自身免疫性疾病ppt课件
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核抗原 变性IgG 胰岛β细胞 中枢神经内髓鞘蛋白
-
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
常见疾病 自身免疫性溶血性贫血
血小板减少性紫癜 中性粒细胞减少症
甲亢 重症肌无力
肺出血-肾炎综合症
系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎 胰岛素依赖性糖尿病
多发性硬化
15
自身免疫性疾病发生的相关因素
抗原方面的因素：免疫隔离部位抗原的释放；自身抗 原的改变等。
肺出血肾炎综合征：由抗基底膜IV型胶原（存 在于肾脏、肺、内耳等）自身抗体引起的自身免 疫性疾病，常见表现为肾炎、肺出血。
-
12
自身免疫性疾病的发病机制
4、自身抗体—免疫复合物引起的系统性自身免疫性疾病 自身抗体和相应抗原结合形成的免疫复合物可引起
自身免疫性疾病。
系统性红斑狼疮（SLE）患者体内存在在多种针对抗
免疫系统方面的因素：调节性T细胞的功能失常；表 位扩展等。
遗传因素：HLA基因（B27与强直性脊柱炎、DR4与 类风湿性关节炎等）。
性别：多为女性多发，与性激素水平有关。
-
16
自身免疫性疾病的治疗原则
预防和控制微生物感染：微生物感染是自身免疫 性疾病的诱发因素
应用免疫抑制剂：抑制免疫细胞的分化和增殖 新型免疫治疗：细胞因子及其受体的阻断剂
2、细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫性疾病： 自身抗体与细胞表面受体结合，过度刺激器官功 能（如Graves病），或阻断受体与配体结合，抑 制器官功能（如重症肌无力）。
激动型——毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）： 血清中针对促甲状腺激素受体（TSHR）的IgG 抗体（抗TSHR），与TSHR结合模拟了甲状腺 刺激素的作用，持续刺激甲状腺细胞分泌甲状腺 素，进而发生甲状腺功能亢进。
结合自身抗体的细胞循环到脾脏时→被表达Fc受体的吞噬细胞清除； 自身抗体包被的细胞被自然杀伤细胞（NK）→抗体依赖的细胞介导细
胞毒作用（ADCC）杀伤； 自身抗体包被的细胞→激活补体系统→招募中性粒细胞到达发生反应的
局部→释放酶和介质引起细胞损伤。
-
7
自身免疫性血细胞减少症的发生机制
-
8
自身免疫性疾病的发病机制
有较强的遗传易感性
-
19
Ⅱ型糖尿病的发病机制
遗传因素：研究发现，有糖尿病家族史的比无家族史的发病率明显增 高，为后者的3-40倍。父或母有糖尿病或双亲皆有糖尿病的患者，均 有很大遗传倾向。
三、血液科： 过敏性紫癫（自身免疫性血小板减少症）；
四、消化内科： 乳糜泻； 慢性溃疡性结肠炎和恶性贫血伴慢性萎缩性胃炎；
五、肾内科：
IgA肾病；
痕疮肾、糖尿病性肾病；
-
6
自身免疫性疾病的发病机制
一、自身抗体引起的自身免疫性疾病
1、细胞膜或膜吸附成分的自身Ab
自身抗体识别并结合细胞膜上的抗原→激活补体系统→膜表面形成复合 物→破坏细胞；
自身免疫性疾病
医学院免疫学教研室
陈思
E-mail：1719613699@qq.com
-
1
概念
自身免疫（autoimmunity）：机体免疫系统对自身 细胞或自身成分所产生的免疫应答。短时的自身免 疫应答是普遍存在的，通常不引起持续性损伤。
自身免疫性疾病（autoimmune disease, AID）：是 机体对自身细胞或自身成分发生免疫应答而导致的 疾病状态。
-
14
常见的自身免疫性疾病汇总
类型 似 Ⅱ 型 超 敏 反 应
似Ⅲ型 超敏反应
似Ⅳ型 超敏反应
自身抗体/效应细胞 抗细胞表面抗原 的抗体
抗细胞表面受体 的抗体
抗细胞外成分 的抗体
抗核抗体 抗变性IgG抗体
＋
CD8 CTL
＋
CD4 Th1
靶抗原/靶细胞 红细胞表面Ag 血小板表面Ag 粒细胞表面Ag TSH受体（激动） 神经肌肉接头 乙酰胆碱受体（抑制） 基底膜Ⅳ型Ag
高龄
年轻
雌激素
雄激素
易感基因组合
无易感基因
诱病微生物感染
避免微生物感染
环境因素（紫外线，
清新的环境 少有组织损伤
化学污染等） 不良饮食习惯
良好的 饮食习惯
组织损伤
好运气
运气不佳
-
4
自身免疫性疾病分类
（1）器官特异性自身免疫性疾病： 抗原局限于某一特定的器官。 如桥本甲状腺炎、毒性弥漫性甲状腺肿 （Graves’ disease）、胰岛素依赖型糖尿 病等。
DNA和组蛋白的自身抗体，抗红细胞、血小板等自身抗
体。自身抗体和自身抗原形成大量的免疫复合物可沉积
在皮肤、肾小球、关节、小血管壁，激活补体，造成组
织细胞损伤。
-
13
自身免疫性疾病的发病机制
二、自身反应性T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病 胰岛素依赖型糖尿病——由CD8+T细胞介导：
患者体内存在的自身反应性T淋巴细胞可持续杀 伤胰岛β细胞，致使胰岛素分泌严重不足。 多发性硬化病——患者体内的自身反应性T淋 巴细胞浸润脑组织，引起典型的炎性损害。 不同机制的共同作用：如重症肌无力（MC）在 抗乙酰胆碱受体的自身抗体，也存在乙酰胆碱 受体自身反应性T淋巴细胞。
