最新抗肿瘤药--烷化剂
抗肿瘤药 第一节生物烷化剂ppt课件
毒副反应
属于细胞毒类药物
对增生较快的正常细胞，同样产生抑制作用
如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和胞和生殖细胞
恶心 呕吐 骨髓抑制 脱发等
烷化剂分类-化学结构
氮芥类������ 乙撑亚胺类������ 甲磺酸酯及多元醇类 亚硝基脲类������ 肼类
癌
恶性肿瘤
严重威胁人类健康的常见病和多发病 死亡率第二位
仅次于心脑血管疾病
肿瘤的治疗方法
西医治疗 肿瘤治疗 手术治疗； 化学治疗； 放射治疗； 综合治疗；
中医治疗；
Chemotherapeutic cure
is possible in a high percentage: uterine cancer; acute leukemia, especially in children; Hodgkin's disease and diffuse large-cell lymphoma; testicular carcinoma; ovarian carcinoma; small-cell carcinoma of the lung; and several of the cancers of children are examples.
环磷酰胺
Cyclophosphamide������ 癌得星（Endoxan，Cytoxan)
O O P N NH Cl Cl
.H2 O
结构和化学名
N，N-双-（β-氯乙基）-N′-（3-羟丙基） 磷酰二胺内酯一水合物������ N，N-bis（β-chloroethyl）-N′，Opropylenephosphoricacid esterdiamidehydrate
抗肿瘤药--烷化剂
1.脂肪氮芥----盐酸氮芥
1.2 脂肪氮芥结构特点
烷基化部分: 抗肿瘤活性的功能基
载体部分：
• R可以为脂肪基、 芳香、氨基酸、 杂环、甾体等 • 影响药物的吸收、 分布等药代动力 学性质，提高选 择性、抗肿瘤活 性，影响毒性等。
根据载体结构的不同： 分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥、杂环氮芥、多肽氮芥
肿瘤的治疗方法
手术
癌症晚期不适合手术 对身体正常细胞的伤害大
药物
化学治疗为主.
放疗
抗肿瘤药物的分类
1 3 2 3 4 5 3
烷化剂
抗代谢物
抗肿瘤抗生素
抗肿瘤药物有效成分
抗肿瘤金属化合物
第一节 生物烷化剂
生物烷化剂
• 在体内能形成缺电子活泼中间体或其它具 有活泼的亲电性基团的化合物 • 与生物大分子中含有丰富电子的基团（如 DNA、RNA或某些重要的酶类）或（如氨基、
• 同时，也降低了氮芥的抗瘤活性
2.脂肪氮芥----结构改造
2.1 氮芥结构改造-1
①制成芳香氮芥，减小氮原子上电子云密度，降 低其活性，提高选择性。
苯丁酸氮芥(瘤可宁) • 治疗慢性淋巴性白血病的首选药物
• 临床上用其钠盐，可口服，副作用较轻，耐受性较好
2.脂肪氮芥----结构改造
2.1氮芥结构改造-2
1.塞替派的性质
本品水溶液与硝酸及高锰酸 钾作用，再加入氯化钡试剂 产生沉淀。 本品水溶液与硝酸共热后， 加入钼试剂产生黄色沉淀，放 置后变绿色。
鉴别反应
2.吸收与代谢
• 该药对酸不稳定，遇酸亚乙基胺环易破裂，在胃肠 道吸收较差，不能口服，须通过静脉注射给药。 • 在肝脏中被肝P450酶系代谢生成替派，发挥作用。
生物烷化剂(bioalkylating agents)
2.氧氮芥
氮原子上引入一个氧（吸电子），使N上电子云密度减少形成乙撑亚胺离子的可能性降低，所以烷基化能力降低，毒性及活性
芳香氮芥
引入的芳环与N上孤对电子产生共轭，减弱了N的碱性。
生物烷化剂（bioalkylating agents）
也称烷化剂，抗肿瘤药中使用最早的一类。
1、作用机理：
在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼亲电基团的化合物，与生物大分子（DNA，RNA或酶）中含有丰富电子的基团，亲电共价结合，使大分子失活，阻碍其正常生理功能。
合成，侧重于无机反应。
2. 卡铂（碳铂）
3.奥沙利铂
毒性小，解决水溶性 第一个对膀胱癌有效
第二代铂配合物 第一个手性铂类药物
构效关系
结构改造思路：与顺铂无交叉耐药性，有较好的口服吸收活性，与顺铂有不同的剂量限制性毒性
提高对某些器官的亲和力，即提高药物的选择性，毒副作
用降低，尤其骨髓抑制糖基很容易被胰岛的β-细胞摄取，
故在胰岛中有较高的浓度，对胰小岛细胞癌有独特疗效。
5.氯脲霉素
链佐星的N位甲基取代成为β-氯乙基，
活性相似，毒副作用更小，尤其对骨髓的抑制副作用更小
（四）甲磺酸酯及多元醇类
2、缺点：
烷化剂属细胞毒作用，故而对其它增生较快的正常细胞也产生抑制，产生严重的副反应。
易产生耐药性
3、烷化剂的分类
目前该类药物，按化学结构分
