抗肿瘤药：烷化剂抗肿瘤药替莫唑胺

合集下载

抗肿瘤药物(全面、规律)

抗肿瘤药物（全面、规律）

1、烷化剂

机制：DNA交联剂-烷化剂

a.细胞周期非特异性细胞毒药物

b.所含烷化基团能取代DNA或蛋白质分子中氨基、巯基、羟基、羧基等氢原子，从而破坏DNA结构和功能

c.缺乏组织细胞选择性，尤其易引起骨髓抑制（1）氮芥类：氮芥、美法仑（马法兰 - 治疗MM首选药）

环磷酰胺（CTX）、异环磷酰胺（IFO）

苯丁酸氮芥（CLB/瘤可宁 - 治疗CLL首选药物）

（2）亚硝脲类：卡莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀、尼莫司汀、福莫司汀（3）乙烯亚胺类：塞替哌

（4）甲烷磺酸类：白消安（BU/马利兰 - 主要用于CML治疗）（5）环氧化物类：二溴甘露醇（主要用于CML治疗）

（6）其他：丙卡巴肼（PCB）、硝卡芥、氮甲、替莫唑胺、达卡巴嗪

2、抗代谢药

机制：能与体内代谢物发生特异性结合，从而影响或拮抗代谢功能的药物，通常其结构与体内核酸或蛋白质代

谢物相似，或竞争同一酶系影响酶与底物间的正常反应，或以伪身份参与生化反应而生成无活性产物。（1）胸苷酸合成酶抑制药，

在细胞内转化为5-氟脱氧尿苷酸，抑制脱氧胸苷酸合成酶，使脱氧尿苷酸不能转变

为脱氧胸苷酸，为不典型的细胞周期特异性药，主要作用于S期。氟尿嘧啶（5-FU）去氧氟尿苷、替加氟、卡莫氟、替吉奥卡培他滨（希罗达）雷替曲塞

（2）嘌呤核苷酸互变抑制药，其化学结构与次黄嘌呤相似，在体内转变为６-巯基嘌呤核糖核苷酸，抑制次黄嘌

呤核苷酸转为腺嘌呤核苷酸、鸟嘌呤核苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成，为细胞周期特异性药，主要作用于S期。

巯嘌呤（6-MP）硫鸟嘌呤

国产和进口替莫唑胺胶囊治疗脑胶质瘤的药物经济学评价

【临床评价】国产和进口替莫唑胺胶囊治疗脑胶质瘤的药物经济学评价

刁长冬〃，汪雄h2,刘金梅李石军\袁琦朱海霞张玉史琛1〃•

1. 华中科技大学同济医学院附属协和医院药学部，湖北武汉430022

2. 湖北省重大疾病精准用药临床医学中心，湖北武汉430022

摘要：目的比较国产和进口替莫唑胺胶囊临床疗效与成本差异，对两者进行药物经济学评价。方法收集2008年1月一 2018年12月在华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心治疗过的240例脑胶质瘤患者进行回顾性研宄，其中符合纳入标准的脑胶质瘤患者共103例。其中使用了国产替莫唑胺胶囊进行治疗的患者72例，归为蒂清组：使用了进口替莫唑胺胶囊进行治疗的患者31例，归为泰道组。计算2年疾病控制率和生存率，通过Kaplan-Meier生存曲线分析两组患者2年疾病无进展生存时间（P F S)及总体生存时间（O S),分析两组不良反应发生率，并对两组进行药物经济学评价。结果蒂清

组和泰道组2年疾病控制率分别为52.8%和67.7°/。；2年生存率分别为68.10% 丨74.20%:蒂清组和泰道组总费用/2年疾病控制率分别为2 349.43和为2 307.07;总费用/2年生存率分别为丨821.58和2 104.97。结论国产替莫唑胺胶囊相对于进口替莫唑胺胶囊在脑胶质瘤患者的治疗中具有一定的药物经济学优势。

