保列治 非那雄胺

用药种类及选择依据保列治（非那雄胺）【适应症】这是一种合成4-氮甾体激素化合物，是新的一类5α-还原酶特异抑制剂，它能不可逆地抑制将睾酮代谢成更强效的雄激素双氢睾酮。

本品用于治疗良性前列腺增生，使增大的前列腺缩小，改善尿流以及改善良性前列腺增生带来的症状。

非那雄安对雄激素受体无亲和力，不影响血浆内睾酮水平，不良反应小，对正常性生活及性欲无明显影响。

本品对血清促性腺激素、游离睾酮和性激素等无明显影响。

对大多数接受治疗的病人，该药能使增大的前列腺迅速消退，使少于50%的病人尿流量增加，当用该品治疗12个月后症状改善。

对减少前列腺外科手术、急性尿道阻塞或良性前列腺增生的其它并发症也有作用。

最少治疗六个月才能确定该药是否有效。

经过4个月的临床实验表明保列治（非那雄安）可使前列腺重量减轻负担，增加最大尿流率，减轻病人的症状，对肝功能及性功能无明显的影响，有很好的安全性及耐受性，是治疗前列腺良性增生症理想的药物。

【用法用量】口服，5mg/次，1次/日，6个月为1疗程。

5 mg/日，饭前、饭后均可服用。

肾功能不全患者对各种肾功能程度不全患者（肌酐清除率低至9 mL/分），不需调整剂量。

老年人 70岁以上患者药代动力学研究显示，非那雄胺的清除率有所降低，但不需调整剂量。

【不良反应】上市后报告的不良事件如下：射精异常、乳房触痛和肿大、过敏反应（包括皮疹、瘙痒、荨麻疹和口唇肿胀）和睾丸疼痛。

由于本品有效反应不能马上显现，故对尿潴留量大和尿速严重降低的病人，需密切监视，以防发生阻塞性尿道病。

前列腺癌病人，开始治疗前后，应定期进行直肠指诊作前列腺癌检查。

临床上尚未证实非那甾胺治疗前列腺癌有何益处。

其他药物选择：度他雄胺甲磺酸多沙唑嗪控释片（可多华）【适应症】适用于良性前列腺增生和高血压。

【药理作用】选择性、竞争性地阻断神经节后α1肾上腺素能受体。

血压因外周血管阻力降低而下降。

每日服药一次，血压适度降低并可维持24小时。

维持治疗阶段卧位血压与立位血压几无差别。

未发现药物耐药。

本品可单独使用或与噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂使用。

【用法用量】服用本控释片时，应用足量液体将药片完整吞服，不得咀嚼、掰开或碾碎后服用。

不受进食与否的影响。

最常用剂量为每日1次4 mg。

国外临床使用的最大剂量为每日1次8 mg，国内目前尚无此临床经验。

常用剂量的多沙唑嗪可用于肾功能不全的患者及老年患者。

【不良反应】 1 发生率在10%以上的不良反应：头晕、头痛、倦怠不适。

2 发生率在2-10%的不良反应：嗜睡、水肿、恶心、鼻炎、呼吸困难、体位性低血压、心悸、眩晕、口干、视觉异常、神经质、性功能障碍、腹泻、多尿、胸痛和全身疼痛。

体位性低血压、水肿和呼吸困难常为剂量依赖性。

3 发生率为1%左右的不良反应：心律失常、低血压、皮疹、瘙痒、关节痛/关节炎、肌肉无力、肌痛、感觉异常、运动障碍、共济失调、张力过强、肌痉挛、潮红、结膜炎、耳鸣、抑郁、失眠、便秘、消化不良、胃肠胀气、鼻出血、尿失禁、虚弱和颜面浮肿。

