抗肿瘤药烷化剂

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抗肿瘤药第一节生物烷化剂ppt课件

毒副反应
属于细胞毒类药物
对增生较快的正常细胞，同样产生抑制作用
如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和胞和生殖细胞
恶心呕吐骨髓抑制脱发等
烷化剂分类-化学结构
氮芥类�� 乙撑亚胺类�� 甲磺酸酯及多元醇类亚硝基脲类�� 肼类
癌
恶性肿瘤
严重威胁人类健康的常见病和多发病死亡率第二位
仅次于心脑血管疾病
肿瘤的治疗方法
西医治疗肿瘤治疗手术治疗；化学治疗；放射治疗；综合治疗；
中医治疗；
Chemotherapeutic cure
is possible in a high percentage: uterine cancer; acute leukemia, especially in children; Hodgkin's disease and diffuse large-cell lymphoma; testicular carcinoma; ovarian carcinoma; small-cell carcinoma of the lung; and several of the cancers of children are examples.
环磷酰胺
Cyclophosphamide�� 癌得星（Endoxan，Cytoxan)
O O P N NH Cl Cl
.H2 O
结构和化学名
N，N-双-（β-氯乙基）-N′-（3-羟丙基）磷酰二胺内酯一水合物�� N，N-bis（β-chloroethyl）-N′，Opropylenephosphoricacid esterdiamidehydrate

常用抗肿瘤药物的溶媒选择

常用抗肿瘤药物的溶媒选择抗肿瘤药生产厂家与NS配伍与GS配伍备注给药方式破坏DNA的烷化剂注射用达卡巴嗪山西普德----√静脉滴注达卡巴嗪应先用0.9%氯化钠注射液10～15ml溶解后，用5%葡萄糖注射液250～500ml稀释。

、静脉滴注、静脉注射、动脉灌注注射用环磷酰胺BaxterOncologyGmbH√√环磷酰胺的酰胺基在弱酸条件下会失去烷化作用，而中性的NS稀释后可增加环磷酰胺的稳定性。

但也有实验发现环磷酰胺分别与NS、5%GNS、5%GS配伍，室温下放置0-6h后，其外观、含量均无明显改变。

静脉注射、肌肉注射山西普德√----卡莫司汀注射液天津金耀√√需将卡莫司汀注射加入5%GS或NS稀释后快速滴注。

静脉滴注破坏DNA的铂类化合物顺铂注射液HospiraAustralia√---- 静脉滴注（给药前后要充分水化）江苏森豪√√注射用奈达铂江苏奥赛康√禁忌本品配制时，不可与其它抗肿瘤药混合滴注，也不宜使用氨基酸输液、pH5以下的酸性输液（如电解质补液，5%GS或GNS 等）。

静脉滴注卡铂注射液齐鲁制药----√卡铂与NS配伍后不溶性微粒增加程度比与5%GS和10%GS配伍时明显。

静脉滴注（只能静脉给药）百时美施贵宝√√注射用洛铂**长安禁忌√有文献记载由于氯离子与洛铂的配位能力较强，临床上一般推荐以5％GS为溶剂。

产品说明书：洛铂用NS溶解，会增加洛铂的降解。

静脉注射注射用奥沙利铂江苏奥赛康禁忌√奥沙利铂与生理盐水配伍即呈混浊、沉淀，配制溶液时应使用注射用水或5%葡萄糖溶液。

静脉滴注破坏DNA结构的抗生素类注射用盐酸博莱霉素日本化药√√虽有文献记载博来霉素溶于5%GS，在光照下，可导致博来霉素活性降低。

但部分产品说明书里注明可以使用NS，5%GS和注射用水进行溶解。

静脉、动脉、肌肉、皮下注射注射用丝裂霉素C上海新亚√禁忌有文献报道，丝裂霉素溶于5%GS，浓度为50mg/L，28℃放置12h后丝裂霉素减少74%，5℃避光放置12h后减少33%。

抗肿瘤药物(全面、规律)

