肝功能不全患者用药须慎重
肝病用药的注意事项
肝病患者的用药注意事项肝脏是许多药物代谢的主要场所，当肝功能不全时，药物代谢必然受到影响，药物的生物转化减慢，血中游离型药物增多，从而影响药物的使用效果并增加毒性。
因此，必须减少用药剂量及用药次数，特别是使用肝毒性的药物时更需慎重。
一、肝功能不全患者用药会产生哪些影响1．对药物吸收的影响肝脏疾病时，肝脏内在清除率下降，药物不能有效地经过肝脏的首过作用，使主要在肝脏内代谢清除的药物生物利用度提高，同时，体内血药浓度明显增高而影响药物的作用，药物的不良反应发生率也可能升高。
2．对药物在体内分布的影响药物在体内的分布主要通过与血浆蛋白结合而转运。
当肝功能不全时，肝脏的蛋白合成功能减退，血浆中白蛋白浓度下降，这时药物的血浆蛋白结合率下降，血中结合型药物减少，游离型药物增加，使该药物的作用增强，不良反应也可能相应增加，尤其对蛋白结合率高的药物影响更为显著。
3．对药物代谢的影响肝脏是药物代谢最重要的器官。
当肝功能不全时，肝细胞的数量减少，肝细胞的功能受损，肝细胞多数药物酶的活性和数量都有不同程度减少，长期用药可引起蓄积中毒。
肝功能不全患者常伴有低蛋白血症和高胆红素血症，使血液中非蛋白结合型药物浓度升高，常规剂量可使药效增强或发生毒性反应。
有些药物的毒性不是由于剂量增大的缘故，而是因为肝合成功能减退所造成。
对于肝功能不全患者，应该根据肝功能损害的程度及药动学特点调整药物剂量。
一般来说，对于肝功能损害较轻者，静脉或短期口服给予安全范围较大的药物，可不必调整剂量或仅将药物剂量下调20％；，对于肝功能损害较重者，药物剂量应下调30％，以确保用药安全。
二、肝功能不全患者用药原则1．合理选药，熟悉所选药物对肝脏的毒性，以免加重患者肝脏负担2．定期检查肝功能，以便决定用药时间的长短，及时调整治疗方案。
3．注意药物相互作用，特别应避免肝毒性药物合用。
4．肝功能不全而肾功能正常的病人可选用对肝毒性小，可通过肾脏排泄的药物。
5．初始用药宜小剂量，必要时进行血药浓度监测，实施个体化给药方案。
肝功能不全患者的用药选择
肝功能不全患者的用药选择肝脏是许多药物代谢的主要场所，大多数药物的体内过程都与肝脏有关。
在慢性肝脏疾病时，常伴有部分肝细胞的坏死和不同程度的肝细胞纤维化，使肝脏的血流量降低，微粒体内代谢酶减少、活性降低，从而使药物的代谢减慢、药物半衰期延长。
会导致体内药物浓度过高而中毒。
长期的肝脏疾病可使肝脏的蛋白合成能力减弱，使血中的血浆蛋白的数量降低或结合部位的性质发生改变，对药物肝功能不全患者的药动学改变的蛋白结合减少，使游离型药物的浓度增加，容易引起不良反应，甚至发生蓄积中毒。
当肝功能不全时，药物生物转化减慢，药物排泄减慢，血中游离型药物增多，从而影响药物的效应并增加毒性。
特别是给予肝毒性的药物时更需慎重[1]。
一、肝功能不全患者如何选用抗菌药物患者选择抗菌药物时，除应考虑抗感染治疗的一般原则外，还应考虑肝功能不全患者使用此类抗菌药物是否会增加肝脏损害程度[2]、是否会发生药物相互作用增加毒性或对药物动力学等体内过程的影响等。
虽然目前还不能根据肝功能状态对抗菌药物的给药剂量做出非常准确的调整，但临床上遇到肝功能损害的患者, 在选择药物时一定要重视并考虑这个问题。
（1）主要由肝脏清除的药物，肝功能减退时清除明显减少，但并无明显毒性反应发生，肝病时仍可正常应用，但需谨慎，必要时减量给药，治疗过程中需严密监测肝功能。
红霉素等大环内酯类（不包括酯化物）林可霉素、克林霉素属此类。
（2）药物主要经肝脏或有相当量经肝脏清除或代谢，肝功能减退时清除减少，并可导致毒性反应的发生，肝功能减退患者应避免使用此类药物，氯霉素、利福平、红霉素酯化物等属此类。
（3）药物经肝、肾两途径清除，肝功能减退者药物清除减少，血药浓度升高，同时有肾功能减退的患者血药浓度升高尤为明显，但药物本身的毒性不大，严重肝病患者，尤其肝肾功能同时减退的患者在使用此类药物时需减量应用经肾肝两途径排出的青霉素类头孢菌素类均属此种情况。
（4）药物主要由肾排泄，肝功能减退者不需调整剂量。
肝功能不全患者抗菌药物剂量调整
谢谢