-
2
自身免疫性疾病的特点
可检测到针对自身Ag的自身抗体和（或）自身反应性T淋 巴细胞。
自身免疫应答造成组织损伤或功能障碍。 病情的转归与自身免疫应答的强度密切相关。 常反复发作，慢性迁延。 多数自身免疫病的病因不清。 女性表现出高度易感性。 有遗传倾向。
-
3
影响自身免疫病发病的主要因素
-
17
糖尿病
-
18
糖尿病的分类
Ⅰ型糖尿病的特征：
病情重、发病急、有酮症倾向 年龄主要是幼年及青少年，较瘦小 患者胰岛β细胞破坏引起胰岛素绝对缺乏 常由自身免疫反应损伤而引起
Ⅱ型糖尿病的特征：
病情较轻，起病缓慢，
肥胖者较多
主要原因是胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷，较少发生酮症酸中毒
对磺脲类口服降糖药有效
（2）全身性自身免疫性疾病 又称系统性自身免疫性疾病，患者的病 变可见于全身多种器官和组织。 如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎等。
-
5
自身免疫性疾病分类（按临床科室分类）
一、内分泌科： I型糖尿病； 甲状腺肿（甲亢）和甲状腺炎；
二、风湿病科： 类风湿性关节炎和痛风； 系统性红斑痕疮（SLE）；
阻断型——重症肌无力：患者体内存在抗乙酰胆 碱受体的自身抗体，Ag-Ab结合后，并使之内化 减少，从而使肌细胞对运动神经元释放的乙酰胆 碱的反应性降低，出现进行性肌无力。
-
9
甲亢（激动型）的发病机制
-
10
重症肌无力（阻断型）的发病机 制
-
11
自身免疫性疾病的发病机制
3、细胞外成分自身抗体引起的自身免疫 性疾病
-
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
常见疾病 自身免疫性溶血性贫血
血小板减少性紫癜 中性粒细胞减少症
甲亢 重症肌无力
肺出血-肾炎综合症
系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎 胰岛素依赖性糖尿病
多发性硬化
15
自身免疫性疾病发生的相关因素
抗原方面的因素：免疫隔离部位抗原的释放；自身抗 原的改变等。
肺出血肾炎综合征：由抗基底膜IV型胶原（存 在于肾脏、肺、内耳等）自身抗体引起的自身免 疫性疾病，常见表现为肾炎、肺出血。
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自身免疫性疾病的发病机制
4、自身抗体—免疫复合物引起的系统性自身免疫性疾病 自身抗体和相应抗原结合形成的免疫复合物可引起
自身免疫性疾病。
系统性红斑狼疮（SLE）患者体内存在在多种针对抗
免疫系统方面的因素：调节性T细胞的功能失常；表 位扩展等。
遗传因素：HLA基因（B27与强直性脊柱炎、DR4与 类风湿性关节炎等）。
性别：多为女性多发，与性激素水平有关。
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自身免疫性疾病的治疗原则
预防和控制微生物感染：微生物感染是自身免疫 性疾病的诱发因素
应用免疫抑制剂：抑制免疫细胞的分化和增殖 新型免疫治疗：细胞因子及其受体的阻断剂
2、细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫性疾病： 自身抗体与细胞表面受体结合，过度刺激器官功 能（如Graves病），或阻断受体与配体结合，抑 制器官功能（如重症肌无力）。
激动型——毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）： 血清中针对促甲状腺激素受体（TSHR）的IgG 抗体（抗TSHR），与TSHR结合模拟了甲状腺 刺激素的作用，持续刺激甲状腺细胞分泌甲状腺 素，进而发生甲状腺功能亢进。
结合自身抗体的细胞循环到脾脏时→被表达Fc受体的吞噬细胞清除； 自身抗体包被的细胞被自然杀伤细胞（NK）→抗体依赖的细胞介导细
胞毒作用（ADCC）杀伤； 自身抗体包被的细胞→激活补体系统→招募中性粒细胞到达发生反应的
局部→释放酶和介质引起细胞损伤。
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自身免疫性血细胞减少症的发生机制
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自身免疫性疾病的发病机制
有较强的遗传易感性
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Ⅱ型糖尿病的发病机制
遗传因素：研究发现，有糖尿病家族史的比无家族史的发病率明显增 高，为后者的3-40倍。父或母有糖尿病或双亲皆有糖尿病的患者，均 有很大遗传倾向。
三、血液科： 过敏性紫癫（自身免疫性血小板减少症）；
四、消化内科： 乳糜泻； 慢性溃疡性结肠炎和恶性贫血伴慢性萎缩性胃炎；
五、肾内科：
IgA肾病；
痕疮肾、糖尿病性肾病；
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自身免疫性疾病的发病机制
一、自身抗体引起的自身免疫性疾病
