合理使用抗生素 PPT课件
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药 对头霉素多敏感，对碳青霉烯类敏感
什么是AmpC酶？
革兰阴性杆菌染色体介导的、由AmpC基因编码所产生的头孢菌素酶， 是Bush-I型酶的代表酶
产生机制—ampD基因突变发生稳定去阻遏作用，ampC基因可自由 表达，持续高产AmpC酶
接触三代头孢后可使AmpC酶量增加（10~100倍），去除诱导剂后， 酶表达水平将恢复至正常基础水平
细菌发展为高耐 药菌与多重耐药菌
全球关注的高耐药多重耐药菌
多重耐药结核分枝杆菌
MDR-TB
甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌 MRSA
万古霉素耐药金黄色葡萄球菌 VRSA
万古霉素耐药肠球菌
抗生素：万用灵药？
随着时间的流逝，青霉素似乎 变得不再那么强大
产生耐药性、二重感染
出现新的感染或已控制感染 “死灰复燃”
新出现或“卷土重来”的感 染
HIV/AIDS、新型肝炎、疯牛病… 肺结核、鼠疫、霍乱、黄热病、登革热… MRSA和MRSE、耐万古霉素肠球菌、多重耐药结核
根据药敏实验而选择的只占14％ 。
2003年度上海与国际药品销售比较
抗菌药物所占全部药物份额 上海：超过总量的1/4（25.38％） 其中抗生素占3/4以上，头孢菌素近一半。 世界：以调脂药、抗精神失常药占多数 头孢菌素及抗菌复合物制剂仅占2％
销售额前10位药物 上海：有4种抗生素（多头孢类抗生素） 且排名第一、二、四、五位 世界：没有抗菌药
该酶由质粒介导，可水解三代头孢菌素如头孢他啶、头孢噻肟和头孢曲 松和氨曲南等新型广谱头孢菌素；其活性可被酶抑制剂抑制
属Bush分类中 2be酶，在TEM-1、TEM-2 和 SHV-1基本结构基础上有 1~4个氨基酸突变而致
代表菌株为肺炎克雷白杆菌和大肠杆菌 ESBL质粒上常携带其它耐药基因，可呈多重耐药性14%~16%肺克耐
菌、肺炎链球菌… 非典型性肺炎、马尔堡病毒…
美国因细菌耐药增加医疗费用超过40亿美元
抗菌药物的滥用及耐药问题
中国是世界上滥用抗菌药物最为严重的国家之一， 由此造成的细菌耐药性问题尤为突出，抗菌药是国 内耗量最大的药物：
抗菌药占门诊处方量的24%以上 ，比例最大。 住院患者79％应用了1种或1种以上抗菌药，而
Baidu Nhomakorabea
滥用误区
＊抗菌药＝消炎退热药 ＊抗菌药预防所有感染 ＊新、贵品种的疗效优于老、廉品种 ＊一种抗菌药物即可达到药效的却用2—3种 ＊口服抗菌药物可达到效果的却用静脉注射
Result of antibiotic abuse
耐药性
二重感染
滥用
过敏反应
感染未有效控制,反而加重
我国每年有8万人直接或间接死于抗生素滥用。
合理使用抗生素
不合理使用抗菌药物的危害
细菌产生耐药性 菌群失调，导致二重感染 药不对症，感染加重恶化 引起药源性不良反应,轻者感到不适,不便,
重者致残,死亡 浪费药物资源,增加医疗费用负担
细菌耐药的现状
40年代 纯化获得青霉素
几十年来抗生素 的进一步开发
60年代研制成 第一代头孢菌素
类型—诱导型、结构型、质粒型 常见菌：肠杆菌属(阴沟、产气)、枸橼酸菌属、沙雷菌属、铜绿假单
胞菌、吲哚阳性的变形杆菌、摩根变形菌、普罗威登斯菌
三代头孢选择出高产AmpC酶的突变耐药株并使其大量传播
病原菌
高产AmpC酶的突变耐药株
三代头孢杀灭了其他敏感菌
选择出高产AmpC酶的突变耐药株 高产AmpC酶的突变耐药株大量
细菌为什么会对抗药药物产生耐药性
细菌产生抗生物质
人类提取这种抗生 物质制成抗生素
细菌被抗生素诱导 产生灭火酶或改变 代谢途径以求生存
人类开发新抗生素细 菌不断受到选择压力
抗生素与细菌不断 在新基础上相互作用
细菌自我保护 自然界抗生现象
抗生素治疗细菌感染 发挥抗菌作用
细菌对所接触 抗生素产生耐药性
细菌不断发生基因 突变发展耐药性
各种-内酰胺类抗生素 广泛应用于临床
对抗耐药的新药的不 断研制开发
细菌优胜劣汰，耐药菌 队伍不断壮大
MRSA ESBLs
特别是三代头孢的广泛 应用，针对各种抗生素
的耐药菌显著增多
真菌或机会菌
VRE AmpC
ESBLs的基本概念
