替米沙坦(Telmisartan)001
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2013-11-7
九、药代动力学
口服后0.5－2小时内达血浆峰值， 缓慢消除，平均终末消除半衰期约为24 小时，是目前上市的ARB中作用时间最长 的药物。几乎全部在肝脏清除，与葡萄 糖醛酸结合，形成稳定的乙酰葡萄糖苷 酸产物，经胆汁快速排泻。
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2013-11-7
ARB在降压同时，改善靶器官 损害方面有许多进展，研究证实 ARB可增强动脉弹性，减少蛋白尿、 延缓肾功能衰竭、治疗心肌梗死和 心力衰竭，预防卒中，逆转左室肥 厚、预防心房颤动和II型糖尿病。
16
2013-11-7
RAS抑制剂在高血压治疗中具有重要 地位，此类药在某些特定疾病（糖尿病， 肾病，慢性收缩性心力衰竭）需要选择。 大多数高血压患者需要两种药物才 能达到所需要的血压水平，其中一种药 物应为RAS抑制剂。 高血压患者的降压需要长期持续， ARB有较好的耐受性，有利于长期应用。
40-120mg/d 5-10mg/d 50-100mg/d 5-20mg
10-40mg
＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿ 14
2013-11-7
肾素――血管紧张素－醛固酮 系统（RAAS）的不适当激活， 在一些重要的疾病，如高血压病， 心力衰竭，动脉粥样硬化，糖尿 病肾病的发生、发展中起着重要 作用
20
2013-11-7
十六、结果
（1）治疗8周末替米沙坦组坐位收缩压及舒张压 下降幅度大于氯沙坦组。
＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿ 收缩压下降 舒张压下降 －－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ 替米沙坦 12.5mmHg 10.9mmHg 氯沙坦 9.4mmHg 9.3mmHg P 0.037 0.030 ＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿ 21
替米沙坦(Telmisartan)—
新一代强效的ARB类降压药
南通大学附属医院
张克智
1
2013-11-7
一、2005年5月美国高血压 学会(ASH)提出了高血压新定义， 认为高血压是一个有许多病因 引起的处于不断进展状态的心 血管综合征，可导致心脏和血 管功能 与结构的改变。
2
2013-11-7
二、美国心脏病学会(ACC)提出 VHP这一新概念
7
2013-11-7
七、替米沙坦最早由德国 Boehninger Ingelhein公司研制开发， 1999年在美国及欧洲上市，商品名美 卡素（Micardis）用于高血压治疗， 具有高效，长效，安全，依从性佳。 2002年陆续在我国上市。
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2013-11-7
八、药效学
在大鼠肺标本试验中，将I 标记血 管紧张素Ⅱ，从AT1 受体结合位点置转 出，其抑制常数为37（K1 ）,氯沙坦为 24mmol/L大约为本品强度的1/6。本品 对AT2 受体和乙酰胆碱，腺苷，儿茶酚 胺，组织胺等多种受体几乎无亲和力。
Vascular disease (血管疾病) Hypertension(高血压) Prevention(预防) 三者作为一个整个来对待，它们之间存 在着密切的联系。
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心血管事件链
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2013-11-7
四、我国高血压的现状
2002年卫生部调查表明：我国高血压
患 病 率 已 达 18.8% ， 患 病 人 数 超 过 1.6 亿 ， 而 人 群 高 血 压 知 晓 率 仅 为 30.2%，治疗率24.7%，控制率6.1%。
2013-11-7
图：替米沙坦组和氯沙坦组患者试验 期间血压变化趋势
22
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（2）替米沙坦降低轻中度高血压总 有效率高于氯沙坦 （70.1% VS 58.7% P＝0.020）
（3）两组不良事件发生率相似 （23.2% VS 22.9% P＝0.952）
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（4）替米沙坦40mg每天一次口服， 其收缩压的谷/峰比值为66.5%， 舒张压的谷/峰比值为76.8%， 24h平均血压下降10.2/7.8mmHg, 用药末6h平均血压下降 10.0/9.2mmHg.
