阿司匹林哮喘与前列腺素

,
少数
〔‘, ’ 〕 ”
应 用阿司匹林
、
消 炎 痛等解 热
。
镇 痛 药 能缓解 哮 喘 症状
充 分 的 证 据 能 证 实 阿 司 匹 林 等 解 热 镇 痛药 诱 发 的 哮喘 是 过 敏 反 应
阿 司 匹 林 哮喘 与 前 列 腺 素 生 物 合 成 抑 制
近年 来
,
前 列 腺 素 (P G ) 在哮喘 发 病 中 的 意 义 日 受 重 视
,
。
已 知 阿 可些
r a e
药 均 可 抑 制 环 氧化酶
的 前体 花 生 四 烯 酸 (A
,
h id o
n
ie
肖 里丝逻鱼灿镰 鲤宜退应三
a e
id
)不 能 转 化 为
p G
,
从 而抑
冤蓄甄潞
、
成
,
z e l k S o z k i 等 (1 9 7 7 首 先 提 出 )
了
PG
阿 司 匹 林等 解 热 镇 痛药 诱 发 的 哮喘 是 由于 此 类 药 物 抑 制
。
肾上腺 素 能 的 支 气 管 扩 张 作 用 的 依 赖 性
的 合 成时
, ,
当 阿 司 匹 林等
,
PG
合 成酶 抑制 剂 抑 制 了 内 源 性
,
支 气 管 收缩 物 质 的 作 用 居 于 优 势
,
导 致 支 气 管痉 挛
,
诱 发 哮喘 〔7 〕
。
另外
在正 常情 况 下
加
,
多耐蜷创巴越刚拓姗缨鲜吵裂醚欺缪
。 ,
, 9 状t
‘ 习, 。
均 表 明 阿 司 匹林 哮 喘 并非 以 抗 原 抗 体 反 应 为 基 础 的 过 敏 反 应
一 些解 热 镇 痛 药与 阿 司匹 林 有 交 叉 反 应
,
近 年 来 陆续 发 现
也 可诱 发 哮 喘
e n
,
如 消 炎
e n o
痛
fe
, L‘ , 一 6
,
“ “、
甲灭 酸
:
0 2 %
、
〔 一了 , 5 〕
0 多 发 生 在 3 岁 以 上 的 中年 人
〔 “〕 “
, 。 、
患者常 伴 有血 管 运 动 神 经 性 鼻 炎
,
鼻 息 肉和 增 生 性 鼻 窦 炎
,
阿 司 匹 林哮 喘 的 临 床
摄 人 阿 司 匹 林 后 数 分 钟到 数 小 时
产 生 呼 吸 困难
, ,
而
,
使 疾 病恶 化
能 促进
PG
氯 丙 嚓 等许 多抗 精神 病 药 均能促 进 垂 体 前 叶释放 催 乳 激 素 (Pr ra o c
,
释放
使 体内
;
PG
水 平 升高
PG
表现 出 对 精 神 分 裂 症 的 疗 效
。
的
。
后 者 根据 这 一假 说 可 抑制
PG
) n
,
以 设 想 阿 司 匹 林哮 喘 也 可 能 是 一 种
缺 乏 性 疾病
在 阿 司 匹 林 哮 喘患 者
,
合成 的
药 物均 可 能 诱 发 哮 喘
用
。
相反
,
凡 能 增 加 体 内 P G 含 量 的 药物 对 此 类 哮 喘患 者 可 能 会 有 治 疗 作
参
〔1 〕B 〔2 〕T
〔,
与, 6 “ 、
氟灭 酸
n a c
〔 ,
,
’, 6 〕 、
异 丁 苯 丙 酸 (Ib
x e n e
u
P
,
r o
f
)
、
苯 氧 苯 丙 酸 (F
〔 3
,
Pr o
-
“
)
、
二 氯 苯 乙 酸 (D
。
ic l o f e
)
、
a ro 甲氧 蔡 丙 酸 (N P
z o
) 「3
了, ’ 〕、 2
保 泰松
a r
,
并 称之 为 阿 司 匹 林 哮 喘
仁’ 4 〕。 一
,
,
也
叫 阿 司 匹 林 过 敏 性哮 喘
男性
,
,
它 是 不 耐受 阿 司 匹 林 综合 征 的 一 种 表 现
2 3~
.