关键词：替莫唑胺胶囊：脑胶质瘤；成本-效果比：药物经济学评价：疾病控制率

中图分类号：R979.1 文献标志码：A 文章编号：1674-6376 (2021) 01-0111-05

替莫唑胺对人脑胶质瘤细胞U251增殖、凋亡的影响及其机制探讨

替莫唑胺对人脑胶质瘤细胞U251增殖、凋亡的影响及其机

制探讨

张永森;杨利敏;杨卫泷;吕林亚;王玉峰

【摘要】Objective To observe the effects of temozolomide on the proliferation and apoptosis of human glioma cells U251 and to explore its possible mechanism.Methods U251 cells in the logarithmic growth phase were selected and then were added with 0.02、0.06、0.1 g/L temozolomide,but the cells in the blank control group were not

given.These cells were cultured for 24,48 and 72 h,respectively.MTT was applied to observe the cell proliferation.U251 cells in the logarithmic growth phase were selected,and then were added with 0.06 g/L temozolomide (as the 0.06 g/L temozolomide group).After U251 cells were cultured for 48 h with different concentrations of temozolomide,flow cytometry was used to determine the apoptosis rate,and RT-PCR and Western blotting were used to detect the expression level of survivin mRNA.Results The cellular proliferation inhibition rate of U251 cells increased over the time and the increased concentrations of temozolomide.The apoptosis rates of the 0.06 g/L temozolomide group and the control group were 22.6％± 2.3％ and 3.3％±

抗肿瘤药物分级管理目录

常用抗肿瘤药物分级表如下：

烷化剂：普通使用级包括环磷酰胺、异环磷酰胺和达卡巴嗪；限制使用级包括替莫唑胺、白消安抗代谢药。

植物生物碱及其他天然药物：包括高三尖杉酯碱、羟喜树碱、长春瑞滨、紫杉醇、白蛋白结合长春新碱、长春地辛、斑蝥紫杉醇、多西他赛、替尼泊苷、依托泊苷、榄香烯。

细胞毒类抗生素及相关药物：包括甲氨蝶呤、XXX、卡

培他培美曲塞、吉西他滨、氟达拉滨、替吉奥、替加氟、阿糖胞苷、氟尿嘧啶、柔红霉素、放线菌素D、吡伊达比星、柔比星、表柔比星、米托蒽醌、阿柔比星、博来霉素、比卡鲁胺、他莫昔芬、阿那曲唑、托瑞米芬、来曲唑、依西美坦、氟他胺、孕激素类。

其他药物：包括达沙替尼、顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂、羟基脲、亚砷酸氯化钠、门冬酰胺酶、唑来膦酸、伊班膦

酸、重组人粒细胞刺激因子、重组人血小板生成素、注射用重组人白介素-11、注射用重组人白介素-2(I)、乌苯美司、沙利度胺、亚叶酸钙、美司钠、右雷佐生、其他洛铂、聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子、地西他滨、贝伐珠单抗、吉非替尼、索拉非尼、阿帕替尼、伊马替尼、利妥昔单抗、尼妥珠单抗、厄洛替尼、依维莫司、重组人血管内皮抑制素、硼替佐米、曲妥珠单抗、阿比特龙。

在使用这些药物时，主治医师及以上职称医师有处方权，而医师职称副高及以上职称医师则被认为是抗肿瘤药物临床合理应用专家。

口服化疗药替莫唑胺临床应用进展

替莫唑胺是一种新型口服化疗药物，临床应用广泛。欧美国家上世纪末批准其用于治疗成人顽固性多形性胶质细胞瘤和间变性星形细胞瘤恶性胶质瘤，经十余年国内外临床治疗研究证实替莫唑胺疗效确切，副作用小。本文对近年来替莫唑胺治疗多种恶性肿瘤的国内外文献进行分析总结，综述替莫唑胺在各种脑转移瘤、晚期软组织肉瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤、黑色素瘤等肿瘤治疗中的进展。

标签：替莫唑胺；神经胶质瘤；烷化剂；临床应用

替莫唑胺（Temozolomide，TMZ）是20世纪末在欧美上市的临床应用广泛的新型口服烷化剂类化疗药物，抗肿瘤谱宽，疗效确切，安全可靠，使用方便，2008年在中国上市。主要用于治疗成人顽固性多形性成胶质细胞瘤和间变性星形细胞瘤[1]。近年替莫唑胺在临床抗肿瘤应用中的评价研究进一步深入，本文综述替莫唑胺对多种肿瘤的疗效。

1 药理作用

替莫唑胺是一种含有咪唑四嗪（imidazotetrazine）环的烷化剂类抗肿瘤药物，在生理水平pH下经非酶途径转化为活性化合物MITC[5-（3-甲基三氮烯-1-基）咪唑-4-酰胺]，后者再进一步水解成活性代谢物方能显现抗肿瘤活性。主要作用机制是使肿瘤细胞的DNA出现甲基化和错配修复失败发挥细胞毒作用。替莫唑胺口服生物利用度高，具有良好的血脑屏障通透性，与其他药物无叠加毒性，可单独使用或与其他抗肿瘤药物合用。