氮芥类
乙撑亚胺类
亚硝基脲类
甲磺酸酯及多元醇类
金属铂类配合物
抗肿瘤药概述
（二）嘧啶拮抗药 氟尿嘧啶（Fluorouracil，5–FU）
氟尿嘧啶在体内转化为一磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶核 苷后，与胸苷酸合成酶及N5，N10–甲烯四氢叶酸结 合形成三重复合物，使脱氧尿苷酸不能生成脱氧胸 苷酸，因而DNA合成减少，最终使细胞死亡。临床 主要用于治疗实体瘤，如结肠直肠癌、乳腺癌、卵 巢癌、胰腺癌、胃癌及头颈部癌等。局部应用治疗 皮肤过度角化症和表皮基底细胞癌。常见不良反应 有恶心、呕吐、腹泻、厌食、胃肠道及口腔黏膜溃 疡、脱发、骨髓抑制。长期全身给药可见“手足综 合征”，表现为手掌和足底部红斑及脱屑。
吉西他滨（gemcitabine）
吉西他滨在体内也需经脱氨及磷酸化作用而获得活性。其
作用机制也与阿糖胞苷类似。用于治疗非小细胞肺癌、胰 腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体瘤。不良反应较少，主 要为骨髓抑制，亦可出现恶心、呕吐、口腔溃疡、血栓静 脉炎和肝功能受损。
（三）嘌呤拮抗药
巯嘌呤（mercaptopurine，6–MP）
三、嵌入DNA干扰转录过程的药物
放线菌素D（dactinomycin D）
放线菌素D又称更生霉素，分子可嵌入DNA双 螺旋的小沟中，与DNA形成复合体，阻碍RNA 多聚酶的功能，抑制RNA的合成，特别是 mRNA的合成。属于周期非特异性药物。抗瘤 谱较窄，用于肾母细胞瘤、绒毛膜上皮癌、横 纹肌肉瘤和神经母细胞瘤等。常见不良反应有 恶心、呕吐、口腔炎和胃炎等，骨髓抑制较明 显，偶见脱发和严重的皮肤毒性。
2．胃肠道毒性：
（1） 恶心、呕吐：烷化剂用后较早出现，为药物及代谢产物刺 激延脑催吐化学感受区所致，可用中枢性镇吐药治疗。
（2）消化道粘膜损害：口腔炎、咽喉炎、粘膜水肿、腹泻等， 严重者可使消化道出血，出现黑便。烷化剂较少见，抗代谢药 较多见。
常用化疗药物简介
常用化疗药物简介一．烷化剂1.药品名称：司莫司汀胶囊药物别名：甲环亚硝脲英文名：Semustine Capsules适应症本品脂溶性强，可通过血脑屏障，进入脑脊液，常用于脑原发肿瘤及转移瘤。
与其它药物合用可治疗恶性淋巴瘤，胃癌，大肠癌，黑色素瘤。
用法用量口服100～200mg/m2，顿服，每6～8周一次，睡前与止吐剂、安眠药同服。
不良反应骨髓抑制，呈延迟性反应，有累计毒性。
白细胞或血小板减少最低点出现在4～6周，一般持续5～10天，个别可持续数周，一般6～8周可恢复；服药后可有胃肠道反应；肝肾功因与较高浓度药物接触，可影响器官功能；乏力，轻度脱发；偶见全身皮疹，可抑制睾丸与卵巢功能，引起闭经及镜子缺乏。
2. 尼莫司汀适应症用于治疗脑瘤，肺癌，恶性淋巴瘤和黑色素瘤。
一般与其他抗癌药物合并应用。
用法用量每次2～3mg，（100～200mg/次），溶于注射用蒸馏水5mg／ml）静注，或加入生理盐水，5％葡萄糖液250ml静滴，6周给药一次；或每次2mg／kg（100mg/次），每周一次，连用2～3次，疗程总剂量300～500mg。
还可用于胸，腹腔注射，动脉注射，膀胱内给药。
食欲不振，恶心，呕吐，乏力，发热，脱发，皮疹。
对肝功有一定影响，用药后1～3周转氨酶可升高，2～3周后恢复。
并有迟发性骨髓抑制，包括白细胞减少和血小板减少，于4～6周后达最低值，2～3周后恢复，治疗中应根据血象变化决定剂量。
不良反应食欲不振，恶心，呕吐，乏力，发热，脱发，皮疹。
对肝功有一定影响，用药后1～3周转氨酶可升高，2～3周后恢复。
并有迟发性骨髓抑制，包括白细胞减少和血小板减少，于4～6周后达最低值，2～3周后恢复，治疗中应根据血象变化决定剂量。
3.药物名称:异环磷酰胺通用名:注射用异环磷酰胺商品名:匹服平适应症:适用于睾丸癌,卵巢癌,乳腺癌,肉瘤,恶性淋巴瘤和肺癌等.用法用量:(1),单药治疗:静脉注射按体表面积每次1.2~2.5g/m2,连续5天为一疗程.(2),联合用药:静脉注射按体表面积每次1.2~2.0g/m2,连续5天为一疗程.(3),每一疗程间隙3-4周.500~600mg/m2.不良反应:(1),骨髓抑制:白细胞减少叫血小板减少为常见,最低值在用药后1~2周,多在2~3周后恢复.对肝功有影响.(2),胃肠道反应:包括食欲减退,恶心及呕吐,一般在停药1~3天即可消失.(3),泌尿道反应:可致出血性膀胱炎,表现为排尿困难,尿频,和尿痛,可在给药后几小时或几周内出现,通常在停药后几天内消失.(4),中枢神经系统毒性:与剂量有关,通常表现为焦虑不安,神情慌乱,幻觉和乏力等.少见晕厥,癫痫样发作甚至昏迷.(5),少见的有一过性无症状肝肾功能异常,若高剂量用药可因肾毒性产生代谢性酸中毒.罕见心脏和肺毒性.其他反应尚包括脱发,恶心和呕吐等.注射部位可产生静脉炎.(7),长期使用可产生免疫抑制,垂体功能低下,不育症及继发性肿瘤.4.通用名：注射用硫酸长春新碱英文名：Vincristine Sulfate for Injection适应症①．急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴细胞白血病疗效显著。
