抗肿瘤药烷化剂
抗肿瘤药 第一节生物烷化剂ppt课件
毒副反应
属于细胞毒类药物
对增生较快的正常细胞，同样产生抑制作用
如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和胞和生殖细胞
恶心 呕吐 骨髓抑制 脱发等
烷化剂分类-化学结构
氮芥类������ 乙撑亚胺类������ 甲磺酸酯及多元醇类 亚硝基脲类������ 肼类
癌
恶性肿瘤
严重威胁人类健康的常见病和多发病 死亡率第二位
仅次于心脑血管疾病
肿瘤的治疗方法
西医治疗 肿瘤治疗 手术治疗； 化学治疗； 放射治疗； 综合治疗；
中医治疗；
Chemotherapeutic cure
is possible in a high percentage: uterine cancer; acute leukemia, especially in children; Hodgkin's disease and diffuse large-cell lymphoma; testicular carcinoma; ovarian carcinoma; small-cell carcinoma of the lung; and several of the cancers of children are examples.
环磷酰胺
Cyclophosphamide������ 癌得星（Endoxan，Cytoxan)
O O P N NH Cl Cl
.H2 O
结构和化学名
N，N-双-（β-氯乙基）-N′-（3-羟丙基） 磷酰二胺内酯一水合物������ N，N-bis（β-chloroethyl）-N′，Opropylenephosphoricacid esterdiamidehydrate
常用抗肿瘤药物的溶媒选择
常用抗肿瘤药物的溶媒选择抗肿瘤药生产厂家与NS配伍与GS配伍备注给药方式破坏DNA的烷化剂注射用达卡巴嗪山西普德----√静脉滴注达卡巴嗪应先用0.9%氯化钠注射液10～15ml溶解后，用5%葡萄糖注射液250～500ml稀释。
、静脉滴注、静脉注射、动脉灌注注射用环磷酰胺BaxterOncologyGmbH√√环磷酰胺的酰胺基在弱酸条件下会失去烷化作用，而中性的NS稀释后可增加环磷酰胺的稳定性。
但也有实验发现环磷酰胺分别与NS、5%GNS、5%GS配伍，室温下放置0-6h后，其外观、含量均无明显改变。
静脉注射、肌肉注射山西普德√----卡莫司汀注射液天津金耀√√需将卡莫司汀注射加入5%GS或NS稀释后快速滴注。
静脉滴注破坏DNA的铂类化合物顺铂注射液HospiraAustralia√---- 静脉滴注（给药前后要充分水化）江苏森豪√√注射用奈达铂江苏奥赛康√禁忌本品配制时，不可与其它抗肿瘤药混合滴注，也不宜使用氨基酸输液、pH5以下的酸性输液（如电解质补液，5%GS或GNS 等）。
静脉滴注卡铂注射液齐鲁制药----√卡铂与NS配伍后不溶性微粒增加程度比与5%GS和10%GS配伍时明显。
静脉滴注（只能静脉给药）百时美施贵宝√√注射用洛铂**长安禁忌√有文献记载由于氯离子与洛铂的配位能力较强，临床上一般推荐以5％GS为溶剂。
产品说明书：洛铂用NS溶解，会增加洛铂的降解。
静脉注射注射用奥沙利铂江苏奥赛康禁忌√奥沙利铂与生理盐水配伍即呈混浊、沉淀，配制溶液时应使用注射用水或5%葡萄糖溶液。
静脉滴注破坏DNA结构的抗生素类注射用盐酸博莱霉素日本化药√√虽有文献记载博来霉素溶于5%GS，在光照下，可导致博来霉素活性降低。
