药厂验证内部参考资料PPT(共 82张)
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医药企业最新验证管理规程(PPT 61张)
验证管理规程 培训
验证管理规程
1.目的 规范验证工作程序，保证验证工作质量， 为产品质量提供可靠的保证。 2.定义 验证是指证明任何程序、生产过程、设 备、物料、活动或系统确实能达到预期 结果的有文件证明的一系列活动
验证管理规程
3.适用范围 3.1主要原辅料、设备、工艺、质量控制 方法改变时； 3.2生产一定周期后进行再验证。
组长单位及负责验证项目范围
实施小组组长单位 验证范围 工程部 厂房设施、空气净化系统 生产车间 工艺用水间 生产工艺及其变更 生产车间 车间设备和环境清洁 生产车间 主要原辅材料变更 质管部 检验方法、检验用仪器 其他验证原则上由项目所在部门为组长单位。
验证管理规程
6.2.8.4工艺有较大的变更； 6.2.8.5采用了新的设备； 6.2.8.6设备大修； 6.2.8.7原料和包装材料质量标准改变或产 品包装形式改变，质量控制方法有较大 的变更； 6.2.8.8质量控制的结果表明有必要; 6.2.8.9原辅料生产厂家变更。
验证管理规程
验证管理规程
6.验证工作程序 6.1公司验证领导小组 组长： 总经理 副组长：验证主管 组员：质管部长、 生产部长、 工程部长.车间主任.QA主管.QC主管
验证管理规程
6.2提出验证项目 6.2.1定期验证项目由验证主管通知 (06RM00101) 验证实施小组组长单位提交《验 证项目申请表》（06RM00102），经审核后， 由质管部长批准立项。 6 . 2 . 2 改 变 性 验 证 项 目 由 QA 人 员 通 知 (06RM00103) 验证主管，由验证主管通知验证 实施小组组长单位提交《验证项目申请表》 （06RM00102），经审核后，由质管部长批准 立项。
验证管理规程
1.目的 规范验证工作程序，保证验证工作质量， 为产品质量提供可靠的保证。 2.定义 验证是指证明任何程序、生产过程、设 备、物料、活动或系统确实能达到预期 结果的有文件证明的一系列活动
验证管理规程
3.适用范围 3.1主要原辅料、设备、工艺、质量控制 方法改变时； 3.2生产一定周期后进行再验证。
组长单位及负责验证项目范围
实施小组组长单位 验证范围 工程部 厂房设施、空气净化系统 生产车间 工艺用水间 生产工艺及其变更 生产车间 车间设备和环境清洁 生产车间 主要原辅材料变更 质管部 检验方法、检验用仪器 其他验证原则上由项目所在部门为组长单位。
验证管理规程
6.2.8.4工艺有较大的变更； 6.2.8.5采用了新的设备； 6.2.8.6设备大修； 6.2.8.7原料和包装材料质量标准改变或产 品包装形式改变，质量控制方法有较大 的变更； 6.2.8.8质量控制的结果表明有必要; 6.2.8.9原辅料生产厂家变更。
验证管理规程
验证管理规程
6.验证工作程序 6.1公司验证领导小组 组长： 总经理 副组长：验证主管 组员：质管部长、 生产部长、 工程部长.车间主任.QA主管.QC主管
验证管理规程
6.2提出验证项目 6.2.1定期验证项目由验证主管通知 (06RM00101) 验证实施小组组长单位提交《验 证项目申请表》（06RM00102），经审核后， 由质管部长批准立项。 6 . 2 . 2 改 变 性 验 证 项 目 由 QA 人 员 通 知 (06RM00103) 验证主管，由验证主管通知验证 实施小组组长单位提交《验证项目申请表》 （06RM00102），经审核后，由质管部长批准 立项。
药品生产验证(工艺验证)课件
总结词：该抗癌药物的生产工艺验证涉及了合成路线、原料选择、反应条件等多个方面。通过验证，确保了生产工艺的可行性和可靠性，为抗癌药物的安全性和有效性提供了保障。
总结词：该疫苗的生产工艺验证涉及了细胞培养、病毒灭活、配制与灌装等环节。通过验证，确保了生产工艺的稳定性和可靠性，为疫苗的安全性和有效性提供了保障。详细描述：在某疫苗的生产过程中，首先进行了细胞培养，选择适合的细胞系进行病毒繁殖。接着进行病毒灭活和纯化，去除杂质和有害物质。最后进行配制和灌装，将疫苗配制成适合的剂型并进行包装。在生产工艺验证过程中，对每个环节的关键工艺参数进行了严格监控和记录，并对成品进行了稳定性考察和安全性检测。通过这些验证措施，确保了疫苗生产工艺的稳定性和可靠性，为疫苗的安全性和有效性提供了有力保障。该疫苗的生产工艺验证为后续类似疫苗的研发和生产提供了参考和借鉴。