执业药师《药物化学》知识点：抗肿瘤药物
执业药师《药物化学》知识点：抗肿瘤药物执业药师《药物化学》2017知识点：抗肿瘤药物简单说来有化疗药物、生物制剂。
化疗药物根据作用分为一、干扰核酸生物合成的药物，下面是店铺分享的一些相关资料，供大家参考。
第一节烷化剂按结构分4类1.氮芥类2.乙撑亚胺类3.磺酸酯及多元醇类4.亚硝基脲类一、氮芥类β-氯乙胺化合物例：环磷酰胺烷基化部分：关键药效团载体部分：改善吸收分布等动力学性质(一)环磷酰胺化学名：P-[N，N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷–P-氧化物一水化物1.性质：①水溶解度不大②磷酰胺基不稳定，水溶液加热易分解，应溶解后短时间内用2.特点：①是前体药物，磷酰基强吸电子，烷基化能力降低，因而毒性降低②体外无效，活化部位在肝脏③在正常组织酶促氧化成无毒羧酸物④在肿瘤细胞缺乏酶，代谢生成丙烯醛、磷酰氮芥是强烷化剂故选择性强毒性小抗瘤谱广，毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛(二)异环磷酰胺1.与环磷酰胺结构的区别：1个氯乙基侧链移到N上2.与环磷酰胺相同是前药3.抗瘤谱与环磷酰胺不同，代谢产物单氯乙基环磷酰胺有神经毒性(三)美法仑结构包括：氮芥和苯丙氨酸选择性高二、乙撑亚胺类脂肪氮芥类转变为乙撑亚胺(氮杂环丙环)产生作用代谢生成替哌发挥作用，是前药对酸不稳定，不能口服，膀胱癌首选三、亚硝基脲类化学名：1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲1.作用特点：β-氯乙基亲酯性强，易通过血脑屏障，适用于脑瘤、中枢神经系统肿瘤等2.化学性质：酸、碱性条件分解生成氮气和二氧化碳四、甲磺酸酯及多元醇类化学名：1,4-丁二醇二甲磺酸酯作用机制：甲磺酸酯基易离去,可使C-O键断裂，发生多种反应化学性质：氢氧化钠条件可水解生成丁二醇，再脱水成四氢呋喃治疗白血病，酯在体内代谢生成甲磺酸，代谢速度慢，反复用药可积蓄五、金属配合物抗肿瘤药物(一)顺铂化学名：(Z)-二氨二氯铂(E)反式，无效化学性质：1.黄色粉末、室温稳定2.水溶液不稳定，逐渐水解和转化为反式，并生成有毒的低聚物，但在0.9%氯化钠液中可转化为顺式3.加热170度转化反式，270度分解成铂用途：生殖器癌一线药，毒性严重，耐药(二)卡铂环丁二羧酸第二代铂配合物作用类似毒性低(三)奥沙利铂第一个手性铂配合物结肠癌第二节抗代谢药物机制：通过抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡以代谢物为先导物，用生物电子等排原理设计生物电子等排原理定义：具有相似的物理及化学性质的.基团或取代基，会产生相似或相反的生物活性经典的例子：尿嘧啶的5位H，用电子等排体F代替，代谢拮抗分三类：嘧啶类抗代谢物、嘌呤类、叶酸类一、嘧啶类抗代谢物两类：尿嘧啶、胞嘧啶(一)尿嘧啶类抗代谢物1.氟尿嘧啶化学名：5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮化学性质：在空气和水溶液中稳定，在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定，加成、消除、开环实体癌首选2.氟铁龙(新)体内被酶作用生成氟尿嘧啶，是前药3.卡莫氟酰胺键在体内水解释放出氟尿嘧啶，是氟尿嘧啶的前药(二)胞嘧啶类拮代谢物1.盐酸阿糖胞苷化学名：1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮盐酸盐作用机制：代谢生成三磷酸阿糖胞苷发挥作用主治白血病2.环胞苷合成阿糖胞苷的中间体，糖2位O成环3.吉西他滨糖2位双F，晚期肺癌二、嘌呤类抗代谢物腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA组成部分化学名：6-嘌呤巯醇一水合物性质：水溶性差，光照变色用途：急性白血病三、叶酸类抗代谢物化学名：L-(+)-N-[4-[[(2，4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸化学性质：酰胺键易在酸性溶液中水解，失去活性作用机制：叶酸的拮抗剂，二氢叶酸还原酶抑制剂(使不能生成四氢叶酸)用途：急性白血病等中毒时用亚叶酸钙(提供四氢叶酸)第三节天然产物分两类：抗生素和植物药有效成分一、抗肿瘤抗生素1.多肽类2.醌类抗生素(一)盐酸多柔比星结构特点：1.共轭蒽醌环，碱性下易分解2.有脂溶性蒽环，水溶性柔红糖胺，故易透过细胞膜3.