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• J Clin Oncol，2000，（18）：1500
儿童青少年恶性淋巴瘤
• 复发或难治HD： • ABVD治疗后复发 --- MOPP方案。 • ABVD或MOPP无效、难治或多次复发
的HD： • 1、挽救性方案VIP（IFO+VP16+DDP） • CR 38%, CR+PR 67%
（Bone Marrow Transplant.1998.21(1来自百度文库):969)
骼 • 的生长有严重的远期不良反应，如：内锁骨狭 • 窄、照射野内肌肉发育障碍、坐高缩短等，甲状
儿童青少年恶性淋巴瘤
• ★化疗：
• MOPP方案：甲基苄肼和氮芥可致不育、第 二
•
肿瘤.
• ABVD方案：阿霉素的心脏毒性、平阳霉素 的
•
肺毒性。
• 如何在保证疗效基础上减少毒性？
• 不少研究者作了大量研究，摸索最佳方案，
儿童青少年恶性淋巴瘤治疗进 展
儿童青少年恶性淋巴瘤治疗进展
• 主要内容：
• 1、儿童青少年恶性淋巴瘤病理组织 • 类型特点与成人区别。 • 2、治疗特点与成人区别。 • 3、疗效与生存率与成人区别。 • 4、目前国外治疗进展。 • 5、我国治疗现状。
儿童青少年恶性淋巴瘤
• 发生率位于儿童、青少年恶性肿瘤的第 • 三位，仅次于白血病和中枢神经系统肿瘤。 • 霍奇金氏病（Hodgkin’s Disease HD）
• 结果: A组: 5年无事件生存（EFS ）90%。
• B组: 5年无事件生存（EFS ）87%。
•
两组生存期无差别.
法国儿童肿瘤协会1990-1996年对202例18岁 以下
早期HD（ⅠA-ⅡB）
VBVP×4（VLB,VP16,BLM.Prednison）
171例肿瘤缩小≥70% 20Gy放疗
儿童青少年恶性淋巴瘤
• 2、临床表现 • 淋巴结肿大多发生在膈肌以上，如头颈、 • 纵隔、腋淋巴结。大约90%的儿童表现为无
痛 • 性颈淋巴结肿大。 • 60%的儿童有前纵隔、气管旁和肺门淋巴 • 结肿大。纵隔包块的宽度与胸腔最大横径的 • 比> 0.33 ：1时，应考虑巨大纵隔，此是不 • 良预后的指征。
27例肿瘤缩小≤70% OPPA×2 （VCR、ADR、PCZ、
Prednison）
10例肿瘤缩小≥70% 9例肿瘤缩小≤70%
20Gy放疗
OPPA×1
3例肿瘤缩小≥70% 6例肿瘤缩小≤70%
儿童青少年恶性淋巴瘤
• 5年总生存率97.5±2.1% • 无事件生存(EFS)91.1%±1.8. • 随访5年，202例病人继发白血病 • 发生率为0.9% • 本文认为应用VBVP方案随后低剂量的 • 放疗可治愈大多数儿童早期HD。
• 即：减少或不用烷化剂，减少或不用阿霉素，
儿童青少年恶性淋巴瘤
• 美国Stanford大学首先对儿童HD • 进行MOPP+低剂量侵犯野的放疗。 • 6疗程MOPP化疗，根据年龄调整 • 放疗剂量15-25GY，10年生存率
89%. • 较少肌肉骨骼的副作用，但存在 • 并发第二肿瘤（白血病）及不育症的 • 远期副作用.
