滋养细胞肿瘤的治疗进展
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化疗常用的药物
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多途径给药
静脉给药 口服给药
动脉插管 鞘内给药
肺部受药量最大→肺转移 肠吸收 →门V→下腔V→右心→肺 消化道/肝转移 肝A,颈A,子宫A,肝,脑,阴道转移 脑,脊髓转移
饮食中胡萝卜素及动物脂肪的缺乏 妊妇年龄过大 葡萄胎妊娠史 自然流产史
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葡萄胎妊娠的处理:
1、葡萄胎组织的清除: 一经确诊,应及时清除。对<12周的子宫应尽量一次 清除干净。
2、黄素化囊肿的处理: 3、预防性化疗:
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葡萄胎恶变及恶变高危因素:
大多数葡萄胎可经清宫治愈,但仍有部分病例可发展为侵蚀性葡 萄胎。完全性葡萄胎恶变率约为10%-20%。
存在某些高危因素时,恶变率将明显增加,可达40%-56%。
①年龄:>40岁 37%
>50岁 56%
②血HCG>106IU/L
③杂合子葡萄胎或非整倍体葡萄胎
④子宫体积明显大于停经月份
⑤黄体化囊肿(>6cm)
⑥病理以小葡萄为主,滋养细胞增生活跃
⑦重复性葡萄胎
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预防性化疗
预防性化疗病死率3%-10% 葡萄胎恶变率为5%-25% 主张对有恶变倾向及高危者化疗 不将预防性化疗作为常规
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一、恶性滋养细胞肿瘤的临床分期及预后评分标准 宋鸿钊教授提出的滋养细胞肿瘤临床分期
期别
定义
I Ⅱ
Ⅱa Ⅱb Ⅲ Ⅲa Ⅲb Ⅳ
病变局限于子宫 病变超出子宫但局限于生殖器官 转移至宫旁组织或附件 转移至阴道 病变转移至肺伴或不伴有生殖道转移 转移瘤直径小于3厘米或片状阴阴影不超过一Hale Waihona Puke Baidu肺之半 肺转移灶超过上述范围 病变转移至脑肝肠肾等其他器官
子宫肌层未见明显局灶性病变 肌层疏松,回声 血流增加明显 血管扩张
Ⅱ型:血窦型 子宫肌层内不均质包块,含囊,条状
无回声区,区内被血流充填 Ⅲ型:水泡型 子宫肌层内局灶/蜂窝状无回声区 区内无血流着色,但周边血流丰富 Ⅳ型:实质型 子宫骨层内境界清晰/回不均匀
实性光团,无液性暗区,肿块内
血流稀少,但周边血流丰富
葡萄胎组织易穿透基底膜屏障进入血循环
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葡萄胎恶变的早期诊断:
清宫后血HCG检测 超声检查:CDFI PD 盆腔动脉造影术:
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HCG测定
生物测定(定性) 免疫测定(未定性) 放免测定(定量) 酶标及荧光法
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正常妇女与绝经妇女hCG变化
类别
例数
HCG(IU/L)
β-HCG(IU/L)
正常月经妇女 212 正常绝经妇女 100
<50(99.5%) <50(81.0%)
<15(99.5%) <15(86.0%)
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正常产后,流产后及葡萄胎后hCG转阴
类别
HCG转阴的时间
正常产后 流产后 葡萄胎治疗后
1-3W 1-3W左右(宫外孕1-5W) 3-12W左右
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药物选择
一般采用单一药物化疗一个疗程即可:
5-FU 28mg/kg
D1-D8 8h
KSM 500ug/d
D1-D5 2h
MTX 1.0-1.5mg/d D1,3,5,7 IM
C F 0.1-0.15g.kg D2,4,6,8 IM
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血/尿HCG持续阳性化疗至HCG转阴 葡萄胎排出>2个月,HCG(+),应按侵葡处理 葡萄胎清宫 多主张清宫1项即可 多次清宫可造成宫内膜基底层损伤 缺损,破坏子宫免疫防御机制
Ⅳ
病变转移至脑肝肠肾等其他器官
Ⅳa
无高危因素
Ⅳb
一个高危因素
Ⅳc
两个高危因素
*高危因素 1 HCG>105miu/ml
2 妊娠终止至医化学疗pp开t 始的间隔大于6个月
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滋养细胞肿瘤预后评分标准(WHO)
预后因素
计分
年龄(岁)
0
1
2
4
<39 >39
末次妊娠
葡萄胎 流产 足月产
妊娠终止至化疗开始的间隔(月) <4
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妊娠滋养细胞肿瘤FIGO临床分期
期别
定义
I
病变局限于子宫
Ia
无高危因素
Ib
一个高危因素
Ic
两个高危因素
Ⅱ
Ⅱa Ⅱb Ⅱc
病变超出子宫但局限于生殖器官(宫旁、阴道) 无高危因素 一个高危因素 两个高危因素
Ⅲ
Ⅲa Ⅲb Ⅲc
病变转移至肺伴或不伴有生殖道转移 无高危因素 一个高危因素 两个高危因素
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动脉造影(AC)
根据血管位置,形态,数目等指标的异常显影
对病变进行定位,测量,鉴别良恶性具有重要价值
恶性滋养细胞肿瘤AC表现
子宫动脉扩张 直径>2.5mm
血管增多,紊乱
动静脉瘘
肿瘤着色区(造影剂呈团样潴留)
多血管中心出现无血管区
卵巢动静脉扩张
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彩色多普勒超声技术
用于诊断、治疗、随访 I型:游散型
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滋养细胞肿瘤又称滋养细胞疾病,是指胚胎的滋养 细胞发生恶变而形成的肿瘤,简称GTT。包括:
葡萄胎 侵蚀性葡萄胎 绒毛膜癌 胎盘部位滋养细胞肿瘤
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滋养细胞肿瘤别于其他肿瘤的特点
组织来源 源于受精卵发育至囊胚期细胞分化形成的滋养层, 属胚外层细胞,而其它肿瘤多来自胚外,中和内胚层。 细胞成分 具有男性成分,属半异体细胞,在体内生长具有同 种异体移植的性能。 免疫源性 异体细胞进入应具有较强抗源性,但滋养细胞不受
母体排斥。
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临床特点 生长极快,具有较强的亲血管性生物特性,早期 可发生血行转移,病情进展快。
病程清楚 几平均继发于妊娠后,发病时间可追朔。 病理特点 镜下见大量的细胞分裂相,肿瘤细胞增殖周期短。 产生激素 特异而敏感的标记物—hCG 化疗敏感 为妇科肿瘤中对化疗最敏感者
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葡萄胎发病的影响因素:
4-6 7-12
>12
HCG(IU/L)
>103 <104
<105
>105
ABO血型
0或A B或AB
肿瘤最大直和径(cm)
<3
3-5
>5
转移部位
脾、肾 胃肠道、肝 脑
转移瘤数目
1-3
4-8
>8
曾否化疗
单药化疗 多药化疗
*总计分
0-4低危; 5-7中危;≥8高危
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二、化疗
合理联合用药 提高癌细胞敏感性 推迟耐药性发生 减轻药物毒性叠加
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预防性化疗及方案的选择问题
对葡萄胎患者是否进行预防性化疗仍有不同的观点。有恶变高 危因素的患者预防性化疗是必要的。 Kim DS (1986)随机研究结果表明,对有高危因素的患者进行预 防性化疗,恶变率从47%降至14%。
Berkowitz的资料(1987)认为对高危因素的患者予以预防性化 疗,恶变率从39.8%降至11%。