶状宫颈内膜腺体增生，另一个有胃型原位腺癌。两例均诊断为晚期肿瘤，浸润和淋巴结转移。我们的病例也是晚期的诊断为盆腔淋巴结和腹膜转移。在所有3例病例中，胃型腺癌和HPV相关鳞状细胞癌的碰撞瘤均被排除，因为两种成分紧密混合，且鳞状细胞成分中没有p16阳性。

一些研究已经研究了宫颈胃型腺癌的分子谱。在已发表的68例最大的分子研究中，最常见的肿瘤突变是TP53（41%）、CDKN2A （18%）、KRAS（18%）和STK11（10%）。ERBB2、ERBB3和BRAF的潜在靶向突变也已被发现。其他研究表明，胃型腺癌与HPV 相关腺癌具有不同的分子特征，不同的TP53、STK11、CDKN2A、ATM和NTRK3 PVs，而不同的PIK3CA PVs较少。虽然目前还没有发表的关于胃型腺鳞癌的分子数据，但其分子图谱可能与纯胃型腺癌相似。对我们病例的分子分析显示，BRCA1中有一个PV，据我们所知，该基因以前没有在这些肿瘤。

401-胃型宫颈腺癌伴鳞状分化:埋藏在腺鳞癌中？

摘要

宫颈胃型腺癌（Gastric-type adenocarcinoma，GAS）是一种人乳头状瘤病毒（HPV）非依赖性、侵袭性和耐化疗的腺癌。然而，尽管GAS的组织病理学特征已被广泛研究，但鳞状细胞分化尚未被提及。本研究旨在阐明鳞状细胞分化的GAS频率，并描述其临床病理特征。我们回顾性评估了2000年至2020年间诊断的78例GAS（n=13）和腺鳞癌（n=65）患者。确定了两名伴有鳞状细胞分化的GAS患者。两种肿瘤均表现为晚期（pT2bN1），并具有主要的GAS和融合的鳞状细胞癌成分，无p16弥漫连续阳性和HPV DNA。两例均证实胃型原位腺癌。一些GAS病例可能表现出类似于常见的HPV相关腺鳞癌的鳞状细胞分化。具有鳞状分化的GAS被认为是一种HPV非依赖性癌症。

图1胃1型鳞状分化腺癌的病理表现。全周围内生肿瘤占据子宫颈(a)。不规则的腺体和实体肿瘤巢混合在肿瘤中(b)。在黏液腺癌的腺体中，观察到多灶性鳞状细胞癌成分(c)。在浸润性癌附近，小叶状宫颈内膜腺增生（LEGH）和非典型LEGH（插图）被检测为(d)。免疫组化染色显示p16呈阴性(e)，p40仅在鳞状细胞癌成分中呈阳性(f)，而MUC6和HIK1083的局灶性阳性仅局限于腺癌成分（分别为g和h）。

图2病例2胃型腺癌的病理表现。周围内生肿瘤形成宫颈(a)。典型的胃型腺癌形态，胞浆透明，细胞边界(b)。部分肿瘤细胞显示印戒细胞癌的形态（插图）。淋巴结转移也显示了腺癌和鳞状细胞癌的成分（分别为c和d）。免疫组化染色显示p16 (e)呈阴性，p40 (f)仅在鳞状细胞癌成分中呈阳性，而MUC6和HIK1083的局灶性阳性仅局限于腺癌成分（分别为g和h）

402-65岁女性，H&E和Synapto染色。

这是一个在自身免疫性胃炎患者中发现的线性神经内分泌细胞增