酚羟基(酸性)，氨基(碱性)故两性作用特点：广谱治疗实体瘤心脏毒性大(二)米托蒽醌第一个合成的蒽醌环类①细胞周期非特异性药物，抑制DNA和RNA合成②心脏毒性小二、抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物四大类，考纲要求如下：1.喜树碱类(代表药喜树碱)2.鬼臼生物碱结构特点：生物碱鬼臼脂半合成衍生物作用机制：作用于拓扑异构酶II3.长春碱类4.紫杉烷类紫杉醇结构特点：紫杉烯环二萜，10位酯机制：抗有丝分裂多西他赛结构特点：10位去乙酰基半合成紫杉烷类，水溶性好第四节其他抗肿瘤药物机制：妇科肿瘤与雌激素有关雌激素受体拮抗剂可抗妇科肿瘤1.枸橼酸他莫昔芬结构：三苯乙烯类抗雌激素药，治疗绝经后乳腺癌一线药物2.来曲唑结构：三氮唑，二氰基苯抑制芳香化酶，阻断雌激素合成，特别适合用于绝经后的乳腺癌患者作用机理：酪氨酸激酶抑制剂3.甲磺酸伊马替尼不能手术的肠胃道肿瘤4.吉非替尼含三种类型的N原子晚期非小细胞肺癌最后一道防线。
抗肿瘤药：烷化剂抗肿瘤药高三尖杉酯碱
药物名称⾼三尖杉酯碱药物别名⾼三尖杉酯碱、后哈莫林通碱Homoharringtoine英⽂名称 Homoharringtonine说 明功⽤作⽤适⽤于各型急性⾮淋巴细胞⽩⾎病的诱导缓解期及继续治疗阶段，尤其对急性早幼粒细胞性⽩⾎病，急性单核细胞性⽩⾎病、急性粒细胞性⽩⾎病疗效更佳，对慢性粒细胞性⽩⾎病及其红细胞增多症等亦有⼀定疗效。
主要适⽤于急性早幼粒⽩⾎病、急性单核细胞⽩⾎病、急性粒细胞性⽩⾎病。
对慢性粒细胞性⽩⾎病及真性红细胞增多症亦有⼀定疗效。
⽤法⽤量临⽤时加 5％葡萄糖注射液 250— 500ml使溶解。
1. 成⼈常⽤量静脉滴注，每⽇ 1⼀ 4mg，缓慢滴⼊ 3⼩时以上，如⾎细胞⽆急骤下降，可连续滴注 40— 60⽇，或每⽇ 1⼀4mg静脉滴⼊，以 4— 6⽇为⼀疗程，间歇 1⼀ 2周再重复⽤药。
肌内注射，每⽇ 1⼀ 2mg加于苯甲醇 2ml中注射，以 4— 6⽉为⼀疗程，间歇 1⼀ 2周重复⽤药。
2．⼩⼉常⽤量静脉滴注，每⽇按体重 0.08— 0.lmg/kg，以 40— 60⽇为⼀疗程；或间歇给药，每⽇按体重 0.1— 0.15mg/kg，以 5⼀ 10⽇为⼀疗程，停药 1⼀ 2周再重复⽤药。
[制剂与规格]注射⽤⾼三尖杉酯碱(1) 1mg(2) 2mg[⽤法及⽤量]静脉注射，每⽇1～4mg加于5％葡萄糖溶液250～500ml中静脉滴注3h以上，如⾎细胞不急骤下降，可连续滴注40～60⽇；或每⽇1～4mg静滴，4～6⽇为⼀疗程，间歇1～2周再重复⽤药。
肌⾁注射，每⽇1～2mg加⼊苯甲醇2ml中注射，以4～6⽇为⼀疗程，间歇1～2周重复⽤药。
本品适⽤于⾎⽩细胞不增多⽽⾻髓增⽣的急性⽩⾎病，但宜先从⼩剂量开始。
静脉滴注速度宜慢，应滴注3h以上。
应⽤本品的联合⽅案时应增加液体摄⼊量，以避免⾼尿酸⾎症及尿酸性肾病的发⽣。
[剂型与规格]粉针剂：1mg／⽀，2mg／⽀。
注意事项。
dna烷化剂作用原理
dna烷化剂作用原理
DNA烷化剂是一类重要的抗肿瘤药物，其作用原理在于它们能够与DNA分子中的亲核基团（如氮原子）发生反应，通过烷基化作用形成稳定的共价键连接。
单功能烷化剂通常与DNA的一个碱基发生作用，而双功能烷化剂可以同时与两个不同的DNA部位结合，导致DNA链间或链内的交联。
这种化学修饰会干扰DNA的正常复制和转录过程，例如造成DNA链断裂、碱基配对错误，最终抑制细胞分裂增殖，促使癌细胞进入死亡程序（凋亡）。
由于DNA烷化损伤不可逆且难以修复，因此这类药物在临床上广泛用于化疗，针对快速分裂的癌细胞有显著杀伤效果。
烷化剂
烷化剂含有１个或２个烷基，分别称为单功能或双 功能烷化剂。所含烷基可以使DNA/RNA和蛋白质 的亲核基团烷化，故烷化剂的细胞毒作用是多种生 物效应的结果，但主要作用部位是抑制ＤＮＡ合成。 在一定条件下，DNA碱基的所有Ｎ和Ｏ原子都可以 被不同程度的烷化，而鸟嘌呤（Ｇ）第７位Ｎ原子 （Ｎ７）是最易烷化的部位。Ｇ－Ｎ７被烷化，可以 和胸腺嘧啶（Ｔ）错误配对或者发生断裂。当另一 条DNA链上的Ｇ－Ｎ7被第二个烷基烷化，产生 DNA链间交联。也可以产生链内交联和DNA-蛋白 质交联。
烷化剂
中国医学科学院中国协和医科大学 肿瘤医院
前
言
一、药物治疗肿瘤的历史
药物治疗肿瘤已有几千年历史。 埃及纸莎草时代（Eber Pepyrus B.C 1500 年）：砷化物油膏治疗有溃疡的肿瘤 希波克拉底时代（B.C 400年）：已较确切 地认识肿瘤，主要用腐蚀剂治疗体表肿瘤 中国古代：用清热解毒、软坚散结、活血 化瘀、扶正固本四大手段治疗肿瘤 1865年Lissauer应用Fowler氏液治疗肿瘤 是近代化学疗法的最早尝试
CH
[正碳离子]
OH N H2N N CH2-CH2NCH2-CH2 N N CH
3
DNA鸟嘌呤
OH N N
CH N R
HC N R
与另一鸟嘌呤N7部位烷化
NH2
二
细胞周期作用