一 般估 计 阿 司 匹 林 哮 女性 多 于
。
喘 的 发 病 率 约 占 成 年 哮 喘患者 的
特 征为 哮 喘比
所 引起
,
司 匹林 后
PG E
:
,
血 浆 组 织 胺水平 仍 然 不 变
在 阿 司 匹 林 哮 喘 患者
能 抑 制 过 放 介质 释放 的 抗 这 些 结 果指 出
,
过 敏 药 色 甘 酸 二 钠能 预 防 或 减轻 摄 人 阿 司 匹 林 所 致 的 气流 阻 塞
制
。
〔了 。 」
继 发于
生 物 合 成 抑制 而 产 生 的 组 织 胺或 其它过敏 反 应 介 质 可 能 参与 阿 司 匹 林 哮 喘 的 发 病 机
才 发 生 气流 阻 塞 者
PG
Sz c
其 它 解 热 镇 痛药 也 必 须 在高 剂 量 才 能 引起支 气 管 收缩 反 应
还 发现
;
,
生 物 合成 抑 制 剂 的 闭 剂 量 敏 感 性 不 同来 解 释 川
e l k z k i 等 (1 9 7 7 )
阿 司 匹 林 过 敏 患 者 鼻 息 肉匀浆 中 的
.
PG
合 成 酶系 统 对 一
阿 司 匹 林 的 抑 制 作 用 的 敏 感 胜 之 非 阿 司 匹 林 过 敏 患 者 鼻息 肉中 的 酶 系 统 显 著 增 高 凡曳王盛 , 走 较
睑 匙缝逻望些芝翅玻 丝二 契逻伴 哑巡遭 些上述 高 敏 性 亦 可 官 适道壁里 道的甚余
部分
,
即 阿 司 匹 林哮 喘 患者 呼 吸 道 中 的
。
2
.
3~
0 2 %
,
其 发 病 机 制 尚不 清
近
发 现 阿 司 匹 林 哮 喘 与 阿 司 匹 林 等 解 热 镇 痛 药 对 前 列 腺 素 生物 合 成 的 抑 制 密 切 本 文 将 扼要介 绍 这 一 新 进 展
阿 司 匹 林 哮喘 的 一 般 概 况
远 在 半 个 多 世 纪 前 已 发 现 解 热 镇 痛 药 阿 司 匹 林 可 诱 发 哮喘
。
在 人 肺 中有 两 种
p G
,
即
PG F
Z“
, . . . . . . . . . . . . . . .
闷. . . . . . . . 州 . . . . ~ 州
、, 曰 . . 曰 口阳, . . . . 口. .
源性
制了
PG F
Z。
过 敏 可 能 是 引起 哮喘 的 重要 原 因〔, ‘〕
PG
,
在 阿司匹林
哮 喘 患者 能 产 生 交 叉 反 应 ? 主 要 是 因为 它 们 均 能 抑 制
发 哮喘 呢 ?