2 临床应用

2.1 神经胶质瘤

1999年8月11日，替莫唑胺获美国食品药品管理局（FDA）批准用于治疗成人顽固性多形性成胶质细胞瘤和间变性星形细胞瘤。脑胶质细胞瘤是临床最常见的来源于神经上皮细胞的颅内原发性中枢神经系统恶性肿瘤，占颅内肿瘤的40%～50%，目前仍以积极的手术治疗措施为主。脑胶质细胞瘤多呈浸润性生长，术中不易全部切除，易在术后短期内复发转移，患者预后较差[2]。因此术后需进行化疗，但现有传统化疗药物均为大分子物质，很难透过血脑屏障和血肿瘤屏障，绝大多数药物很难进入脑组织，临床收效甚微且易出现较多副作用。而TMZ 是一种3-甲基咪托唑胺药物，分子量小，口服给药易透过血脑屏障而发挥良好的抗肿瘤作用[3]。替莫唑胺用于高低级别的脑胶质瘤患者治疗可有效延长患者生存时间，提高生存质量。王家祺等[4]报道贝伐单抗联合替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤6个月后疾病有效率（RR）为37.0%，疾病控制率（DCR）为77.8%。Stupp 等[5]报道替莫唑胺联合同步放化疗可使胶质瘤患者2年生存率由10.4%提高到26.5%。欧洲癌症治疗研究组织已把手术、放疗和辅以替莫唑胺作为新诊断神经

抗肿瘤药物综述

1.烷化剂
品种环磷酰胺异环磷酰胺
白消安尼莫司汀替莫唑胺
洛莫司汀
司莫司汀
主要适应症
代表企业
生产厂家
其他
恶性淋巴瘤、白血病
恒瑞、海正
4
基药，医保甲类
恶性淋巴瘤、乳腺癌、百特、恒瑞、齐鲁 >10
卵巢癌等
医保乙类
慢性粒细胞白血病海正、华润双鹤
7
基药，医保甲类
脑肿瘤、消化道癌等双鹭、费森尤斯
>10
肝癌
7.07
3.02
膀胱癌卵巢癌
5.60
2.39
胰腺癌胰腺癌
4.46
1.91
白血病食管癌
4.08
1.74
淋巴瘤子宫癌
3.82
1.63
脑肿瘤脑肿瘤
肿瘤的定义
肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的细胞失去基因调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。常表现为局部肿块。一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。
抗肿瘤药物综述
一、前言
肿瘤的定义、病因及治疗
前言
肿瘤是当今世界直接危及人类生命的一种最常见、最严重的疾病。据不完全统计，全世界每年约有 1000万人新患癌症，约有700多万人死于癌症，约占总死亡人数的1/4。
在我国，每年发病人数约为200万，死亡人数约为 130万。

替莫唑胺胶囊的溶出曲线和稳定性比较-精选资料

替莫唑胺胶囊的溶出曲线和稳定性比较

Comparative study on the dissolution and stability of temozolomide capsules from different pharmaceutical manufactures

LI Yong*， CHEN Yong， DU Bin， ZHENG Shuangshuang （East China University of Science and Technology，Shanghai 200237， China）

To compare the dissolution profile and stability between domestic and original preparations of temozolomide capsules. Similarity of dissolution curve of two preparations in four different types of dissolution media was evaluated by the basket method at 100 r/min. The dissolution profiles of domestic preparation were similar to those of original preparation in all 4 dissolution media. The study of the stability-influencing factors showed that domestic preparation was unstable with the significant increase in the amount of related substances under high temperature （60℃） and high humidity （RH 92.5%） while original preparation was stable under the same conditions.