英文 Extended Spectrum Beta-Lactamasee译文的缩写---ESBLs， 即超广谱β-内酰胺酶
凝固酶阴性葡萄球菌
*耐甲氧西林葡萄球菌（MRSA、MRSE）的含义：
1. 对所有-内酰胺类(青霉素类，头孢菌素类，碳青霉烯类)抗生素耐药 2. 对绝大多数的大环内酯类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、四环素类也耐药 3. 万古霉素和替考拉宁极少耐药
抗菌药物的辉煌发展史
磺胺类
(百浪多息)
20世纪30年代，磺胺类药物的发现，开 创了化学治疗的新纪元，使死亡率很高的 细菌性传染疾病得到控制。
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
MSSA：Methicillin Sensitive Staphylococcus Aureus
对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌
MRSE：Methicillin resistant Staphylococcus Epidermidis
耐甲氧西林表皮葡萄球菌
CoNS：Coagulation Negative Staphylococcus
1928年弗莱明发明青霉素，1941年上市， 标志着人类进入抗生素时代
青霉素在二战硝烟 中神奇的疗效使所 有人都为之欢呼！
抗菌药物 “大爆发”
1944年链霉素问世，用于结核病治疗。 目前氨基苷类有10余个品种。
1952年红霉素问世，近年来新大环内 酯类有新发展；
60～70年代以来， β-内酰胺及喹诺 酮类开发和应用，抗菌药物“大爆发”。 目前投入市场超过200种。
繁殖，耐药广泛传播
ESBLs与高产AmpC的差异
耐药谱 三代头孢 四代头孢 棒酸 哌酮/舒巴坦 PIP/三唑 头霉素 碳青霉烯类
ESBLs 多重 耐药 部分敏感 敏感 多敏感 多敏感 敏感 敏感
高产AmpC 多重 耐药 敏感 不敏感 耐药 耐药 耐药 敏感
SSBL ＝ESBL＋AmpC
MRSA：Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus
什么是AmpC酶？
革兰阴性杆菌染色体介导的、由AmpC基因编码所产生的头孢菌素酶， 是Bush-I型酶的代表酶
产生机制—ampD基因突变发生稳定去阻遏作用，ampC基因可自由 表达，持续高产AmpC酶
接触三代头孢后可使AmpC酶量增加（10~100倍），去除诱导剂后， 酶表达水平将恢复至正常基础水平
细菌发展为高耐 药菌与多重耐药菌
全球关注的高耐药多重耐药菌
多重耐药结核分枝杆菌
MDR-TB
甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌 MRSA
万古霉素耐药金黄色葡萄球菌 VRSA
万古霉素耐药肠球菌
抗生素：万用灵药？
随着时间的流逝，青霉素似乎 变得不再那么强大
产生耐药性、二重感染
出现新的感染或已控制感染 “死灰复燃”
新出现或“卷土重来”的感 染
HIV/AIDS、新型肝炎、疯牛病… 肺结核、鼠疫、霍乱、黄热病、登革热… MRSA和MRSE、耐万古霉素肠球菌、多重耐药结核
根据药敏实验而选择的只占14％ 。
2003年度上海与国际药品销售比较
抗菌药物所占全部药物份额 上海：超过总量的1/4（25.38％） 其中抗生素占3/4以上，头孢菌素近一半。 世界：以调脂药、抗精神失常药占多数 头孢菌素及抗菌复合物制剂仅占2％
销售额前10位药物 上海：有4种抗生素（多头孢类抗生素） 且排名第一、二、四、五位 世界：没有抗菌药
该酶由质粒介导，可水解三代头孢菌素如头孢他啶、头孢噻肟和头孢曲 松和氨曲南等新型广谱头孢菌素；其活性可被酶抑制剂抑制
属Bush分类中 2be酶，在TEM-1、TEM-2 和 SHV-1基本结构基础上有 1~4个氨基酸突变而致
代表菌株为肺炎克雷白杆菌和大肠杆菌 ESBL质粒上常携带其它耐药基因，可呈多重耐药性14%~16%肺克耐
菌、肺炎链球菌… 非典型性肺炎、马尔堡病毒…
美国因细菌耐药增加医疗费用超过40亿美元
抗菌药物的滥用及耐药问题
中国是世界上滥用抗菌药物最为严重的国家之一， 由此造成的细菌耐药性问题尤为突出，抗菌药是国 内耗量最大的药物：
