NHL淋巴瘤治疗进展
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• T/NK细胞淋巴瘤（CD2+, CD56+, ） • 惰性淋巴瘤/侵袭性淋巴瘤/高度侵袭性淋巴瘤
• 分子免疫学/分子遗传学（FISH/PCR):TCR/IgH,染
色体移位，缺失，基因扩增及过表达等, (C-myc
100%BL;BCL-1/95%MCL,BCL2/80-90%FL,ALK-1/ 40-
p13.3); E2A-PBX1; (TCF3-PBX1) T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤
惰性B细胞
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤
前B细胞白血病
脾边缘区淋巴瘤
毛细胞白血病
脾淋巴瘤/白血病，未分类*
前体细胞
淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，NOS B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有重现性细胞
遗传学异常 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(9;22) (q34;
q11.2); BCR-ABL1 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(v;11q23);
MLL 重排 B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(12;21)
13
中心母细胞 中心细胞 B淋巴细胞 (无裂细胞) (裂细胞）
成熟浆胞
免疫母细胞 浆细胞样淋巴细胞 浆细胞
Lennert(1978)
14
15
非霍奇金淋巴瘤的进展
• 病理学分类 • B细胞淋巴瘤的免疫化疗进展 • 放射免疫治疗的进展 • 联合化疗方面的进展 • 高剂量化疗及ASCT
16
WHO淋巴组织肿瘤分类 (2008)
10
淋巴瘤的染色体异常及癌基因改变
• 最常见的染色体异位有t(14;18)(q32;q21)和 t(8;14)(q24;32),60%的变异集中在14q32。
• Burkitt’s淋巴瘤80%有t(8;14)(q24;q32)易位,导致cmyc及高表达的免疫球蛋白重链或轻链基因易位 到癌基因活化.
5
• 1993年至1997年间, 美国NHL的总年龄调整发病率 16.0 /10万/年, 诊断时65岁以下的发病率9.3 / 10万/ 年，而65岁或65岁以上的发病率77.0 /10万/年。年 轻患者死亡率是2.8/10万/年，而年老的患者死亡率 是43.6 /10万/年。1989年至1996年间，NHL年龄调 整的5年相对生存率是51.6％；年轻患者生存率55.1 ％，而年老患者的生存率是47.1％。
7
8
我国ML特点
• 沿海和中部地区的发病和死亡率高于内地； • HD发病年龄40岁左右，无双峰； • HD所占比例低于西方（10%及40%）； • 在NHL中滤泡型所占比例很低5.5%；西方 40~45%，
弥漫型占绝大多数； T细胞淋巴瘤所占比例高28.5%；西方7~21%； 结外淋巴瘤所占比例26~49.7%；西方10~15%。
• 100多年后，英国外科医生Denis Burkitt在东非的研究 发现一种累及下颌（jaw）的淋巴瘤，现称Burkitt’s lymphoma。
• 非霍奇金淋巴瘤的真正有效治疗始于60、70年代的联
合化疗。
2
பைடு நூலகம்念
• 恶性淋巴瘤(malignant lymphoma, ML) • 非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma, NHL) • 霍奇金病或霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s disease, HD)。 • 结外淋巴瘤 • B细胞淋巴瘤
NHL淋巴瘤治疗进展
简史
• 1832年，Thomas Hodgkin 首次描述了造血系统第一 个恶性肿瘤：霍奇金病。
• 30年后，Robert Wilks 再次将这一种独特的疾病进行 了描述，他发现Hodgkin已在他之前发表了。
• 1898年，Sternberg发现了特征性的肿瘤细胞，后来经 Dorothy Reed的详细描述，称为Reed-Sternberg cell
60%ALCL)
3
淋巴瘤发病状况
• ML在我国死亡率居全部恶性肿瘤第11位。 • NHL发病率在欧美国家逐年增加，主要是