肿瘤常用药物ppt课件

酸合成酶(TS)结合形成共价结合的三重复合物。抑制2’-脱氧尿[嘧啶核]苷酸形成胸核苷酸。胸核苷酸是胸腺嘧啶核苷三磷酸必需的前体，而后者是DNA合成所必需的，因此该化合物的不足能抑制细胞分裂。
在RNA合成过程中核转录酶可能会在尿苷三磷酸(UTP) 的部位错误地编入FUTP。这种代谢错误将会干扰RNA的加工处理和蛋白质的合成。
不良反应 8%患者出现3级或4级中性粒细胞减少； 14%出现3级或4级血小板减少
抗代谢药物
氟尿嘧啶类吉西他滨甲氨蝶呤阿糖胞苷培美曲塞氟达拉滨等
氟尿嘧啶
药理作用: 细胞周期特异性药，主要抑制S期细胞。体内先转变为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制
胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA的生物合成。
作用机制为：口服后FT在体内逐渐转化成5-氟尿嘧啶(5FU)。CDHP选择性可逆抑制存在于肝脏的5-FU分解代谢酶——DPD，从而提高来自FT的5-FU的浓度。伴随着体内 5-FU浓度的升高，肿瘤组织内5-FU磷酸化产物——5-氟核苷酸可维持较高浓度，从而增强抗肿瘤疗效。
Oxo口服后分布于胃肠道，可选择性可逆抑制乳清酸磷酸核糖转移酶，从而选择性抑制5-FU转化为5-氟核苷酸，从而在不影响5-FU抗肿瘤活性的同时减轻胃肠道毒副反应。
注意事项
1. 骨髓抑制的患者；肾功能异常的患者慎用 2. 肝功能异常；感染性疾病；糖耐量异常；间质性肺炎或间质性肺炎病史的患者；心脏病或心脏病史的患者；有消化道溃疡或出血的患者；老年患者慎用。 2. 停药后如需要服用其它的氟尿嘧啶类抗肿瘤药或氟胞嘧啶抗真菌药，必须有至少7天的洗脱期；其它的氟尿嘧啶类抗肿瘤药或氟胞嘧啶抗真菌药停用后，如使用替吉奥胶囊，必须有适当的洗脱期；

抗肿瘤药及缩写

甲氨蝶呤氟尿嘧啶替加氟卡莫氟巯嘌呤硫鸟嘌呤羟基脲阿糖胞苷吉西他滨卡培他滨去氧氟尿苷

Methotrexate

Fluorouracil Tegafur Carmofur Mercaptopurine Thioguanine Hydroxyurea

Cytarabine

Gemcitabine

Capecitabine

Doxifluridine

抗肿瘤药

一、抗肿瘤药

1、影响核酸生物合成的药物

中文英文缩写

MTX

5-FU

FT-207

HCFU

6MP

6-TG

Ara-c

GCB, GEM

5 '-DFUR

2、调节体内激素平衡的药物

福美坦Formestane

依西美坦Exemestane

阿那曲唑Anastrozole

来曲唑Letrozole

TAM

他莫昔芬Tamoxifen

3、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物

多柔比星（阿霉素）Adriamycin ADM，ADR，DOX 阿柔比星Aclarubicin ACM，A CM-A

表柔比星（表阿霉素）Epirubici

n EPI ，E-ADM

吡柔比星Pirarubicin THP

柔红霉素Daunorubicin DNR

伊达比星Idarubicin

米托蒽醌Mitoxantrone MIT ，NVT

放线菌素D Dactinomycin ACTD，ACD

安吖啶Amsacrine AMSA

匹克生琼Pixantrone

4、抑制蛋白质合成与功能的药物

门冬酰胺酶Asparaginase ASP

培门冬酶Pegaspargase

高三尖杉酯碱Homoharringtonine HHRT

5、影响微管蛋白的药物

胶质瘤靶向MGMT增敏替莫唑胺治疗

替莫唑胺（Temozolomide，TMZ）作为一种新型烷化剂药物对各种实体性肿瘤有着明显的抗肿瘤作用，其中在胶质瘤的治疗中，其作为一线用药更是有着不可取代的地位。替莫唑胺能够对基因组DNA造成损伤，从而杀伤肿瘤细胞，但是这种损伤能被O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶（O6-methylguanine DNA methyltranferase，MGMT）所修复，从而造成化疗耐药，直接影响替莫唑胺的杀伤肿瘤的作用。本综述主要叙述了近期在本领域中最新的针对MGMT增敏替莫唑胺的研究。

[Abstract] Alkylating agents such as temozolomide（TMZ）are effective anticancer drugs for treating a variety of solid tumors. What’s more，it has an irreplaceable position in glioma treatment as a first-line drugs.TMZ exerts its effects mainly via a cytotoxic DNA lesion. Unfortunately，this damage may be repaired by the DNA repair enzyme O6-methylguanine DNA methyltransferase（MGMT），a key player in the resistance of cancers to TMZ. In this review，we provide an overview of recent advances about improving the killing of tumor cells by TMZ，with inhibition of MGMT being the most promising.