但部分产品说明书里注明可以使用NS，5%GS和注射用水进行溶解。
静脉、动脉、肌肉、皮下注射注射用丝裂霉素C上海新亚√禁忌有文献报道，丝裂霉素溶于5%GS，浓度为50mg/L，28℃放置12h后丝裂霉素减少74%，5℃避光放置12h后减少33%。
抗肿瘤药物(全面、规律)
抗肿瘤药物（全面、规律）1、烷化剂机制：DNA交联剂-烷化剂a.细胞周期非特异性细胞毒药物b.所含烷化基团能取代DNA或蛋白质分子中氨基、巯基、羟基、羧基等氢原子，从而破坏DNA结构和功能c.缺乏组织细胞选择性，尤其易引起骨髓抑制（1）氮芥类：氮芥、美法仑（马法兰 - 治疗MM首选药）环磷酰胺（CTX）、异环磷酰胺（IFO）苯丁酸氮芥（CLB/瘤可宁 - 治疗CLL首选药物）（2）亚硝脲类：卡莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀、尼莫司汀、福莫司汀（3）乙烯亚胺类：塞替哌（4）甲烷磺酸类：白消安（BU/马利兰 - 主要用于CML治疗）（5）环氧化物类：二溴甘露醇（主要用于CML治疗）（6）其他：丙卡巴肼（PCB）、硝卡芥、氮甲、替莫唑胺、达卡巴嗪2、抗代谢药机制：能与体内代谢物发生特异性结合，从而影响或拮抗代谢功能的药物，通常其结构与体内核酸或蛋白质代谢物相似，或竞争同一酶系影响酶与底物间的正常反应，或以伪身份参与生化反应而生成无活性产物。
（1）胸苷酸合成酶抑制药，在细胞内转化为5-氟脱氧尿苷酸，抑制脱氧胸苷酸合成酶，使脱氧尿苷酸不能转变为脱氧胸苷酸，为不典型的细胞周期特异性药，主要作用于S期。
氟尿嘧啶（5-FU）去氧氟尿苷、替加氟、卡莫氟、替吉奥卡培他滨（希罗达）雷替曲塞（2）嘌呤核苷酸互变抑制药，其化学结构与次黄嘌呤相似，在体内转变为６-巯基嘌呤核糖核苷酸，抑制次黄嘌呤核苷酸转为腺嘌呤核苷酸、鸟嘌呤核苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成，为细胞周期特异性药，主要作用于S期。
巯嘌呤（6-MP）硫鸟嘌呤（3）二氢叶酸还原酶抑制药，其化学结构与叶酸相似，可阻断二氢叶酸还原成四氢叶酸，造成甲酰四氢叶酸供应不足，导致胸腺嘧啶和嘌呤合成过程中一碳单位转移障碍，影响脱氧胸苷酸合成而阻断DNA和RNA合成，为细胞周期特异性药，主要作用于S期。
甲氨蝶呤六甲蜜胺培美曲塞----------------------------------------------------------------------------------华中科技大学同济医学院带着上路（4）DNA聚合酶抑制药，为胞苷和脱氧胞苷类似物，进入人体后转为胞苷三磷酸或胞苷二磷酸，能强有力地抑制DNA聚合酶的合成，影响DNA合成，为细胞周期特异性药物，对S 期增殖期细胞作用最敏感。
抗肿瘤药物的分类及用药注意事项
抗肿瘤药分类代表药物副作用直接影响DNA结构和功能一、烷化剂（4）1.氮芥——最早。
淋巴瘤/慢淋/小肺。
2.环磷酰胺——淋巴瘤（出血性膀胱炎-美司钠）。
3.塞替派——癌性体腔积液注射、膀胱癌灌注。
4.卡莫司汀——脑瘤、脑膜白血病。
（呕吐致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没。
膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。
