毒理学复习资料
《毒理学基础》复习资料

毒理学基础复习资料一、毒理学基础概述毒理学是研究毒物对生物体的毒性效应以及毒物的性质、特点和作用机制的学科。
毒物可以通过各种途径进入生物体内,如口服、吸入、注射等,对生物体造成不同程度的伤害。
了解毒物的性质和作用机制对于预防和治疗毒物中毒具有重要意义。
二、毒物的分类根据毒物的性质和来源,毒物可以分为化学毒物、生物毒素和放射性物质等不同种类。
化学毒物又可分为有机毒物和无机毒物,不同种类的毒物具有不同的毒性效应和作用机制。
三、毒物的作用机制毒物通过各种途径进入生物体后,可以通过多种途径发挥毒性效应。
常见的作用机制包括对细胞膜的破坏、对DNA的损害、对细胞色素系统的影响等。
了解毒物的作用机制有助于预防和治疗毒物中毒。
四、毒物的代谢和排泄毒物在生物体内会经历代谢和排泄过程,其中代谢过程主要发生在肝脏,排泄则主要通过肾脏和肠道完成。
毒物代谢和排泄的过程可以影响毒物在体内的浓度和持续时间,从而影响毒性效应的发生和程度。
五、毒物的检测和分析毒物的检测和分析是毒理学研究的重要内容之一,常用的检测方法包括色谱法、质谱法、免疫学方法等。
通过对毒物的检测和分析可以了解毒物在生物体内的分布和代谢规律,为毒物中毒的诊断和治疗提供依据。
六、毒物中毒的临床表现和治疗毒物中毒的临床表现各不相同,常见的症状包括恶心、呕吐、腹泻、头痛、昏迷等。
针对不同种类毒物中毒的临床表现,需要采取相应的治疗措施,如抗毒素治疗、洗胃、血透等,及时有效的治疗可以减轻患者的痛苦并避免不良后果。
七、毒物的环境和健康风险毒物对环境和健康的影响是一个全面而复杂的问题,毒物污染会影响空气、水体和土壤的质量,导致生态系统受损,危害人类健康。
了解毒物对环境和健康的风险有助于采取有效的预防和控制措施,保护环境和人类健康。
八、毒物的法律和政策为了保护公众的健康和维护社会的秩序,各国都出台了相关的毒物管理法律和政策。
这些法律和政策规定了毒物的管理和使用标准,对违反规定的行为进行处罚。
毒理学期末复习资料
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绪论第一节毒理学概述一、毒理学的产生、发展及现状远古时期,人类仅凭狭隘的直观经验对可供食用的物质,作出粗略的可使可食与不可食之分《淮南子修务训》记载“ 神农氏尝百草,日遇毒七十。
”从那时就有“毒物”的概念。
我国最早的一部药物学专著《神农本草经》,把药物分成上、中、下三品。
即上品:无毒可久服,120种;中品:防治一般疾病(120种),下品:125种,有毒。
公元 610年,隋巢元方《诸病源候论》中有记载:“凡古井冢及深坑中多有毒气,不可辄入,必须入者,先下鸡鸭毛试之,若毛旋不下及是有毒,便不可入。
”公元1590年,明李时珍《本草纲目》对铅阐述“铅生石穴间……,其气毒人,若连月不出,则皮肤痿黄,腹胀不能食,多致病而死。
”《本草纲目》中有“水蛇无毒可食”,《本图经》有“白花蛇有大毒,头尾各有一尺尤甚,不可食用”等记载。
西方医学中,对早期毒理学发展起着推动作用。
(1)瑞士医生及炼丹家Parace—lsus(1493年)提出化学物毒性主要决定于剂量”;“剂量可以使任一种物品成为毒物”“毒剂是化学物质,化学物质对人体的反应必须通过试验观察,有时治疗作用与毒作用难以区别”。
(2)西班牙学者Orfila(1787~1853),提出化学分析在鉴定中毒案件中的意义,为近代法医毒理学奠定了基础。
二十世纪以来,毒理学逐渐形成独立体系1944年以后,大量有机氯农药(如DDT)的合成和广泛使用,引起中毒事件不断发生,从而促进了工业毒理学的发展。
近年来随工、农业生产排放大量化学物质,严重污染了环境,破坏生态平衡,引起各国卫生部门重视。
随分析化学、生物化学、分子生物学以及放射性分析技术的发展,从宏观到微观形成了环境、食品、农药、军事、放射、分子毒理学等毒理学分支。
70年代以来,毒理学进一步以对外来化学物质进行安全性评价为重点,不仅研究其对人整体和各器官、组织的毒性作用,还进展到对下一代危害的研究,从而出现了遗传毒理学、行为毒理学、行为畸胎学等边缘学科,使毒理学研究不断提高深入。
毒理复习资料5篇范文
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毒理复习资料5篇范文第一篇:毒理复习资料绪论1、外源化学物:是在人类生活的外界环境中存在,可能与机体接触并进入机体,在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质,又称为“外源生物活性物质”。
包括在食品生产、加工中人类使用的物质,包括食物本身生长中存在的物质2、食品毒理学(food toxicology):研究食品中外源化学物的性质,来源与形成,它们的不良作用与可能的有益作用及其机制,并确定这些物质的安全限量和评定食品安全性的一门科学3、食品安全性:食品中不应含有可能损害或威胁人体健康的有毒、有害物质或因素,从而导致消费者急性或慢性毒害或感染疾病,或产生危及消费者及其后代健康的隐患4、毒性:外源化学物具有的对机体造成损伤的能力5、毒物:在一定条件下,较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物第一章毒理学基本概念1、毒效应谱:机体接触外源化学物后,取决于外源化学物的性质和剂量,可引起多种变化,从微小的生理生化正常值的异常改变到明显的临床中毒表现,直至死亡。