替加环素也可抑制人体内蛋白质合成，如肝脏合 成的凝血因子等
肝功能损害时清除率减少55%，半衰期延长43% 药物在肝脏蓄积，加重不良反应
其他药物
亚胺培南、美罗培南、帕尼培南及哌拉西林他唑巴坦主要 以原形经肾排泄，无需调整剂量，用药时需监护肝功能
环丙沙星、左氧氟沙星主要经肾排泄，但严重肝功能不全 需调整剂量，用药时需监护肝功能
量的10%，经胆汁和肾的排 C级）应慎用药并检测治疗反应，推 泄率分别约为59%和33%， 荐剂量：静脉给药，初始100mg，随 22%的药物以原型经肾排泄。后25mg q12h 排泄途径主要为其原型及 代谢物的胆汁分泌。
举例
急性重症胰腺炎患者 胆红素：TBIL 82.8umol/L，DBIL
无 无 ＜34. 2
≥35 ≤14
1～2 轻
34.2～51.3
28～34 15～17
3～4 中度以上 ＞51.3
＜28 ≥18
注：A级：5～6分，B级7～9分，C级10～15分
肝性脑病临床分期
一期（前驱期）：轻度性格、行为异常（欣快激动或淡漠少言， 可有扑翼样震颤。
二期（昏迷前期）：以意识错乱、睡眠障碍、行为失常为主。 三期（昏睡期）：以昏睡和精神错乱为主。 四期（昏迷期）：神志完全丧失，不能唤醒。
PB 31% ，50-70%的药物在 轻、中度肝功能不全不推荐调整剂量
肝脏代谢，代谢物无显著 （ Child-Pugh分级A、B级）；尚未
活性，肾排泄率为80-85%。 评价重度肝功能不全者的药代动力学
替加环素
PB 71-89%，药物不被广泛 轻、中度肝功能不全无需调整剂量；
代谢，代谢产物不到给药 重度肝功能不全者（Child-Pugh分级
如何理解“肝肾功能不全者慎用”
如何理解“肝肾功能不全者慎用”
大众
【期刊名称】《中国老年》
【年(卷),期】2012(000)016
【摘要】肝、肾是分解、代谢和排泄药物的主要器官。
水溶性的、相对分子质量小的药物，可直接经肾脏由尿液排出体外。
而脂溶性、相对分子质量大的药物，必须在肝脏分解、转化为水溶性代谢物，再经肾脏由尿液或随胆汁经肠道排出体外。
肾脏在对药物的摄取、转运、蓄积和排出过程中，也密切接触药物分子，肝、肾承担着如此重任，极易受到药物损害。
这就是许多药品说明书都注明“肝。
肾功能不全者慎用”的原因。
【总页数】1页(P47-47)
【作者】大众
【作者单位】不详
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.69
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5.肾功能不全,慎用该类药物
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中国药典临床用药须知2015
我国药典是规范和标准化我国各类药品的权威性参考书，是指导医务人员、药师合理使用药品的重要指南。
2015年发布的我国药典明确了一系列药品的规范用法用量、适应症等临床用药须知，为临床医生和药师提供了科学、规范的用药指导。
以下将就我国药典2015版中的临床用药须知做出详细说明，以期对临床医生和药师的用药决策提供参考和指导。
一、儿童用药须知1. 儿童用药的特点儿童的器官发育尚未成熟，体重和身高均较成人小，药物的代谢、吸收、分布等特点与成人有所不同。
对于儿童用药需根据儿童的芳龄、体重、肝肾功能等因素进行科学合理的用药调整。
2. 儿童用药原则（1）首选口服给药，儿童用药剂型应尽量选择口服液、颗粒剂等儿童适用的剂型；（2）合理计算儿童用药剂量，应根据儿童体表面积或体重进行用药剂量的计算；（3）注意用药安全，避免儿童用药的不良反应，临床医生和家长需严格遵医嘱使用药品；（4）对于特殊用药需慎重，一些对儿童特别敏感的药物，如抗生素、抗精神病药等，需特别谨慎使用。
3. 儿童常用药品用法用量我国药典2015版中明确了一些常用儿童药物的用法用量，例如退烧药布洛芬、解热镇痛药扑热息痛、抗生素头孢噻肟均有详细的儿童用药须知，包括适应症、用药剂量、不良反应等。