新型肿瘤药物替莫唑胺的合成

国鹏，周涛，卓强

（中南大学化学化工学院，湖南长沙，410083）

摘要：以5-氨基-咪唑-4-甲酰胺盐酸盐为原料，经重氮化合成5-重氮基-咪唑-4-甲酰胺，然后在极性溶剂DMSO存在下与

异氰酸甲酯反应合成替莫唑胺，化学名为3，4-二氢-3-甲基-4-氧代咪唑并[5,1,d]-1,2,3,5-四嗪-8-酰胺。并在反应中加入了

具有溶剂效应和沉淀作用双重效果的乙酸乙酯，效果显著，又在合适的时间段加入了无水乙醇，大大提高了产品的收率，高达80.6%，最后经HPLC测得纯度高达99.7%。产物结构经1H-NMR，13C-NMR，MS确证。

关键词：合成；5-氨基-咪唑-4-甲酰胺；5-重氮基-咪唑-4-甲酰胺；重氮化；替莫唑胺

Synthesis of the temozolomide

Guo Peng,Zhou Tao,Zhuo Qiang

(College of Chemistry and Chemical Engineering,Central South University,Changsha,Hunan,410083)

Abstract:Temozolomide called 3-methyl-4-oxo-3H-imidazo[5,1,d]-1,2,3,5-tetrazine-8-carboxaine was synthesized from 5-amino- imidazole-4- carboxamide hydrochloride salt by diazotization,and then and ethyl acetate cycled with methyl isocyanate in polar solvent dimehy sulfoxide.The ethyl acetate with double effect was added in the reaction.And then the ethanol was added in the reaction in the aim of improving the yield.The purityquotient can reach up to 99.7 percent by HPLC.The structure is verified by H1-NMR, C13-NMR,MS. Keywords: synthesis;5-amino-imidazole-4-carboxamide;5-diazoimidazole-4-carboxamide;dizotazation; temozolomide

2化疗药物的分类

2021/10/10
19
4.常用药物
嘧啶核苷酸合成抑制剂
氟尿嘧啶（5-FU）
作用特点：在体内经活化途径生成5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸，与胸苷酸酶，甲酰基四氢叶酸（亚叶酸钙）形成不易解聚的三联复合物，抑制胸苷酸合成酶的活性，使脱氧胸苷酸缺乏，DNA合成障碍。外源性增加甲酰基四氢叶酸可增加5-氟尿嘧啶的疗效。
2021/10/10
4
细胞的增殖动力学
增殖期细胞群：使肿瘤增大，对药物敏感
G1（40%）合成前期
抗代谢类药物
S（39%） DNA合成期
非增殖期细胞群：肿瘤复发根源，对药物不敏感
G0 静止期（无增殖力细胞）
植物类药物
M（2%）分裂期
G2（19%）分列前期
2021/10/10
细胞周期非特异性药物：与细胞中的DNA结合，作用于（G1、S、 G2、M）或（G0）细胞，包括烷化剂、蒽环类抗生素、铂类等。细胞周期特异性药物：作用于某一时相的药物，如抗代谢药主要作用于S期，植物类药物主要作用于M期。
DNA多聚酶抑制剂如阿糖胞苷
.破坏DNA结构和功能的药物，
抑制DNA的合成及复制烷化剂、铂类、
甾体激素药：雌激素、孕激素、雄激素和肾
上腺皮质激素
RNA 蛋白质
影响蛋白质合成的药物，如门冬酰胺酶
作用于管蛋白/微管蛋白，干扰有丝分裂：紫杉醇、长春瑞滨（G2、M期）

抗肿瘤药物处方点评指南

专项处方点评指南：抗肿瘤药物处方点评指南

一、概述

肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。学界一般将肿瘤分为良性和恶性两大类，一般所说的癌即指恶性肿瘤。

抗肿瘤药物的主要适应证是：1.对某些全身性肿瘤如白血病、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤等作为首选的治疗方法，在确诊后应尽早开始应用；2.对多数常见肿瘤如骨及软组织肉瘤、睾丸肿瘤、肺癌和乳腺癌等可在术后作为辅助或巩固治疗，以处理可能存在的远处散播；对某些肿瘤如视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤等辅助应用抗肿瘤药可提高放射治疗效果；3.对晚期肿瘤作为姑息治疗，以减轻患者的痛苦，延长寿命；4.对某些浅表肿瘤如皮肤癌等可试行局部治疗，部分可以治愈。此外，多种抗肿瘤药还具有免疫抑制作用，可用于治疗某些自身免疫性疾病，有暂时缓解症状的效果，又可用于防止器官移植的排异反应。