《中国高血压防治指南》2004修订 版 5
2013-11-7
五、血管紧张素II受体拮剂（ARB）的药理作用
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六、ARB 3类
1 二苯四咪唑类（氯沙坦、替米沙坦、 坎地沙坦） 2 非二苯四咪唑类（伊贝沙坦） 3 非杂环类（纈沙坦） 替米沙坦以特异的异芳香基因修饰，使 该药有强的脂溶性，组织穿透性好，与 AT1受体的亲和力更高，因此对AgII的拮抗 作用更强。
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小结：
替米沙坦是拥有独特化学结构的 药物，可有效控制24小时血压，尤 其可良好控制清晨高血压，副作用 少，耐受性好，在治疗高血压的同 时还可以保护靶器官并防治相关的 伴发疾病，是新一代更强效的ARB类 抗高血压药。
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谢 谢
2006.3
源自文库
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TRANSCEND：
1、对象：年龄≥55岁，伴心血管高危患者，对ACEI不能 耐受者5000例。 2、研究终点： 主要终点：心血管死亡/脑卒中/急性心梗/住院的充血 性心衰的联合事件。 次要终点：新诊断的充血性心衰，血管重建，新诊断 的糖尿病，新发生的房颤，糖尿病疗效血管并发症。 3、方法：双盲并行对照临床试验方法。 4、进度：到2004年2月，全球入选5341例病人，中国入选 453例。预计2007年结束。
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十、临床评价
替米沙坦 20-160mg/d 每日1次P.O. SBP 平均降低 20 mmHg(2.6Kpa) DBP 平均降低 10 mmHg(1.4Kpa)以上 ＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿
本品 氨氯比平 氨酰心安 依那普利 赖诺普利 －－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
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对象：
ONTARGET患者入选标准：年龄≥55岁，心血管 高危因素患者。心血管高危因素包括下列：冠 心病(心梗，心绞痛，PTCA，CABG)周围血管病。 脑卒中史，TIA史，高危糖尿病等。除外标准： 已知对ACEI或ARB过敏或不耐受；症状性充血性 心衰；未控制的高血压(BP>160∕100mmHg)，明 显肾病， 肝病等。 计划随机治疗23400例患者。每组7800例。
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ONTARGET:患者被随机分为替米沙坦组或替 米沙坦+雷米普利组(联合组)或雷米普利组。
随机时替米沙坦40mg+雷米普利5mg 替米沙坦组
2周后： 替米沙坦80mg+ 雷米普利安慰剂5mg
雷米普利组
雷米普利5mg+ 替米沙坦安慰剂 80mg
替+雷组
替米沙坦80mg+ 雷米普利5mg 替米沙坦80mg+ 雷米普利10mg
雷米普利10mg+ 目标量： 替米沙坦80mg+ 替米沙坦安慰剂 雷米普利安慰剂10mg 80mg
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研究终点
主要终点：总死亡，心血管死亡，心肌梗死，脑卒 中，充血性心力衰竭住院。 次要终点：新诊断充血性心衰，心血管重建术，新 发生糖尿病，新出现痴 呆，肾病，新发生房颤。 随 访：随机后6周此后每6个月至少随访1次，计划 随访5年。随访时完成有关化验及检查。 进 度：研究从2001年开始，全球38个国家的371个 中心共入选25621例患者，中国33个中心入选 1159例。
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结论：
（1）替米沙坦40mg或80mg每天一次口 服治疗轻中度高血压安全有效； （2）替米沙坦适合每天一次服用，其 降压作用可维持24小时。
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ONTARGET： 替米沙坦单用与
雷米普利合用全球终点试验
该研究包括TRANSCEND：
替米沙坦对ACEI不能耐受的心血 管病患者随机评估研究。
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2013-11-7
十三、替米沙坦治疗轻中度高血 压的临床疗效和安全性----多 中心、随机、双盲、对照临床 试验。
（上海、北京、武汉7个医院） 《中华心血管病杂志》2002，30：738
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2013-11-7
十四、目的
（1）比较替米沙坦40mg或80mg与氯沙 坦50mg或100mg每天1次口服治疗轻中 度高血压的疗效和安全性； （2）评论替米沙坦40mg/d治疗轻中度 高血压24h降压效果及谷/峰比值。
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2013-11-7