二、孕妇用药须知1. 孕妇用药的注意事项孕妇用药需特别谨慎，因为药物可能对胎儿产生影响，甚至引发流产、先天畸形等严重后果。
对于孕妇用药需慎重考虑，必须在严格医生指导下使用。
2. 孕妇常用药品避免使用一些药物在孕妇中应尽量避免使用，如维生素A、某些抗生素、抗癫痫药等，这些药物可能对胎儿造成不良影响，应在医生的指导下慎重选择。
3. 孕期常见疾病用药指南孕期常见疾病如感冒、上呼吸道感染、妊娠期高血压疾病等，需要用药治疗，我国药典2015版明确了这些疾病在孕期的用药指南，包括禁忌药物、适宜药物、用药剂量等，对临床医生和孕妇用药提供了科学指导。
三、老年人用药须知1. 老年人用药的特点老年人由于生理退行性改变，药物的代谢能力降低，肾功能下降等特点，容易发生药物不良反应，用药需特别谨慎。
肝功能不全与合理用药课件
药物代谢产物增多
肝脏功能受损时，药物代谢过程中产 生的代谢产物可能增多，这些代谢产 物可能具有不同的药理作用或毒性。
药物代谢产物增多可能加重肝肾负担 ，导致进一步的功能损害，需密切监 测肝肾功能，及时处理。
药物代谢产物毒性增强
肝功能不全时，某些药物的代谢产物可能毒性增强，对机体 造成更大的损害。
05
肝功能不全患者的药物治疗方案
保肝治疗
总结词
保肝治疗是肝功能不全患者的重 要治疗手段，旨在减轻肝脏负担
，促进肝细胞修复和再生。
详细描述
保肝治疗包括使用抗炎药、抗氧 化剂、解毒剂等，以减轻肝脏炎 症、抑制氧化应激反应、促进毒 素排泄，从而保护肝细胞免受进
一步损伤。
注意事项
在使用保肝药物时，需遵循医生 的建议，避免自行调整剂量或更 换药物。同时，应定期监测肝功 能指标，以便及时调整治疗方案
注意事项
支持治疗需根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案，并在医生的指 导下进行治疗。同时，应密切监测患者的生命体征和实验室检查结果， 以便及时调整治疗方案。
06
肝功能不全患者的药物治疗案例分析
案例一
总结词
抗生素使用需谨慎
详细描述
肝功能不全患者在使用抗生素时，应特别注意药物的代谢和排泄情况。某些抗生素，如头孢菌素和喹诺酮类，主 要经肝脏代谢，可能加重肝脏负担，应谨慎使用。同时，应避免长期使用或滥用抗生素，以免引起菌群失调和耐 药性的产生。
总结词
在肝功能不全的情况下，应密切观察患 者的药物反应，及时调整治疗方案。
VS
详细描述
肝功能不全患者在使用药物时，容易出现 不良反应和毒性反应。因此，应密切观察 患者的症状和体征，及时发现和处理不良 反应。如出现肝功能异常或药物中毒症状 ，应及时停药并采取相应的治疗措施。同 时，应根据患者的具体情况，及时调整治 疗方案，选择更为合适的治疗方法。
肝功能不全患者抗菌药物的应用
肝病时减量慎用
林可霉素
培氟沙星
异烟肼
肝病时避免使用
红霉素系酯化物
四环素类
氯霉素
利福平
芬
磺胺类
肾功能不全患者抗菌药物的应用
肾功能不全时的应用
抗菌药物
可应用，按原治疗量或略减少
红霉素阿奇霉素等大环内酯类
利福平
克林霉素
多西霉素
氨苄西林/舒巴坦
阿莫西林/克拉维酸
替卡西林/克拉维酸
肝功能不全患者抗菌药物的应用
肝功能不全时的应用
抗菌药物
按原治疗量应用
青霉素
头孢唑啉
头孢他啶
庆大霉素
妥布霉素
阿米卡星等
氨基糖苷类
万古霉素
去甲万古霉素
多粘菌素
氧氟沙星
左氧氟沙星
环丙沙星
诺氟沙星
严重肝病是应慎用
哌拉西林
阿洛西林
美洛西林
羧苄西林
头孢噻吩
头孢噻肟
头孢曲松
头孢哌酮
红霉素
克林霉素
甲硝唑
氟罗沙星
氟胞嘧啶
哌拉西林/三唑巴唑
氨苄西林
阿莫西林
哌拉西林
美洛西林
苯唑西林
氯霉素
两性霉素B
异烟肼
甲硝唑
头孢哌酮
头孢曲松
头孢噻肟
头孢哌酮/舒巴坦
伊曲康唑口服液
可应用，治疗量需减少
青霉素
羧苄青霉素
阿洛西林
磺胺甲恶唑
甲氧苄啶
氟康唑
吡嗪酰胺
头孢氨苄
头孢拉定
头孢呋辛
头孢西丁
头孢他啶
头孢唑啉
头孢噻吩
头孢唑肟
头孢吡肟
肝功能不全患者慎用的药物（一）
肝功能不全患者慎用的药物（一）
营养健康小药师 2020-01-08 07:44:07
肝功能不全患者慎用药物（一）
代谢性药肝：
