临床研究方法总结
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临床研究方法总结
1、case-cohort study 与 nested case control study 其本质都就是队列研究内结合病例对照研究=队列研究。
病例-队列研究(case-cohort study)
病例-队列研究(case-cohort study) 又称病例参比式研究(case-base reference study),也就是一种队列研究与病例对照研究结合得设计形式。队列研究开始时,在队列中按一定比例随机抽样选出一个有代表性得样本作为对照组,观察结束时,队列中出现得所研究疾病得全部病例作为病例组,与上述随机对照组进行比较。
在流行病学研究中常常会遇到这样得情况:在一个大样本队列中,随访一段时间后只能得到少量病人,其她大多数对象只能得到截尾(censored)观察结果,这时如果要获得所有对象得协变量资料作统计分析,则需花费大量得资源。为此,Prentice RL在1986年提出了一种新得设计方法--病例队列研究(case-cohort study),该设计仅收集全部研究对象(全队列)中得一个随机样本(子队列, subcohort)与所有发病者(不论就是否在子队列内)得协变量资料进行分析,因此极具研究效率、该方法吸取了病例对照研究与队列研究得许多优点,目前被广泛应用于医学研究中、
巢式病例对照研究(nested case control study,NCCS)
巢式病例对照研究(nested case control study,NCCS)又被译做嵌入式病例对照研究,也称队列内病例对照研究(case control study within a cohort),就是在全队列内套用病例对照设计。这一设计方案于1973年由美国流行病学家Mantel最早提出,称其为综合性病例对照研究(synthetic case control study),1982年正式提出巢式病例对照研究(nested case-control study),这就是将队列研究与病例对照研究相结合得一种研究方法。
它在国际流行病学协会出版得《流行病学词典》(John M、Last主编,1988)中得定义为:NCCS就是这样一种病例对照研究,它得病例与对照人群都从一个全队列(即通常所说得队
列研究)中选取。因为病例与对照得某些资料已经存在,一些潜在混杂因素得影响就能被减少或避免。如病例与对照得暴露资料等均在疾病或死亡未发生前获得,故不存在暴露与疾病得时间顺序问题,观察偏倚也能得到很好地控制。
1、概念:
就是在队列内套用病例对照研究得一种设计,其研究对象就是在队列研究得基础上确定得,以队列中所有得病例作为病例组,再根据病例发病时间,在研究队列得非病例中随机匹
配一个或多个对照,组成对照组。但就是其研究方法与分析方法仍与病例对照研究相同(主要就是配比病例对照研究)。
此种研究设计尤其适合于研究因素包括有复杂得化学或生化分析得前瞻性研究。
2、研究类型:
由于巢式病例对照研究就是在队列研究得基础上设计与实施得,因此也有前瞻性,回顾性,双向性三类。
3、步骤 :
1)确定研究队列人群(注意:人群进入队列时都没有发生所要得疾病,与队列研究相同)
2)收集队列内每个成员得相关信息与生物标本。
3)预定期间得随访
4)确定随访期内发生得某疾病全部病例组成病例组
5)随访结束时还未发生所研究疾病得人群随机抽取一定数量组成对照组,一般采用比配得方式为每个病例抽取一定数量得对照组成对照组。
6)对以前收集得两组成员相关生物标本进行必要得化验。
7)统计分析,计算发病率、OR等。
4、特点:
1)暴露资料在疾病诊断前收集,选择偏倚与信息偏倚小
2)病例与对照来自同一队列,可比性好
3)可计算发病率。统计与检验效率高于病例对照研究
4)样本量小于队列研究,节约人、物力,
5)符合因果推论要求,论证强度高。
有关巢式病例对照研究得问答
A1 为什么要使用NCCS?
答:应用NCCS得首要原因就是它只需收集那些被选为NCCS研究对象而不就是全队列得完整资料,从而减少了资料收集所花费得人力物力。队列研究在确定暴露因素与疾病得因果关联上,能为人们提供直接得证据,比病例对照研究更具有说服力。但就是开展慢性病病因调查得大规模队列研究存在许多困难令人望而却步。假如有一个大规模得队列研究,且要收集并分析研究对象得血、尿等生化标本。这时,流行病学家与生物统计学家们都期望借助一种新得设计来减少工作量,大大降低科研经费,并能方便地在微机上实施数据处理与统计分析,而其研究结果在阐述暴露因素与疾病联系上与全队列研究设计所能说明得问题没有两样。NCCS设计与病例队列研究设计(case cohort design)就能使之梦想成真。在膳食调查中,个人饮食可以根据对不同时期摄入食物得详细膳食调查来评估。运用计算机分析这些记录编码与描述非常吃力而且代价很高。如果应用NCCS方法,只需对随访过程中发病得病例,以及为每一例病人所选取得对照进行编码,可以省去大量得工作。当对生物学标本进行昂贵得实验室分析时,队列中每一个对象得资料都可以收集并保存
起来,但只分析进入NCCS得病例与对照得资料,省力省钱而且可与由整个队列人群估计得一样精确。
其次,随着时间得推移,研究工作得开展与深入,一项队列研究很可能要增加原设计中没有得某一暴露或混杂因素得内容,NCCS能妥善解决这一问题。例如,假设常规得健康服务监测资料显示不同组别病人得死亡率不同,但就是,因为缺乏
重要混杂因素得资料,解释上述结果时不能排除就是否因为混杂所致。这时,设计一个NCCS,仅需收集选入NCCS得研究对象更详细得医学档案资料就能测定出混杂因素得作用,并能对其进行控制。
最后,应用NCCS能避免那些与时间关联自变量
(time-dependent explanatory variables)得计算问题。NCCS设计建立在对各危险集随机抽样样本得基础之上,而队列中处在与结局事件 (event)或称失效(failure),如发病,发生时间相同时得非病例组成得危险集(risk sets) 就是Cox回归模型分析中得基础概念。
A2 危险集就是什么? 如何对危险集中得个体抽样?
答:图1显示在对11位研究对象得随访过程中,有4人发生结局事件(发病或死亡 )。相应于这4个结局事件,就有4个危险集(risk sets)。它包括在发生每一个结局事件得瞬间,所有仍处于随访中得研究对象,也就就是图中所示
所有观察时间线跨过相应得垂直虚线得研究对象。进行NCCS