TANG）二、铂类（3）顺铂（肾耳毒）、卡铂（骨髓）、奥沙利铂（神经毒）（铂类呕吐和低镁，三种中毒伤骨髓TANG）三、抗生素（2）丝裂霉素、博来霉素（间质性肺炎）四、拓扑异构酶抑制剂（2）I（喜树碱/羟喜树碱、XX替康——延迟性腹泻）II（首选：依托泊苷——小肺；替尼泊苷——脑瘤）干扰核酸合成氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤干扰RNA转录柔红霉素、X柔比星（心脏毒性）多么温柔啊，令人放心。
影响蛋白质合成（1）长春XX（神经毒性）（2）紫杉醇、多西他赛调节体内激素平衡的药物他莫昔芬、来曲唑、甲羟孕酮靶向抗肿瘤药吉非替尼、厄洛替尼、曲妥珠单抗（赫赛汀）、利妥昔单抗、西妥昔单抗止吐药甲氧氯普胺昂丹司琼、格雷司琼、托烷司琼第一节直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药第一亚类破坏DNA的烷化剂一、药理作用与临床评价烷化剂——最早问世的细胞毒类药——广谱抗癌。
（一）作用特点1.氮芥——最早应用。
2.环磷酰胺——恶性淋巴瘤——疗效显著；【适应证】恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。
3.塞替派——癌，灌注。
4.卡莫司汀——脑瘤。
（二）典型不良反应1.最常见——骨髓抑制：白细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降（例外：长春新碱和博来霉素）。
2.恶心呕吐。
3.脱发。
4.口腔黏膜反应——咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎（口腔上皮是人体新陈代谢和生长最快的细胞）。
5.出血性膀胱炎——环磷酰胺/异环磷酰胺。
6.塞替派、白消安——高尿酸血症（预防：别嘌醇）。
不属于烷化剂类的抗肿瘤药物的结构类型是
不属于烷化剂类的抗肿瘤药物的结构类型是 The document was finally revised on 20211、不属于烷化剂类的抗肿瘤药物的结构类型是A.氮芥类B.乙撑亚胺类C.亚硝基脲类D.甲磺酸酯类E.硝基咪唑类参考答案：E试题难度：本题共被作答83次，正确率59% ，易错项为E,A 。
参考解析：本题考查烷化剂的结构类型。
E为合成抗茵药，其余均为烷化剂类。
故本题答案应选E。
2、烷化剂环磷酰胺的结构类型是A.氮芥类B.乙撑亚胺类C.甲磺酸酯类D.多元卤醇类E.亚硝基脲类参考答案：A试题难度：本题共被作答113次，正确率82% ，易错项为A,B 。
参考解析：本题考查环磷酰胺的结构类型及结构特征。
塞替派为乙撑亚胺类，白消安为甲磺酸酯类，卡莫司汀为亚硝基脲类。
故本题答案应选A。
3、属于嘌呤类抗代谢的抗肿瘤药物是A.米托蒽醌B.紫杉醇C.巯嘌呤D.卡铂E.甲氨蝶呤参考答案：C试题难度：本题共被作答145次，正确率72% ，易错项为C,E 。
参考解析：本题考查药物的结构类型及特征。
米托蒽醌为醌类，紫杉醇为环烯二萜类，甲氨蝶呤为叶酸类，卡铂为金属配合物类。
故本题答案应选C。
4、具有以下结构的化合物，与哪个药物性质及作用机制相同A.顺铂B.卡莫司汀C.氟尿嘧啶D.多柔比星E.紫杉醇参考答案：A试题难度：本题共被作答288次，正确率81% ，易错项为A,C 。
参考解析：本题考查金属配合物类抗肿瘤药的化学结构。
该化学结构为卡铂，属于顺铂的第二代，故药物性质及作用机理与顺铂相同。
故本题答案应选A。