1、细胞膜或膜吸附成分的自身Ab
自身抗体识别并结合细胞膜上的抗原→激活补体系统→膜表面形成复合 物→破坏细胞；
自身免疫性疾病
医学院免疫学教研室
陈思
E-mail：1719613699@qq.com
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1
概念
自身免疫（autoimmunity）：机体免疫系统对自身 细胞或自身成分所产生的免疫应答。短时的自身免 疫应答是普遍存在的，通常不引起持续性损伤。
自身免疫性疾病（autoimmune disease, AID）：是 机体对自身细胞或自身成分发生免疫应答而导致的 疾病状态。
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常见的自身免疫性疾病汇总
类型 似 Ⅱ 型 超 敏 反 应
似Ⅲ型 超敏反应
似Ⅳ型 超敏反应
自身抗体/效应细胞 抗细胞表面抗原 的抗体
抗细胞表面受体 的抗体
抗细胞外成分 的抗体
抗核抗体 抗变性IgG抗体
＋
CD8 CTL
＋
CD4 Th1
靶抗原/靶细胞 红细胞表面Ag 血小板表面Ag 粒细胞表面Ag TSH受体（激动） 神经肌肉接头 乙酰胆碱受体（抑制） 基底膜Ⅳ型Ag
高龄
年轻
雌激素
雄激素
易感基因组合
无易感基因
诱病微生物感染
避免微生物感染
环境因素（紫外线，
清新的环境 少有组织损伤
化学污染等） 不良饮食习惯
良好的 饮食习惯
组织损伤
好运气
运气不佳
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自身免疫性疾病分类
（1）器官特异性自身免疫性疾病： 抗原局限于某一特定的器官。 如桥本甲状腺炎、毒性弥漫性甲状腺肿 （Graves’ disease）、胰岛素依赖型糖尿 病等。
DNA和组蛋白的自身抗体，抗红细胞、血小板等自身抗
体。自身抗体和自身抗原形成大量的免疫复合物可沉积
在皮肤、肾小球、关节、小血管壁，激活补体，造成组
织细胞损伤。
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自身免疫性疾病的发病机制
二、自身反应性T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病 胰岛素依赖型糖尿病——由CD8+T细胞介导：
患者体内存在的自身反应性T淋巴细胞可持续杀 伤胰岛β细胞，致使胰岛素分泌严重不足。 多发性硬化病——患者体内的自身反应性T淋 巴细胞浸润脑组织，引起典型的炎性损害。 不同机制的共同作用：如重症肌无力（MC）在 抗乙酰胆碱受体的自身抗体，也存在乙酰胆碱 受体自身反应性T淋巴细胞。
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自身免疫性疾病的特点
可检测到针对自身Ag的自身抗体和（或）自身反应性T淋 巴细胞。
自身免疫应答造成组织损伤或功能障碍。 病情的转归与自身免疫应答的强度密切相关。 常反复发作，慢性迁延。 多数自身免疫病的病因不清。 女性表现出高度易感性。 有遗传倾向。
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影响自身免疫病发病的主要因素
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糖尿病
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糖尿病的分类
Ⅰ型糖尿病的特征：
病情重、发病急、有酮症倾向 年龄主要是幼年及青少年，较瘦小 患者胰岛β细胞破坏引起胰岛素绝对缺乏 常由自身免疫反应损伤而引起
Ⅱ型糖尿病的特征：
病情较轻，起病缓慢，
肥胖者较多
主要原因是胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷，较少发生酮症酸中毒
对磺脲类口服降糖药有效
（2）全身性自身免疫性疾病 又称系统性自身免疫性疾病，患者的病 变可见于全身多种器官和组织。 如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎等。
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自身免疫性疾病分类（按临床科室分类）
一、内分泌科： I型糖尿病； 甲状腺肿（甲亢）和甲状腺炎；
二、风湿病科： 类风湿性关节炎和痛风； 系统性红斑痕疮（SLE）；
阻断型——重症肌无力：患者体内存在抗乙酰胆 碱受体的自身抗体，Ag-Ab结合后，并使之内化 减少，从而使肌细胞对运动神经元释放的乙酰胆 碱的反应性降低，出现进行性肌无力。
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甲亢（激动型）的发病机制
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10
重症肌无力（阻断型）的发病机 制
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自身免疫性疾病的发病机制
3、细胞外成分自身抗体引起的自身免疫 性疾病