抗菌药占门诊处方量的24%以上 ，比例最大。 住院患者79％应用了1种或1种以上抗菌药，而
Baidu Nhomakorabea
滥用误区
＊抗菌药＝消炎退热药 ＊抗菌药预防所有感染 ＊新、贵品种的疗效优于老、廉品种 ＊一种抗菌药物即可达到药效的却用2—3种 ＊口服抗菌药物可达到效果的却用静脉注射
Result of antibiotic abuse
耐药性
二重感染
滥用
过敏反应
感染未有效控制,反而加重
我国每年有8万人直接或间接死于抗生素滥用。
合理使用抗生素
不合理使用抗菌药物的危害
细菌产生耐药性 菌群失调，导致二重感染 药不对症，感染加重恶化 引起药源性不良反应,轻者感到不适,不便,
重者致残,死亡 浪费药物资源,增加医疗费用负担
细菌耐药的现状
40年代 纯化获得青霉素
几十年来抗生素 的进一步开发
60年代研制成 第一代头孢菌素
类型—诱导型、结构型、质粒型 常见菌：肠杆菌属(阴沟、产气)、枸橼酸菌属、沙雷菌属、铜绿假单
胞菌、吲哚阳性的变形杆菌、摩根变形菌、普罗威登斯菌
三代头孢选择出高产AmpC酶的突变耐药株并使其大量传播
病原菌
高产AmpC酶的突变耐药株
三代头孢杀灭了其他敏感菌
选择出高产AmpC酶的突变耐药株 高产AmpC酶的突变耐药株大量
细菌为什么会对抗药药物产生耐药性
细菌产生抗生物质
人类提取这种抗生 物质制成抗生素
细菌被抗生素诱导 产生灭火酶或改变 代谢途径以求生存
人类开发新抗生素细 菌不断受到选择压力
抗生素与细菌不断 在新基础上相互作用
细菌自我保护 自然界抗生现象
抗生素治疗细菌感染 发挥抗菌作用
细菌对所接触 抗生素产生耐药性
细菌不断发生基因 突变发展耐药性
各种-内酰胺类抗生素 广泛应用于临床
对抗耐药的新药的不 断研制开发
细菌优胜劣汰，耐药菌 队伍不断壮大
MRSA ESBLs
特别是三代头孢的广泛 应用，针对各种抗生素
的耐药菌显著增多
真菌或机会菌
VRE AmpC
ESBLs的基本概念
英文 Extended Spectrum Beta-Lactamasee译文的缩写---ESBLs， 即超广谱β-内酰胺酶
凝固酶阴性葡萄球菌
*耐甲氧西林葡萄球菌（MRSA、MRSE）的含义：
1. 对所有-内酰胺类(青霉素类，头孢菌素类，碳青霉烯类)抗生素耐药 2. 对绝大多数的大环内酯类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、四环素类也耐药 3. 万古霉素和替考拉宁极少耐药
抗菌药物的辉煌发展史
磺胺类
(百浪多息)
20世纪30年代，磺胺类药物的发现，开 创了化学治疗的新纪元，使死亡率很高的 细菌性传染疾病得到控制。
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
MSSA：Methicillin Sensitive Staphylococcus Aureus
对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌
MRSE：Methicillin resistant Staphylococcus Epidermidis
耐甲氧西林表皮葡萄球菌
CoNS：Coagulation Negative Staphylococcus
1928年弗莱明发明青霉素，1941年上市， 标志着人类进入抗生素时代
青霉素在二战硝烟 中神奇的疗效使所 有人都为之欢呼！
抗菌药物 “大爆发”
1944年链霉素问世，用于结核病治疗。 目前氨基苷类有10余个品种。
1952年红霉素问世，近年来新大环内 酯类有新发展；
60～70年代以来， β-内酰胺及喹诺 酮类开发和应用，抗菌药物“大爆发”。 目前投入市场超过200种。
繁殖，耐药广泛传播
ESBLs与高产AmpC的差异
耐药谱 三代头孢 四代头孢 棒酸 哌酮/舒巴坦 PIP/三唑 头霉素 碳青霉烯类
ESBLs 多重 耐药 部分敏感 敏感 多敏感 多敏感 敏感 敏感
高产AmpC 多重 耐药 敏感 不敏感 耐药 耐药 耐药 敏感
SSBL ＝ESBL＋AmpC
MRSA：Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus