仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂与BE备案培训课件PPT(共 64张)
合集下载
[课件]质量和疗效一致性评价培训PPT
![[课件]质量和疗效一致性评价培训PPT](https://img.taocdn.com/s3/m/ef3229558e9951e79b892761.png)
第7页
任
务
来
源
《国家药品安全“十二五”规划》
国发﹝2012﹞5号 2012年01月20日 发布
《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》
国发﹝2015﹞44号 2015年08月18日 发布
《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》
国办发﹝2016﹞8号 2016年03月5日 发布
2018年11月30日星期五
3
建立上市后化学药品仿制药质量评价体系
2018年11月30日星期五
仿制药质量一致性评价办公室
第10页
三、任 务 分 工
2018年11月30日星期五
仿制药质量一致性评价办公室
第11页
药品生产企业
1 按照公布品种目录确定自身开展评价品种
2 鼓励开展目录外品种的评价研究 3 主动选择参比制剂，开展对比研究 4 按期完成研究工作，递交申报资料 5 积极配合药监部门开展的检查、检验工作 6 通过评价的品种，严格按核准的处方、工艺生产
1 2 3 4 5 6 7 组织制定技术指导原则及申报资料要求 参比制剂的遴选与确认 组织对企业提交的参比制剂资料、补充申请资料及一致性评价资料进行审查
组织协调专家委员会工作
仿制药质量一致性评价工作的具体实施
橙皮书目录的建立与管理相关工作
开展对药品生产企业的指导
2018年11月30日星期五
仿制药质量一致性评价办公室
第18页
时
限
要
求
2007年前上市同剂型、同规格 需开展临床有效性试验和存在特殊情形 2007年后上市基药口服制剂 不同剂型、不同规格 不同酸根、不同碱基
基本药物 口服固体制剂
其他化学药品 口服固体制剂
仿制药一致性评价培训课件
本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之
处，请联一系致网性站评或价本方人法删除。
27
生物等效性试验
药效动力 在药动学研究方法不适用的情况下，可采用经过验证的药效动力学研究方法进行 学研究 生物等效性研究。
临床研究
当上述方法均不适用时，可采用以患者临床疗效为终点评价指标的临床研究方法 验证等效性。
参比制剂的选处，择请联原系则网站或本人删除。
11
（一）选择已在国内上市药品作为参比制剂，按以下顺序进行
1
2
3
选择原研上市许可持有厂
优先选择原研上市 家其他产地进口产品，但 上述两项仍无法确
许可持有厂家原产 该产品须在欧盟、美国、 定的，可以选择国
地进口产品
日本上市，并具有参比制 剂地位。原研上市许可持 有厂家和产地均发生变化
23
体内外评价方法
与参比制剂进行全面比对研究
体外评 价方法
1
反映内在质量特征的关键指标 （如特征性杂质、原料晶型、辅料等）
2
体外溶出曲线比较法
1
体内评 价方法
2
生物等效性试验（BE） 临床有效性试验
本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之
处，请联一系致网性站评或价本方人法删除。
06 一致性评价的政策及保障措施
07
药品生产企业与一致性评价
08
一致性评价的意义
本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之
处，请联系网站或本人删除。
4
PART 01
第一部分
仿制药的基本概括
l 什么是仿制药
l 仿制药一致性评价的时限要求
参比制剂备案项目-培训课件
上传文件成功，点击下一步， 单位信息注册即成功，等待 系统审核即可开始备案
系统登录
输入用户名和密码登录系统
登录后首页
点击可以展开/折叠菜单
从此处进入参比制剂备案
参比制剂备案
点击新增
参比制剂备案-注意事项
参比制剂备案、申报、推荐填写不同的表单 每一家单位同品种、同规格参比制剂只能申报一次，申 报时系统自动给出流水号 申报驳回后再次修改，会产生新流水号，重新进入排队 系统 若申报制剂在《2018年底前须完成仿制药一致性评价品 种目录》中 ，可直接选择相应品种 为保证纸板文件与电子文件统一，申报表格导出后电子 版不允许再修改 填写完快递单号后，申报工作结束，电子数据才会被提 交
在系统中填写 快递单号
下载&留言
用户提问
管理员答 复
我要留言
谢谢阅读