AIDS患者增多，3%AIDS发生NHL。
4
美国每年NHL新病例数约5万6千多例，占所有新诊
断肿瘤病例数4%，肿瘤死亡26,300例。年龄发病 率曲线呈指数性增长 。非霍奇金淋巴瘤在10岁之 前相对少见，发病率在25岁之前逐渐地增加。在 25岁后, NHL发病率迅速增加， 55岁后发病率增 加到最高。目前，NHL在美国位列癌症死因的第 5位。
(p13; q22); TEL-AML1 (ETV6-RUNX1) B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有超二倍体 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有亚二倍体(亚
二倍体ALL) B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(5;14)
(q31;q32); IL3-IGH B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(1;19) (q23;
9
淋巴瘤有关病因及机理
• EB病毒与Burkitt淋巴瘤、HD有关； • 人类嗜T细胞病毒，HTLV-1-成人T细胞淋巴瘤/白
血病，HTLV-2毛细胞白血病，HTLV-3(HIV)AIDS/NHL，kaposi肉瘤。 • 免疫缺陷性疾病，多为NHL，90%为结外型，以中 枢神经系统和胃肠道发生率多见。
• 滤泡淋巴瘤t(14;18)(q32;q21)易位导致bcl-2基因表 达，可见于90%滤泡淋巴瘤，50%Burkitt’s淋巴瘤， 30%弥漫大细胞淋巴瘤。
• T细胞受体基因重排(TCR)。
11
12
B细胞抗原刺激后转化过程
lukes(1978):
记忆细胞
↑ BC→小裂→大裂→小无裂→大无裂→B免疫母细胞 →浆母细胞→浆细胞
6
• 1993年至1997年，美国NHL发病率男性高于女性(分 别19.8和12.7/10万/年)，白人高于黑人 (分别16.5 和 12.6/10万/年)。同一时期，年龄调整的每年死亡率男 性略高于女性 (分别8.5和5.6/10万/年)，白人略高于黑 人 (7.1和4.9 /10万/年)。年龄65岁和65岁以上的患者 死亡率最高。在美国NHL的5年相对生存率女性高于 男性 (分别56.7%和47.6%)，白人高于黑人 (分别 52.6%和41.9%)。在所有的性别和人种中，年龄65岁 和65岁以上患者的生存率一直较低。
• 分子免疫学/分子遗传学（FISH/PCR):TCR/IgH,染
色体移位，缺失，基因扩增及过表达等, (C-myc
100%BL;BCL-1/95%MCL,BCL2/80-90%FL,ALK-1/ 40-
p13.3); E2A-PBX1; (TCF3-PBX1) T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤
惰性B细胞
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤
前B细胞白血病
脾边缘区淋巴瘤
毛细胞白血病
脾淋巴瘤/白血病，未分类*
前体细胞
淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，NOS B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有重现性细胞
遗传学异常 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(9;22) (q34;
q11.2); BCR-ABL1 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(v;11q23);
MLL 重排 B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(12;21)
13
中心母细胞 中心细胞 B淋巴细胞 (无裂细胞) (裂细胞）
成熟浆胞
免疫母细胞 浆细胞样淋巴细胞 浆细胞
Lennert(1978)
14
15
非霍奇金淋巴瘤的进展
• 病理学分类 • B细胞淋巴瘤的免疫化疗进展 • 放射免疫治疗的进展 • 联合化疗方面的进展 • 高剂量化疗及ASCT
16
WHO淋巴组织肿瘤分类 (2008)
10
淋巴瘤的染色体异常及癌基因改变
• 最常见的染色体异位有t(14;18)(q32;q21)和 t(8;14)(q24;32),60%的变异集中在14q32。
• Burkitt’s淋巴瘤80%有t(8;14)(q24;q32)易位,导致cmyc及高表达的免疫球蛋白重链或轻链基因易位 到癌基因活化.