毒效应的这些性质与强度的变化构成了外源化学物的毒效应谱。
表现为:①机体对外源化学物的负荷增加,②意义不明的生理和生化改变,③亚临床改变,④临床中毒,⑤甚至死亡。
2、生物学标志(biomarker):是指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后,对该外源化学物或其生物学后果的测定指标,可分为接触生物学标志,效应生物学标志和易感性生物学标志。
3、毒性和毒物:毒物在一定条件下,较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物称为毒物(toxicants)。
在一定意义上,只要达到一定数量,任何物质对机体都具有毒性;在一般情况下,如果低于一定数量,任何物质都不具备毒性;关键是此种物质与机体接触的量。
毒性是一种物质对机体造成损害的能力。
毒性较高的物质,只要相对较小的数量,则可对机体造成一定的损害。
毒性较低的物质,需要较多的数量,才呈现毒性。
毒理复习资料
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名解:1.蓄积作用:指毒物逐次进入生物体,而在靶器官内积和/或毒物对生物体所致效应的累加现象。
当较长时间连续、反复给药,或者说给药的时间间隔和剂量超过机体消除药物的能力时,出现药物进入机体的速度(或总量)超过排除的速度(或总量)的现象,这时药物就有可能在体内逐渐增加并贮存起来,也就是说出现了蓄积作用。
蓄积作用可以分为药物积蓄和功能性积蓄。
2.近似致死量:近似致死量(Approximatal Lethal Dose,ALD)是介于最小致死量(Minimum Lethal Dose, MLD)与最大非致死量(Maximum Non-Lethal Dose, MNLD)之间的剂量。
MLD是指药物在最低剂量组的一群实验动物中仅引起个别动物死亡的剂量,在急性毒性试验中可表示为LD10或LD5;MNLD实际上是急性毒性试验中以死亡为毒效应时的一种最大耐受量,指药物不引起实验动物死亡的最大剂量,可表示为LD0。
3.染色体畸变:药物或化合物对遗传物质的影响涉及到整个染色体,表现为染色体结构或数目的变化称为染色体畸变。
4.S9:肝脏微粒体酶。
指1经酶诱导剂处理后制备的肝匀浆,2再经离心分离所得上清液,3再加上适当的缓冲液和辅助因子。
/ 它主要含有混合功能氧化酶(MFO),是国内常规应用于体外致突变实验的代谢活化系统。
其缺点是S9随实验动物种属或器官不同而有差异;S9含有的大量亲核物质有可能影响实验的敏感性。
选用200g左右的雄性大鼠,ip多氯联苯,500mg/kg。
杀死12小时前开始禁食。
诱导处理后d5断头法处死大鼠,无菌条件下取出肝脏,用冷KCL溶液洗涤后称重。
剪碎肝脏,制备肝匀浆。
肝匀浆以9000xg速度离心,取上清液分装小试管。
置液氮罐内速冻,-80或-20度保存备用,此即S9上清液,简称S9。
5.微核:染色体发生畸变导致断裂,断裂的碎片在分裂间期留在子代细胞中形成的规则的圆形或椭圆形结构的小块物质,又与他比普细胞核小,故称微核。
毒理学复习题及答案
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毒理学复习题及答案1. 什么是毒理学?2. 毒理学的主要研究领域有哪些?3. 简述剂量-反应关系。
4. 解释什么是LD50,并举例说明。
5. 描述毒物的分类方法。
6. 什么是毒性?7. 简述毒物的代谢过程。
8. 描述毒物如何通过生物膜。
9. 列举至少三种常见的毒理学测试方法。
10. 解释什么是毒物的生物累积性。
11. 描述毒物对神经系统的影响。
12. 简述毒物对肝脏的影响。
13. 什么是遗传毒性?14. 解释什么是致癌性。
15. 描述毒物对生殖系统的影响。
答案1. 毒理学是研究外源性因素(如化学物质、生物因素或物理因素)对生物体(特别是人类)的有害影响的科学。
2. 毒理学的主要研究领域包括:药物毒理学、环境毒理学、工业毒理学、食品毒理学和生态毒理学等。
3. 剂量-反应关系是指在一定时间内,毒物剂量与生物体反应强度之间的关系。
4. LD50是指能够导致一半测试动物死亡的剂量。
例如,如果一种化学物质的LD50为50mg/kg体重,那么这意味着每公斤体重摄入50毫克该化学物质将导致一半的测试动物死亡。
5. 毒物的分类方法包括:根据来源分类(如天然毒物和合成毒物)、根据作用机制分类(如神经毒、肝毒等)。
6. 毒性是指一种物质引起生物体损伤的能力。
7. 毒物的代谢过程通常包括吸收、分布、代谢和排泄四个阶段。
8. 毒物通过生物膜主要通过被动扩散、主动转运和特殊转运等方式。
9. 常见的毒理学测试方法包括:体外细胞培养测试、体内动物实验、计算机模拟等。
10. 毒物的生物累积性是指某些化学物质在生物体内不易分解,随着时间的推移在生物体内积累的现象。
11. 毒物对神经系统的影响可能包括神经传导的干扰、神经细胞的损伤等。
12. 毒物对肝脏的影响可能包括肝脏功能损害、肝细胞损伤等。
13. 遗传毒性是指某些化学物质能够引起遗传物质的改变,如DNA损伤或基因突变。