根据验证过程和结果评估，撰写详细的验证报告，包括验证方案、实施过程、数据分析、结论与建议等内容。
结果评估
根据试验数据和合格标准，对验证结果进行评估，判断工艺是否达到预期目标。
报告审核与批准
对验证报告进行审核，确保报告的准确性和完整性，并获得批准后存档。
药品生产验证(工艺验证)的法规要求
PART
04
PART
01
药品生产验证(工艺验证)是对药品生产过程进行评估和证明，确保生产出的药品符合预定标准和规定的过程。
定义
确保药品生产过程中的关键工艺参数、设备性能和操作程序符合预定要求，保证药品质量和安全性。
目的
通过工艺验证，可以确保生产过程中各环节的稳定性和可靠性，从而保证药品质量的稳定性和一致性。
生产环境条件如温度、湿度、清洁度等不符合规定要求，可能影响产品质量和验证结果。
中药饮片生产验证PPT课件
（3）填写记录---实施情况认真记录在事先设计好 的表格中，仔细分析；
（4）小结与评价---分阶段做好小结与评价工作。
18
（二）验证项目实施程序
4、验证报告及审批
（1）核对审查---按照验证方案核对各阶段的验 证工作；
（2）整理汇总---数据整理分析后，以技术报告形 式总结验证结果；
（3）验证报告---小组编制验证报告，并提出最终 评价和结论；
5、验证是GMP动态管理的重要内容之一
动态管理的重要举措：
① 过程监控 ② 验证/再验证 ③ 不断修订规程
④ 始终如一的培训、教育、达到知识的增值。
动态管理也是GMP的特点之一
9
二、GMP对验证的要求
[示图1]
验证管理
组织机构与职责，验证文件管 理，验证项目实施管理等。
验 证
验证项目实施
项目确定、方案、批准、实施、 报告、证件、文件等
应注意： 《1》计量器具的检定与校验； 《2》设备的各项功能测试； 《3》有各项相关的SOP草案； 《4》操作人员的培训与考核。
25
1、设备验证 （4）性能确认
是确认设备或系统确实能达到设计和GMP要求而进行 的系统试验。如确认设备运行的可靠性，主要运行参数的 稳定性和运行结果的重现性等一系列试验。其实际意义即 模拟生产。
2、验证贯穿在中药饮片生产全过程中（见生产管理）
3、验证是一个确认设计和确立文件的过程
设计是否符合产品优质、安全、有效； 验证前有文件的草案或初稿，如工艺规程、标 准操作规程、批生产记录、内控标准、检验操作规 程等。通过验证确立各项技术文件和管理文件。 （包括技术标准、管理标准和记录）
验证项目文件 <4> 验证证件
验证合格证明或验证合格证明书。
（4）小结与评价---分阶段做好小结与评价工作。
18
（二）验证项目实施程序
4、验证报告及审批
（1）核对审查---按照验证方案核对各阶段的验 证工作；
（2）整理汇总---数据整理分析后，以技术报告形 式总结验证结果；
（3）验证报告---小组编制验证报告，并提出最终 评价和结论；
5、验证是GMP动态管理的重要内容之一
动态管理的重要举措：
① 过程监控 ② 验证/再验证 ③ 不断修订规程
④ 始终如一的培训、教育、达到知识的增值。
动态管理也是GMP的特点之一
9
二、GMP对验证的要求
[示图1]
验证管理
组织机构与职责，验证文件管 理，验证项目实施管理等。
验 证
验证项目实施
项目确定、方案、批准、实施、 报告、证件、文件等
应注意： 《1》计量器具的检定与校验； 《2》设备的各项功能测试； 《3》有各项相关的SOP草案； 《4》操作人员的培训与考核。
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1、设备验证 （4）性能确认
是确认设备或系统确实能达到设计和GMP要求而进行 的系统试验。如确认设备运行的可靠性，主要运行参数的 稳定性和运行结果的重现性等一系列试验。其实际意义即 模拟生产。
2、验证贯穿在中药饮片生产全过程中（见生产管理）
3、验证是一个确认设计和确立文件的过程
设计是否符合产品优质、安全、有效； 验证前有文件的草案或初稿，如工艺规程、标 准操作规程、批生产记录、内控标准、检验操作规 程等。通过验证确立各项技术文件和管理文件。 （包括技术标准、管理标准和记录）
验证项目文件 <4> 验证证件
验证合格证明或验证合格证明书。
药厂验证PPT课件
验证计划执行不力
总结词
验证计划执行不力可能导致药厂无法按照预定的计划和标准完成验证活动。
详细描述
验证计划可能由于各种原因（如资源不足、沟通不畅、协调不力等）无法得到有效执行。这可能导致验证活动延迟、 遗漏或质量下降，进而影响产品的质量和安全性。
解决策略
药厂应建立完善的计划管理制度，确保验证计划得到有效执行。同时，加强内部沟通与协调，确保资源 得到合理分配和利用，及时解决计划执行过程中的问题和障碍。