的生物 合成
。
为什 么 正 常 人 和 没 有 阿 司 匹 林 过 敏 的 哮 喘患 者 同 样摄 人 这 些 抑 制 对此 有 不 同 的 猜 测
,
,
。
PG
,
合 成 的 药 物 却不 诱
生理 科 学进 展 1 9 7 9 年第 1 卷 第 0
3
期
阿司匹林哮喘与前列腺素
北京 医 学 院 药 理 教 研 组
林 志 彬
,
摘要
年来 相关
,
:
一 些 哮 喘患 者 在 摄 入 阿 司 匹 林 或其 它 解 热 镇 痛药 后 可 以 诱 发哮 喘
,
并被
。
称 为 阿 司 匹林 哮 喘
。
此 类 哮 喘 约 占哮 喘患 者 的
v
n a
e
(1 9 7 6 )
设想
,
在 阿 司 匹 林哮 喘患者
。
从肺 中释 放 的
PG
主 要起 支 气 管 扩 张 作 用
得 以改善 的患者 z z sc
z于
e
其 合 成 抑 制 导 致 支 气管 痉 挛
,
他还认 为
,
,
在 少 数 用 阿 司 匹 林 使 哮喘
。 。
PG
,
的 主 要 作 用 是 收 缩 支 气 管平 滑 肌
:
的生物 合成川
\
。
,
其 证 据如 下
一
明
:
唯 有 在 管 内试 验 证 实 能 抑 制
、
PG
生 物 合 成 的 药物 才 能 引起 阿 司 匹 林 哮 喘 患 者 产 生 支
,
气 管痉 挛
3 0 他们 曾先后 观 察 了 1 种 解 热 镇痛 药 对 9 例 阿 司 匹 林哮 喘 患 者 的 影 响
摄 人 此 药仍 可 发 生 哮 喘
,
即 使阿 司 匹 林 皮
试 阴性 体
〔3 〕。
,
而 且 在 阿 司 匹 林哮 喘 患 者 血 中始 终 未 能 检 出 阿 司 匹 林 抗
,
用 阿 司 匹 林过 敏 患者 的 血 清 使猴 被 动 致 敏
一 ,
然 后 用 阿 司 匹 林攻 击 亦 未 能 产 生 过 敏 症
,
兔 脑 和 兔 肾髓 质 微 粒 体 的
,
生 物合 成 〔“ 7
,
’ 2
,
’ 幻
,
而 且 此 类 药 物 在 管内 抑 制
‘ , 7 “
,
生 物 合 成 的 效 力 与 其 在阿 司 匹 林 哮 喘 生 物 合 成 具 有 较 强 抑制作 用 的 消 炎 痛
PE F
患 者引 起支 气 管 痉挛 的效 力 密 切 相 关 在一 次 剂 量 为
即使 用至
倍常 用 量 )
t o x r
,
也仅 使
x
p E F
二
、
体
e 赵醚叹通竺和 D
三
、
坦鲤叉卵因脚迪都物改幽性少堪塑鲤
” o r
o P
y ”“e n
“
即 使 用 很大 剂 量 或 持 续 用 药 一 周 也 不 能使 阿 司 匹 林哮
,
喘患 者 产 生 支 气管 痉 挛 林 敏 感者 患 者对
200~ 400 m g 5 m g
,
’ ) “
。
对
PG
时
ห้องสมุดไป่ตู้
,
即 可 使 多 数 阿 司 匹 林 哮 喘患者 的
PG
,
2 降低 4 ~ 8 % 5
,
显示 出较 强
,
的 支 气管 痉 挛 作 用
(2 ~
4
而 管内试 验 对
生 物 合 成 仅有 较 弱 抑 制作 用 的 保 泰 松 轻 度降 低
〔 〕。 6
PG E
:
,
巳, 其 合成抑 制则 导致支 气管 扩张 门
l k k i 等 推测
在 呼吸道 中
康 人 或 非 阿 司 匹 林 哮喘 者 比 较
PG E
:
和 户 肾 上腺素 系 统 共 同 参 与 支 气 管 扩 张 作 用 与健 阿 司 匹 林 哮 喘患者对 P G E : 扩 张 支 气 管 作 用 的 依 赖 性 大 于 对