14. 致癌性是指某些化学物质能够引起细胞的异常增殖,导致癌症的发生。
毒理学复习
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第一章绪论1.毒理学(toxicology):研究所有外源因素(如化学、物理和生物因素)对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。
2.毒理学三个研究领域①描述毒理学(Descriptive toxicology):直接研究的是毒性鉴定(毒性实验),以期为安全性评价和危险度管理提供信息;还可为化学物的毒作用机制研究提供重要线索。
②机制毒理学(Mechanistic toxicology):研究化学物质对生物机体产生毒性作用的细胞、生化和分子机制。
③管理毒理学(Regulatory toxicology)3.替代法(alternatives):又称“3R”法,即优化(refinement)试验方法和技术,减少(reduction)受试动物的数量和痛苦,取代(replacement)整体动物实验的方法。
4.毒理学研究方法:体内试验(特殊毒性试验)、体外试验(游离器官、细胞或细胞器)、人体观察(临床毒理学研究、志愿者研究—低浓度、短时间、可逆性)、流行病学研究。
第二章毒理学基本概念1.★毒物(toxicant / poison):是指在一定条件下,以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能,引起暂时的或永久性的病理改变,甚至危及生命的化学物质。
2.毒性(toxicity):是指化学物引起有害作用的固有能力。
毒性是物质一种内在的,不变的性质,取决于物质的化学结构。
毒效应:化学物对机体健康引起的有害作用。
毒性和毒效应区别:毒性是化学物固有的生物学性质,我们不能改变化学物的毒性,而毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现,改变条件就可能影响毒效应。
3.★影响化学物毒效应的因素①剂量:任何化学物只要到达一定的剂量,在一定条件下都可能对机体产生有害作用。
②接触途径:同一种化学物质经由不同途径与机体接触时,其吸收系数不同。
静脉、口、皮肤、呼吸道。
③接触期限、吸收速率和频率:急性(一次或24 h内多次)、亚急性(小于或等于1个月);亚慢性(3个月左右);慢性(大于6个月)。
毒理学基础人卫复习资料
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毒理学基础复习资料第一章绪论【现代毒理学toxicology】是研究外源化学、物理和生物因素对生物体和生态系统的损害作用/有害效应与机制,以及中毒的预防、诊断和救治的科学。
具有基础科学和应用学科的双重属性。
主要包括:描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学【危险度评定risk assessment】通过毒理学研究和毒性实验,结合流行病学调查资料,系统、科学地表征外源有害物质暴露对人类和生态的潜在损害作用,并对产生这种损害作用的证据的强度或充分性进行评定,对于风险评估的不确定性进行评价主要包括4个步骤:危害识别;危害表征(剂量-反应评定);暴露评定;危险度表征【系统毒理学systems toxicology】是以毒理基因组学为基础,通过了解机体暴露在不同剂量,不同时点的基因表达谱、蛋白质谱和代谢物谱的改变以及传统毒理学的研究参数,借助生物信息学和计算毒理学技术对其进行整合,从而系统地研究外源性化学物和环境应激等与机体相互作用的一门学科。
【转化毒理学translational toxicology】研究如何将毒理学的基础研究成果发展转化为能应用于环境与人群监测、环境相关疾病的早期诊断治疗和预防、安全性评价、危险度评定和危险性管理的理论、方法、技术、产品和防控措施的一门新兴的毒理学分支学科,是“组学”、计算生物学、遗传-表观遗传学等创新的产物。
第二章毒理学基本概念【毒效应谱】外源性化学物作用于生物体,随剂量的增加所表现出的一系列不同的生物学效应,称为毒效应谱。
随剂量可表现为:1)生物体对外源化学物的负荷增加(不引起生理变化);2)意义不明的生理和生化改变;3)亚临床改变;4)临床中毒;5)死亡毒效应谱还包括:致癌、致突变、致畸胎作用【速发型毒作用immediate toxic effect】某些外源化学物在一次暴露后的短时间内所引起的毒作用*剂量-效应关系随着外源化学物的剂量增加,对机体的毒效应的程度增加。
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毒理学复习资料21、人畜共患的传染病有哪些?答:疯牛病;炭疽;鼻疽;口蹄疫;猪丹毒;结核22、化合物毒性的最敏感指标是什么?答:LD5023、影响胃肠道吸收的因素有哪些?答:(1)胃肠道的蠕动情况(2)外源化学物的分子结构及理化性质(脂溶性、分散度较大的外源化学物易于吸收)(3)胃肠道的酸碱度(4)胃肠道中的某些物质及菌丛[芳香硝基化合物还原成芳香胺(致癌、致甲状腺肿)] 24、影响皮肤吸收的因素有哪些?答:(1)外源化学物的理化性质:相对分子量、脂溶性;脂/水分配系数接近于1的化合物易被吸收入血液。