十五、330例轻中度高血压 （95mmHg≤舒张压≤110mmHg，收缩 压＜180mmHg）患者，随机分入替米 沙组（164例）和氯沙坦组（166 例），分别每天1次口服替米沙40mg 或氯沙坦50mg。四周后为坐位舒张 压≥90mmHg，则改为替米沙坦80mg 或氯沙坦100mg，每日1次口服。
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九、药代动力学
口服后0.5－2小时内达血浆峰值， 缓慢消除，平均终末消除半衰期约为24 小时，是目前上市的ARB中作用时间最长 的药物。几乎全部在肝脏清除，与葡萄 糖醛酸结合，形成稳定的乙酰葡萄糖苷 酸产物，经胆汁快速排泻。
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ARB在降压同时，改善靶器官 损害方面有许多进展，研究证实 ARB可增强动脉弹性，减少蛋白尿、 延缓肾功能衰竭、治疗心肌梗死和 心力衰竭，预防卒中，逆转左室肥 厚、预防心房颤动和II型糖尿病。
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RAS抑制剂在高血压治疗中具有重要 地位，此类药在某些特定疾病（糖尿病， 肾病，慢性收缩性心力衰竭）需要选择。 大多数高血压患者需要两种药物才 能达到所需要的血压水平，其中一种药 物应为RAS抑制剂。 高血压患者的降压需要长期持续， ARB有较好的耐受性，有利于长期应用。
40-120mg/d 5-10mg/d 50-100mg/d 5-20mg
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肾素――血管紧张素－醛固酮 系统（RAAS）的不适当激活， 在一些重要的疾病，如高血压病， 心力衰竭，动脉粥样硬化，糖尿 病肾病的发生、发展中起着重要 作用
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十六、结果
（1）治疗8周末替米沙坦组坐位收缩压及舒张压 下降幅度大于氯沙坦组。
＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿ 收缩压下降 舒张压下降 －－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ 替米沙坦 12.5mmHg 10.9mmHg 氯沙坦 9.4mmHg 9.3mmHg P 0.037 0.030 ＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿ 21
替米沙坦(Telmisartan)—
新一代强效的ARB类降压药
南通大学附属医院
张克智
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一、2005年5月美国高血压 学会(ASH)提出了高血压新定义， 认为高血压是一个有许多病因 引起的处于不断进展状态的心 血管综合征，可导致心脏和血 管功能 与结构的改变。
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二、美国心脏病学会(ACC)提出 VHP这一新概念
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七、替米沙坦最早由德国 Boehninger Ingelhein公司研制开发， 1999年在美国及欧洲上市，商品名美 卡素（Micardis）用于高血压治疗， 具有高效，长效，安全，依从性佳。 2002年陆续在我国上市。
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八、药效学
在大鼠肺标本试验中，将I 标记血 管紧张素Ⅱ，从AT1 受体结合位点置转 出，其抑制常数为37（K1 ）,氯沙坦为 24mmol/L大约为本品强度的1/6。本品 对AT2 受体和乙酰胆碱，腺苷，儿茶酚 胺，组织胺等多种受体几乎无亲和力。
Vascular disease (血管疾病) Hypertension(高血压) Prevention(预防) 三者作为一个整个来对待，它们之间存 在着密切的联系。
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心血管事件链
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四、我国高血压的现状
2002年卫生部调查表明：我国高血压
患 病 率 已 达 18.8% ， 患 病 人 数 超 过 1.6 亿 ， 而 人 群 高 血 压 知 晓 率 仅 为 30.2%，治疗率24.7%，控制率6.1%。
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图：替米沙坦组和氯沙坦组患者试验 期间血压变化趋势
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（2）替米沙坦降低轻中度高血压总 有效率高于氯沙坦 （70.1% VS 58.7% P＝0.020）
（3）两组不良事件发生率相似 （23.2% VS 22.9% P＝0.952）
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（4）替米沙坦40mg每天一次口服， 其收缩压的谷/峰比值为66.5%， 舒张压的谷/峰比值为76.8%， 24h平均血压下降10.2/7.8mmHg, 用药末6h平均血压下降 10.0/9.2mmHg.