4 发生率为0.3%左右的不良反应：心动过速、外周末梢缺血。

在有对照的临床试验中，最常见的反应为体位性的（很少伴有晕厥）或非特异性的。

【注意事项】体位性低血压/晕厥与所有的α受体阻滞剂一样，小部分的患者在治疗初始阶段出现了体位性低血压，表现为头晕和无力，极少出现意识丧失（晕厥）。

使用α受体阻滞剂治疗时，应告知患者如何防止出现体位性低血压以及应对措施。

在开始服用多沙唑嗪时，患者也应被告知在服用本品初始阶段如何防止因眩晕或无力而致的损伤。

与其它完全经肝脏代谢的药物一样，肝功能受损患者服用多沙唑嗪应谨慎。

治疗良性前列腺增生应与泌尿科医生合作进行。

开始治疗前及治疗过程中应定期检查以排除前列腺癌。

可通过指检、记录症状和测定前列腺特异性抗原(PSA)以期发现前列腺癌。

白细胞减少/中性粒细胞减少症在高血压患者接受甲磺酸多沙唑嗪普通片治疗的对照临床试验中观察到，此现象在其它α受体阻滞剂中也可见。

对驾驶及操作能力的影响通常情况下本品对驾车或操作机器能力没有影响。

但应向患者说明本品可引起头晕和疲劳（特别是刚开始治疗时），可能导致反应能力下降。

其他药物选择：高特灵（特拉唑嗪）阿司匹林【适应症】是应用最早，最广和最普通解热镇痛药抗风湿药。

具有解热、镇痛、抗炎、抗风温和抗血小板聚集等多方面的药理作用，发挥药效迅速，药效肯定，超剂量易于诊断和处理，很少发生过敏反应。

常用于感冒发热,头痛、神经痛关节痛、肌肉痛、风湿热、急性内湿性关节炎、类风湿性关节炎及牙痛等。

对于植物神经紊乱引起的头痛，目前临床上面较常使用的方法是使用西药阿司匹林进行治疗，该药通过血管扩张短期内可以起到缓解头痛的效果，但是长期服用对身体有较大伤害，如患者产生药物依赖性，应尽量酌减使用并同时采用中药治疗。

镇痛、解热该药对钝痛的作用，优于对锐痛的作用。

故该药可缓解轻度或中度的钝疼痛，也用于感冒、流感等退热。

本品仅能缓解症状，不能治疗引起疼痛、发热的病因，故需同时应用其他药物参因治疗。

消炎、抗风湿阿司匹林为治疗风湿热的首选药物，用药后可解热、减轻炎症，使关节症状好转，血沉下降，但不能去除风湿的基本病理改变，也不能预防心脏损害及其他合并症。

关节炎除风湿性关节炎外，本品也用于治疗类风湿性关节炎，可改善症状，为进一步治疗创造条件。

此外，本品用于骨关节炎、强直性脊椎炎、幼年型关节炎以及其他非风湿性炎症的骨骼肌肉疼痛，也能缓解症状。

抗血栓本品对血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成，临床可用于预防暂时性脑缺血发作、心肌梗塞、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。

也可用于治疗不稳定型心绞痛。

■皮肤粘膜淋巴结综合症(川崎病)患川崎病的患儿应用阿斯匹林，目的是减少炎症反应和预防血管内血栓的形成预防消化道肿瘤长期规律的使用阿司匹林可以大大降低胃肠道肿瘤的发生率。

【用法用量】应与食物同服或用水冲服，以减少对胃肠的刺激成人常用量口服：①解热、镇痛，一次0.3—0.6g，一日3次，必要时每4小时1次②抗风湿，一日3—5g(急性风湿热可用到7～8g)，分 4次口服③抑制血小板聚集，尚无明确用量，多数主张应用小剂量，如50—150mg，每24小时 1次④治疗胆道蛔虫病，一次1g，一日2—3次，连用2—3日；阵发性绞疼停止 24小时后停用，然后进行驱虫治疗部分疾病患者的用法及最佳用量：①在预防瓣脑性心脏病发生全身性动脉栓塞方面，单独应用阿司匹林无效，但与双嘧达莫合用，可加强小剂量双嘧达莫的效果。

②避免和糖皮质激素合用；避免与香豆素类抗凝药、降血糖药氨甲蝶呤、巴比妥类、苯胺类等合用。

③饭后服。

美国胸科医师学会抗栓和溶栓治疗学会（ACCP）的循证指南指出，使用阿司匹林预防心肌梗死、脑卒中和血管性死亡，患者应根据病情，使用最佳剂量。

【不良反应】一般用于解热镇痛的剂量很少引起不良反应。

但长期大量用药(如治疗风湿热)、尤其是当药物血浓度>200μg/ml时则较易出现副作用。

血浓度愈高，副作用愈明显。

◆较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛(由于本品对胃粘膜直接刺激引起)等胃肠道反应(发生率 3—9%)。