5、甲氨蝶呤中毒时可使用亚叶酸钙进行解救，其目的是提供A.二氢叶酸B.叶酸C.四氢叶酸D.谷氨酸E.蝶呤酸参考答案：C试题难度：本题共被作答141次，正确率75% ，易错项为C,A 。
参考解析：本题考查甲氨蝶呤中毒解救的相关知识。
甲氨蝶呤大剂量滴注引起中毒时，可用亚叶酸钙进行解救。
亚叶酸钙无抗肿瘤作用但是可提供四氢叶酸，与甲氨蝶呤合用可以降低毒性，不降低抗肿瘤活性。
抗肿瘤药处方药资料
抗肿瘤药一、烷化剂塞替派[基]【制剂规格】注射液：5ml：25mg【适应证】乳腺癌、卵巢癌及胃癌、宫颈癌、肺癌、鼻咽癌、喉癌和黑色素瘤等。
腔内注射用于癌性体腔积液，局部灌注用于膀胱癌等。
【药动学】注射后组织分布广泛，t1/2约2h～3h，主要经肾脏排泄。
【不良反应】有恶心等胃肠道反应，其他有头痛、骨髓抑制、闭经或精子生成障碍及发热、皮疹等。
【药物相互作用】别嘌醇可降低本品增加的血尿酸水平。
接受本品治疗的病人，应用琥珀胆碱前必须测定血中假胆碱水平。
尿激酶可增加本品对膀胱癌的疗效。
【用法用量】静脉或肌内注射，每次按体重0.2mg/kg，1次/日，连用5次后改为3次/周，总量300mg/疗程，如血象良好，在第1疗程结束后1.5月～2月可重复疗程。
胸腹腔或心包腔内注射，10mg～20mg/次，1次～2次/周。
膀胱内灌注，每次排空尿液后将导尿管插入膀胱腔内注入本品50mg～100mg，溶于50ml～100ml生理盐水中，1次～2次/周。
10次/疗程。
【注意事项】有致畸胎作用，孕妇禁用。
骨髓抑制、有痛风病史、肝功能损害、感染、肾功能损害、肿瘤细胞浸润骨髓、有泌尿系结石史者慎用。
定期检查外周血象、白细胞与血小板及肝、肾功能。
腔内注射后，应定时变换体位。
环磷酰胺[基]【制剂规格】粉针剂：200mg【适应证】淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞白血病及神经母细胞瘤、卵巢癌、乳腺癌、肺癌等实体瘤。
【药动学】静注后快速分布到全身组织，t1/2为4h～6.5h，主要经肾脏排出。
【不良反应】有恶心、呕吐、厌食等消化系统症状。
常见骨髓抑制，主要为白细胞减少，白细胞在给药后10日～14日最低。
大剂量本品与大量液体同时给予易产生水中毒。
高剂量时可产生心肌坏死，偶有肺纤维化发生。
可引起停经或精子缺乏、睾丸萎缩等生殖系统毒性，妊娠初期给予可致畸胎。
可致膀胱纤维化，其代谢产物可产生严重的膀胱炎，如尿频、尿急、血尿，应足量饮水、合用美司钠或N-乙酰半胱氨酸等。
常用化疗药物简介
常用化疗药物简介一．烷化剂1.药品名称：司莫司汀胶囊药物别名：甲环亚硝脲英文名：Semustine Capsules适应症本品脂溶性强，可通过血脑屏障，进入脑脊液，常用于脑原发肿瘤及转移瘤。
与其它药物合用可治疗恶性淋巴瘤，胃癌，大肠癌，黑色素瘤。
用法用量口服100～200mg/m2，顿服，每6～8周一次，睡前与止吐剂、安眠药同服。
不良反应骨髓抑制，呈延迟性反应，有累计毒性。
白细胞或血小板减少最低点出现在4～6周，一般持续5～10天，个别可持续数周，一般6～8周可恢复；服药后可有胃肠道反应；肝肾功因与较高浓度药物接触，可影响器官功能；乏力，轻度脱发；偶见全身皮疹，可抑制睾丸与卵巢功能，引起闭经及镜子缺乏。
2. 尼莫司汀适应症用于治疗脑瘤，肺癌，恶性淋巴瘤和黑色素瘤。
一般与其他抗癌药物合并应用。
用法用量每次2～3mg，（100～200mg/次），溶于注射用蒸馏水5mg／ml）静注，或加入生理盐水，5％葡萄糖液250ml静滴，6周给药一次；或每次2mg／kg（100mg/次），每周一次，连用2～3次，疗程总剂量300～500mg。