抗肿瘤药物（全面、规律）1、烷化剂机制：DNA交联剂-烷化剂a.细胞周期非特异性细胞毒药物b.所含烷化基团能取代DNA或蛋白质分子中氨基、巯基、羟基、羧基等氢原子，从而破坏DNA结构和功能c.缺乏组织细胞选择性，尤其易引起骨髓抑制（1）氮芥类：氮芥、美法仑（马法兰 - 治疗MM首选药）环磷酰胺（CTX）、异环磷酰胺（IFO）苯丁酸氮芥（CLB/瘤可宁 - 治疗CLL首选药物）（2）亚硝脲类：卡莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀、尼莫司汀、福莫司汀（3）乙烯亚胺类：塞替哌（4）甲烷磺酸类：白消安（BU/马利兰 - 主要用于CML治疗）（5）环氧化物类：二溴甘露醇（主要用于CML治疗）（6）其他：丙卡巴肼（PCB）、硝卡芥、氮甲、替莫唑胺、达卡巴嗪2、抗代谢药机制：能与体内代谢物发生特异性结合，从而影响或拮抗代谢功能的药物，通常其结构与体内核酸或蛋白质代谢物相似，或竞争同一酶系影响酶与底物间的正常反应，或以伪身份参与生化反应而生成无活性产物。

（1）胸苷酸合成酶抑制药，在细胞内转化为5-氟脱氧尿苷酸，抑制脱氧胸苷酸合成酶，使脱氧尿苷酸不能转变为脱氧胸苷酸，为不典型的细胞周期特异性药，主要作用于S期。

氟尿嘧啶（5-FU）去氧氟尿苷、替加氟、卡莫氟、替吉奥卡培他滨（希罗达）雷替曲塞（2）嘌呤核苷酸互变抑制药，其化学结构与次黄嘌呤相似，在体内转变为６-巯基嘌呤核糖核苷酸，抑制次黄嘌呤核苷酸转为腺嘌呤核苷酸、鸟嘌呤核苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成，为细胞周期特异性药，主要作用于S期。

巯嘌呤（6-MP）硫鸟嘌呤（3）二氢叶酸还原酶抑制药，其化学结构与叶酸相似，可阻断二氢叶酸还原成四氢叶酸，造成甲酰四氢叶酸供应不足，导致胸腺嘧啶和嘌呤合成过程中一碳单位转移障碍，影响脱氧胸苷酸合成而阻断DNA和RNA合成，为细胞周期特异性药，主要作用于S期。

甲氨蝶呤六甲蜜胺培美曲塞----------------------------------------------------------------------------------华中科技大学同济医学院带着上路（4）DNA聚合酶抑制药，为胞苷和脱氧胞苷类似物，进入人体后转为胞苷三磷酸或胞苷二磷酸，能强有力地抑制DNA聚合酶的合成，影响DNA合成，为细胞周期特异性药物，对S 期增殖期细胞作用最敏感。

抗肿瘤药物的分类及用药注意事项

抗肿瘤药分类代表药物副作用直接影响DNA结构和功能一、烷化剂（4）1.氮芥——最早。

淋巴瘤/慢淋/小肺。

2.环磷酰胺——淋巴瘤（出血性膀胱炎-美司钠）。

3.塞替派——癌性体腔积液注射、膀胱癌灌注。

4.卡莫司汀——脑瘤、脑膜白血病。

（呕吐致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没。

膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。

TANG）二、铂类（3）顺铂（肾耳毒）、卡铂（骨髓）、奥沙利铂（神经毒）（铂类呕吐和低镁，三种中毒伤骨髓TANG）三、抗生素（2）丝裂霉素、博来霉素（间质性肺炎）四、拓扑异构酶抑制剂（2）I（喜树碱/羟喜树碱、XX替康——延迟性腹泻）II（首选：依托泊苷——小肺；替尼泊苷——脑瘤）干扰核酸合成氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤干扰RNA转录柔红霉素、X柔比星（心脏毒性）多么温柔啊，令人放心。