• 3、 治疗 • (1):治愈率： 各期HD治愈率大约90%（国外）. • 我院统计：3年、5年、10年、15年总生存率 • 分别为： 91.8%, 88.2%, 83.6%，71.2% • (2):远期并发症：
★ 放疗：对儿童，特别是青春前期的病人， • 可影响生长发育。40GY扩野放疗在儿童Ⅰ、Ⅱ • 期HD可获得85-90%的10年生存，但对肌肉骨
儿童青少年恶性淋巴瘤
• Stanford大学对儿童HD（Ⅰ-Ⅳ期）
• 3疗程MOPP
•+
侵犯野15-25Gy放疗
• 3疗程ABVD
• 5年生存率100%（Ⅰ-Ⅲ期）, 69%（Ⅳ 期）
• 生长发育正常，无继发白血病，1例病人
• 放射野发生实体瘤。1/3病人暂时精子减少。
• 1/3病人有无症状的肺功能改变。
儿童青少年恶性淋巴瘤
• 孤立的隔下HD 罕见。大约1/3 的患儿有B
症状（体重减轻、盗汗、发热）。
• Ann Arbor 分期适合各年龄组的HD。
2、病理分型：淋巴细胞为主型、混合细胞型、
•
结节硬化型和淋巴细胞削减型。
• 淋巴细胞为主型与Ⅰ、Ⅱ期HD密切相关。
• 淋巴细胞消减型在儿童罕见。
•
儿童青少年恶性淋巴瘤
占 • 1/3，非霍奇金氏淋巴瘤(Non Hodgkin’s • Lymphoma NHL)占2/3。 • 儿童淋巴瘤在组织学、临床表现、治疗 • 和预后均与成人淋巴瘤有一定程度上的不同。
儿童青少年恶性淋巴瘤
• 一、霍奇金氏病（Hodgkin’s Disease, HD） • 1、 HD发生率随着年龄增长逐渐增高， • 大多数发生在11岁以上，5岁以下罕见。 • 10岁以前， 男：女= 3：1， • 青少年期：男：女= 1：1。 • 已充分发育的青少年HD，诊断及治疗与 • 成人相似，儿童HD的治疗则有其独特 • 性。。
• 2、造血干细胞移植支持下的超大剂量
儿童青少年恶性淋巴瘤
•小 结
• 1. 儿童青少年HD采用标准治疗可获得7090%
• 治愈率. • 2. 尽可能减少治疗所致的远期副作用. • 3. ABVD方案6疗程+残留病灶20-35Gy放疗
是目 • 前标准治疗方案. • 4. 早期病人是否可采用4疗程ABVD+残留病灶 • 20Gy放疗？值得进一步探讨。
儿童青少年恶性淋巴瘤
• 对早期（Ⅰ/Ⅱ）病人是否可以减少化疗疗程 和放疗剂量？
• 法国儿童肿瘤协会1982-1988年全国性临床 研究：132例早期HDⅠA/ⅡA,分两组：
• A组: ABVD 2疗程+ MOPP 2疗程+ 侵犯野 20 Gy B组: ABVD 4个疗程 + 侵犯野20 Gy 放疗
儿童青少年恶性淋巴瘤
• ABVD能否取代MOPP？ • 美国、加拿大、澳大利亚等国家参加的儿童肿
瘤协作组，对111例Ⅲ-Ⅳ期的儿童青少年HD进 行Ⅲ期临床试验。分两组： • A组（57例）：6疗程MOPP+6疗程ABVD交替 • B组（54例): 6疗程ABVD+低剂量扩野放疗 （21Gy） • 结果：4年总生存率87%，总EFS 82% • A组：4年生存率84%，EFS 77% • B组：4年生存率90%，EFS 87%
儿童青少年恶性淋巴瘤
• 复发或难治HD： • ABVD治疗后复发 --- MOPP方案。 • ABVD或MOPP无效、难治或多次复发
的HD： • 1、挽救性方案VIP（IFO+VP16+DDP） • CR 38%, CR+PR 67%
（Bone Marrow Transplant.1998.21(1来自百度文库):969)
骼 • 的生长有严重的远期不良反应，如：内锁骨狭 • 窄、照射野内肌肉发育障碍、坐高缩短等，甲状
儿童青少年恶性淋巴瘤
• ★化疗：
• MOPP方案：甲基苄肼和氮芥可致不育、第 二
•
肿瘤.
• ABVD方案：阿霉素的心脏毒性、平阳霉素 的
•
肺毒性。
• 如何在保证疗效基础上减少毒性？
• 不少研究者作了大量研究，摸索最佳方案，
儿童青少年恶性淋巴瘤治疗进 展
儿童青少年恶性淋巴瘤治疗进展
• 主要内容：
• 1、儿童青少年恶性淋巴瘤病理组织 • 类型特点与成人区别。 • 2、治疗特点与成人区别。 • 3、疗效与生存率与成人区别。 • 4、目前国外治疗进展。 • 5、我国治疗现状。
儿童青少年恶性淋巴瘤
• 发生率位于儿童、青少年恶性肿瘤的第 • 三位，仅次于白血病和中枢神经系统肿瘤。 • 霍奇金氏病（Hodgkin’s Disease HD）
• 结果: A组: 5年无事件生存（EFS ）90%。
• B组: 5年无事件生存（EFS ）87%。
•
两组生存期无差别.