还可用于胸，腹腔注射，动脉注射，膀胱内给药。
食欲不振，恶心，呕吐，乏力，发热，脱发，皮疹。
对肝功有一定影响，用药后1～3周转氨酶可升高，2～3周后恢复。
并有迟发性骨髓抑制，包括白细胞减少和血小板减少，于4～6周后达最低值，2～3周后恢复，治疗中应根据血象变化决定剂量。
不良反应食欲不振，恶心，呕吐，乏力，发热，脱发，皮疹。
对肝功有一定影响，用药后1～3周转氨酶可升高，2～3周后恢复。
并有迟发性骨髓抑制，包括白细胞减少和血小板减少，于4～6周后达最低值，2～3周后恢复，治疗中应根据血象变化决定剂量。
3.药物名称:异环磷酰胺通用名:注射用异环磷酰胺商品名:匹服平适应症:适用于睾丸癌,卵巢癌,乳腺癌,肉瘤,恶性淋巴瘤和肺癌等.用法用量:(1),单药治疗:静脉注射按体表面积每次1.2~2.5g/m2,连续5天为一疗程.(2),联合用药:静脉注射按体表面积每次1.2~2.0g/m2,连续5天为一疗程.(3),每一疗程间隙3-4周.500~600mg/m2.不良反应:(1),骨髓抑制:白细胞减少叫血小板减少为常见,最低值在用药后1~2周,多在2~3周后恢复.对肝功有影响.(2),胃肠道反应:包括食欲减退,恶心及呕吐,一般在停药1~3天即可消失.(3),泌尿道反应:可致出血性膀胱炎,表现为排尿困难,尿频,和尿痛,可在给药后几小时或几周内出现,通常在停药后几天内消失.(4),中枢神经系统毒性:与剂量有关,通常表现为焦虑不安,神情慌乱,幻觉和乏力等.少见晕厥,癫痫样发作甚至昏迷.(5),少见的有一过性无症状肝肾功能异常,若高剂量用药可因肾毒性产生代谢性酸中毒.罕见心脏和肺毒性.其他反应尚包括脱发,恶心和呕吐等.注射部位可产生静脉炎.(7),长期使用可产生免疫抑制,垂体功能低下,不育症及继发性肿瘤.4.通用名：注射用硫酸长春新碱英文名：Vincristine Sulfate for Injection适应症①．急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴细胞白血病疗效显著。
抗肿瘤药—生物烷化剂(药物化学课件)
生物烷化剂分类
1 氮芥类 2 亚乙基酰胺类 3 磺酸类 4 亚硝基脲
生物烷化剂
定义：
属于细胞毒类药物，它在人体内能形成亲电子的活泼中间体或 具有活泼的亲电性基团的化合物，具有高度的化学活性，与肿 瘤细胞生物大分子（DNA或RNA，酶）中富电子集团发生共 价结合，使其丧失活性，致肿瘤细胞死亡
氮芥类代表药物：环磷酰胺
（本品含一份子结晶水）白色结晶或结晶性粉末，失 去结晶水会化为油状液体。可溶于水，易溶于乙醇
性状
化学结构图
治疗恶性淋巴肿瘤，多发性骨髓瘤，白血病， 乳腺癌，卵巢癌，宫颈癌，前列腺癌，结肠癌，
支气管癌，肺癌
临床应用
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–成为亲电性的强烷化剂
• 极易与细胞成分的亲核中心起烷化作用
快
慢
快
慢
抗肿瘤药烷化剂
1.脂肪氮芥----盐酸氮芥
1.4 理化性质--稳定性
• 水溶液中很不稳定
–氮芥在pH 7 以上的水溶液将分解而失活
• 水溶液pH为3～5， • 注射剂的pH必须保持在3.0～5.0
抗肿瘤药烷化剂
1.脂肪氮芥----盐酸氮芥
• 产生严重的副反应①恶心② 呕吐③骨髓抑制④脱发等
抗肿瘤药烷化剂
烷化剂种类
1. 氮芥类
22. 乙撑亚胺类
33. 磺酸酯及多元醇类
4
4.