影响蛋白质合成（1）长春XX（神经毒性）（2）紫杉醇、多西他赛调节体内激素平衡的药物他莫昔芬、来曲唑、甲羟孕酮靶向抗肿瘤药吉非替尼、厄洛替尼、曲妥珠单抗（赫赛汀）、利妥昔单抗、西妥昔单抗止吐药甲氧氯普胺昂丹司琼、格雷司琼、托烷司琼第一节直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药第一亚类破坏DNA的烷化剂一、药理作用与临床评价烷化剂——最早问世的细胞毒类药——广谱抗癌。

（一）作用特点1.氮芥——最早应用。

2.环磷酰胺——恶性淋巴瘤——疗效显著；【适应证】恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。

3.塞替派——癌，灌注。

4.卡莫司汀——脑瘤。

（二）典型不良反应1.最常见——骨髓抑制：白细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降（例外：长春新碱和博来霉素）。

2.恶心呕吐。

3.脱发。

4.口腔黏膜反应——咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎（口腔上皮是人体新陈代谢和生长最快的细胞）。

5.出血性膀胱炎——环磷酰胺/异环磷酰胺。

6.塞替派、白消安——高尿酸血症（预防：别嘌醇）。

不属于烷化剂类的抗肿瘤药物的结构类型是

不属于烷化剂类的抗肿瘤药物的结构类型是 The document was finally revised on 20211、不属于烷化剂类的抗肿瘤药物的结构类型是A.氮芥类B.乙撑亚胺类C.亚硝基脲类D.甲磺酸酯类E.硝基咪唑类参考答案：E试题难度：本题共被作答83次，正确率59% ，易错项为E,A 。

参考解析：本题考查烷化剂的结构类型。

E为合成抗茵药，其余均为烷化剂类。

故本题答案应选E。

2、烷化剂环磷酰胺的结构类型是A.氮芥类B.乙撑亚胺类C.甲磺酸酯类D.多元卤醇类E.亚硝基脲类参考答案：A试题难度：本题共被作答113次，正确率82% ，易错项为A,B 。

参考解析：本题考查环磷酰胺的结构类型及结构特征。

塞替派为乙撑亚胺类，白消安为甲磺酸酯类，卡莫司汀为亚硝基脲类。

故本题答案应选A。

3、属于嘌呤类抗代谢的抗肿瘤药物是A.米托蒽醌B.紫杉醇C.巯嘌呤D.卡铂E.甲氨蝶呤参考答案：C试题难度：本题共被作答145次，正确率72% ，易错项为C,E 。

参考解析：本题考查药物的结构类型及特征。

米托蒽醌为醌类，紫杉醇为环烯二萜类，甲氨蝶呤为叶酸类，卡铂为金属配合物类。

故本题答案应选C。

4、具有以下结构的化合物，与哪个药物性质及作用机制相同A.顺铂B.卡莫司汀C.氟尿嘧啶D.多柔比星E.紫杉醇参考答案：A试题难度：本题共被作答288次，正确率81% ，易错项为A,C 。

参考解析：本题考查金属配合物类抗肿瘤药的化学结构。

该化学结构为卡铂，属于顺铂的第二代，故药物性质及作用机理与顺铂相同。

故本题答案应选A。

5、甲氨蝶呤中毒时可使用亚叶酸钙进行解救，其目的是提供A.二氢叶酸B.叶酸C.四氢叶酸D.谷氨酸E.蝶呤酸参考答案：C试题难度：本题共被作答141次，正确率75% ，易错项为C,A 。