注册账号为邮箱格式，参比制剂备案使用该账号登录系 打印单位信息 填写单位信息 填写账号信息 并加盖公章 统 每个单位只能注册唯一的帐号（唯一的依据是组织机构 代码或社会信用代码） 必须打印并上传加盖公章的单位信息文件，否则无法进 可以先注册账号，登录 上传盖章单位 系统后再补充提交盖章 行正常的参比制剂备案 信息附件 附件信息 账号注册成功之后，需要等待系统审核通过方可进行参 比制剂备案 账号审核未通过用户，需要用注册账号登录系统，修改 审核通过 后开始 并重新提交单位信息 后台审核 提交单位注册
仿制药参比制剂备案系统说明
使用建议
注意：为了获得更好的使用体验，系统需要您做如下准备工作： • 1. 笔记本或者办公PC，操作系统为windows xp或者windows 7 • 2.2M以上带宽有线或者无线网络并且电脑能够接入网络 • 3. IE8浏览器 及以上版本或者谷歌浏览器 系统登录页可以下载浏览器软件
仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂与BE备案_zheng
仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂与BE备案_zheng 仿制药是指在原研药（创新药）专利期满后，其他企业根据原研药的药物已知疗效与质量标准，开展研究与开发后生产的同品种药物。
由于仿制药生产出的同品种药物与原研药在药物成分、质量、疗效等方面具有一定的差异，因此，为了保证仿制药的质量和疗效与原研药的一致性，需要进行一系列的评价和验证工作。
药物质量和疗效一致性评价是指通过与原研药的对比，评价仿制药是否具有与原研药相似的质量和疗效。
参比制剂是指原研药或其他具有可比性的药物，与评价药物在药理学、毒理学、药动学和药效学等方面具有相似性，作为参照物用于评价药物的一致性。
BE备案（Bioequivalence Filing）是指在药物上市前，通过临床试验验证药物的生物等效性（Bioequivalence），并将试验结果提交给药监部门进行备案的过程。
生物等效性是指在同一药物剂量下，评价药物与对照药物在生理学参数、药动学参数和药效学参数等方面的相似度。
BE备案是保证仿制药质量和疗效一致性的重要环节。
质量和疗效一致性评价参比制剂与BE备案需要进行以下步骤和工作：1.参比制剂的选择：根据评价药物的性质和目的，选择合适的参比制剂进行比较。
参比制剂应与评价药物在活性成分、剂型、规格、质量标准等方面具有相似性。
2.评价药物的制备：根据评价药物的特性和研究目的，制备符合要求的药物样品，包括临床试验用药物和质量分析用药物。
3.临床试验设计：设计双盲、随机、交叉试验，招募合适的受试者，按照药物使用方案进行试验，监测受试者的生理学参数、药动学参数和药效学参数等。
4.临床试验实施：按照试验方案进行试验，监测受试者的生理学和药动学参数变化，获取试验数据。
5.数据分析和评价：对试验数据进行统计学分析，比较评价药物和参比制剂在生理学参数、药动学参数和药效学参数等方面的差异，评价仿制药的一致性。
6.结果解读和报告编写：根据评价结果，解读试验结果，撰写评价报告，提出相关建议。
仿制药一致性评价课件
1
生物等效性试验（BE）
2
临床有效性试验
现在学习的是第21页，共75页
一致性评价方法
24
药学研究
药学研究 （CMC）
01 制剂处方工艺
02 质量研究（杂质及溶出 曲线等）
03 稳定性考察
现在学习的是第22页，共75页
一致性评价方法
生物等效性实验
生物等效性（BE）：
在相似的试验条件下单次或多次给予相同剂量的试 验药物后，受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度 与参比制剂的差异在可接受范围内。生物等效性研 究方法按照研究方法评价效力，其优先顺序为药代 动力学研究、药效动力学研究、临床研究和体外研 究。
类指导意见)中所述程序，证明原研国内地产化产品与原研药品质 量和疗效一致的，经专家委员会审核确定和食品药品监管总局发 布后，可选择为参比制剂。
现在学习的是第12页，共75页
参比制剂的选择原则
13
（三）原研企业在中国境内生产上市的品种
2
原研国内地产化产品与原研产品处方工艺等均未发生改变的，由 原研企业提供确证资料，按照品种分类指导意见中所述程序，证 明原研国内地产化产品与原研药品质量和疗效一致的，经专家委 员会审核确定和食品药品监管总局发布后，可选择为参比制剂。
现在学习的是第29页，共75页
32
一致性评价方法
生物等效性试验
生物等效性的基本要求
5
稳态研究
若出于安全性考虑，需入选正在进行药物治疗，且治疗不可间断的患者时，可在多次给药 达稳态后进行生物等效性研究。
现在学习的是第30页，共75页
一致性评价方法
33
生物等效性试验
生物等效性的基本要求
6
餐后生物等效 性研究
仿制药一致性评价操作指南PPT课件
在上述条件下，若一个口服制剂在30分钟内其标示量的85%以上完全溶出，则此药物被认为是快速溶出的。