(2)皮肤血流速度和出汗的状况(3)皮肤完整性、角质层的厚度(4)皮肤的通透性(5)部位差异:阴囊>腹部>额部>背部>足底(6)种属差异:大鼠和兔的皮肤通透性好,豚鼠、猪和猴的皮肤通透性与人接近25、食品安全性评价程序及各阶段结果判定方法答:程序:初步工作:收集化学物质有关的基本资料:化学结构、组成成分和杂质、理化性质、化学物定量分析方法、原料和中间体等;了解化学物质的使用情况:使用方式、接触途径、用途、用量、使用范围,社会效益、经济效益和健康效益等;选用人类实际接触和应用的产品形式进行实验;估计人体可能的摄入量。
例如每人每日平均摄入量或某些特殊人群的最高摄入量。
第一阶段:急性毒性试验试验目的:测定LD50,了解受试物的毒性强度、性质和靶器官;为以后的蓄积性试验和亚慢性毒性试验的剂量和毒性判定指标的选择提供依据。
试验要求:分别用两种性别的小鼠和/或大鼠进行。
试验项目:测定LD50和7d喂养试验。
7d毒性试验:7 d喂养试验是以7 d向几组动物每日分别重复给予一定剂量,一般可设三个四个剂量组,在试验中可得一最小有作用剂量,通过公式可即可估计90d以至二年喂养试验的最小有作用剂量,再在此剂量上下各设几个剂量组,就可以进行90d或二年毒性试验了。
结果判定:如LD50剂量或7d喂养试验后最小有作用剂量小于人的可能摄入量的10倍者,则放弃该受试物用于食品,不再继续其他毒性试验。
毒理学复习提纲
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第一章绪论1、毒理学(toxicology):研究外源性化学物体对生活有机体的有害作用及机理的一门应用科学,为指导化学物的安全使用和防治中毒提供依据。
2、毒物:机体接触后导致损害(injury)或死亡的物质。
3、外源性化学物:生物体内正常情况下不产生的或者即使在生物体内天然存在,也是非生理途径或非生理量进入生物体内的化学物。
4、毒理学的主要任务5、毒效应的生物标志物(biomarker of effect):凡是能检测化学物引起有害效应的生理、生化、免疫、细胞分子变化的生物学指标。
6、中毒:在毒物的作用下,生物体因功能或器质改变而出现的疾病状态。
7、依据毒物剂量的大小及所引起病变发生的快和慢,可将中毒分为:急性中毒:大量毒物在短时间内进入机体引起中毒症状,甚至死亡。
慢性中毒:少量毒物长期逐渐进入机体内,在体内蓄积到一定程度才出现机体中毒症状的情况。
亚急性中毒:介于急性和慢性之间,其界限不十分明显。
8、毒性:物质引起中毒的相对能力。
9、毒性作用:化学物所引起的生物体损害的总和。
10、无损害作用:生物体接触了外源性化学物后,没有可观察到的任何有害作用。
机体停止接触后通过解剖、生理等各项指标观察,均不能检出机体维持稳定能力有异常。
11、有损害作用:生物体接触外源化学物或停止接触后,通过解剖学、生理学等各项指标的观察,可观察到有害作用,机体维持稳定能力下降,对环境不利因素影响的感受性增高,代谢速度降低和酶系的相对活力发生异常改变。
12、残毒(残留毒性):指化学物融到农田后,经风吹雨淋、日光分解和高温挥发等消失、转移和转化,但仍然有极少量残存在大气、水、土壤和农副产品中,动物长期慑入而产生的毒性。
(残毒一般为慢性或潜在性的中毒,危害的是整个群体而非个体,危害后果广而严重。
)13、蓄积毒性:生物体长期小剂量摄入毒物,当摄入的时间间隔和剂量超过机体的解毒和排泄能力,则导致该物质在体内的蓄积并引起中毒,这种中毒能力叫蓄积毒性。
毒理学期末复习资料
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急性毒性:是指机体(人或实验动物)一次接触或24小时内多次接触某一化学物所引起的快速剧烈的中毒效应,包括一般行为、外观改变及形态改变,甚至死亡效应。
急性接触的次数:一次接触,24h多次中毒效应出现的时间:一次性大剂量,中毒症状明显,常发生死亡,观察时间7~14天。
亚慢性毒性:指实验动物或人连续(食品毒理学通常3~6个月)重复接触外源化学物所引起的毒性效应。
慢性毒性:是指实验动物或人长期或众生(通常大鼠2年、兔6年)反复接触外源化学物所引起的毒性效应。
分布吸收:分布指外源化学物吸收进入血液或淋巴液后,随体外循环分散到全身组织器官的过程。
毒物在体内分布的特点呈不均匀分布。
血液循环中的外源化学物按浓度梯度从血液向组织液分布。
吸收:外源化学物从接触部位通过生物膜屏障进入血液循环的过程。
主要的吸收部位是消化道、呼吸道和皮肤。
生物半衰期(t)法:是用毒物动力学原理阐明外源化学物在机体内的蓄积作用特性。
T反映了外源化学物从机体消除的速度,t短,从机体消除快。
如外源化学物吸收速度超过消除速度时,就引起化学物的蓄积。
一般,在等间距、等剂量染毒的条件下,化学物在体内经5~6个生物半衰期即可达到蓄积极限,此时理论蓄积量为极限值的96.9~98.4%。
此后继续染毒蓄积量也基本上不再增加。
蓄积极限量=每日吸收量*t1/2*1.44。
致突变作用:外来因素特别是外源性化学物引起细胞核中遗传物质改变的能力,而且这种改变可以随同细胞分裂过程而传递,这种作用称...外来因素中存在的可诱发突变发生的因素包括化学因素(各种化学物质)、物理因素(如电离辐射)和生物因素(如病毒)。
其中化学因素存在最广泛,人们接触机会最多,在环境致突变作用中占有最重要的地位。