药厂验证ppt课件
目录
• 药厂验证概述 • 药厂验证流程 • 药厂验证的关键要素 • 药厂验证的常见问题与解决策略 • 药厂验证的案例分析
01
药厂验证概述
验证的定义与目的
验证的定义
验证是证明任何程序、设备、活 动或系统确实能按预期运行的证 据的过程。
验证的目的
确保药厂生产过程中的各个环节 都符合规定要求，提高产品质量 和可靠性，降低生产风险。
法规与标准变更应对
总结词
详细描述
解决策略
法规与标准的变更可能对药厂验证工 作产生重大影响，需要药厂及时应对 和调整。
随着法规和标准的不断更新和变化， 药厂需要随时关注并适应这些变化。 否则，可能导致验证工作的无效或不 符合相关法规和标准的情况。
药厂应建立有效的法规和标准跟踪机 制，及时获取最新的法规和标准信息 。同时，加强内部培训和教育，确保 员工了解并遵循最新的法规和标准要 求。在应对法规和标准变更时，药厂 应积极与监管机构沟通，以确保验证 工作的有效性和合规性。
某药厂工艺验证案例
工艺验证概述
01
该案例涉及药厂生产工艺的验证，以确保工艺的稳定性和可靠
性。
验证过程
02
药厂验证资料
验证方案批准后，由验证小组组织力量实施。 验证小组负责收集数据和整理数据作综合性分析， 起草阶段性和最终结论文件，上报验证总负责人 审批。
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• VP内容
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V-MODEL
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（3）验证结果的临时性批准 由于验证的书面总结和审批需要较长时间，
因此，在验证实验完成后，只要结果正常，验证 总负责人可以临时批准已验证生产过程及产品投 入生产。因验证需要而处于待验的产品，经过质 管部门审核，也可以按验证结果决定是否可以出 厂。 （4）验证报告及审批
1.前验证 Prospective Validation 指一 项工艺、一个过程、一个单 位、一个设备 或一种材料在正式投入使用前进行的，按 照设定的验证方案进行的试验。
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２．同步验证Concurrent V 为生产中在某 项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺 实际运行过程中获得的数据来确立文件的 依据，以证明某项工艺达到预定要求的活 动。采用这种验证方式的先决条件是： ――有完美的取样计划，即生产及工艺的 监控比较充分； ――有经过验证的检验方法，灵敏度及选 择性等比较好； ――对所有验证的产品或工艺已有相当的 经验和把握。
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４．再验证 Revalidation 再验证指一项工艺、 一个过程、一个系统、一台设备或一种材料经过 验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已 验证状态没有发生飘移而进行验证。在下列情况 下需进行再验证： （１）关键设备大修或更换。 （２）批次量数量级的变更。 （３）趋势分析中发现有系统性偏差。 （４）生产作业有关的变更。 （５）程控设备经过一定时间的运行。
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四 验证的内容
• 厂房设施的验证 药品生产企业的厂房与设施是指制剂、原料药、
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• VP内容
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V-MODEL
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（3）验证结果的临时性批准 由于验证的书面总结和审批需要较长时间，
因此，在验证实验完成后，只要结果正常，验证 总负责人可以临时批准已验证生产过程及产品投 入生产。因验证需要而处于待验的产品，经过质 管部门审核，也可以按验证结果决定是否可以出 厂。 （4）验证报告及审批
1.前验证 Prospective Validation 指一 项工艺、一个过程、一个单 位、一个设备 或一种材料在正式投入使用前进行的，按 照设定的验证方案进行的试验。