亚硝基脲类
抗肿瘤药烷化剂
学习 内 容
结构特点
发现
药物
作用机理
结构改造
理化性质
抗肿瘤药烷化剂
一、 氮芥类 1.脂肪氮芥--盐酸氮芥
化学名:N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺盐酸盐
2.1 氮芥结构改造-1
①制成芳香氮芥，减小氮原子上电子云密度，降 低其活性，提高选择性。
苯丁酸氮芥(瘤可宁) • 治疗慢性淋巴性白血病的首选药物 • 临床上用其钠盐，可口服，副作用较轻，耐受性较好
抗肿瘤药烷化剂
2.脂肪氮芥----结构改造
2.1氮芥结构改造-2
②氨基酸、嘧啶、甾体激素作载体，提高肿瘤组织的 药物浓度。
抗肿瘤药烷化剂
3.芳香氮芥----环磷酰胺
3.1 环磷酰胺结构特点
在氮芥的氮原子上连有一个吸电子的环状磷酰胺内酯
抗肿瘤药烷化剂
3.芳香氮芥----环磷酰胺
3.2 环磷酰胺发现
在肿瘤组织中，磷酰胺酶的活性高于正常组织 含磷酰氨基的前体药物 –在肿瘤组织中被磷酰胺酶催化裂解成活性的去甲
氮芥发挥作用 吸电子的磷酰基使氮原子上的电子云密度降低 氮原子的亲核性降低了氯原子的烷基化能力 使毒性降低
• 据统计，目前在各种癌症中死亡率最高的是肺 癌、肝癌胃癌占全部癌症患者死亡人数的74.3%。
• 常见的癌症有食管癌、结肠癌、白血病、乳腺 癌、宫颈癌、卵巢癌、脑瘤、淋巴癌等。
抗肿瘤药烷化剂
恶性肿瘤
严重威胁人类健康的常见病和多发病 死亡率第二位
–仅次于心脑血管疾病
抗肿瘤药烷化剂
抗肿瘤药烷化剂
抗肿瘤药烷化剂
抗肿瘤药烷化剂
第一节 生物烷化剂
生物烷化剂
• 在体内能形成缺电子活泼中间体或其它具 有活泼的亲电性基团的化合物
• 与生物大分子中含有丰富电子的基团（如 DNA、RNA或某些重要的酶类）或（如氨基、 巯基、羟基、羧基、磷酸基等）
• 发生共价结合，使其丧失活性。
抗肿瘤药烷化剂
烷化剂毒副反应
• 属于细胞毒类药物:对增生较 快的正常细胞，同样产生抑 制作用如骨髓细胞、肠上皮 细胞、毛发细胞和生殖细胞
抗肿瘤药烷化剂
3.芳香氮芥----环磷酰胺
3.3 环磷酰胺性质
含一个结晶水白色结晶或结
晶性粉末mp.48.5-52°C
失去结晶
水液化
性质
环磷酰胺的水溶液(2%)pH4.0~6.0 时,磷酰胺基不稳定,易分解;加热 更易分解。
抗肿瘤药烷化剂
抗肿瘤药的应用
• 始自四十年代氮芥用于治疗恶性淋巴瘤 • 现在化学治疗已经有很大进展 • 应用趋势：
单一治疗→综合治疗 单一药物→联合用药 保守治疗→根治治疗
抗肿瘤药烷化剂
抗肿瘤药分类——根据作用靶点
• 直接作用于DNA –生物烷化剂、金属铂配合物、博来霉素 类、DNA拓扑异构酶抑制剂
第七章 抗肿瘤药
抗肿瘤药烷化剂
肿瘤
• 细胞在外来和内在有害因素的长期作用下发 生过度增殖而生成的新生物。
• 良性肿瘤：包在荚膜内，增殖慢，不侵入周 围组织，即不转移，对人体健康影响较小；