基因突变:基因中DNA分子中发生碱基对的增添、缺失或改变,而引起的序列变化。
因基因突变限制在一特定的部位,故称为点突变。
染色体畸变:染色体或染色单体断裂,造成染色体或染色单体缺失,或引起各种重排,从而出现染色体结构异常。
毒理学复习汇总资料
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绪论1、什么是外源化学物?外源化学物是指机体从外界环境中摄入而非机体内源产生(抗体),并在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质。
(食品添加剂、食品中的间接添加物、食品污染物、食品中的天然毒素)2、食品毒理学的任务是什么?(1)研究食品中化学物的来源、分布、形态及其进入人体的途径与代谢规律,阐明影响中毒发生和发展的各种条件(2)研究化学物在食物中的安全限量,评定食品的安全性,制定相关卫生标准(3)研究食品中化学物的急性和慢性毒性,特别应阐明致突变、致畸、致癌和致敏等特殊毒性第一章毒理学基本概念第一节定义与术语1.概念毒物:在一定条件下,较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物。
毒性:指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后,能引起损害作用的相对能力,包括损害正在发育的胎儿、改变遗传密码或引发癌症的能力等。
选择毒性:一种外源化学物只对某一种生物有损害,而对其他种类的生物不具有损害作用,或者只对生物体内某一组织器官产生毒性,而对其它组织器官无毒性作用,这种外源化学物对生物体的毒性作用。
靶器官:外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织。
毒效应:指进入体内的化学物或其代谢产物达到一定剂量,并与靶(器官、组织、细胞、分子)相互作用所引起的不良化学反应。
毒效应谱:毒效应在性质与强度的变化构成了外源化学物的毒效应谱。
效应生物标志物:凡能检测化学物引起有害效应的生理、生化、免疫、细胞、分子变化的生物学指标。
接触生物标志物:是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物,作为吸收剂量或靶剂量的指标,提供关于接触外源化学物的信息。
易感性生物标志物:关于个体对外源化学物的生物易感性的指标,即反映机体先天具有会后天获得的对接触外源性物质产生反应能力的指标。
剂量:指给予机体或与机体接触的毒物的数量,它是决定外源化学物对机体造成损害作用的最主要因素。
外剂量:环境中机体接触毒物的总量。
毒理学基础复习资料(终极总结版)★汇编
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毒理学基础复习资料(终极总结版)★汇编ADME过程吸收(Absorption) 、分布(Distribution) 、代谢(Metabolism)、排泄(Excretion致突变:外来因素,特别是化学物引起细胞核中的遗传物质发⽣改变的能⼒,⽽且次种改变可随细胞分裂过程⽽传递。
毒理学安全性评价:是利⽤规定的毒理学程序和⽅法评价化学物对机体产⽣有害效应(损伤、疾病或死亡),并外推和评价在规定条件下化学物暴露对⼈体和⼈群的健康是否安全。
⾃由基:是在其外层轨道中含有⼀个或多个不成对电⼦的分⼦或分⼦⽚段。
化学物通过接受⼀个电⼦、丢失⼀个电⼦或共价键均裂⽽形成⾃由基。
三段⽣殖毒性试验主要是根据以上发育阶段的区分来设计的,每⼀段试验⼤致相当于上述两个阶段。
三段⽣殖毒性试验分别为:1段:⽣育能⼒和早期胚胎发育毒性试验(⼀般⽣殖毒性试验)2段:胚体—胎体毒性试验(致畸试验)3段:出⽣前后发育毒性试验(围⽣期毒性试验)3R原则:替代、减少和优化致畸:致畸物引起畸形(发育物体解剖学上形态结构的缺陷)。
脂/⽔分配系数:当⼀种物质在脂相和⽔相之间的分配达到平衡时,其在脂相和⽔相中溶解度的⽐值。
机体负荷:是指在体内化学物和(或)其代谢物的量及分布。
0201633、适应:是机体对⼀种通常能引起有害作⽤的化学物显⽰不易感性或易感性降低。
0201734、受体:是能与配体或激活剂⾼度选择性结合,并随之发⽣特异性效应的⽣物⼤分⼦或⽣物⼤分⼦复合物。
02023第⼀章绪论《毒理学基础》第5版+第6版,预防医学⼈民卫⽣出版社主编:王⼼如(⼀)概念毒理学(Toxicology):研究外源性化学物质对⽣物机体的损害作⽤的学科(传统定义) 。
现代毒理学(modern Toxicology ):研究所有外源因素(如化学、物理和⽣物因素)对⽣物系统(living systems)的损害作⽤、⽣物学机制(biologic mechanisms)、安全性评价(safty evaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。
毒理学基础期末复习总结学习资料
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毒理学基础期末复习总结学习资料第一章绪论一. 现代毒理学:是研究外源化学、物理和生物因素对生物体和生态系统的损害作用/有害效应与机制,以及中毒的预防、诊断和救治的科学。