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２．同步验证Concurrent V 为生产中在某 项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺 实际运行过程中获得的数据来确立文件的 依据，以证明某项工艺达到预定要求的活 动。采用这种验证方式的先决条件是： ――有完美的取样计划，即生产及工艺的 监控比较充分； ――有经过验证的检验方法，灵敏度及选 择性等比较好； ――对所有验证的产品或工艺已有相当的 经验和把握。
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４．再验证 Revalidation 再验证指一项工艺、 一个过程、一个系统、一台设备或一种材料经过 验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已 验证状态没有发生飘移而进行验证。在下列情况 下需进行再验证： （１）关键设备大修或更换。 （２）批次量数量级的变更。 （３）趋势分析中发现有系统性偏差。 （４）生产作业有关的变更。 （５）程控设备经过一定时间的运行。
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四 验证的内容
• 厂房设施的验证 药品生产企业的厂房与设施是指制剂、原料药、
药厂制药工艺验证素材ppt课件
工艺验证批和正常生产批的区别
工艺验证批通常是 3 批
工艺验证批的测试样品数量和项目远远大于正常
生产批
工艺验证批完成后通常会对批生产记录进行更新
26
有关工艺验证的讨论
验证材料的准备
生产材料的费用是庞大的
必须保证至少 3批的生产
批次量和正式生产相适应
测试材料的费用也是庞大的
材料的交货期必须考虑
溶液粒子状况
关键工艺参数
冻干工艺条件
系统的清洁程度
溶液过滤效率。
测试及取样方法
测试的书面记录
在冻干好的产品中
取来自于灌装过程
的开始，中间和结
束的样品进行检查
成品批化验记录工艺验
证批1，2，3产品冻干后
粉饼外观检查记录
BPR规定的日常清洁检查。
溶液过滤的开始，中间及
结束，取滤液样品检查可
见异物。过滤器验证及完
次要偏差:
主要偏差:
不作考虑的偏差
42
8：验证细节
❖
❖
❖
❖
❖
❖
描述所需用到的文件－BPR版本，Bቤተ መጻሕፍቲ ባይዱR版本
描述验证批次，批次量
描述需要进行的关键属性测试
描述需要进行的取样计划
描述特定可接受标准
可以采用大量的checklist作为附件
43
9:培训
❖
❖
❖
确定需要哪些培训。
确定培训的日程计划安排。
现场有批生产记录
操作人员经过培训，并获得相应资质；
完成实验性工作
9
2）工艺验证并非实验
❖
❖
❖
验证的目的在于建立工艺的一致性；
验证中的相关工艺参数必须进行良好的定义；
工艺验证批通常是 3 批
工艺验证批的测试样品数量和项目远远大于正常
生产批
工艺验证批完成后通常会对批生产记录进行更新
26
有关工艺验证的讨论
验证材料的准备
生产材料的费用是庞大的
必须保证至少 3批的生产
批次量和正式生产相适应
测试材料的费用也是庞大的
材料的交货期必须考虑
溶液粒子状况
关键工艺参数
冻干工艺条件
系统的清洁程度
溶液过滤效率。
测试及取样方法
测试的书面记录
在冻干好的产品中
取来自于灌装过程
的开始，中间和结
束的样品进行检查
成品批化验记录工艺验
证批1，2，3产品冻干后
粉饼外观检查记录
BPR规定的日常清洁检查。
溶液过滤的开始，中间及
结束，取滤液样品检查可
见异物。过滤器验证及完
次要偏差:
主要偏差:
不作考虑的偏差
42
8：验证细节
❖
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描述所需用到的文件－BPR版本，Bቤተ መጻሕፍቲ ባይዱR版本
描述验证批次，批次量
描述需要进行的关键属性测试
描述需要进行的取样计划
描述特定可接受标准
可以采用大量的checklist作为附件
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9:培训
❖
❖
❖
确定需要哪些培训。
确定培训的日程计划安排。
现场有批生产记录
操作人员经过培训，并获得相应资质；
完成实验性工作
9
2）工艺验证并非实验
❖
❖
❖
验证的目的在于建立工艺的一致性；
验证中的相关工艺参数必须进行良好的定义；