5
• 1993年至1997年间, 美国NHL的总年龄调整发病率 16.0 /10万/年, 诊断时65岁以下的发病率9.3 / 10万/ 年，而65岁或65岁以上的发病率77.0 /10万/年。年 轻患者死亡率是2.8/10万/年，而年老的患者死亡率 是43.6 /10万/年。1989年至1996年间，NHL年龄调 整的5年相对生存率是51.6％；年轻患者生存率55.1 ％，而年老患者的生存率是47.1％。
7
8
我国ML特点
• 沿海和中部地区的发病和死亡率高于内地； • HD发病年龄40岁左右，无双峰； • HD所占比例低于西方（10%及40%）； • 在NHL中滤泡型所占比例很低5.5%；西方 40~45%，
弥漫型占绝大多数； T细胞淋巴瘤所占比例高28.5%；西方7~21%； 结外淋巴瘤所占比例26~49.7%；西方10~15%。
• 100多年后，英国外科医生Denis Burkitt在东非的研究 发现一种累及下颌（jaw）的淋巴瘤，现称Burkitt’s lymphoma。
• 非霍奇金淋巴瘤的真正有效治疗始于60、70年代的联
合化疗。
2
பைடு நூலகம்念
• 恶性淋巴瘤(malignant lymphoma, ML) • 非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma, NHL) • 霍奇金病或霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s disease, HD)。 • 结外淋巴瘤 • B细胞淋巴瘤
NHL淋巴瘤治疗进展
简史
• 1832年，Thomas Hodgkin 首次描述了造血系统第一 个恶性肿瘤：霍奇金病。
• 30年后，Robert Wilks 再次将这一种独特的疾病进行 了描述，他发现Hodgkin已在他之前发表了。
• 1898年，Sternberg发现了特征性的肿瘤细胞，后来经 Dorothy Reed的详细描述，称为Reed-Sternberg cell
60%ALCL)
3
淋巴瘤发病状况
• ML在我国死亡率居全部恶性肿瘤第11位。 • NHL发病率在欧美国家逐年增加，主要是
AIDS患者增多，3%AIDS发生NHL。
4
美国每年NHL新病例数约5万6千多例，占所有新诊
断肿瘤病例数4%，肿瘤死亡26,300例。年龄发病 率曲线呈指数性增长 。非霍奇金淋巴瘤在10岁之 前相对少见，发病率在25岁之前逐渐地增加。在 25岁后, NHL发病率迅速增加， 55岁后发病率增 加到最高。目前，NHL在美国位列癌症死因的第 5位。
(p13; q22); TEL-AML1 (ETV6-RUNX1) B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有超二倍体 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有亚二倍体(亚
二倍体ALL) B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(5;14)
(q31;q32); IL3-IGH B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(1;19) (q23;
9
淋巴瘤有关病因及机理
• EB病毒与Burkitt淋巴瘤、HD有关； • 人类嗜T细胞病毒，HTLV-1-成人T细胞淋巴瘤/白
血病，HTLV-2毛细胞白血病，HTLV-3(HIV)AIDS/NHL，kaposi肉瘤。 • 免疫缺陷性疾病，多为NHL，90%为结外型，以中 枢神经系统和胃肠道发生率多见。
• 滤泡淋巴瘤t(14;18)(q32;q21)易位导致bcl-2基因表 达，可见于90%滤泡淋巴瘤，50%Burkitt’s淋巴瘤， 30%弥漫大细胞淋巴瘤。
• T细胞受体基因重排(TCR)。
11
12
B细胞抗原刺激后转化过程
lukes(1978):
记忆细胞
↑ BC→小裂→大裂→小无裂→大无裂→B免疫母细胞 →浆母细胞→浆细胞
6
• 1993年至1997年，美国NHL发病率男性高于女性(分 别19.8和12.7/10万/年)，白人高于黑人 (分别16.5 和 12.6/10万/年)。同一时期，年龄调整的每年死亡率男 性略高于女性 (分别8.5和5.6/10万/年)，白人略高于黑 人 (7.1和4.9 /10万/年)。年龄65岁和65岁以上的患者 死亡率最高。在美国NHL的5年相对生存率女性高于 男性 (分别56.7%和47.6%)，白人高于黑人 (分别 52.6%和41.9%)。在所有的性别和人种中，年龄65岁 和65岁以上患者的生存率一直较低。