二. 研究领域:描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学。
第二章毒理学基本概念1. 外源化学物(xenobiotics):是在人类生活的外界环境中存在,可能与机体接触并进入机体,在体内呈现一定生物学作用的一些化学物质,又称为“外源生物活性物质”。
2. 毒性:是指物质引起生物体有害作用的固有能力。
3. 毒效应:是指化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用,改变条件就可能影响毒效应。
4. 毒物:是指在较低的剂量下可导致机体损伤的物质。
5. 损害作用(adverse effect):是指影响机体行为的生物化学改变、功能紊乱或病理损害,或者降低生物体对外界环境应激的反应能力。
有害作用也称为健康效应。
6. 非损害作用:机体发生的生物学变化在机体适应代偿能力范围之内,生物体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。
7. 适应:是生物体对环境条件改变的反应,此反应无不可逆的紊乱和不超过正常稳态。
8. 耐受:是早先的暴露导致对该化学物毒作用反应性降低的状态。
9. 抗性:用于一个群体对于应激原化学物反应的遗传学改变,与未暴露的群体相比有更多的个体对该化学物不易感性。
10. 暴露剂量:表示个人或人群暴露的物质的量,在实验情况下,动物暴露剂量被称为给予剂量。
(暴露剂量又可分为潜在剂量和应用剂量)潜在剂量:是指机体实际摄入、吸入或应用于皮肤的外源化学物的量。
应用剂量:是指直接与机体的吸收屏障接触可供吸收的量。
内剂量:为经吸收到机体血流的外源化学物的量。
靶器官剂量:为发生损害作用部位的外源化学物的量,可更好地反映剂量-效应之间的联系。
也称为到达剂量。
生物有效剂量:在发生有害作用的细胞或部位的量,是到达剂量的一部分。
暴露特征是决定外源化学物对机体损害作用的另一个重要因素,暴露特征包括暴露途径和暴露期限及暴露频率。
毒理学复习资料word版
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1.植物凝集素的毒性主要表现在哪方面?中毒作用机理?答:植物凝集素的毒性主要表现在它可以和小肠细胞表面的特定部分发生结合作用,此结合可对肠细胞的生理功能产生明显的不良影响,最为严重的是损害胃肠细胞从胃肠道中吸收蛋白质、糖类等营养成分,从而导致营养素缺乏,生长抑制,严重时可引起死亡。
植物凝集素的致中毒机理:①对小肠结构的破坏对小肠结构的破坏:微绒毛萎缩,上皮细胞的生存发育能力降低,对营养物质的吸收能力降低;②对小肠功能的影响:凝集素本身容易被酶作用而降解,凝集素可以和胃肠道细胞广泛结合,减少了一些消化蛋白酶的作用机会;③对肠道菌群的作用:植物凝集素能刺激小肠内细菌的大量增加,使肠道微生物菌群的平衡遭到破坏;④对胰腺的影响:刺激胰腺的增生。
⑤对免疫系统的影响:引起过敏反应,造成血管通透性增加,血清蛋白流失增加导致抗体流失,从而机体免疫力降低。
2.简述氢氰酸致毒的机理答:氢氰酸被吸收后,随血液循环进入组织细胞,并通过细胞膜进入线粒体。
氰化物通过与线粒体中细胞色素氧化酶的铁离子结合,导致细胞的呼吸链中断,造成组织缺氧,体内的二氧化碳和乳酸量增高,机体陷入内窒息状态。
同时,氢氰酸还能作用于呼吸中枢及血管运动中枢,使之麻痹,严重者可导致死亡。
3.简述河豚鱼毒素的中毒机制答:河豚毒素是毒性极强的非蛋白质、高活性的神经性毒素,毒素进入机体,抵达运动神经元,与Na+通道相互作用,可阻碍细胞膜对Na+的透过性,阻止Na+进入细胞内,使神经轴索透过钠离子的作用发生障碍 (导致细胞膜去极化),从而阻断了神经兴奋的传导,使神经末梢和神经中枢呈麻痹状态,先是感觉神经,后是运动神经。
并使周围血管扩张,血压下降。
河豚毒素还能明显地抑制呼吸中枢,最后因呼吸中枢麻痹而死亡。
4、黄曲霉毒素在体内的生物转化途径和中毒机理.答:(1)黄曲霉在体内的生物转化途径为:黄曲霉毒素B1在体内的代谢主要是在肝脏微粒体混合功能氧化酶作用下进行羟化、脱甲基及环氧化反应,主要代谢产物为AFM1、AFP1和AFB1-2,3-环氧化物。
毒理学复习资料
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毒理学的概念及其主要研究领域1。
毒理学(toxicology):是研究所有外源因素(包括化学、物理和生物因素)对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价和危险性分析的科学.2。
卫生毒理学(health toxicology) :是利用毒理学的概念和方法,从预防医学角度,研究人类生活和生产活动中可能接触到的外来化合物对机体的生物学作用,特别是损害作用,亦即毒性作用及其机理的科学。
卫生毒理学属于预防医学的范畴,也是毒理学的一个分支学科。
3. 毒理学主要研究内容:(1)环境中外源化学物质的化学结构、理化性质、在环境中的存在形式以及降解过程和降解产物. ——研究外源化学物质的接触相.(2)外源化学物质进入机体后的吸收、分布、代谢转化和排泄过程.—-研究外源化学物质的动力学相。
(3)进入机体的外源化学物质及其代谢产物对机体可能造成的毒性损害及其机制.——研究外源化学物质的毒效相。
