药物化学 抗肿瘤药 烷化剂 氮芥类
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11
代表药物
环磷酰胺 （Cyclophosphamide）261
化学名：N，N-双-（β-氯乙基）-N-（3-羟丙基）磷酰二 胺内酯。 前药 (pro drug) ：如果药物经过化学结构修饰后在体外 没有或很少有活性，在生物体或人体内通过酶的作用又 转化为原来的药物而发挥药效，修饰后得到的化合物简 称前药。 http://www.klcol.cn 12
环磷酰胺的合成
262
吡啶
丙酮
•本品的无水物为油状物，在丙酮中和水反 应生成水合物而结晶析出。
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16
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9
代表药物
美法仑
260
美法仑：载体是苯丙氨酸，其通过氨基酸被肿瘤 组织利用而把药物带到肿瘤组织中。wenku.baidu.com
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10
代表药物
氮甲
260
把美法仑类的苯丙氨酸的氨基上面引入一个甲 酰基，降低了毒性，可以口服给药（美法仑必须 通过注射给药，其左旋体比右旋体活性强。
环磷酰胺的不稳定性
262
主要是环磷与氮芥之间容易被水解，同时 Cl 原子被水解 成羟基，而这磷酰基被水解的同时环打开，水解以后形 成羟基的氨基乙醇，以及氨基的磷酸酯。
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13
环磷酰胺的代谢
肝脏
酶
262 无活性物质
正常组织
酶
Pro-prodrug
正常组织
酶
磷酰胺氮芥
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5
氮芥类药物的作用机制
259
脂肪族的氮芥，碱性很强，进攻β乙基的能力 很强，去除氯原子，形成高度活泼的乙撑胺离子， 然后进攻DNA的负电子基部分。 脂肪族的氮芥抗肿瘤作用很强，毒性也很强。
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6
芳香族氮芥 260
由于 N原子和芳香基之间的共轭，减弱了其亲核性， 向β位 C原子进攻的能力减弱，β氯原子首先水解成一个 正碳离子（速度慢），正碳离子和DNA中的负电子基团 去进行烷基化。 脂肪氮芥活性比芳香氮芥高；脂肪氮芥毒性也比芳香 氮芥要高。 http://www.klcol.cn
2
烷化剂（Alkylating agents）
一类能与生物大分子（DNA）中含有丰富电子 的基团（如氨基，巯基，羟基，羧基等）发生共 价结合的药物，即通过正离子或者通过烷基化反 应，对生物大分子，尤其是DNA中的一些亲核性 的基团或是一些负电子的基团能够发生作用，从 而抑制肿瘤的生长 。
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抗肿瘤药 Antineoplastic Drugs
肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多 发病，抗肿瘤药都是一些抗恶性肿瘤的药物，又 称为抗癌药。
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1
抗肿瘤药
一、烷化剂 二、抗代谢药物 三、抗肿瘤抗生素 四、抗肿瘤天然药物 四、肿瘤治疗的新靶点及其药物
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3
烷化剂分类
一、氮芥类 二、乙撑亚胺类 三、亚硝基脲类 四、磺酸酯 五、金属铂配合物
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4
一、氮芥类
芥子气 259
氮芥类 259
基本特征：β氯原子的乙胺，他是把芥子气中 的 S 原子换成了 N 原子，他的活性部位是 β- 氯乙 胺，R称为载体，不同的R作用机制不一样。 。
7
氮芥类根据载体结构分类
一、脂肪氮芥 二、芳香氮芥 三、氨基酸氮芥 四、甾体氮芥 五、杂环氮芥
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8
代表药物
盐酸氮芥与苯丁酸氮芥
盐酸氮芥 259
苯丁酸氮芥 260
盐酸氮芥是脂肪族氮芥，这是最早用于临床的 氮芥类药物，毒性很高，选择性很大。 苯丁酸氮芥是芳香氮芥，毒性相对小很多，主 要用于治疗慢性的淋巴细胞白血病。
去甲氮芥
较强的烷化剂
丙烯醛
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14
环磷酰胺的代谢
262
在肝脏的作用下，4位氧化成一个羟基，得到羟基环磷 酰胺，这个羟基的环磷酰胺在肿瘤组织和正常组织的代 谢途径不一样，在肿瘤组织他是一个非酶的代谢途径， 生成丙烯醛和磷酰氮芥，进一步水解生成一个脱甲基的 氮芥。 http://www.klcol.cn 15