制药工程GMP(设备验证)PPT
重要性
GMP是药品生产质量管理的基石， 通过实施GMP，可以确保药品的 安全性、有效性及质量的可控性， 保障公众用药安全。
GMP的基本原则
预防原则
强调在生产过程中采取预防措施，降低污染 和交叉污染的风险。
监控原则
对生产过程进行严密监控，及时发现并纠正 偏差。
质量第一原则
将质量放在首位，确保产品质量符合预定标 准。
02
设备验证在GMP中的地位
设备验证的重要性
确保设备性能稳定
降低风险
通过设备验证，可以确保制药设备在 生产过程中性能稳定，减少生产过程 中的偏差和误差。
设备验证有助于及时发现设备故障或 问题，避免生产过程中出现批次不合 格或安全事故，降低企业的风险。
提高产品质量
设备验证有助于确保制药设备在生产 过程中符合工艺要求，从而提高产品 的质量和安全性。
设备故障频繁
要点一
总结词
设备故障频繁会严重影响药品生产的稳定性和连续性，增 加生产成本和风险。
要点二
详细描述
可能的原因包括设备维护不当、使用环境恶劣、设备老化 等。为解决此问题，需制定完善的设备维护计划，定期对 设备进行检查和保养，确保其始终处于良好的工作状态。 同时，应对设备使用环境进行严格的控制，避免环境因素 对设备造成不良影响。对于老化的设备应及时进行更换或 升级，以提高设备的稳定性和可靠性。
性、环保性和经济性。
设备设计应考虑人机工程学的 因素，提高设备的操作性和舒
适性。
设备安装与确认
01
设备安装应按照设计要求进行， 确保设备的稳定性和安全性。
02
设备安装完成后，应进行严格的 确认和测试，确保设备符合设计
要求和生产工艺需求。
GMP是药品生产质量管理的基石， 通过实施GMP，可以确保药品的 安全性、有效性及质量的可控性， 保障公众用药安全。
GMP的基本原则
预防原则
强调在生产过程中采取预防措施，降低污染 和交叉污染的风险。
监控原则
对生产过程进行严密监控，及时发现并纠正 偏差。
质量第一原则
将质量放在首位，确保产品质量符合预定标 准。
02
设备验证在GMP中的地位
设备验证的重要性
确保设备性能稳定
降低风险
通过设备验证，可以确保制药设备在 生产过程中性能稳定，减少生产过程 中的偏差和误差。
设备验证有助于及时发现设备故障或 问题，避免生产过程中出现批次不合 格或安全事故，降低企业的风险。
提高产品质量
设备验证有助于确保制药设备在生产 过程中符合工艺要求，从而提高产品 的质量和安全性。
设备故障频繁
要点一
总结词
设备故障频繁会严重影响药品生产的稳定性和连续性，增 加生产成本和风险。
要点二
详细描述
可能的原因包括设备维护不当、使用环境恶劣、设备老化 等。为解决此问题，需制定完善的设备维护计划，定期对 设备进行检查和保养，确保其始终处于良好的工作状态。 同时，应对设备使用环境进行严格的控制，避免环境因素 对设备造成不良影响。对于老化的设备应及时进行更换或 升级，以提高设备的稳定性和可靠性。
性、环保性和经济性。
设备设计应考虑人机工程学的 因素，提高设备的操作性和舒
适性。
设备安装与确认
01
设备安装应按照设计要求进行， 确保设备的稳定性和安全性。
02
设备安装完成后，应进行严格的 确认和测试，确保设备符合设计
要求和生产工艺需求。
相关主题
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四 验证的内容
• 厂房设施的验证 药品生产企业的厂房与设施是指制剂、原料药、
药用辅料和直接接触药品的包装材料生产中所需的 建筑物以及工艺配套的公用工程。为了消除混药和 污染，或将这种可能性降至最低，必须有整洁的生 产环境及与所生产药品相适应的厂房设施。这包括 规范化厂房及相配套的净化空气处理系统、通风、 照明、水、气体、洗涤与卫生设施、安全设施等。 也就是指药品生产所需的环境条件。 • 1 空气净化系统验证 • 2 气体系统验证 • 3 水系统验证
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四 验证的内容
• 清洗验证 • 检验方法验证 • 产品验证 • 原料药的生产验证 • 物料的验证 • 计算机验证
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？ 五 怎么来做验证
• 验证工作基本程序
1、验证组织 • 根据不同的验证对象，分别组建由各有关部门人员
参加的验证小组。验证小组由企业验证总负责人， 即主管验证工作的企业领导人担任。 2、验证步骤 a．验证项目的立项
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四 验证的内容