氯丙嗪、三环类抗抑郁药、抗癫痫药、抗风湿药、抗甲状腺药、免疫抑制药、口服避孕药、甲睾酮和其它蛋白同化激素、巴比妥类、甲基多巴。
急性实质性药肝：
①剂量依赖性肝细胞坏死：
对乙酰氨基酚
②非剂量依赖性肝细胞坏死：
异烟肼、对氨水杨酸、氟烷、三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制药、抗癫痫药、肌松药、抗溃疡药、青霉素衍生物、抗真菌药、利尿药、美托洛尔、钙通道阻滞药、奎尼丁、鹅去氧胆酸、可卡因。
药物引起的脂肪肝：
①以胆汁淤积性损害为主：
异烟肼、甲氨蝶呤、苯妥英钠、苯巴比妥、糖皮质激素、四环素、水杨酸类、丙戊酸钠。
②肝肉芽肿浸润：
异烟肼、硝基呋喃类、青霉素衍生物、磺胺类、抗癫痫药、阿司匹林、金盐、别嘌醇、保泰松、雷尼替丁、氯磺丙脲、氯丙嗪、奎尼丁、地尔硫卓、丙吡胺、肼屈嗪。
慢性实质性肝炎：
①活动性慢性肝炎：
甲基多巴、呋喃妥因、丹曲林、异烟肼、氯美辛、对乙酰氨基酚。
②慢性胆汁淤积：
氯丙嗪、丙米嗪、甲苯磺丁脲、红霉素、噻苯达唑、丙戊酸钠、非诺洛芬。
③肝纤维化和肝硬化：
甲氨蝶呤、烟酸、维生素A
④肝磷脂和酒精性肝炎样：
胺碘酮
药物引起的胆管病变（硬化性胆囊炎）：氟尿嘧啶。
初级药士《专业实践能力》考前点题二(精选题)
[单选题]1.以下有关停药反应的叙述，最正确的是A.（江南博哥）又称继发反应B.又称过度作用C.出现与药物作用相反的症状D.调整机体功能的药物不容易出现E.长期连续使用某些药物，骤然停药机体不适应变化而出现一些症状参考答案：E参考解析：“停药反应”是长期连续使用某些药物，骤然停药机体不适应变化而出现一些症状。
[单选题]2.配制好的肠内营养液，配制好后至使用时间必须限制在A.24小时内B.20小时内C.16小时内D.12小时内E.10小时内参考答案：A参考解析：配制好的肠内营养液，从配制好至使用的时间必须限制在24小时内，防止其变质。
[单选题]3.药品入库要严格验收，“应逐件检查验收”的抽样原则适用于A.3件货物B.4件货物C.5件以下货物D.3件以下货物E.不足2件货物参考答案：E参考解析：药品入库验收原则：不足2件货物应逐件检查。
[单选题]4.药品复核时发现一些情况需要暂停发货，其中不包括A.外包装有破损B.包装内响动异常C.有个别过期药品D.拼箱包装的拆零药品E.药品标签上的文字模糊参考答案：D参考解析：“拼箱包装的拆零药品”属于正常出库形式。
[单选题]5.在定量分析操作中，称量试样和基准物质大都采用A.减量法B.增量法C.定量法D.恒量法E.按天平去皮键清零法参考答案：A参考解析：减量法：被称物置于称量瓶中，先称出总重量，然后取出称量瓶，倾倒出适量被称物再称量；几次倾倒后称得预定要求重量的样品。
[单选题]6.下列药源性疾病的原因中，“对乙酰氨基酚导致剂量依赖性肝细胞坏死”的是A.患者因素B.药品质量因素C.剂量与疗程因素D.医护人员因素E.药物相互作用因素参考答案：C参考解析：“对乙酰氨基酚导致剂量依赖性肝细胞坏死”显示药源性疾病的原因是剂量与疗程因素。
[单选题]7.以下有关“老年人用药的一般原则”的叙述中，不正确的是A.用药从简B.联合用药C.抗高血压药物剂量应增加D.切实掌握用药指征，合理用药E.慎重地探索“最佳”的用药量参考答案：C参考解析：老年人对中枢神经系统药物等敏感性增加，应该减少剂量。
肝病患者慎用的药物
肝病患者慎用的药物有些药物对肝有损害，正常人用药时要注意。
有肝功能不全的患者尤其要谨慎，防止发生药源性肝损伤。
,,,0.0.0.0 91052,217,肝功能不全时根据肝功能减退时，对有关药物药动学影响和发生毒性反应的可能性可将药物分为以下4类，作为给药方案的调整时参考。
1．由肝脏清除，但并无明显毒性反应的药物须谨慎使用，必要时减量给药。
2．要经肝或相当药量经肝清除，肝功能减退时其清除或代谢物形成减少，可致明显毒性反应的药物这类药在有肝病时尽可能避免使用。
3．肝肾两种途径清除的药物在严重肝功能减退时血药浓度升高，加之此类病人常伴功能性肾功能不全，可使血药浓度更明显升高，故须减量应用。