《中国高血压防治指南》2004修订 版 5
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五、血管紧张素II受体拮剂（ARB）的药理作用
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六、ARB 3类
1 二苯四咪唑类（氯沙坦、替米沙坦、 坎地沙坦） 2 非二苯四咪唑类（伊贝沙坦） 3 非杂环类（纈沙坦） 替米沙坦以特异的异芳香基因修饰，使 该药有强的脂溶性，组织穿透性好，与 AT1受体的亲和力更高，因此对AgII的拮抗 作用更强。
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小结：
替米沙坦是拥有独特化学结构的 药物，可有效控制24小时血压，尤 其可良好控制清晨高血压，副作用 少，耐受性好，在治疗高血压的同 时还可以保护靶器官并防治相关的 伴发疾病，是新一代更强效的ARB类 抗高血压药。
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TRANSCEND：
1、对象：年龄≥55岁，伴心血管高危患者，对ACEI不能 耐受者5000例。 2、研究终点： 主要终点：心血管死亡/脑卒中/急性心梗/住院的充血 性心衰的联合事件。 次要终点：新诊断的充血性心衰，血管重建，新诊断 的糖尿病，新发生的房颤，糖尿病疗效血管并发症。 3、方法：双盲并行对照临床试验方法。 4、进度：到2004年2月，全球入选5341例病人，中国入选 453例。预计2007年结束。
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十、临床评价
替米沙坦 20-160mg/d 每日1次P.O. SBP 平均降低 20 mmHg(2.6Kpa) DBP 平均降低 10 mmHg(1.4Kpa)以上 ＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿
本品 氨氯比平 氨酰心安 依那普利 赖诺普利 －－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
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ONTARGET患者入选标准：年龄≥55岁，心血管 高危因素患者。心血管高危因素包括下列：冠 心病(心梗，心绞痛，PTCA，CABG)周围血管病。 脑卒中史，TIA史，高危糖尿病等。除外标准： 已知对ACEI或ARB过敏或不耐受；症状性充血性 心衰；未控制的高血压(BP>160∕100mmHg)，明 显肾病， 肝病等。 计划随机治疗23400例患者。每组7800例。
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ONTARGET:患者被随机分为替米沙坦组或替 米沙坦+雷米普利组(联合组)或雷米普利组。
随机时替米沙坦40mg+雷米普利5mg 替米沙坦组
2周后： 替米沙坦80mg+ 雷米普利安慰剂5mg
雷米普利组
雷米普利5mg+ 替米沙坦安慰剂 80mg
替+雷组
替米沙坦80mg+ 雷米普利5mg 替米沙坦80mg+ 雷米普利10mg
雷米普利10mg+ 目标量： 替米沙坦80mg+ 替米沙坦安慰剂 雷米普利安慰剂10mg 80mg
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研究终点
主要终点：总死亡，心血管死亡，心肌梗死，脑卒 中，充血性心力衰竭住院。 次要终点：新诊断充血性心衰，心血管重建术，新 发生糖尿病，新出现痴 呆，肾病，新发生房颤。 随 访：随机后6周此后每6个月至少随访1次，计划 随访5年。随访时完成有关化验及检查。 进 度：研究从2001年开始，全球38个国家的371个 中心共入选25621例患者，中国33个中心入选 1159例。
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结论：
（1）替米沙坦40mg或80mg每天一次口 服治疗轻中度高血压安全有效； （2）替米沙坦适合每天一次服用，其 降压作用可维持24小时。
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雷米普利合用全球终点试验
该研究包括TRANSCEND：
替米沙坦对ACEI不能耐受的心血 管病患者随机评估研究。
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十三、替米沙坦治疗轻中度高血 压的临床疗效和安全性----多 中心、随机、双盲、对照临床 试验。
（上海、北京、武汉7个医院） 《中华心血管病杂志》2002，30：738
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十四、目的
（1）比较替米沙坦40mg或80mg与氯沙 坦50mg或100mg每天1次口服治疗轻中 度高血压的疗效和安全性； （2）评论替米沙坦40mg/d治疗轻中度 高血压24h降压效果及谷/峰比值。
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十五、330例轻中度高血压 （95mmHg≤舒张压≤110mmHg，收缩 压＜180mmHg）患者，随机分入替米 沙组（164例）和氯沙坦组（166 例），分别每天1次口服替米沙40mg 或氯沙坦50mg。四周后为坐位舒张 压≥90mmHg，则改为替米沙坦80mg 或氯沙坦100mg，每日1次口服。