烷化剂是细胞周期非特异性药物，Ｇ０期细 胞也敏感。但多核苷酸对烷化剂最敏感， 因而在Ｇ１晚期和Ｓ期的细胞多核苷酸的烷 化比其他周期更有效。ＤＮＡ的烷化在细 胞周期任何阶段都可发生，但只有当进入 Ｓ期细胞毒性才表现出来，这种毒性阻止 细胞进入Ｇ２期。
N
N
氮烯咪胺
常用抗肿瘤药物大全
.抗肿瘤药物大全15.1.烷化剂 苯丙氨酸氮芥 L~Phenylalanine Mustard (D)【别名】美法仑，爱克兰。
Melphalan ， Alkeran 。
【医保】 乙【应用】 能进入肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞和一切增生迅速的组织如骨髓、淋巴组织的细胞核分裂，适用于多发性骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌、慢性淋巴细胞和粒细胞白血病、恶性淋巴瘤、恶 性黑色素瘤、软组织肉瘤、骨肉瘤等。
【用法用量】 口服：每日8~10mg/m 2，每日 1 次，连用 4~6 日，每隔6 周重复 1 次。
【副作用】 消化道反应和骨髓抑制。
【规格】 片剂： 2mgx25 片 /瓶，￥￥￥。
环磷酰胺Cyclophosphamide (D)【别名】 环磷氮芥。
ENDOxAN ， CTx 。
【医保】 甲【应用】在体内被活化，释放出氮芥基，从而抑制肿瘤生长。
亦通过杀伤多种免疫细胞而抑制抗体形成，排斥反应，移植物抗宿主反应和迟发性超敏反应。
用于恶性淋巴瘤、急、慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、晚期肺癌、晚期鼻咽癌、神经母细胞瘤、骨肉瘤及睾丸肿瘤。
【用法用量】 口服： 50~100mg/ 次， 2~3 次 /日， 1 疗程总量 10~15g 。
静注：联盒用药1 次 500mg/m 2，每周 1 次，连用 2 次， 3~4 周为 1 疗程。
【副作用】 骨髓抑制、脱发、胃肠道反应、口腔炎、膀胱炎等。
【注意事项】(1) 盒用巴比妥或皮质激素、别嘌醇等肝药酶诱导剂时需注意。
(2) 肾功能异常慎用。
(3) 本品代谢物对尿路有刺激，应用时应多喝茶水。
【规格】 粉针剂：0.2g/瓶，￥。
异环磷酰胺Ifosfam ide (D) 【别名】 匹服平。
Isofamide ， Iphosphamide 。
【医保】 乙【应用】 环磷酰胺同分异构体，对造血系统毒性较环磷酰胺低。
用于骨及软组织肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈部癌、子宫癌、食管癌。
药物化学 抗肿瘤药 烷化剂 亚硝基脲类
1
抗肿瘤药
一、烷化剂 二、抗代谢药物 三、抗肿瘤抗生素 四、抗肿瘤天然药物 四、肿瘤治疗的新靶点及其药物
2
烷化剂（Alkylating agents）
一类能与生物大分子（DNA）中含有丰富电子 的基团（如氨基，巯基，羟基，羧基等）发生共 价结合的药物，即通过正离子或者通过烷基化反 应，对生物大分子，尤其是DNA中的一些亲核性 的基团或是一些负电子的基团能够发生作用，从 而抑制肿瘤的生长 。
3
烷化剂分类
一、氮芥类 二、乙撑亚胺类 三、亚硝基脲类 四、磺酸酯 五、金属铂类
263
265
是一类具有β氯乙基脲的结构。 卡莫司汀：两侧都有β氯乙基。 洛莫司汀：在一侧有一个环己基。
5
代表药物
卡莫司汀
化学名：1，3-双-（2-氯乙基）-1-亚硝基脲，又 称为卡氮芥，
理化性质：在酸性和碱性溶液中都不稳定，容易 水解，水解放了N2和CO2，亲脂性比较强，主要 用于脑瘤和中枢神经系统肿瘤的治疗。
6
代表药物
洛莫司汀
化学名：N`-环己基-N-（β-氯乙基）-N-亚硝基 脲。又名环己亚硝脲。
理化性质：单个的β氯乙基能够被MnO2所氧化， 产生氯气。
7
wwwklcolcn烷化剂alkylatingagents一类能与生物大分子dna中含有丰富电子的基团如氨基巯基羟基羧基等发生共价结合的药物即通过正离子或者通过烷基化反应对生物大分子尤其是dna中的一些亲核性的基团或是一些负电子的基团能够发生作用从而抑制肿瘤的生长
抗肿瘤药 Antineoplastic Drugs
最新抗肿瘤药物分类及作用机制48310
它们也可以与核酸结合，取代相应的正常核苷酸，从而干 扰DNA的正常生物合成，阻止瘤细胞的分裂繁殖，因此 又叫抗代谢药物。
分类：氮芥类、乙烯亚胺类、烷基磺酸类{白消安（白血 福恩，马利兰）}、亚硝基脲类{洛莫斯丁（CCNU、罗 氮芥）}、三氮烯类{达卡巴嗪(氮烯咪胺)治疗恶性黑色素 瘤，霍奇金病和成人肉瘤}
11
代表药物----环磷酰胺（CTX）
别名：环磷氮芥，癌得星，癌得散，安道生 作用特点：本品原无烷化活性，需在体内经代谢成有活性的磷
这类药物一般为周期特异性药物 叶酸、嘧啶和嘌呤类似物主要作用于细胞周期中的S期 有些只在S期有作用，如阿糖胞苷 另一些则作用于S期和S期前期如：甲氨蝶呤、巯嘌呤为非
周期特异性。
8
1.二氢叶酸还原酶抑制剂