参考解析：本题考查甲氨蝶呤中毒解救的相关知识。

甲氨蝶呤大剂量滴注引起中毒时，可用亚叶酸钙进行解救。

亚叶酸钙无抗肿瘤作用但是可提供四氢叶酸，与甲氨蝶呤合用可以降低毒性，不降低抗肿瘤活性。

抗肿瘤药处方药资料

抗肿瘤药一、烷化剂塞替派[基]【制剂规格】注射液：5ml：25mg【适应证】乳腺癌、卵巢癌及胃癌、宫颈癌、肺癌、鼻咽癌、喉癌和黑色素瘤等。

腔内注射用于癌性体腔积液，局部灌注用于膀胱癌等。

【药动学】注射后组织分布广泛，t1/2约2h～3h，主要经肾脏排泄。

【不良反应】有恶心等胃肠道反应，其他有头痛、骨髓抑制、闭经或精子生成障碍及发热、皮疹等。

【药物相互作用】别嘌醇可降低本品增加的血尿酸水平。

接受本品治疗的病人，应用琥珀胆碱前必须测定血中假胆碱水平。

尿激酶可增加本品对膀胱癌的疗效。

【用法用量】静脉或肌内注射，每次按体重0.2mg/kg，1次/日，连用5次后改为3次/周，总量300mg/疗程，如血象良好，在第1疗程结束后1.5月～2月可重复疗程。

胸腹腔或心包腔内注射，10mg～20mg/次，1次～2次/周。

膀胱内灌注，每次排空尿液后将导尿管插入膀胱腔内注入本品50mg～100mg，溶于50ml～100ml生理盐水中，1次～2次/周。

10次/疗程。

【注意事项】有致畸胎作用，孕妇禁用。

骨髓抑制、有痛风病史、肝功能损害、感染、肾功能损害、肿瘤细胞浸润骨髓、有泌尿系结石史者慎用。

定期检查外周血象、白细胞与血小板及肝、肾功能。

腔内注射后，应定时变换体位。

环磷酰胺[基]【制剂规格】粉针剂：200mg【适应证】淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞白血病及神经母细胞瘤、卵巢癌、乳腺癌、肺癌等实体瘤。

【药动学】静注后快速分布到全身组织，t1/2为4h～6.5h，主要经肾脏排出。

【不良反应】有恶心、呕吐、厌食等消化系统症状。

常见骨髓抑制，主要为白细胞减少，白细胞在给药后10日～14日最低。

大剂量本品与大量液体同时给予易产生水中毒。

高剂量时可产生心肌坏死，偶有肺纤维化发生。

可引起停经或精子缺乏、睾丸萎缩等生殖系统毒性，妊娠初期给予可致畸胎。

可致膀胱纤维化，其代谢产物可产生严重的膀胱炎，如尿频、尿急、血尿，应足量饮水、合用美司钠或N-乙酰半胱氨酸等。

常用化疗药物简介

常用化疗药物简介一．烷化剂1.药品名称：司莫司汀胶囊药物别名：甲环亚硝脲英文名：Semustine Capsules适应症本品脂溶性强，可通过血脑屏障，进入脑脊液，常用于脑原发肿瘤及转移瘤。

与其它药物合用可治疗恶性淋巴瘤，胃癌，大肠癌，黑色素瘤。

用法用量口服100～200mg/m2，顿服，每6～8周一次，睡前与止吐剂、安眠药同服。

不良反应骨髓抑制，呈延迟性反应，有累计毒性。

白细胞或血小板减少最低点出现在4～6周，一般持续5～10天，个别可持续数周，一般6～8周可恢复；服药后可有胃肠道反应；肝肾功因与较高浓度药物接触，可影响器官功能；乏力，轻度脱发；偶见全身皮疹，可抑制睾丸与卵巢功能，引起闭经及镜子缺乏。

2. 尼莫司汀适应症用于治疗脑瘤，肺癌，恶性淋巴瘤和黑色素瘤。

一般与其他抗癌药物合并应用。

用法用量每次2～3mg，（100～200mg/次），溶于注射用蒸馏水5mg／ml）静注，或加入生理盐水，5％葡萄糖液250ml静滴，6周给药一次；或每次2mg／kg（100mg/次），每周一次，连用2～3次，疗程总剂量300～500mg。