◆较少见或很少见的有(发生率<3%)；①胃肠道出血或溃疡，表现为血性或柏油样便，胃部剧痛或呕吐血性或咖啡样物，多见于大剂量服药患者；据报道每天服用 4—6g者有 70%每天出血 3—10ml，有溃疡形成者出血量可更多，并可引起失血性贫血；服用肠溶片剂很少有胃肠刺激反应；②支气管痉挛性过敏反应，表现为呼吸短促、呼吸困难或哮喘、胸闷；③皮肤过敏反应，表现为皮疹、荨麻疹、皮肤瘙痒等；④肝、肾功能损害，与剂量大小有关，尤其是剂量过大使血药浓度达 250μg/ml 时易发生。

损害均是可逆性的，停药后可恢复。

过敏反应特异体质者服用此药后可引起皮疹、血管神经性水肿及哮喘等过敏反应，其发生率约为20%，多见于中年人或鼻炎、鼻息肉患者。

哮喘大多严重而持久，可伴有荨麻疹或喉头水肿，用皮质激素有效，但常规抗过敏药肾上腺素的疗效不佳。

可能这些人对阿司匹林具有特异的药理反应。

胃黏膜损伤阿司匹林可引起胃黏膜糜烂、出血及溃疡等。

多数患者服中等剂量阿司匹林数天，即见大便隐血试验阳性;长期服用本药者溃疡病发率高。

除药物的酸性直接致胃黏膜损伤外，注射用药亦可发生。

阿司匹林能透过胃黏膜上皮脂蛋白膜层，破坏脂蛋白膜的保护作用，于是胃酸就可逆地弥散到组织中损伤细胞，致毛细血管破损而出血。

应用阿司匹林时最好饭后服用或与抗酸药同服，溃疡病患者应慎用或不用。

肝损害当血清阿司匹林浓度下降后，转氨酶也恢复正常。

药物引起肝损害可能与肝细胞中毒或过敏反应有关。

出血、溶血、造血功能障碍阿司匹林有扩张冠状动脉和脑血管作用，未能抑制凝血酶原在肝脏合成，能抑制环氧酶的活性和减少凝栓质A2的形成，阻止血小板聚集，使其不易放出凝血因子，具有一定的抗凝血作用。

为此，有消化道出血或溃疡病者，在临床上有出血倾向或者近期有脑出血病史者不宜服用本药。

孕妇在分娩前2～3个月应停用本品。

阿司匹林可引起造血功能障碍，偶可引起溶血。

肾损害长期使用阿司匹林可发生间质性肾炎、肾乳头坏死、肾功能减退。

长期大量服用本品可致氧化磷酸化解耦联，钾从肾小管细胞外逸，导致缺钾、尿中尿酸排出过高，较大损害是下段尿中可出现蛋白、细胞、管型等。

神经精神症状用抗风湿剂量时，在治疗开始的3～4天，有时出现所谓水杨酸反应，症状为头痛、眩晕、耳鸣、视听力减退，用药量过大时，可出现精神错乱、惊厥甚至昏迷等。

【注意事项】饮酒者服用治疗量阿司匹林，会引起自发性前房出血，所以创伤性前房出血患者不宜用阿司匹林。

剖腹产或流产患者禁用阿司匹林有脱水的患者应减少剂量。

长期大量用药时应定期检查红细胞压积、肝功能及血清水杨酸含量测定手术前一周应停用，避免凝血功能障碍，造成出血不止。

凝血功能障碍者避免使用，如严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏者。

不宜长期大量服用，否则可引起中毒，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳、鸣、听力和视力减退，严重者酸碱平衡失调、精神错乱、昏迷，甚至危及生命。

其他药物选择：吲哚美辛、萘普生、双氯芬酸、罗非昔布等波立维（硫酸氯吡格雷）【适应症】为血小板聚集抑制剂，通过选择性抑制二磷酸腺苷（ADP）与血小板结合及继发由ADP介导的糖蛋白复合物活化。

因此可抑制血小板的聚集。

除ADP外，氯吡格雷还能通过阻断由释放的ADP引起的血小板活化的扩增，抑制其它激动剂诱导的血小板聚集。

氯吡格雷通过不可逆地修饰血小板ADP受体起作用，暴露于氯吡格雷的血小板的寿命受到影响，而血小板正常功能的恢复速率同血小板的更新有关。

预防和治疗因血小板高聚集状态引起的心、脑及其它动脉的循环障碍疾病。