甲氨蝶呤（MTX） 注射用水溶解后使用，10ml：1000mg规格为高渗溶液，禁用于鞘内注射
12
异环磷酰胺
本品是环磷酰胺的同分异够构体，也是一种需经肝内 药酶羟化开环才显活性的抗癌药物。可与DNA发生不 可逆交联，干扰DNA合成。有环磷酰胺相似的抗癌活 性谱，但本品的有效率高，而且度性较小，化疗指数 比环磷酰胺高。
鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时 给予尿路保护剂美司钠。
脑共济失调 用法用量：静脉滴注 替加氟呈碱性且含碳酸盐，禁与酸性药物配伍避免与含钙、镁离子及
酸性较强的药物合用。
3.DNA多聚酶抑制剂
阿糖胞苷（胞嘧啶阿拉伯糖苷，阿糖胞嘧啶）
4.核苷酸还原酶抑制剂
chope方案具体用药
chope方案具体用药CHOP 方案是一种常见的化疗方案，主要用于治疗非霍奇金淋巴瘤等恶性肿瘤。
下面我们来详细了解一下 CHOP 方案的具体用药。
CHOP 方案包含了四种药物，分别是环磷酰胺（Cyclophosphamide）、多柔比星（Doxorubicin，又称阿霉素）、长春新碱（Vincristine）和泼尼松（Prednisone）。
环磷酰胺是一种烷化剂类抗肿瘤药物。
它通过与细胞内的多种生物大分子发生作用，干扰细胞的正常功能，抑制肿瘤细胞的生长和分裂。
在使用环磷酰胺时，通常根据患者的体重和体表面积来计算用药剂量。
常见的不良反应包括骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发等。
多柔比星是一种蒽环类抗生素，具有较强的抗肿瘤活性。
它能够嵌入肿瘤细胞的 DNA 中，阻止 DNA 的复制和转录，从而诱导肿瘤细胞凋亡。
然而，多柔比星也可能对心脏产生一定的毒性，因此在使用过程中需要密切监测心脏功能。
此外，还可能出现骨髓抑制、胃肠道反应等副作用。
长春新碱是一种植物碱类抗肿瘤药物，主要通过抑制微管蛋白的聚合，影响纺锤体的形成，从而阻止细胞分裂。
其常见的不良反应有周围神经炎，表现为手指、脚趾麻木、感觉异常等，还可能有骨髓抑制、胃肠道反应等。
泼尼松是一种糖皮质激素，在 CHOP 方案中起到抗炎、抗过敏和免疫抑制的作用，有助于增强其他药物的疗效，并减轻化疗引起的不良反应。
长期使用泼尼松可能会导致血糖升高、血压升高、骨质疏松等问题。
在实施 CHOP 方案时，药物的使用顺序和间隔时间都有严格的规定。
一般来说，在每个化疗周期的第一天，会同时给予环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松。
每个化疗周期通常为 21 天左右。
在化疗前，医生会对患者进行全面的评估，包括身体状况、血常规、肝肾功能、心脏功能等，以确定患者是否能够耐受化疗。
在化疗过程中，也会定期进行复查，密切观察患者的反应和副作用，并根据具体情况调整治疗方案。
例如，如果患者出现了严重的骨髓抑制，可能需要减少药物剂量或推迟下一个化疗周期的时间。
抗肿瘤药物
第一节 精细有机合成基础知识
（一）抗肿瘤药物的分类及作用机制
3. 抗肿瘤抗生素
是由微生物代谢产生的具有抗肿瘤活性的托蒽醌等。 （2）多肽类和蛋白质类 如博来霉素、放线菌素D等。 （3）其他类 如力达霉素、西罗莫司等。
第一节 精细有机合成基础知识
一、有机反应中的电子效应与空间效应 1. 电子效应 电子效应可用来讨论分子中原子间的相互影响以及原子间电子云分布的变 化。电子效应又可分为诱导效应和共轭效应。 （1）诱导效应 在有机分子中相互连接的不同原子间，由于原子各自的电 负性不同而引起的连接键内电子云偏移的现象，以及原子或分子受外电场作用 而引起的电子云转移的现象称作诱导效应，用I表示。根据作用特点，诱导效 应可分为静态诱导效应和动态诱导效应。
③诱导效应的相对强度。对于静态诱导效应，其强度取决于原子或基团 的电负性。
第一节 精细有机合成基础知识
（a）同周期的元素中，其电负性和－Is随族数的增大而递 增，但+Is则相反。如：
－Is：—F＞—OH＞—NH2＞—CH3 （b）同族元素中，其电负性和－Is随周期数增大而递减， 但+Is则相反。如：
第一节 精细有机合成基础知识
②动态诱导效应。在化学反应中，当进攻试剂接近底物时，因外界电场 的影响，也会使共价键上电子云分布发生改变，键的极性发生变化，这被称 为动态诱导效应，也称可极化性，用Id表示。
发生动态导效应时，外电场的方向将决定键内电子云偏离方向。如果Id 和Is的作用方向一致时，将有助于化学反应的进行。在两者的作用方向不一 致时，Id往往起主导作用。
（一）抗肿瘤药物的分类及作用机制
1.烷化剂
本类药物通过影响核酸、蛋白质的结构和功能，使细胞的分裂增殖受到 抑制或致细胞死亡，属于细胞周期非特异性药。可分为： （1）氮芥类 如氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等。 （2）亚硝基脲类 如卡莫司汀、司莫司汀等。 （3）乙撑亚胺类 如塞替派。 （4）甲烷磺酸类 如白消安等。