法国儿童肿瘤协会1990-1996年对202例18岁 以下
早期HD（ⅠA-ⅡB）
VBVP×4（VLB,VP16,BLM.Prednison）
171例肿瘤缩小≥70% 20Gy放疗
儿童青少年恶性淋巴瘤
• 2、临床表现 • 淋巴结肿大多发生在膈肌以上，如头颈、 • 纵隔、腋淋巴结。大约90%的儿童表现为无
痛 • 性颈淋巴结肿大。 • 60%的儿童有前纵隔、气管旁和肺门淋巴 • 结肿大。纵隔包块的宽度与胸腔最大横径的 • 比> 0.33 ：1时，应考虑巨大纵隔，此是不 • 良预后的指征。
27例肿瘤缩小≤70% OPPA×2 （VCR、ADR、PCZ、
Prednison）
10例肿瘤缩小≥70% 9例肿瘤缩小≤70%
20Gy放疗
OPPA×1
3例肿瘤缩小≥70% 6例肿瘤缩小≤70%
儿童青少年恶性淋巴瘤
• 5年总生存率97.5±2.1% • 无事件生存(EFS)91.1%±1.8. • 随访5年，202例病人继发白血病 • 发生率为0.9% • 本文认为应用VBVP方案随后低剂量的 • 放疗可治愈大多数儿童早期HD。
• 即：减少或不用烷化剂，减少或不用阿霉素，
儿童青少年恶性淋巴瘤
• 美国Stanford大学首先对儿童HD • 进行MOPP+低剂量侵犯野的放疗。 • 6疗程MOPP化疗，根据年龄调整 • 放疗剂量15-25GY，10年生存率
89%. • 较少肌肉骨骼的副作用，但存在 • 并发第二肿瘤（白血病）及不育症的 • 远期副作用.
• 3、 治疗 • (1):治愈率： 各期HD治愈率大约90%（国外）. • 我院统计：3年、5年、10年、15年总生存率 • 分别为： 91.8%, 88.2%, 83.6%，71.2% • (2):远期并发症：
★ 放疗：对儿童，特别是青春前期的病人， • 可影响生长发育。40GY扩野放疗在儿童Ⅰ、Ⅱ • 期HD可获得85-90%的10年生存，但对肌肉骨
儿童青少年恶性淋巴瘤
• Stanford大学对儿童HD（Ⅰ-Ⅳ期）
• 3疗程MOPP
•+
侵犯野15-25Gy放疗
• 3疗程ABVD
• 5年生存率100%（Ⅰ-Ⅲ期）, 69%（Ⅳ 期）
• 生长发育正常，无继发白血病，1例病人
• 放射野发生实体瘤。1/3病人暂时精子减少。
• 1/3病人有无症状的肺功能改变。
儿童青少年恶性淋巴瘤
• 孤立的隔下HD 罕见。大约1/3 的患儿有B
症状（体重减轻、盗汗、发热）。
• Ann Arbor 分期适合各年龄组的HD。
2、病理分型：淋巴细胞为主型、混合细胞型、
•
结节硬化型和淋巴细胞削减型。
• 淋巴细胞为主型与Ⅰ、Ⅱ期HD密切相关。
• 淋巴细胞消减型在儿童罕见。
•
儿童青少年恶性淋巴瘤
占 • 1/3，非霍奇金氏淋巴瘤(Non Hodgkin’s • Lymphoma NHL)占2/3。 • 儿童淋巴瘤在组织学、临床表现、治疗 • 和预后均与成人淋巴瘤有一定程度上的不同。
儿童青少年恶性淋巴瘤
• 一、霍奇金氏病（Hodgkin’s Disease, HD） • 1、 HD发生率随着年龄增长逐渐增高， • 大多数发生在11岁以上，5岁以下罕见。 • 10岁以前， 男：女= 3：1， • 青少年期：男：女= 1：1。 • 已充分发育的青少年HD，诊断及治疗与 • 成人相似，儿童HD的治疗则有其独特 • 性。。
• 2、造血干细胞移植支持下的超大剂量
儿童青少年恶性淋巴瘤
•小 结
• 1. 儿童青少年HD采用标准治疗可获得7090%
• 治愈率. • 2. 尽可能减少治疗所致的远期副作用. • 3. ABVD方案6疗程+残留病灶20-35Gy放疗
是目 • 前标准治疗方案. • 4. 早期病人是否可采用4疗程ABVD+残留病灶 • 20Gy放疗？值得进一步探讨。
儿童青少年恶性淋巴瘤
• 对早期（Ⅰ/Ⅱ）病人是否可以减少化疗疗程 和放疗剂量？
• 法国儿童肿瘤协会1982-1988年全国性临床 研究：132例早期HDⅠA/ⅡA,分两组：
• A组: ABVD 2疗程+ MOPP 2疗程+ 侵犯野 20 Gy B组: ABVD 4个疗程 + 侵犯野20 Gy 放疗
儿童青少年恶性淋巴瘤
• ABVD能否取代MOPP？ • 美国、加拿大、澳大利亚等国家参加的儿童肿
瘤协作组，对111例Ⅲ-Ⅳ期的儿童青少年HD进 行Ⅲ期临床试验。分两组： • A组（57例）：6疗程MOPP+6疗程ABVD交替 • B组（54例): 6疗程ABVD+低剂量扩野放疗 （21Gy） • 结果：4年总生存率87%，总EFS 82% • A组：4年生存率84%，EFS 77% • B组：4年生存率90%，EFS 87%