还可用于胸，腹腔注射，动脉注射，膀胱内给药。

食欲不振，恶心，呕吐，乏力，发热，脱发，皮疹。

对肝功有一定影响，用药后1～3周转氨酶可升高，2～3周后恢复。

并有迟发性骨髓抑制，包括白细胞减少和血小板减少，于4～6周后达最低值，2～3周后恢复，治疗中应根据血象变化决定剂量。

不良反应食欲不振，恶心，呕吐，乏力，发热，脱发，皮疹。

对肝功有一定影响，用药后1～3周转氨酶可升高，2～3周后恢复。

并有迟发性骨髓抑制，包括白细胞减少和血小板减少，于4～6周后达最低值，2～3周后恢复，治疗中应根据血象变化决定剂量。

3.药物名称:异环磷酰胺通用名:注射用异环磷酰胺商品名:匹服平适应症:适用于睾丸癌,卵巢癌,乳腺癌,肉瘤,恶性淋巴瘤和肺癌等.用法用量:(1),单药治疗:静脉注射按体表面积每次1.2~2.5g/m2,连续5天为一疗程.(2),联合用药:静脉注射按体表面积每次1.2~2.0g/m2,连续5天为一疗程.(3),每一疗程间隙3-4周.500~600mg/m2.不良反应:(1),骨髓抑制:白细胞减少叫血小板减少为常见,最低值在用药后1~2周,多在2~3周后恢复.对肝功有影响.(2),胃肠道反应:包括食欲减退,恶心及呕吐,一般在停药1~3天即可消失.(3),泌尿道反应:可致出血性膀胱炎,表现为排尿困难,尿频,和尿痛,可在给药后几小时或几周内出现,通常在停药后几天内消失.(4),中枢神经系统毒性:与剂量有关,通常表现为焦虑不安,神情慌乱,幻觉和乏力等.少见晕厥,癫痫样发作甚至昏迷.(5),少见的有一过性无症状肝肾功能异常,若高剂量用药可因肾毒性产生代谢性酸中毒.罕见心脏和肺毒性.其他反应尚包括脱发,恶心和呕吐等.注射部位可产生静脉炎.(7),长期使用可产生免疫抑制,垂体功能低下,不育症及继发性肿瘤.4.通用名：注射用硫酸长春新碱英文名：Vincristine Sulfate for Injection适应症①．急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴细胞白血病疗效显著。

抗肿瘤药—生物烷化剂(药物化学课件)

生物烷化剂
生物烷化剂分类
1 氮芥类 2 亚乙基酰胺类 3 磺酸类 4 亚硝基脲
生物烷化剂
定义：
属于细胞毒类药物，它在人体内能形成亲电子的活泼中间体或具有活泼的亲电性基团的化合物，具有高度的化学活性，与肿瘤细胞生物大分子（DNA或RNA，酶）中富电子集团发生共价结合，使其丧失活性，致肿瘤细胞死亡
氮芥类代表药物：环磷酰胺
（本品含一份子结晶水）白色结晶或结晶性粉末，失去结晶水会化为油状液体。可溶于水，易溶于乙醇
性状
化学结构图
治疗恶性淋巴肿瘤，多发性骨髓瘤，白血病，乳腺癌，卵巢癌，宫颈癌，前列腺癌，结肠癌，
支气管癌，肺癌
临床应用

dna烷化剂作用原理

dna烷化剂作用原理
DNA烷化剂是一类重要的抗肿瘤药物，其作用原理在于它们能够与DNA分子中的亲核基团（如氮原子）发生反应，通过烷基化作用形成稳定的共价键连接。