• 工艺验证
目的 工艺验证的目的是证实某一工艺过程能始 终如一地生产出符合预定规格及质量标准的产品。 为此，首先必须要制定切实可行的、保证产品质量 的工艺处方，合理的质量标准和准确可靠的化验方 法，工艺处方一旦确定就要严格执行。任何外来因 素的变化必须通过验证试验，必要时还要进行稳定 性试验考察，通过各级审批程序方可变动。
验证方案批准后，由验证小组组织力量实施。 验证小组负责收集数据和整理数据作综合性分析， 起草阶段性和最终结论文件，上报验证总负责人 审批。
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• VP内容
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V-MODEL
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（3）验证结果的临时性批准 由于验证的书面总结和审批需要较长时间，
因此，在验证实验完成后，只要结果正常，验证 总负责人可以临时批准已验证生产过程及产品投 入生产。因验证需要而处于待验的产品，经过质 管部门审核，也可以按验证结果决定是否可以出 厂。 （4）验证报告及审批
验证项目由各有关部门如技术、质管、工程部 门或验证小组提出，验证总负责人批准立项。
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b．具体步骤 （1）制订验证主计划(VMP)和验证方案(VP)
验证方案由验证小组专业人员草拟，主要内 容有：验证目的、要求、质量标准、实施所需条 件、测试方法和时间进度表等。验证方案经验证 小组审核通过，并经验证总负责人签署批准。 （2）组织实施 （V-model）
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？ 二 为什么要验证
• 为什么制药行业要如此重视验证的工作呢？ • 1 政府规定 (GMP) • 2 质量的保证 • 3 降低成本 • 实质上验证可以理解为一种增值的活动。
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三 验证分类
验证分类
按照产品加工和工艺的要求以及设备的 变更，工艺修订等均需通过验证的特点， 可 以把验证分成四种类型：前验证、同步 验证、回顾性验证、再验证。
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四 验证的内容
• 设备验证
目的 设备验证是指对设计、选型、安装及运行 等准确与否及对产品工艺适应性作出评估，以证实 是否符合设计要求。各企业应根据本企业生产品种、 剂型的不同，对主要设备进行设备验证。
片剂、胶囊剂、颗粒剂需要验证的主要设备有 上料器、混合制粒机、颗粒干燥机（一步制粒机）、 粉碎机、过筛机、混合机、压片机、包衣机、胶囊 填充机、包装机等。
证的目的 • 三 验证的分类 • 四 验证的内容 • 五 验证的程序和方法 • 六 附一 药厂HVAC设计 • 七 附二 口服车间空调系统验证
一 验证是什么？
FDA定义一：验证就是提供有依据的保证 去取得充分的证据，并把这些证据编制成 正式的文件，以保证所考察的工作正在做 或将要做规定所要做的。 SFDA定义二： 证明任何程序、生产过程、 设备物料、活动或系统确实能达到预期结 果的有文件证明的一系列活动。
1.前验证 Prospective Validation 指一 项工艺、一个过程、一个单 位、一个设备 或一种材料在正式投入使用前进行的，按 照设定的验证方案进行的试验。
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２．同步验证Concurrent V 为生产中在某 项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺 实际运行过程中获得的数据来确立文件的 依据，以证明某项工艺达到预定要求的活 动。采用这种验证方式的先决条件是： ――有完美的取样计划，即生产及工艺的 监控比较充分； ――有经过验证的检验方法，灵敏度及选 择性等比较好； ――对所有验证的产品或工艺已有相当的 经验和把握。
验证小组成员分别按各自分工写出验证报告 草案，由验证小组汇总，并与验证总负责人分析 研究后，再由组长写出正式验证报告，报验证总 负责人签署批准生效。