高变异性药物（Highly variable drug）：当某一药物的个体内变异系数（以AUC或Cmax计算的个体内变异系数）大于或等于30%时， 称之为高变异药物。这种变异的增加使得对样本例数可能要求增加。
分析批（Analytical run/batch）：包括待测样品、适当数目的标准样品和质控样品的完整系列。由于仪器性能的改善和自动进样器的使用，一天内可以完成几个分析批，一个分 析批也可以持续几天完成，但连续测量不宜超过3天。
高溶解度（Highly soluble）：若药物的最大剂量能溶解在 250ml 或更少的pH1-7.5的水溶液中，此药物可被认为是高溶解度的药物。250 ml的量来源于标准的生物等效性研 究中受试者用于服药的一杯水的量。
监测器期 5年 3年
2.2含有已知活性成份的新剂型（包括新的给药系统）和/或给药途径的制剂。
4年
境内外均未上市
的改良型新药
2.3含有已知活性成份的新复方制剂。
4年
2.4含有已知活性成份的新适应症的制剂。
3年
2.5含有已知活性成份的新用法用量和新规格的制剂。
3年
3
仿制境外上市、 境内未上市的药 品
具有与参比制剂相同的活性成份、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量的制剂及其原料。（随机临床，病例符 合统计学要求）
生物等效性（Bioequivalency , BE ）：是指一种药物的不同制剂在相同的实验条件下， 给予相同剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异无统计学意义。通常意义的BE研究 是指用BA研究方法，以药代动力学参数为终点指标，根据预先确定的等效标准和限度 进行的比较研究。在药代动力学方法确实不可行时, 也可以考虑以临床综合疗效、药效 学指标或体外试验指标等进行比较性 研究，但需充分证实所采用的方法具有科学性和 可行性。
高变异性药物（Highly variable drug）：当某一药物的个体内变异系数（以AUC或Cmax计算的个体内变异系数）大于或等于30%时， 称之为高变异药物。这种变异的增加使得对样本例数可能要求增加。
分析批（Analytical run/batch）：包括待测样品、适当数目的标准样品和质控样品的完整系列。由于仪器性能的改善和自动进样器的使用，一天内可以完成几个分析批，一个分 析批也可以持续几天完成，但连续测量不宜超过3天。
高溶解度（Highly soluble）：若药物的最大剂量能溶解在 250ml 或更少的pH1-7.5的水溶液中，此药物可被认为是高溶解度的药物。250 ml的量来源于标准的生物等效性研 究中受试者用于服药的一杯水的量。
监测器期 5年 3年
2.2含有已知活性成份的新剂型（包括新的给药系统）和/或给药途径的制剂。
4年
境内外均未上市
的改良型新药
2.3含有已知活性成份的新复方制剂。
4年
2.4含有已知活性成份的新适应症的制剂。
3年
2.5含有已知活性成份的新用法用量和新规格的制剂。
3年
3
仿制境外上市、 境内未上市的药 品
具有与参比制剂相同的活性成份、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量的制剂及其原料。（随机临床，病例符 合统计学要求）
生物等效性（Bioequivalency , BE ）：是指一种药物的不同制剂在相同的实验条件下， 给予相同剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异无统计学意义。通常意义的BE研究 是指用BA研究方法，以药代动力学参数为终点指标，根据预先确定的等效标准和限度 进行的比较研究。在药代动力学方法确实不可行时, 也可以考虑以临床综合疗效、药效 学指标或体外试验指标等进行比较性 研究，但需充分证实所采用的方法具有科学性和 可行性。
仿制药一致性评价ppt课件
一致性评价方法
30
生物等效性试验
生物等效性的基本要求 3
参比制剂 的选择
仿制药生物等效性试验应尽可能选择原研产品作为参比制剂，以保 证仿制药质量与原研产品一致。
一致性评价方法
31
生物等效性试验
生物等效性的基本要求 4
单次给药研究
通常推荐采用单次给药药代动力学研究方法评价生物等效性，因为 单次给药在评价药物释放的速度和程度方面比多次给药稳态药代研 究的方法更敏感，更易发现制剂释药行为的差异。
体外研究 体外研究仅适用于特殊情况，例如在肠道内结合胆汁酸的药物等。对于进入循环 系统起效的药物，不推荐采用体外研究的方法评价等效性。
一致性评价方法
28
生物等效性试验
生物等效性的基本要求 1
研究总体设计