单功能烷化剂通常与DNA的一个碱基发生作用，而双功能烷化剂可以同时与两个不同的DNA部位结合，导致DNA链间或链内的交联。

这种化学修饰会干扰DNA的正常复制和转录过程，例如造成DNA链断裂、碱基配对错误，最终抑制细胞分裂增殖，促使癌细胞进入死亡程序（凋亡）。

由于DNA烷化损伤不可逆且难以修复，因此这类药物在临床上广泛用于化疗，针对快速分裂的癌细胞有显著杀伤效果。

药理学-常用抗肿瘤药物

抗肿瘤药物的未来展望
新药研发方向
靶向治疗药物
针对肿瘤细胞特有的基因突变、异常表达或结构特征，开发具有高度选择性的抗肿瘤药物。
免疫治疗药物
利用免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞，通过调节免疫反应或提供免疫增强剂来提高肿瘤治疗效果。
细胞疗法药物
利用患者自身的免疫细胞或干细胞来攻击肿瘤细胞，通过细胞工程和基因工程技术增强其抗肿瘤活性。
20世纪90年代
靶向药物的崛起，针对特定基因突变或受体异常的药物治疗。
21世纪初
免疫治疗和细胞治疗的兴起，为肿瘤治疗提供了新的手段。
02
常用抗肿瘤药物介绍
细胞毒类药物
烷化剂
通过与DNA结合，影响其复制和转录过程，从而抑制肿瘤细胞的生长。常用的烷化剂包括环磷酰胺、异环磷酰胺等。
抗代谢药
通过干扰细胞代谢过程，抑制肿瘤细胞的生长。常用的抗代谢药包括甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等。
吉西他滨+顺铂
吉西他滨是一种嘧啶类抗肿瘤药物，顺铂是一种铂类抗肿瘤药物，两者联合使用可治疗非小细胞肺癌等肺癌。
联合用药的疗效评估
临床试验
通过对照实验的方式，比较联合用药与单一用药的疗效差异。
生存期评估
通过观察患者的生存期，评估联合用药对延长生存期的效果。
病理学评估
通过病理学检查，评估肿瘤缩小或消失的情况。
芳香酶抑制剂
通过抑制芳香酶的活性，减少雌激素的合成，从而抑制肿瘤细胞的生长。常用的芳香酶抑制剂包括来曲唑、阿那曲唑等。
孕激素类
通过补充孕激素，调节体内的激素水平，从而达到抑制肿瘤细胞生长的目的。常用的孕激素类药物包括甲地孕酮、炔诺酮等。
生物反应调节剂
免疫调节剂

烷化剂

烷化剂含有１个或２个烷基，分别称为单功能或双功能烷化剂。所含烷基可以使DNA/RNA和蛋白质的亲核基团烷化，故烷化剂的细胞毒作用是多种生物效应的结果，但主要作用部位是抑制ＤＮＡ合成。在一定条件下，DNA碱基的所有Ｎ和Ｏ原子都可以被不同程度的烷化，而鸟嘌呤（Ｇ）第７位Ｎ原子（Ｎ７）是最易烷化的部位。Ｇ－Ｎ７被烷化，可以和胸腺嘧啶（Ｔ）错误配对或者发生断裂。当另一条DNA链上的Ｇ－Ｎ7被第二个烷基烷化，产生 DNA链间交联。也可以产生链内交联和DNA-蛋白质交联。
烷化剂
中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院
前
言
一、药物治疗肿瘤的历史
药物治疗肿瘤已有几千年历史。埃及纸莎草时代（Eber Pepyrus B.C 1500 年）：砷化物油膏治疗有溃疡的肿瘤希波克拉底时代（B.C 400年）：已较确切地认识肿瘤，主要用腐蚀剂治疗体表肿瘤中国古代：用清热解毒、软坚散结、活血化瘀、扶正固本四大手段治疗肿瘤 1865年Lissauer应用Fowler氏液治疗肿瘤是近代化学疗法的最早尝试
CH
[正碳离子]
OH N H2N N CH2-CH2NCH2-CH2 N N CH
3
DNA鸟嘌呤
OH N N
CH N R
HC N R
与另一鸟嘌呤N7部位烷化
NH2
二

细胞周期作用
烷化剂是细胞周期非特异性药物，Ｇ０期细胞也敏感。但多核苷酸对烷化剂最敏感，因而在Ｇ１晚期和Ｓ期的细胞多核苷酸的烷化比其他周期更有效。ＤＮＡ的烷化在细胞周期任何阶段都可发生，但只有当进入Ｓ期细胞毒性才表现出来，这种毒性阻止细胞进入Ｇ２期。
N
N
氮烯咪胺