传统上，根据药物来源、化学结构与作用原理，将抗肿瘤药物分为六类（见表1）。

表1 抗肿瘤药物分类

类别缺点

烷化剂能将小的烃基转移到其它分子上的高度活泼的一类化学物质。所含烷基能与细胞的DNA、RNA或蛋白质

中亲核基团起烷化作用，常可形成交叉联结或引起脱

嘌呤，使DNA链断裂，在下一次复制时，又可使碱

基配对错码，造成DNA结构和功能的损害，严重时

可致细胞死亡。属于细胞周期非特异性药物。选择性不强，对骨髓造血细胞、消化道上皮及生殖细胞有相当的毒性。

抗代谢药与体内生理代谢物的结构类似，可干扰正常代谢物的功能，在核酸合成的水平加以阻断。在抑制癌细胞生长的同时，对生长旺盛的正常细胞也有相当的毒性，且易产生抗药性而失去疗效。

替莫唑胺说明书

应空腹(进餐前至少一小时)服用本品。服用本品前后可使用止吐药。如果服药后出现呕吐，当天不能服用第2剂。
不能打开或咀嘴本品，应用杯水整粒吞服。如果胶囊有破损，应避免皮肤或粘膜与胶囊内粉状内容物接触。
四、不良反应
１、主要的不良反应包括恶心、呕吐、倦怠和血液学反应。
２、其他经常报告的不良事件包括疲乏、便秘和头痛。
替莫唑胺
一、作用机制
替莫唑胺：（temozolomide，TMZ）是第 2 代口服的烷化剂类抗肿瘤药物，为咪唑四嗪类衍生物。
细胞毒作用主要表现为DNA分子上鸟嘌呤第6位氧原子上的烷基化以及第7位氮原子的烷基化。通过甲基化加成物的错配修复发挥细胞毒作用。
目前认为DNA 甲基化和错配修复失败是 TMZ发挥细胞毒性的主要机制。
一、作用机制
替莫唑胺为咪唑并四嗪类具有抗肿瘤活性的烷化剂。在体循环生理pH状态下，迅速转化为活性产物MTIC (3-甲基. (三嗪1-)咪唑。4-甲酰胺) MTIC的细胞毒作用主要表现为DNA分子上鸟嘌呤第6位氧原子上的烷基化以及第7位氮原子的烷基化。通过甲基化加成物的错配修复发挥细胞毒作用。
二、适应症
１、新诊断的多形性胶质母细胞瘤，开始先与放疗联合治疗，随后作为辅助治疗。
２、常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。
三、用法用量

化疗药物的使用及护理

常用剂量400ug qd，直至最后一次培美曲噻给药后21天结束。 • 每疗程用药前1天口服地塞米松4mg bid，连用3天。
抗肿瘤药物不良反应处理
局部反应药物外渗
骨髓抑制
系
统
消化道毒性
性
毒
心脏毒性
副
肺毒性
作
用
肝肾毒性
神经毒性
粘膜损害
过敏症状
局部组织破溃、坏死白细胞/中性粒细胞减少、贫血、血小板减少恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘心肌损害、心律失常、心功能异常间质性肺炎、肺纤维化肝肾功能不同程度损害末梢和中枢神经毒性口腔黏膜炎或溃疡、食管炎呼吸困难，血压下降，荨麻疹，心动过速
抗肿瘤药物合理应用——稳定性
需避光的药物—使用避光袋和避光输液器：
1、铂类：顺铂、卡铂、奥沙利铂。 2、植物类：长春碱、长春新碱、羟基喜树碱、紫杉醇。 3、烷化剂类：环磷酰胺、尼莫司汀、达卡巴嗪。 4、抗代谢类：阿糖胞苷、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶。 5、抗生素类：阿霉素、米托蒽醌、丝裂霉素、表柔比星。
抗肿瘤药物合理应用——溶媒
• 需要NS稀释的化疗药物：环磷酰胺、异环磷酰胺、顺铂、吉西他滨、长春瑞滨、依托泊甙、羟基喜树碱、亚叶酸钙利妥昔单抗、曲妥珠单抗。
• 需要5%GS稀释的化疗药物：吡柔比星、卡铂、奥沙利铂、氟尿嘧啶紫杉醇脂质体。
注：表柔比星(商品名：法玛新)说明书中对溶媒无特别要求，但是研究表明表柔比星在5％葡萄糖注射液中降解较快，应以注射用水初溶、