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４．再验证 Revalidation 再验证指一项工艺、 一个过程、一个系统、一台设备或一种材料经过 验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已 验证状态没有发生飘移而进行验证。在下列情况 下需进行再验证： （１）关键设备大修或更换。 （２）批次量数量级的变更。 （３）趋势分析中发现有系统性偏差。 （４）生产作业有关的变更。 （５）程控设备经过一定时间的运行。
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３．回顾性验证 Retrospective V 指以 历史数据的统计分析为基础的旨在证实正 式生产的工艺条件适用性的验证。
当有充分的历史数据可以利用时，可以 采用此种验证方式进行验证，从对大量历 史数据的回顾分析更可以看出工艺控制状 况的全貌，因而其可靠性更好。
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回顾性验证应具备必要的条件是： ―有至少６批符合要求的数据，有２０批以上的数据更好， 这些批次应当是连续的。 ―检验经过验证，检验结果可以用数值表示，可以进行统 计分析； ―批记录符合ＧＭＰ的要求，记录中有明确的工艺条件 （如最终混合，如果没有设定的转速和最终混合时间的记 录，那么相应批的检验结果就不能用于统计分析，又如成 品的结果出现了明显的偏差，但批记录中没有任何的偏差 的说明，这类结果也不能用作回顾性验证）。 ―有关的工艺量是标准化的，并一直处于控制状态，如原 料标准，净区的级别，分析方法，生物控制等。
四 验证的内容
• 厂房设施的验证 药品生产企业的厂房与设施是指制剂、原料药、
药用辅料和直接接触药品的包装材料生产中所需的 建筑物以及工艺配套的公用工程。为了消除混药和 污染，或将这种可能性降至最低，必须有整洁的生 产环境及与所生产药品相适应的厂房设施。这包括 规范化厂房及相配套的净化空气处理系统、通风、 照明、水、气体、洗涤与卫生设施、安全设施等。 也就是指药品生产所需的环境条件。 • 1 空气净化系统验证 • 2 气体系统验证 • 3 水系统验证
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四 验证的内容
• 清洗验证 • 检验方法验证 • 产品验证 • 原料药的生产验证 • 物料的验证 • 计算机验证
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？ 五 怎么来做验证
• 验证工作基本程序
1、验证组织 • 根据不同的验证对象，分别组建由各有关部门人员
参加的验证小组。验证小组由企业验证总负责人， 即主管验证工作的企业领导人担任。 2、验证步骤 a．验证项目的立项
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四 验证的内容
• 工艺验证
目的 工艺验证的目的是证实某一工艺过程能始 终如一地生产出符合预定规格及质量标准的产品。 为此，首先必须要制定切实可行的、保证产品质量 的工艺处方，合理的质量标准和准确可靠的化验方 法，工艺处方一旦确定就要严格执行。任何外来因 素的变化必须通过验证试验，必要时还要进行稳定 性试验考察，通过各级审批程序方可变动。
验证方案批准后，由验证小组组织力量实施。 验证小组负责收集数据和整理数据作综合性分析， 起草阶段性和最终结论文件，上报验证总负责人 审批。
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V-MODEL
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（3）验证结果的临时性批准 由于验证的书面总结和审批需要较长时间，
因此，在验证实验完成后，只要结果正常，验证 总负责人可以临时批准已验证生产过程及产品投 入生产。因验证需要而处于待验的产品，经过质 管部门审核，也可以按验证结果决定是否可以出 厂。 （4）验证报告及审批
验证项目由各有关部门如技术、质管、工程部 门或验证小组提出，验证总负责人批准立项。
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b．具体步骤 （1）制订验证主计划(VMP)和验证方案(VP)