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代表药物
环磷酰胺 （Cyclophosphamide）261
化学名：N，N-双-（β-氯乙基）-N-（3-羟丙基）磷酰二 胺内酯。 前药 (pro drug) ：如果药物经过化学结构修饰后在体外 没有或很少有活性，在生物体或人体内通过酶的作用又 转化为原来的药物而发挥药效，修饰后得到的化合物简 称前药。 http://www.klcol.cn 12
环磷酰胺的合成
262
吡啶
丙酮
•本品的无水物为油状物，在丙酮中和水反 应生成水合物而结晶析出。
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代表药物
美法仑
260
美法仑：载体是苯丙氨酸，其通过氨基酸被肿瘤 组织利用而把药物带到肿瘤组织中。wenku.baidu.com
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代表药物
氮甲
260
把美法仑类的苯丙氨酸的氨基上面引入一个甲 酰基，降低了毒性，可以口服给药（美法仑必须 通过注射给药，其左旋体比右旋体活性强。
环磷酰胺的不稳定性
262
主要是环磷与氮芥之间容易被水解，同时 Cl 原子被水解 成羟基，而这磷酰基被水解的同时环打开，水解以后形 成羟基的氨基乙醇，以及氨基的磷酸酯。
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环磷酰胺的代谢
肝脏
酶
262 无活性物质
正常组织
酶
Pro-prodrug
正常组织
酶
磷酰胺氮芥
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氮芥类药物的作用机制
259
脂肪族的氮芥，碱性很强，进攻β乙基的能力 很强，去除氯原子，形成高度活泼的乙撑胺离子， 然后进攻DNA的负电子基部分。 脂肪族的氮芥抗肿瘤作用很强，毒性也很强。
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芳香族氮芥 260
由于 N原子和芳香基之间的共轭，减弱了其亲核性， 向β位 C原子进攻的能力减弱，β氯原子首先水解成一个 正碳离子（速度慢），正碳离子和DNA中的负电子基团 去进行烷基化。 脂肪氮芥活性比芳香氮芥高；脂肪氮芥毒性也比芳香 氮芥要高。 http://www.klcol.cn
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烷化剂（Alkylating agents）
一类能与生物大分子（DNA）中含有丰富电子 的基团（如氨基，巯基，羟基，羧基等）发生共 价结合的药物，即通过正离子或者通过烷基化反 应，对生物大分子，尤其是DNA中的一些亲核性 的基团或是一些负电子的基团能够发生作用，从 而抑制肿瘤的生长 。
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抗肿瘤药 Antineoplastic Drugs
肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多 发病，抗肿瘤药都是一些抗恶性肿瘤的药物，又 称为抗癌药。
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抗肿瘤药
一、烷化剂 二、抗代谢药物 三、抗肿瘤抗生素 四、抗肿瘤天然药物 四、肿瘤治疗的新靶点及其药物
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烷化剂分类
一、氮芥类 二、乙撑亚胺类 三、亚硝基脲类 四、磺酸酯 五、金属铂配合物
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一、氮芥类
芥子气 259
氮芥类 259
基本特征：β氯原子的乙胺，他是把芥子气中 的 S 原子换成了 N 原子，他的活性部位是 β- 氯乙 胺，R称为载体，不同的R作用机制不一样。 。
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氮芥类根据载体结构分类
一、脂肪氮芥 二、芳香氮芥 三、氨基酸氮芥 四、甾体氮芥 五、杂环氮芥
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代表药物
盐酸氮芥与苯丁酸氮芥
盐酸氮芥 259
苯丁酸氮芥 260
盐酸氮芥是脂肪族氮芥，这是最早用于临床的 氮芥类药物，毒性很高，选择性很大。 苯丁酸氮芥是芳香氮芥，毒性相对小很多，主 要用于治疗慢性的淋巴细胞白血病。
去甲氮芥
较强的烷化剂
丙烯醛
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环磷酰胺的代谢
262
在肝脏的作用下，4位氧化成一个羟基，得到羟基环磷 酰胺，这个羟基的环磷酰胺在肿瘤组织和正常组织的代 谢途径不一样，在肿瘤组织他是一个非酶的代谢途径， 生成丙烯醛和磷酰氮芥，进一步水解生成一个脱甲基的 氮芥。 http://www.klcol.cn 15