• 恶性肿瘤：增殖迅速，能侵入周围组织，潜 在的危险性大。
抗肿瘤药烷化剂
我国肿瘤病的情况
• 中国卫生部的统计资料表明：中国每年新生肿 瘤者总数约212.7万人左右，其中，每年有106 万左右的恶性肿瘤新生患者；同时全国约有 268.5左右的肿瘤现有患者，其中恶性肿瘤患者 约148.5万左右。
溶肉瘤素(美法仑)
甲酰溶肉瘤素(氮甲)
•注射给药
•口服给药，
•左旋大于右旋，外消
•左旋大于右旋，外消
旋体
抗肿瘤药烷化旋剂体
2.脂肪氮芥----结构改造
2.1 氮芥结构改造-3
③ 氮芥基团磷酰化，由于磷酰基的吸电子作 用，使其成为体外无活性的前药。从中筛选出环 磷酰胺是目前广泛应用的氮芥类药物 。
抗肿瘤药烷化剂
2.脂肪氮芥----结构改造
2.2 芳香氮芥作用机理
芳香氮芥碱性较弱，不能象脂肪氮芥那样生成乙撑 亚铵正离子，而是失去氯离子生成碳正离子中间体， 再与细胞中的亲核中心起烷基化反应。
抗肿瘤药烷化剂
3.芳香氮芥----环磷酰胺
3. 芳香氮芥---环磷酰胺
环磷酰胺
化学名：P-[N,N-双-(2-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂 环己烷-P-氧化物一水合物
• 干扰DNA合成的药物 –抗代谢药物
• 作用于有丝分裂过程，影响蛋白质的合成 –某些天然活性成分
抗肿瘤药烷化剂
肿瘤的治疗方法
癌症晚期不适合手术
手术
对身体正常细胞的伤害大
药物
放疗
化学治疗为主.
抗肿瘤药烷化剂
抗肿瘤药物的分类
31 烷化剂 2 抗代谢物 3 抗肿瘤抗生素 4 抗肿瘤药物有效成分 35 抗肿瘤金属化合物
抗肿瘤药烷化剂
1.脂肪氮芥----盐酸氮芥
1.1 发现 芥子气
• 来源于芥子气 –第一次世界大战期间作为毒气
• 烷化剂毒剂 –发现芥子气对淋巴癌有治疗作用 –由于对人的毒性太大，不可能作为药用
抗肿瘤药烷化剂
1.脂肪氮芥----盐酸氮芥
1.2 脂肪氮芥结构特点
载体部分：
• R可以为脂肪基、 芳香、氨基酸、 杂环、甾体等
• 影响药物的吸收、 分布等药代动力 学性质，提高选 择性、抗肿瘤活 性，影响毒性等。
❖ 烷基化部分: 抗肿瘤活性的功能基
根据载体结构的不同：
分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥、杂环氮芥、多肽氮芥
抗肿瘤药烷化剂
1.脂肪氮芥----盐酸氮芥
1.3 脂肪氮芥作用机理
• 氮原子碱性较强
பைடு நூலகம்
–游离状态和生理pH时，使β-氯原子离去生成乙撑 亚胺离子
1.5 盐酸氮芥缺点
• 仅对恶性淋巴瘤有效 • 选择性差 • 毒性很大 • 不能口服
抗肿瘤药烷化剂
2.脂肪氮芥----结构改造
2.氮芥结构改造
• 先导化合物----氮芥 • 降低毒性
–减少氮原子上的电子云密度来降低氮芥的反应性
• 同时，也降低了氮芥的抗瘤活性
抗肿瘤药烷化剂
2.脂肪氮芥----结构改造