验证方案由验证小组专业人员草拟，主要内 容有：验证目的、要求、质量标准、实施所需条 件、测试方法和时间进度表等。验证方案经验证 小组审核通过，并经验证总负责人签署批准。 （2）组织实施 （V-model）
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？ 二 为什么要验证
• 为什么制药行业要如此重视验证的工作呢？ • 1 政府规定 (GMP) • 2 质量的保证 • 3 降低成本 • 实质上验证可以理解为一种增值的活动。
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三 验证分类
验证分类
按照产品加工和工艺的要求以及设备的 变更，工艺修订等均需通过验证的特点， 可 以把验证分成四种类型：前验证、同步 验证、回顾性验证、再验证。
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四 验证的内容
• 设备验证
目的 设备验证是指对设计、选型、安装及运行 等准确与否及对产品工艺适应性作出评估，以证实 是否符合设计要求。各企业应根据本企业生产品种、 剂型的不同，对主要设备进行设备验证。
片剂、胶囊剂、颗粒剂需要验证的主要设备有 上料器、混合制粒机、颗粒干燥机（一步制粒机）、 粉碎机、过筛机、混合机、压片机、包衣机、胶囊 填充机、包装机等。
证的目的 • 三 验证的分类 • 四 验证的内容 • 五 验证的程序和方法 • 六 附一 药厂HVAC设计 • 七 附二 口服车间空调系统验证
一 验证是什么？
FDA定义一：验证就是提供有依据的保证 去取得充分的证据，并把这些证据编制成 正式的文件，以保证所考察的工作正在做 或将要做规定所要做的。 SFDA定义二： 证明任何程序、生产过程、 设备物料、活动或系统确实能达到预期结 果的有文件证明的一系列活动。
1.前验证 Prospective Validation 指一 项工艺、一个过程、一个单 位、一个设备 或一种材料在正式投入使用前进行的，按 照设定的验证方案进行的试验。
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２．同步验证Concurrent V 为生产中在某 项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺 实际运行过程中获得的数据来确立文件的 依据，以证明某项工艺达到预定要求的活 动。采用这种验证方式的先决条件是： ――有完美的取样计划，即生产及工艺的 监控比较充分； ――有经过验证的检验方法，灵敏度及选 择性等比较好； ――对所有验证的产品或工艺已有相当的 经验和把握。
验证小组成员分别按各自分工写出验证报告 草案，由验证小组汇总，并与验证总负责人分析 研究后，再由组长写出正式验证报告，报验证总 负责人签署批准生效。
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４．再验证 Revalidation 再验证指一项工艺、 一个过程、一个系统、一台设备或一种材料经过 验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已 验证状态没有发生飘移而进行验证。在下列情况 下需进行再验证： （１）关键设备大修或更换。 （２）批次量数量级的变更。 （３）趋势分析中发现有系统性偏差。 （４）生产作业有关的变更。 （５）程控设备经过一定时间的运行。
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３．回顾性验证 Retrospective V 指以 历史数据的统计分析为基础的旨在证实正 式生产的工艺条件适用性的验证。
当有充分的历史数据可以利用时，可以 采用此种验证方式进行验证，从对大量历 史数据的回顾分析更可以看出工艺控制状 况的全貌，因而其可靠性更好。
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回顾性验证应具备必要的条件是： ―有至少６批符合要求的数据，有２０批以上的数据更好， 这些批次应当是连续的。 ―检验经过验证，检验结果可以用数值表示，可以进行统 计分析； ―批记录符合ＧＭＰ的要求，记录中有明确的工艺条件 （如最终混合，如果没有设定的转速和最终混合时间的记 录，那么相应批的检验结果就不能用于统计分析，又如成 品的结果出现了明显的偏差，但批记录中没有任何的偏差 的说明，这类结果也不能用作回顾性验证）。 ―有关的工艺量是标准化的，并一直处于控制状态，如原 料标准，净区的级别，分析方法，生物控制等。