4．要经肾排泄的药物在肝功能障碍时，一般无须调整剂量。
但这类药物中的肾毒性明显的药物，在用于严重肝功能减退者时，仍需谨慎或减量，以防肝肾综合征的发生。
,,,0.0.0.0 91053,217, (一)吸收肾功能不全患者肾单位数量减少、肾小管酸中毒。
如维生素D羟化不足，可导致肠道钙吸收减少。
慢性尿毒症患者常伴有胃肠功能紊乱，如腹泻、呕吐，这些均减少药物的吸收。
(二)分布肾功能损害能改变药物与血浆蛋白的结合率。
一般而言，酸性药物血浆蛋白结合率下降(苯妥英钠、呋塞米)；而碱性药物血浆蛋白结合率不变(普萘洛尔、筒箭毒碱)或降低(地西泮、吗啡)。
其作用机制为：①血浆蛋白含量下降；②酸性代谢产物蓄积，竞争血浆蛋白，使药物蛋白结合率下降；③血浆蛋白结构或构型改变，导致药物与蛋白结合点减少或亲和力下降。
肾功能不全，血浆蛋白结合率改变，药物分布容积也可改变。
大多数药物表现为分布容积增加，某些蛋白结合率低的药物，如庆大霉素、异烟肼等分布容积无改变。
例外的是，地高辛分布容积减少。
肾功能不全所致药物蛋白结合率及分布容积改变的临床意义很难预测。
一方面，药物蛋白结合率下降，游离血药浓度增高，作用增强，毒性增加，但另一方面，分布容积增加，消除加快，半衰期缩短。
肝病用药的注意事项
肝病患者的用药注意事项肝脏是许多药物代谢的重要场合，当肝功能不全时，药物代谢必然受到影响，药物的生物转化减慢，血中游离型药物增多，从而影响药物的使用效果并增长毒性。
因此，必须减少用药剂量及用药次数，特别是使用肝毒性的药物时更需慎重。
一、肝功能不全患者用药会产生哪些影响1．对药物吸取的影响肝脏疾病时，肝脏内在清除率下降，药物不能有效地通过肝脏的首过作用，使重要在肝脏内代谢清除的药物生物运用度提高，同时，体内血药浓度明显增高而影响药物的作用，药物的不良反映发生率也也许升高。
2．对药物在体内分布的影响药物在体内的分布重要通过与血浆蛋白结合而转运。
当肝功能不全时，肝脏的蛋白合成功能减退，血浆中白蛋白浓度下降，这时药物的血浆蛋白结合率下降，血中结合型药物减少，游离型药物增长，使该药物的作用增强，不良反映也也许相应增长，特别对蛋白结合率高的药物影响更为显著。
3．对药物代谢的影响肝脏是药物代谢最重要的器官。
当肝功能不全时，肝细胞的数量减少，肝细胞的功能受损，肝细胞多数药物酶的活性和数量都有不同限度减少，长期用药可引起蓄积中毒。
肝功能不全患者常伴有低蛋白血症和高胆红素血症，使血液中非蛋白结合型药物浓度升高，常规剂量可使药效增强或发生毒性反映。
有些药物的毒性不是由于剂量增大的缘故，而是由于肝合成功能减退所导致。
对于肝功能不全患者，应当根据肝功能损害的限度及药动学特点调整药物剂量。
一般来说，对于肝功能损害较轻者，静脉或短期口服给予安全范围较大的药物，可不必调整剂量或仅将药物剂量下调20％；，对于肝功能损害较重者，药物剂量应下调30％，以保证用药安全。
二、肝功能不全患者用药原则1．合理选药，熟悉所选药物对肝脏的毒性，以免加重患者肝脏承担2．定期检查肝功能，以便决定用药时间的长短，及时调整治疗方案。
3．注意药物互相作用，特别应避免肝毒性药物合用。
4．肝功能不全而肾功能正常的病人可选用对肝毒性小，可通过肾脏排泄的药物。
5．初始用药宜小剂量，必要时进行血药浓度监测，实行个体化给药方案。
何谓“肝肾功能不全者慎用”？.docx
何谓“肝肾功能不全者慎用”？张老伯退休后经常睡眠不好，社区卫生服务中心的医生给他开了一盒阿普唑仑片，嘱咐他每天睡前服1片。
晚上，张老伯仔细阅读药品说明书后，却吓得一片也没敢吃。
原来阿普唑仑的说明书里写了很多禁忌症，其中一条是“肝肾功能不全者慎用”。
针对张老伯的疑惑，医生做了详细解释，张老伯听后满意地回家了。
“肝肾功能不全者慎用”有三层含义第一，该药物的确对肝肾功能有损害，服用之后可能会损害肝肾功能。
例如，氨基糖甙类抗生素是一类具有明显耳、肾毒性的药物，在肾功能不全的情况下，最好不用。
第二，该药物本身不直接损害肝、肾功能，但长期、大剂量服用或滥用，有可能损害肝肾功能。
如长期、大剂量服用抗生素琥乙红霉素片，正常的肝功能也会受到损害;长期、大剂量服用解热镇痛药对乙酰氨基酚片、APC、去痛片等，正常的肝或肾功能都可能会被损害。