4.外源性化学物(xenobiotic):在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体,在体内呈现一定的生物学作用的化学物质,又称为“外源性生物活性物质”。
5。
毒物(poison,toxicant):在较低剂量下,可导致生物体损伤的物质。
6. 毒性(toxicity):化学物引起生物体有害作用的固有的能力。
取决于化学物的化学结构。
7。
毒效应(toxic effect):化学物对机体健康所致的有害的生物学改变,又称毒(性)作用、不良效应、损伤作用或损害作用。
8.选择毒性(selective toxic effect):是指在接触条件相同的情况下,化学物对不同物种,同一物种间不同个体,或在同一个体中不同器官产生的毒效应不一致的现象.9。
靶器官(target organ):外源化学物可以直接发挥毒作用的器官。
毒作用的强弱,主要取决于该物质在靶器官中的浓度。
10. 生物标志(biomarker):外源性化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后,对该化学物或其生物学后果的测定指标.分类:接触(暴露)标志、效应标志、易感性标志(1)接触生物标志(biomarker of exposure):反映机体生物材料中外源性化学物或其代谢产物或与某些靶细胞或靶分子相互作用的产物含量。
毒理学复习资料
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毒理学复习资料第一篇:毒理学复习资料名词解释1.毒物(Toxicant):在一定条件下,以较小剂量(进入机体)就能对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物。
2.毒性(Toxicity):外源化学物与机体接触或进入机体内的易感部位后,能引起损害作用的相对能力。
3.靶器官(target organ):外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或者组织。
4.生物学标志(Biomarker):外源性化学物通过生物学屏障进入组织或体液后,对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。
5.剂量(dose):是指给予机体或与机体接触的毒物的数量,它是决定外源化学物对机体造成损害作用的最主要因素。
6.反应(Response):外源化学物与机体接触后引起的生物学改变。
(包括量反应与质反应)7.剂量-量反应关系(graded dose-response relationship):外源化学物的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。
8.剂量-质反应关系(quantal dose-response relationship):外源化学物的剂量与群体中质反应发生率之间的关系。
9.半数致死量(median lethal dose,LD50):指能引起一群个体50%死亡所需的剂量,也称致死中量。
10.绝对致死量(LD100):指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量。
11.最小致死量(MLD,LD01,LDmin):指一组受试实验动物中,仅引起个别动物死亡的最小剂量。
12.最大耐受量(MTD,LD0):指一组受试实验动物中,不引起动物死亡的最大剂量。
13.阈剂量(threshold dose):指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量;又称为最小有作用剂量(minimal effectlevel,MEL)。
14.最大无作用剂量(maximal no-effect dose,MNEL,ED0):指化学物质在一定时间内,按一定方式与机体接触,用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量,又称为未观察到损害作用剂量(NOAEL)。
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23.肝脏的首过消除(first-pass elimination):是指经胃肠道吸收的外源化学物首先进人肝脏,并可在肝脏中进行代谢转化作用,使经体循环到达靶器官组织的化学物的数量减少,进而影响对机体的毒效应的现象。
其他吸收途径也存在首过消除。
化学物学吸收部位引起的损伤与首过消除有关。
24.脂/水分配系数(lipid/water partition coefficient):某种化学物在脂相和水相中的分配达到平衡时,其在脂相和水相中溶解度的比值。
25.血/气分配系数(blood/gas partition coefficient):是指气体在血液中的分压和在肺泡中的分压达到饱和时,气体在血液中的浓度与在肺泡中的浓度之比值。
3.毒理学主要研究内容:(1)环境中外源化学物质的化学结构、理化性质、在环境中的存在形式以及降解过程和降解产物。——研究外源化学物质的接触相。