药理学抗恶性肿瘤药物

（二）胸苷酸合成酶克制药
5-氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU）【药动学】
口服吸收不规则，需静脉给药；肝和肿瘤组织中分布高；主要在肝代谢灭活；CO2由呼气和尿排出。【作用机制】
1. 在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸而克制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸甲基化为脱氧胸苷酸，从而影响DNA旳合成；
结束旳时间。
分为四期
G1（DNA合成前期） M（有丝分裂期） G2（DNA合成后期） S（DNA合成期）
Antineoplastic drugs
1. 增殖细胞群：按指数分裂繁殖，对药物敏感 2. （增长快旳肿瘤 GF值大接近于1，对药物最敏感、疗
效好，GF值小旳肿瘤，对药物不敏感，疗效差。）
2. 非增殖细胞群静止（G0）期细胞（复发旳根源）无增殖力或已分化旳细胞死亡细胞
称药物外排泵。
Antineoplastic drugs
第二节常用旳抗恶性肿瘤药物
一、干扰核酸生物合成旳药物称抗代谢药，构造与正常代谢物类似，干扰核酸合成。此类药物主要作用于S期，是细胞周期特异性药物。（一）二氢叶酸还原酶克制药
甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)
➢ 甲氨蝶呤对二氢叶酸还原酶有强大而持久旳克制作用，能干扰DNA和蛋白质旳合成。
【临床应用】抗癌谱广，可用于胃、肺、乳癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等。
【不良反应】明显而持久旳骨髓克制，其次为消化道反应。注射局部刺激性较大。
Antineoplastic drugs
博来霉素（平阳霉素、争光霉素）属周期非特异性药，作用于G2、M期，能与铜或
铁离子络合，产生氧自由基，使DNA断裂，克制复制。对磷状上皮癌（口腔、头颈部、皮肤、外阴）疗效很好，对食管、肺、宫颈鳞癌也有效。

医院抗肿瘤药物分级管理目录

多西他赛注射液
长春瑞滨
伊立替康
抗代谢药
甲氨蝶呤（注射剂）
地西他滨
甲氨蝶呤（口服制剂）
氟尿嘧啶植入剂
吉西他滨
氟达拉滨
卡培他滨
雷替曲塞
替吉奥
氟尿嘧啶
羟基脲
阿糖胞苷
阿扎胞苷
培美曲塞
其他细胞毒药物
顺铂
卡铂
奥沙利铂
洛铂
奥沙利铂甘露醇注射液
奈达铂
重组人血管内皮抑制素
三氧化二砷
培门冬酶
调节体内激素平衡的药物
阿那曲唑
阿比特龙
来曲唑
奥曲肽微球
他莫昔芬
氟维司群
奥曲肽
戈舍瑞林
甲地孕酮分散片
亮丙瑞林
曲普瑞林
依西美坦
结合雌激素
哌柏西利
氟他胺
比卡鲁胺
单克隆抗体抗肿瘤药物
帕妥珠单抗
西妥昔单抗
曲妥珠单抗
托珠单抗
贝伐珠单抗
利妥昔单抗
地舒单抗
伊尼妥单抗
尼妥珠单抗
分子靶向药物或免疫检查点抑制剂
吉非替尼
阿法替尼
埃克替尼
安罗替尼
拉帕替尼
医院抗肿瘤药物分级管理目录
分类
普通使用级
限制使用级
烷化剂类
环磷酰胺
替莫唑胺（0.1g*5）
异环磷酰胺
替莫唑胺（50mg*7）
达卡巴嗪
抗肿瘤抗生素
平阳霉素
米托蒽醌
吡柔比星
博来霉素
表柔比星
丝裂霉素
柔红霉素
多柔比星脂质体
植物来源抗肿瘤药物及其衍生物依托苷长春新碱长春地辛
紫杉醇注射液
紫杉醇脂质体
白蛋白结合型紫杉醇

烷化剂抗肿瘤药物治疗患者的健康教育

烷化剂抗肿瘤药物治疗患者的健康教育烷化剂(a1ky1atingagents)属于细胞毒类药物，又称生物烷化剂。

本类药物具有活泼的烷化基因，能与细胞中DNA或蛋白质分子中的氨基、疏基、羟基、段基、磷酸基等亲核基团发生烷化作用，主要是与DNA两条互补链上的碱基发生共价结合，形成交叉联结，造成DNA结构和功能损害，呈现细胞毒作用而导致细胞死亡。