完整版)化疗药物一览表
完整版)化疗药物一览表化疗药物一览表(一)烷化剂烷化剂包括本品、尼莫司汀、___和卡莫司汀。
这些药物主要用于治疗癌症，制剂各不相同。
BCNU是一种单用药物，每次用量为125mg，加入等渗盐水或葡萄糖250ml中，静脉滴注1-2小时。
但是，副作用较为明显，包括呕吐等。
此外，配后存放时间不应超过3小时，肾功能不全的患者慎用。
___是一种粉针，用于治疗癌症。
CTX、IFO、M-25和Me-CCNU等药物也属于烷化剂类，但制剂和用法各不相同。
环磷酰胺、环磷氮芥、异环磷酰胺、甘磷酰芥、司莫司汀、异磷酰胺和乐生、甲环亚硝脲等抗代谢药也用于治疗癌症。
抗代谢药主要包括去氧氟鸟苷、氟铁龙、多西氟鸟啶、5-氟尿嘧啶、6-巯基嘌呤、硫代鸟嘌呤和阿糖胞嘧啶等。
特别注意，抗代谢药容易引起出血倾向，不应与抗病毒索立夫定并用。
氟尿嘧啶、巯嘌呤、硫鸟嘌呤等药物常用剂量为每次100mg/m²，每12小时1次，共5-10天。
但是，二性霉素B或地高辛可使疗效下降。
氟鸟苷、氟鸟脱氧核苷、FNDR等药物是5-FU替代产品，疗效高2-3倍，但毒性低5-6倍。
主要用于肝动脉灌注法治疗原发性肝癌及结直肠癌肝转移，每次125-500mg，每日一次。
禁止冷藏吉西他滨健择Gemzer，推荐剂量为1000mg/m²静点30分钟，每周一次，共3次，每4周重复，多与CDDP联合。
抗肿瘤抗生素包括放线菌素、更生霉素ACD、多柔比星和阿霉素ADM等。
特别注意，维生素K可降低放线菌素D的效价。
在使用这些药物时，应及时采取措施减轻副作用，如使用1%普鲁卡因局部封闭、50-100mg氢化可的松局部注射、冷湿外敷等。
每次静注时，应缓慢冲入输液小壶中。
40-60mg/m²的柔红霉素需要分2天给，每21天一次。
肝素或5-Fu的应用可能会促使本品发生沉淀，应避免同一输液器应用。
柔红霉素、正定霉素和柔毛霉素等药物对组织刺激性大，生物利用度低，必须使用静脉给药。
抗肿瘤药：烷化剂抗肿瘤药-阿糖胞苷
【摘要】阿糖胞苷属于烷化剂抗肿瘤药栏⽬，主要讲述了药物名称阿糖胞苷药物别名 Cytosine
Arabinoside），CYTOSAR，ARA-C 英⽂名称 Cytarabine 说明注射⽤阿糖胞苷：每安瓿50mg。
功⽤作⽤ Ara-C主要治疗急性⽩⾎病及消化道癌，对多数实体肿瘤⽆效。
⽤法⽤量静脉注射，1次1～2mg／kg，每⽇1次，连⽤10～14天为⼀疗程。
⽪下注...。
本⽂重点关注阿糖胞苷药物注射治疗等内容，您可以在本页对阿糖胞苷进⾏讨论
【关键字】烷化剂抗肿瘤药;阿糖胞苷;药物;注射;治疗;阿糖胞苷
【全⽂】
药物名称阿糖胞苷
药物别名 Cytosine Arabinoside），CYTOSAR，ARA-C
英⽂名称 Cytarabine
说 明注射⽤阿糖胞苷：每安瓿50mg；100mg。
功⽤作⽤ Ara-C主要治疗急性⽩⾎病及消化道癌，对多数实体肿瘤⽆效。
眼部带状疱疹、单纯疱疹性结膜炎也有⼀定疗效。
⽤法⽤量静脉注射，1次1～2mg／kg，每⽇1次，连⽤10～14天为⼀疗程。
或4～6mg／kg，每周2次。
也可静脉滴注，每⽇5～7.5mg／kg，点滴8～12⼩时，连⽤4～5天。
⽪下注射，多⽤于维持治疗，每次1～3mg／kg，每周1～2次。
鞘内注射，每次25～75mg溶于⽣理盐⽔5～10ml中，隔⽇1次，共次。
预防脑膜⽩⾎病，每6周注射1次。
注意事项⾻髓抑制、消化道反应常见，少数病⼈可有肝功异常、发热、⽪疹。
⽤药期间应严格检查⾎象。
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2.脂肪氮芥----结构改造
2.氮芥结构改造
• 先导化合物----氮芥 • 降低毒性
–减少氮原子上的电子云密度来降低氮芥的反应性
• 同时，也降低了氮芥的抗瘤活性
2.1 2.脂肪氮芥----结构改造 氮芥结构改造-1
①制成芳香氮芥，减小氮原子上电子云密度，降 低其活性，提高选择性。
苯丁酸氮芥(瘤可宁) • 治疗慢性淋巴性白血病的首选药物 • 临床上用其钠盐，可口服，副作用较轻，耐受性较好
快
慢
快
慢
1.脂肪氮芥----盐酸氮芥
1.4 理化性质--稳定性
• 水溶液中很不稳定
–氮芥在pH 7 以上的水溶液将分解而失活
• 水溶液pH为3～5， • 注射剂的pH必须保持在3.0～5.0
1.脂肪氮芥----盐酸氮芥1.5 盐酸氮芥缺点• 仅对恶性淋巴瘤有效
• 选择性差
• 毒性很大 • 不能口服
3.芳香氮芥----环磷酰胺
3. 芳香氮芥---环磷酰胺
环磷酰胺
化学名：P-[N,N-双-(2-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂 环己烷-P-氧化物一水合物
3.芳香氮芥----环磷酰胺
3.1 环磷酰胺结构特点
在氮芥的氮原子上连有一个吸电子的环状磷酰胺内酯
2.脂肪氮芥----结构2改造.1氮芥结构改造-2