第三，该药物本身不损害肝肾功能，但如果患者肝肾功能不全，那么，该药物就不能按照正常速度从体内排出，会发生与剂量有关的其他毒性作用。
如张老伯服用的阿普唑仑，本身并无肝肾功能损害作用。
但是，肝肾功能不全者体内清除药物的时间可以明显延长，药物浓度蓄积过高，可出现镇静过度、呼吸抑制等不良反应。
3点措施确保安全用药研究发现，许多药物导致的肝肾功能损害都是由于不良的用药习惯所致，因此，为防范药物损害肝肾功能，患者应采取以下3点措施。
1.谨遵医嘱。
为了避免或减少发生药物性肝肾损害，医患之间应密切配合，患者应将自己的有关病史、药物过敏史告诉医生。
2.定期检查肝肾功能。
在用药过程中应定期检查肝肾功能，同时细致观察，特别是药物性肝损害易发人群，如妊娠女性、肝病患者、长期酗酒者、老人、儿童或极少数特殊体质人群，使用药物时，最好每两星期至一个月查一次肝功能、尿常规，防患于未然。
3.合理用药。
避免过量、过频等滥用药物的行为和不规则用药，不随意增加剂量和延长疗程。
肝肾功能受损后的表现肝脏受损后药物伤害肝脏后，患者可出现黄疸、出血、继发感染、肾功能障碍、脑病等一系列临床综合征，验血检查肝功能不正常，最常见的是转氨酶、胆红素升高。
抗菌药物在肝功能不全患者中的用法及注意事项
抗菌药物在肝功能不全患者中得用法及注意事项本文以药品说明书与《药物信息参考》为准。
将我院抗菌药物得相关内容进行了总结与摘录。
一、青霉素类青霉素类药物经肝、肾两途径清除,肝功能减退者药物清除减少,血药浓度升高,同时有肾功能减退得患者血药浓度升高尤为明显,但药物本身得毒性不大、严重肝病患者,尤其肝、肾功能同时减退得患者在使用此类药物时需减量应用、1、青霉素钠19%在肝脏内代谢,75%通过肾脏排泄。
由于青霉素钠能通过肝、肾两条途径消除,且药物本身毒性不大,因此在肝功能不全时,尽管血药浓度升高,药物清除延迟,但不影响该药物在此类疾病患者中得应用。
严重肝病患者,尤其肝、肾功能同时减退得患者在使用时需减量。
本药可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶升高、在用药时需监测肝功。
2、阿莫西林24％-3３％在肝内代谢,大部分经肾排泄,另有部分药物可经胆汁排泄。
因此肝功能不全不影响此类药物得应用。
本药可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶升高。
在用药时需监测肝功。
3、苄星青霉素药物主要经肾随尿液排泄,另有少量经胆汁排泄。
肝功能不全不影响此类药物得应用。
４、哌拉西林钠舒巴坦钠、哌拉西林钠她唑巴坦钠哌拉西林在肝脏内不被代谢。
部分药物经肾排泄,另有部分随胆汁排泄(肝功正常者有1０％－20％得药物随胆汁排泄),少量药物也可经乳汁排出。
在肝脏受损得患者中,哌拉西林与她唑巴坦得半衰期延长,但没有必要对肝脏受损患者得用药剂量进行调整。
不良反应:肝胆系统异常:少见:谷丙转氨酶水平升高,谷草转氨酶水平升高;罕见:胆红素水平升高,血碱性磷酸酶水平升高,γ—谷氨酰转移酶水平升高,肝炎、因此在用药时需监测肝功。
二、头孢菌素类头孢菌素类药物经肝、肾两途径清除,肝功能减退者药物清除减少,血药浓度升高,同时有肾功能减退得患者血药浓度升高尤为明显,但药物本身得毒性不大、严重肝病患者,尤其肝、肾功能同时减退得患者在使用时需减量应用。
1、头孢硫脒在体内几乎不代谢,约９0％以原形从尿中排泄。
天星医考肝功能不全者的中药应用
第五节、肝功能不全者的中药应用一、肝功能不全者用药基本原则和注意事项（X型题）1．明确疾病诊断和治疗目标。
2．忌用有肝毒性的药物。
3．注意药物相互作用，避免产生新的肝损害。
4．坚持少而精的用药原则。
5．定期检查肝功能，及时调整治疗方案。
天星医考天星医考 二、引起肝损伤的中药及其主要化学物质1.植物类中药（1）生物碱类 可引起肝细胞坏死、肝纤维化、继而发展为肝硬化。
（2）苷类 含皂苷的中药有三七、商陆、黄药子等，黄药子是目前公认的肝脏毒性中药。