(2)外源化学物质进入机体后的吸收、分布、代谢转化和排泄过程。——研究外源化学物质的动力学相。
(3)进入机体的外源化学物质及其代谢产物对机体可能造成的毒性损害及其机制。——研究外源化学物质的毒效相。
20.贮存库的种类:体内的主要储存库:
(1)血浆蛋白储存库;
(2)脂肪组织贮存库;
(3)肝、肾贮存库;
(4)骨骼组织贮存库。
21.化学毒物在体内的贮存的意义:(1)对急性中毒具有保护作用,可减少在靶器官中的化学毒物的量;(2)可能成为一种游离型化学毒物的来源,具有潜在的危害。
22.肠肝循环(enterohepatic circulation):指部分外源化学物在生物转化过程中形成水溶性较强的代谢产物,并经胆汁排入肠道;由于肠内存在的肠道菌群以及酶的催化,可增强部分代谢物的脂溶性,使外源化学物又重新被吸收的过程。
18.ADME过程:
吸收(Absorption)
分布(Distribution)
代谢(Metabolism)
排泄(Excretion)
吸收、分布与排泄——生物转运
代谢————————生物转化
代谢、排泄—————消除
19.贮存库(storage depot):指进入血液的化学毒物在某些器官组织蓄积而浓度较高,如果化学毒物对这些器官组织未显示明显的毒作用,称为贮存库。
7.毒效应(toxic effect):化学物对机体健康所致的有害的生物学改变,又称毒(性)作用、不良效应、损伤作用或损害作用。
8.选择毒性(selective toxic effect):是指在接触条件相同的情况下,化学物对不同物种,同一物种间不同个体,或在同一个体中不同器官产生的毒效应不一致的现象。
13.最大无作用剂量(maximal no-effect level):即在一定时间内,一种外来化学物按一定方式或途径与机体接触,根据现今的认识水平,用最灵敏的试验方法和观察指标,亦未能观察到任何对机体的损害作用的最高剂量。
14.未观察到有害作用剂量(no observed adverse effect level,NOAEL):试验中未观察到可检测出的化学物的有害作用的最高剂量;或染毒组与对照组相比,出现的效应不具有统计学意义的最高剂量。
9.靶器官(target organ):外源化学物可以直接发挥毒作用的器官。毒作用的强弱,主要取决于该物质在靶器官中的浓度。
10.生物标志(biomarker):外源性化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后,对该化学物或其生物学后果的测定指标。
分类:接触(暴露)标志、效应标志、易感性标志
(1)接触生物标志(biomarker of exposure):反映机体生物材料中外源性化学物或其代谢产物或与某些靶细胞或靶分子相互作用的产物含量。
4.外源性化学物(xenobiotic):在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体,在体内呈现一定的生物学作用的化学物质,又称为“外源性生物活性物质”。
5.毒物(poison,toxicant):在较低剂量下,可导致生物体损伤的物质。
6.毒性(toxicity):化学物引起生物体有害作用的固有的能力。取决于化学物的化学结构。
毒理学的概念及其主要研究领域
1.毒理学(toxicology):是研究所有外源因素(包括化学、物理和生物因素)对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价和危险性分析的科学。
2.卫生毒理学(health toxicology):是利用毒理学的概念和方法,从预防医学角度,研究人类生活和生产活动中可能接触到的外来化合物对机体的生物学作用,特别是损害作用,亦即毒性作用及其机理的科学。卫生毒理学属于预防医学的范畴,也是毒理学的一个分支学科。
15.剂量-效应关系:随着外源化学物的剂量增加,对机体的毒效应的强度增加。
16.剂量-反应关系:随着外源化学物的剂量增加,出现某种效应的个体在群体中所占比例增加。
17.生物转运(biotransportation):是指外源化学物主要依据物理学规律,本身不发生化学结构改变,从接触部位吸收,进入血液循环,再转运至组织与脏器,最终通过排泄器官离开机体过程。
主要与遗传有关,也可由环境诱象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量,又称为最小有害作用剂量。(minimal effect level, MEL)。
12.观察到有害作用的最低剂量(lowest observed adverse effect level, LOAEL):通过试验观察到的,化学物在染毒组与对照组之间出现的具有统计学意义的有害效应的最低剂量。
(2)效应生物标志(biomarker of effect):机体中可以测出的生理、生化、行为等方面的异常或病理组织学方面的改变。
可反映与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。
(3)易感生物标志(biomarker of susceptibility):反映个体对外源化学物的生物敏感性的指标,即反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的异常的指标。