②氨基酸、嘧啶、甾体激素作载体，提高肿瘤组织的 药物浓度。
溶肉瘤素(美法仑)
•注射给药 •左旋大于右旋，外消旋体 •对卵巢癌、乳腺癌、淋巴 肉瘤等疗效较好。
甲酰溶肉瘤素(氮甲)
•口服给药， •左旋大于右旋，外消旋体
•对精原细胞瘤有显著疗效， 选择性高，毒性低。
进 入 夏 天 ，少 不了一 个热字 当头， 电扇空 调陆续 登场， 每逢此 时，总 会想起 那 一 把 蒲 扇 。蒲扇 ，是记 忆中的 农村， 夏季经 常用的 一件物 品。 记 忆 中 的故 乡 ， 每 逢 进 入夏天 ，集市 上最常 见的便 是蒲扇 、凉席 ，不论 男女老 少，个 个手持 一 把 ， 忽 闪 忽闪个 不停， 嘴里叨 叨着“ 怎么这 么热” ，于是 三五成 群，聚 在大树 下 ， 或 站 着 ，或随 即坐在 石头上 ，手持 那把扇 子，边 唠嗑边 乘凉。 孩子们 却在周 围 跑 跑 跳 跳 ，热得 满头大 汗，不 时听到 “强子 ，别跑 了，快 来我给 你扇扇 ”。孩 子 们 才 不 听 这一套 ，跑个 没完， 直到累 气喘吁 吁，这 才一跑 一踮地 围过了 ，这时 母 亲总是 ，好似 生气的 样子， 边扇边 训，“ 你看热 的，跑 什么？ ”此时 这把蒲 扇， 是 那 么 凉 快 ，那么 的温馨 幸福， 有母亲 的味道 ！ 蒲 扇 是 中 国传 统工艺 品，在 我 国 已 有 三 千年多 年的历 史。取 材于棕 榈树， 制作简 单，方 便携带 ，且蒲 扇的表 面 光 滑 ， 因 而，古 人常会 在上面 作画。 古有棕 扇、葵 扇、蒲 扇、蕉 扇诸名 ，实即 今 日 的 蒲 扇 ，江浙 称之为 芭蕉扇 。六七 十年代 ，人们 最常用 的就是 这种， 似圆非 圆 ， 轻 巧 又 便宜的 蒲扇。 蒲 扇 流 传 至今， 我的记 忆中， 它跨越 了半个 世纪， 也 走 过 了 我 们的半 个人生 的轨迹 ，携带 着特有 的念想 ，一年 年，一 天天， 流向长
长 的 时 间 隧 道，袅
抗肿瘤药--烷化剂
肿瘤
• 细胞在外来和内在有害因素的长期作用下发 生过度增殖而生成的新生物。
• 良性肿瘤：包在荚膜内，增殖慢，不侵入周 围组织，即不转移，对人体健康影响较小；
• 恶性肿瘤：增殖迅速，能侵入周围组织，潜 在的危险性大。
抗肿瘤药分类——根据作用靶点
• 直接作用于DNA –生物烷化剂、金属铂配合物、博来霉素 类、DNA拓扑异构酶抑制剂
• 干扰DNA合成的药物 –抗代谢药物
• 作用于有丝分裂过程，影响蛋白质的合成 –某些天然活性成分
肿瘤的治疗方法
癌症晚期不适合手术
手术
对身体正常细胞的伤害大
药物
放疗
化学治疗为主.
抗肿瘤药物的分类
31 烷化剂 2 抗代谢物 3 抗肿瘤抗生素 4 抗肿瘤药物有效成分 35 抗肿瘤金属化合物
第一节 生物烷化剂
生物烷化剂
• 在体内能形成缺电子活泼中间体或其它具 有活泼的亲电性基团的化合物
• 与生物大分子中含有丰富电子的基团（如 DNA、RNA或某些重要的酶类）或（如氨基、 巯基、羟基、羧基、磷酸基等）
• 发生共价结合，使其丧失活性。
烷化剂毒副反应
• 属于细胞毒类药物:对增生 较快的正常细胞，同样产生 抑制作用如骨髓细胞、肠上 皮细胞、毛发细胞和生殖细 胞
• 产生严重的副反应①恶心② 呕吐③骨髓抑制④脱发等
烷化剂种类
1. 氮芥类
22. 乙撑亚胺类
33. 磺酸酯及多元醇类
4
4.
亚硝基脲类
学习 内 容
结构特点
发现
药物
作用机理
结构改造
理化性质
一、 氮芥类 1.脂肪氮芥--盐酸氮芥
化学名:N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺盐酸盐
1.脂肪氮芥----盐酸氮芥
2.脂肪氮芥----结构改造
2.1 氮芥结构改造-3
③ 氮芥基团磷酰化，由于磷酰基的吸电子作 用，使其成为体外无活性的前药。从中筛选出环 磷酰胺是目前广泛应用的氮芥类药物 。
2.2 2.脂肪氮芥----结构改造 芳香氮芥作用机理
芳香氮芥碱性较弱，不能象脂肪氮芥那样生成乙撑 亚铵正离子，而是失去氯离子生成碳正离子中间体， 再与细胞中的亲核中心起烷基化反应。
❖ 烷基化部分: 抗肿瘤活性的功能基
根据载体结构的不同： 分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥、杂环氮芥、多肽氮芥
1.脂肪氮芥----盐酸氮芥
1.3 脂肪氮芥作用机理
• 氮原子碱性较强
–游离状态和生理pH时，使β-氯原子离去生成乙撑 亚胺离子
–成为亲电性的强烷化剂
• 极易与细胞成分的亲核中心起烷化作用
1.1 发现 芥子气
• 来源于芥子气 –第一次世界大战期间作为毒气
• 烷化剂毒剂 –发现芥子气对淋巴癌有治疗作用 –由于对人的毒性太大，不可能作为药用
1.脂肪氮芥----盐酸氮芥
1.2 脂肪氮芥结构特点
载体部分：
• R可以为脂肪基、 芳香、氨基酸、 杂环、甾体等
• 影响药物的吸收、 分布等药代动力 学性质，提高选 择性、抗肿瘤活 性，影响毒性等。