代表药物如氮芥、环磷酰胺、嘎替哌。

一、药理作用烷化剂的共同特点是存在一个或多个高度活跃的烷化基团，在体内能和细胞的蛋白质和核酸相结合，使蛋白质和核酸失去正常的生理活性，从而伤害细胞，抑制癌细胞分裂。

烷化剂因对细胞有直接毒性作用，故被称为细胞毒类药物。

其生物效应与放射线照射作用相似，故又称为“拟放射线药物”。

因对骨髓、胃肠道上皮和生殖系统等生长旺盛的正常细胞有较大的毒性，对体液或细胞免疫功能的抑制也较明显，所以在临床应用方面受到一定的限制。

二、毒副作用(1)骨髓抑制白细胞、血小板的减少，严重时全血细胞减少。

(2)胃肠道反应如食欲减退、恶心及呕吐。

(3)脱发、皮肤色素沉着。

(4)栓塞性静脉炎。

(5)肝毒性导致中毒性肝炎。

(6)大剂量输注环磷酰胺类药物并缺乏有效预防措施时可导致膀胱刺激症状，少尿、血尿及蛋白尿，系其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致。

长期严重刺激可导致膀胱纤维化。

(7)局部反应药物一旦漏出血管外，可导致局部组织坏死。

(8)对生殖功能影响，长时间使用可导致睾丸萎缩、精子减少、活动能力降低、不育，妇女可致月经紊乱、闭经。

三、临床使用注意事项(1)药物稳定性差，稀释后尽快使用，最好现配现用。

(2)氮芥禁止口服、皮下及肌肉注射。

(3)大剂量应用环磷酰胺应水化利尿，同时应用尿路保护剂，以预防出血性膀胱炎。

(4)肝肾功能障碍慎用该类药物，严重贫血、早孕者禁用。

(5)因骨髓抑制发生较迟，密切观察血象变化。

有出血倾向者，立即停药。

(6)使用中勿外渗至皮下组织或与皮肤接触，以免引起组织坏死。

抗肿瘤药物

第一节精细有机合成基础知识
（一）抗肿瘤药物的分类及作用机制
3. 抗肿瘤抗生素
是由微生物代谢产生的具有抗肿瘤活性的托蒽醌等。（2）多肽类和蛋白质类如博来霉素、放线菌素D等。（3）其他类如力达霉素、西罗莫司等。
第一节精细有机合成基础知识
一、有机反应中的电子效应与空间效应 1. 电子效应电子效应可用来讨论分子中原子间的相互影响以及原子间电子云分布的变化。电子效应又可分为诱导效应和共轭效应。（1）诱导效应在有机分子中相互连接的不同原子间，由于原子各自的电负性不同而引起的连接键内电子云偏移的现象，以及原子或分子受外电场作用而引起的电子云转移的现象称作诱导效应，用I表示。根据作用特点，诱导效应可分为静态诱导效应和动态诱导效应。
③诱导效应的相对强度。对于静态诱导效应，其强度取决于原子或基团的电负性。
第一节精细有机合成基础知识
（a）同周期的元素中，其电负性和－Is随族数的增大而递增，但+Is则相反。如：
－Is：—F＞—OH＞—NH2＞—CH3 （b）同族元素中，其电负性和－Is随周期数增大而递减，但+Is则相反。如：
第一节精细有机合成基础知识
②动态诱导效应。在化学反应中，当进攻试剂接近底物时，因外界电场的影响，也会使共价键上电子云分布发生改变，键的极性发生变化，这被称为动态诱导效应，也称可极化性，用Id表示。
发生动态导效应时，外电场的方向将决定键内电子云偏离方向。如果Id 和Is的作用方向一致时，将有助于化学反应的进行。在两者的作用方向不一致时，Id往往起主导作用。
（一）抗肿瘤药物的分类及作用机制
1.烷化剂
本类药物通过影响核酸、蛋白质的结构和功能，使细胞的分裂增殖受到抑制或致细胞死亡，属于细胞周期非特异性药。可分为：（1）氮芥类如氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等。（2）亚硝基脲类如卡莫司汀、司莫司汀等。（3）乙撑亚胺类如塞替派。（4）甲烷磺酸类如白消安等。