（3）毒蛋白类 主要存在于中药种子中，如苍耳子、蓖麻子（阻断蛋白质）、望江南子、相思豆等。
（4）多肽类 毒素为毒伞肽和毒肽，可损伤细胞膜的功能，使肝细胞蛋白合成受到抑制引起肝脏损害。
（5）萜与内酯类 如川楝子、黄药子、艾叶等，其中川楝子是含萜类肝脏毒性中药中最典型的一类药物，能引起急性中毒性肝炎，出现转氨酶升高、黄疸、肝肿大。
（6）鞣质类 如五倍子、石榴皮、诃子等，其中五倍子中含有大量的可水解鞣质，极大量可引起灶性肝细胞坏死。
2.动物类中药（1）蜈蚣 可引起溶血作用及过敏反应，对肾脏和肝脏造成损伤。
（2）鱼胆 直接作用于肝，引起肝细胞水样变性，，致肝坏死。
（3）蟾蜍 蟾蜍毒素，能致肝脏损伤。
（4）斑蝥 具有一定的肝脏毒性，致肝细胞脂肪变性、坏死。
（5）猪胆 引起变态反应，引起肝损伤。
天星医考3.矿物类中药（1）含汞矿物药朱砂、升汞、轻粉、红粉，以及中成药安宫牛黄丸、牛黄清心丸、朱砂安神丸、天王补心丹、安神补脑丸、苏合香丸、人参再造丸、大活络丹等，均含汞元素。
(2)含砷矿物药 砒石、砒霜、雄黄、红矾，以及中成药牛黄解毒片、安宫牛黄丸、牛黄清心丸、六神丸、砒枣散等。
（3）含铅矿物药 铅丹、密陀僧等。
天星医考例6：（X型题）引起肝损伤的含汞类中药有： ABCDE A.白降丹 B.轻粉 C.银珠 D.红粉 E.朱砂例7：（X型题）引起肝损伤的动物药有： ABCDE A.斑蝥 B.鱼胆 C.蜈蚣 D.猪胆 E.蟾酥天星医考。
肝、肾功能不全患者的给药护理
肝、肾功能不全患者的给药护理肝脏是人体内进行解毒及药物代谢的重要器官，大部分药物经肝脏代谢。
肝功能不良者，药物的吸收、分布、代谢和排泄等环节均受到不同程度的影响，主要表现为首过消除降低，经肝脏代谢的药物消除变慢，药物与血浆蛋白结合减少及经胆汁排泄的药物转运减慢，可以使药物的药理效应和不良反应增强，甚至蓄积中毒，加重肝脏功能的损害。
肾脏是药物排泄的主要器官。
大部分药物经肾脏排泄，肾功能减退时，主要经肾排泄的药物消除变慢，t1/2延长，药物蓄积体内，致使药物作用增强，甚至产生毒性反应；肾功能减退者常伴有低蛋白血症，使得弱酸性药物与血浆蛋白结合率降低，游离药物浓度增加，血药浓度增加，药物不良反应亦增加。
因此，肝、肾功能不良者的给药护理，对于合理用药，减少药源性疾病及药物治疗事故极为重要。
一、药物对肝、肾的毒性(一)药物对肝脏的毒性1.药源性肝毒性分型①细胞毒型。
药物直接损害肝细胞，临床表现为：乏力、食欲缺乏、恶心、上腹不适、黄疸，血清氨基转移酶升高、絮状反应阳性，BSP潴留、凝血酶原时间 (PT)延长等。
细胞毒型可以由内在性肝毒性(即药物本身引起的肝毒性)和个体特异性肝毒性 (即过敏反应或特异质反应)所引起。
②胆汁淤积型。
损害为胆汁滞流和黄疸，临床表现为：肝内阻塞性黄疸、BSP潴留、血清氨基转移酶升高、碱性磷酸酶 (ALP)正常或偏高或偏低等。
胆汁淤积型也可以由内在性肝毒性或个体特异性肝毒性引起。
2.引起肝毒性的药物①抗精神失常药。
氯丙嗪的肝毒性主要为胆汁淤积，有1%～8%引起黄疸，大多在治疗1个月内出现，反应的发生通常与剂量无关，一般能于停药1～2个月后恢复，极少数死于肝衰竭。
吩噻嗪类药及地西泮等也可引起氯丙嗪类似的肝损害。
②抗癫痫药。
苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠、卡马西平、三甲双酮等偶可发生肝损害，表现为肝细胞坏死，兼有ALP升高。
③解热镇痛抗炎药。
阿司匹林和水杨酸类具有潜在肝毒性，与药物的剂量有关，及时停药后肝功能可恢复正常。
1 肝功能不全对临床用药的影响
1 肝功能不全对临床用药的影响肝脏是药物代谢的主要器官, 肝脏疾病可以损害肝脏代谢药物的能力,改变药物体内过程,直接影响药物的疗效和毒性; 反过来有些药物引起不同程度的肝脏损害。
因此,临床用药应考虑这两方面的问题:1. 1 肝脏对药物代谢的影响许多口服药物由小肠完整吸收,首先经门静脉转送到肝脏,在肝脏经过一系列代谢过程,称首过作用或第一关卡效应。
肝脏疾病时, 药物代谢减弱, 消除时间延长, 第—关卡效应下降, 使药物代谢和毒性发生改变。