望 华丘蒯以逃澎型致 竺丝坐些 毖 少迎堕奥竺竺立复垦l 一
_
鱼
_
放
。
PG E
:
缺 乏 则 可 促使 组 织 胺 等的 释放
,
。
A
,
r
o r
ya
v e
) 等( 1 9 7 6 报告
,
在 阿 司 匹 林 哮 喘患者
,
口 服 阿 司 匹 林后
血 中组 织 胺 含量 显 著增 高
〔‘ “ “
。
但 非阿 司 匹 林 过 敏 的 哮 喘 患者 及 健 康人 口 服 阿
z
6
,
了 、 “
经 基 保泰
松
、
酮 基 保泰 松 (K
〔’ “ 〕
,
e to
PI
,
, e n
y lb u
ta
n
e
)和 氮 基 比 林
〔 〕 3
等 均 可 使有 阿 司 匹 休哮 喘 史 的 患者 发 生
o
呼 吸 困 难和 哮 喘 生哮 喘
。
此 外 摄 入 一 种 食 品 或 药 品 的 染 色 剂 四 氮嗓 (T
。
PG
奋贫飞万药南茹项斌芍不弃猪藤施 袜
后 才 发 生 哮喘 根据
Sz c
合 成 酶 系 统 可 能 对 阿 司 匹 林 的 抑 制作 用 具 有 高 敏 哮喘 患 者在 服 用 阿 司 匹 林 等解 热 镇 痛 药
e l k z k i 等 的假 设
,
可 以 解 释为 什 么 这 些 化 学 结 构 截 然 不 同 的 药物
结 果 证
、
阿 司匹林
。
消炎 痛
、
甲灭 酸
、
氟灭 酸
,
、
异丁苯 丙酸
、
苯氧 苯丙酸
、
、
二 氯苯 乙酸
,
甲氧 蔡
丙 酸 和 保 泰松 均 能 引 起 支 气 管 痉 挛
表现 为峰 呼
气 流速 (P E F
PG
)显 著降 低
并 出 现 不 同 程度 的
哮喘 症 状
PG
在 管 内或 体 内 试 验证 明 上 述 药物 均 能 显 著抑 制 牛 精 囊
前 列腺 案 缺 乏 性疾 病 的 设 想 最近 出
, ,
H
o
r
o
i b
( n
1977 )
提 出 精 神 分 裂症 可 能 是 一 种
,
PG
缺 乏 性 疾病 的 假 说
,
。
有 证 据指
,
此 类 患者 体 内 P G 水 平 较低
。
当摄 入
,
PG
生 物合 成抑 制 剂 后
由于 抑 制
〔,
PG
的合成
ti
四
、
对 肺 功 能 亦 无 任 何影 响 〔“ 7
PG
、
,
’ 〕。 2
。
每一 阿 司 匹 林 哮喘患 者 对
,
生物 合 成 抑 制 剂 均 有独 特 的 敏 感 性
。
对低 剂 量阿 司 匹
。
也 对低剂 量消 炎痛
,
异丁 苯 丙 酸 和 苯氧 苯 丙 酸 敏 感
。
而 仅 在用 高 剂 量 阿 司 匹 林后 这可用 不同
, ,
t r
l i
e
)也 能 使 此 类 患 者发
尽 管 存在 这 种 交 叉 反 应
但 由于 交 又 过 敏 反 应 是 建 立 在 结 构 相 同或 相 似 的 荃 础 化 学 结 构截 然 不 同
,
上
,
而 这 些 药物 分 属 几 类 不 同 化 合 物
因此很难 用交又 过敏反应 来 解
释
。
更 使 人 费解 的 是
喘息 发 作甚 至 哮 喘危 象
〔,
,
与一 般
此 类 哮喘 病 势较 重
,
发展迅 速且预 后不 良
。
甚至 可致死
。
4 〕。
阿 司 匹 林 哮喘 的 发 病 机 制 尚 不 清
,
过去人 们 多认为
此 类 哮喘 是 由于 个 体 高 敏 性 或 过 敏 此 类 哮 喘患者
,
但 为 此 进行 的 大 量研 究 工 作 未 能 证 实 这 种 假 设