如在正常人, 给予强的松和强的松龙均能达到同样的血药浓度,因强的松需在肝脏还原为强的松龙而起效。
肝细胞性疾病时, 强的松的还原受阻, 故疗效差, 在慢性活动性肝炎、肝功能不全时, 宜选用强的松龙, 因为无须转化就能直接起作用。
严重肝脏疾病者,葡萄糖醛酸、硫酸根、乙酰基等各种结合反应、灭活能力下降, 故如安定、苯妥英钠、利多卡因、异烟肼等药物的半衰期延长; 由肝脏合成的血胆碱脂酶活性下降,普鲁卡因等水解减少; 肝硬化时, 肝脏血流可明显减少, 同时门脉系统和全身循环之间形成侧枝循环, 约有62 %的肠系膜血液可经侧枝循环而直接进入全身循环,从而使部分药物逃脱肝细胞的代谢。
由于肝脏疾病可损害肝脏对药物的代谢能力,改变药物的体内过程, 直接影响药物的疗效和不良反应,故肝脏病患者用药要特别慎重。
1. 2 药物对肝脏的损害药物损害肝脏可分直接性和间接性两类。
直接性肝损害是指无选择地损害肝细胞的一类, 如酒石酸锑钾、四氯化碳等; 间接性肝损害的药物中,有的干扰肝脏的代谢途径,如四环素、抗代谢药, 还有的选择性干扰胆汁排泌, 如避孕药、甲基睾丸酮等。
机体特异反应引起的肝脏损害, 包括过敏反应和代谢异常。
有些药物损害特征提示与过敏反应有关,如磺胺类、氯丙嗪等。
另一些特异体质的代谢异常, 如异烟肼在一般治疗量很少引起肝脏副作用,但却有少数特异体质,药物在肝内乙酰化的过程特别快,因此形成较多量的乙酰异烟肼,后有在肝内水解成乙酰肼, 造成对肝细胞损害。
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肝脏是许多药物代谢的主要场所，当肝功能不全时，药物代谢必然受到影响，药物的生物转化减慢，血中游离型药物增多，从而影响药物的使用效果并增加毒性。
因此，必须减少用药剂量及用药次数，特别是使用肝毒性的药物时更需慎重。
一、肝功能不全患者用药会产生哪些影响 1. 对药物吸收的影响肝脏疾病时，肝脏内在清除率下降，药物不能有效地经过肝脏的首过作用，使主要在肝脏内代谢清除的药物生物利用度提高，同时，体内血药浓度明显增高而影响药物的作用，药物的不良反应发生率也可能升高。
2 .对药物在体内分布的影响药物在体内的分布主要通过与血浆蛋白结合而转运。
当肝功能不全时，肝脏的蛋白合成功能减退，血浆中白蛋白浓度下降，这时药物的血浆蛋白结合率下降，血中结合型药物减少，游离型药物增加，使该药物的作用增强，不良反应也可能相应增加，尤其对蛋白结合率高的药物影响更为显著。
3 .对药物代谢的影响肝脏是药物代谢最重要的器官。
当肝功能不全时，肝细胞的数量减少，肝细胞的功能受损，肝细胞多数药物酶的活性和数量都有不同程度减少，长期用药可引起蓄积中毒。
肝功能不全患者常伴有低蛋白血症和高胆红素血症，使血液中非蛋白结合型药物浓度升高，常规剂量可使药效增强或发生毒性反应。
有些药物的毒性不是由于剂量增大的缘故，而是因为肝合成功能减退所造成。
对于肝功能不全患者，应该根据肝功能损害的程度及药动学特点调整药物剂量。
一般来说，对于肝功能损害较轻者，静脉或短期口服给予安全范围较大的药物，可不必调整剂量或仅将药物剂量下调20％；，对于肝功能损害较重者，药物剂量应下调30％，以确保用药安全。
二、肝功能不全患者用药原则 1.合理选药，熟悉所选药物对肝脏的毒性，以免加重患者肝脏负担 2.定期检查肝功能，以便决定用药时间的长短，及时调整治疗方案。
3.注意药物相互作用，特别应避免肝毒性药物合用。
4.肝功能不全而肾功能正常的病人可选用对肝毒性小，可通过肾脏排泄的药物。
5.初始用药宜小剂量，必要时进行血药浓度监测，实施个体化给药方案。
相关链接肝病患者慎用的药物①抗凝血药，如双香豆素类。
②可诱发肝昏迷的药物，如麻醉镇静剂（苯巴比妥酸盐类）③激素类药物（地塞米松、苯丙酸诺龙）。
④利尿剂（呋塞米、利尿酸）。
⑤合理使用葡萄糖注射液。
⑥客观评价治疗肝炎药物，切忌滥用药物。
另外，有许多中草药可致肝细胞损害：如密陀僧、川楝、仓耳子、贯众、黑面叶、红毒茴、金果榄等。
上述具有肝毒性的中草药，不宜与具有肝损害的西药合用，合用可加重肝毒性反应。