根据药物特点，可选用 1）两制剂、单次给药、交叉试验设计（一般药物）； 2）两制剂、单次给药、平行试验设计（半衰期较长的药物）； 3）重复试验设计（部分高变异药物；个体内变异≥30%）。
评价 对象
仿制药的基本概括
6
仿制药一致性评价的对象
1
化学药品新注册 分类实施前批准 上市的仿制药， 均须开展一致性 评价。
3
国产仿制药
2 进口仿制药
原研企业在中国境 内生产上市的品种 原研药品地产化品种
品种分类
原研进口品种
原研企业在中国 境内生产上市的 品种 进口仿制品种/国 内仿制品种
是否需要开展一致性评价
上市前按照与原研药品质量和疗效一致原 上市前未按照与原研药品质量和疗效 则申报和审评的，按原研企业在中国境内 一致原则申报和审评的，需按有关规 生产上市的品种上市前按照与原研药品质 定开展一致性评价。 量和疗效一致原则申报和审评的程序执行。
仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂与BE备案培训课件
仿制药质量和疗效一致性评价 参比制剂与BE备案
2016年6月24日
FFJFZDAY
1 仿制药一致性评价工作流程
目 录 2 参比制剂遴选
Contens 3 化学药BE试验备案和程序
4 申报资料要求
FFJFZDAY
仿制药一致性评价工作流程解析
品种信息调研 品种筛选
确定参比制剂
无参比
全面药学研究
备案 一次性进口批件
临床有效性试验
质量评价
BE 豁
BE备案 BE试验
免
BE
不
等
等
效
效
申报资料
处方工艺 再开发
全面药学 对比研究
省局：受 理申请
省局：研制现 场核查、生产 现场检查、抽
检3批
CFDA：行政 审批
一致性办公 室：组织技
术审评
指定药检所 复核检验
FFJFZDAY
参比制剂遴选
选择原则
首选国内上市原研药品 原研地产化药品作参比制剂，需先证明与原研药品一致
FFJFZDAY
参比制剂遴选
备案资料的提交
3、原研药品、国际公认的同种药物生产企业：申报参比制剂
✓ 《参比制剂申报表》 ✓ 《综述资料》 ✓ 申报参比制剂品种近三年生产、销售情况说明 ✓ 进口原研药品与其原产国上市药品一致的承诺书
（进口原研申报参比制剂） ✓ 原研地产化药品与原研药品一致的相关证明资料
企业用户备案 3.填写备案信息申请表
备案申请表共分为四部分，包括基本信息、申 请人信息、参比制剂信息和生物等效性试验信息。 依次填写并检查无误后点击“保存”将进入备案资 料上传页面。保存之后备案信息状态由“待提交申 请表”变为“待提交资料” 。
2016年6月24日
FFJFZDAY
1 仿制药一致性评价工作流程
目 录 2 参比制剂遴选
Contens 3 化学药BE试验备案和程序
4 申报资料要求
FFJFZDAY
仿制药一致性评价工作流程解析
品种信息调研 品种筛选
确定参比制剂
无参比
全面药学研究
备案 一次性进口批件
临床有效性试验
质量评价
BE 豁
BE备案 BE试验
免
BE
不
等
等
效
效
申报资料
处方工艺 再开发
全面药学 对比研究
省局：受 理申请
省局：研制现 场核查、生产 现场检查、抽
检3批
CFDA：行政 审批
一致性办公 室：组织技
术审评
指定药检所 复核检验
FFJFZDAY
参比制剂遴选
选择原则
首选国内上市原研药品 原研地产化药品作参比制剂，需先证明与原研药品一致
FFJFZDAY
参比制剂遴选
备案资料的提交
3、原研药品、国际公认的同种药物生产企业：申报参比制剂
✓ 《参比制剂申报表》 ✓ 《综述资料》 ✓ 申报参比制剂品种近三年生产、销售情况说明 ✓ 进口原研药品与其原产国上市药品一致的承诺书
（进口原研申报参比制剂） ✓ 原研地产化药品与原研药品一致的相关证明资料
企业用户备案 3.填写备案信息申请表
备案申请表共分为四部分，包括基本信息、申 请人信息、参比制剂信息和生物等效性试验信息。 依次填写并检查无误后点击“保存”将进入备案资 料上传页面。保存之后备案信息状态由“待提交申 请表”变为“待提交资料” 。
对国家仿制药质量一致性评价技术要点课件
要求
在进行仿制药质量一致性评价时，应确保评价方法的科学性和可靠性，严格按照国家相关法律法规和技术指导原 则进行操作。同时，应加强监管力度，对评价过程中发现的问题及时进行处理和整改，以确保评价结果的真实性 和公正性。
仿制药质量一致性
03
评价的技术要点
药学研究
药学研究是仿制药质量一致性评价的重要环节，包括 药学研究资料、药学研究报告和药学研究总结三个部
分享在仿制药质量一致性评价过程中积累的经验，包括评价标准的制定、评价方法的优化、评价过程 的规范化等方面的实践经验。
案例分析
案例选择与介绍
案例结论与建议
选择具有代表性的仿制药品种，介绍 其生产工艺、质量控制等方面的特点 。
根据案例分析结果，提出改进建议， 为其他仿制药品种的质量一致性评价 提供参考。
价的效率和效果。
加强国际合作与交流
加强与国际组织和先进国家的合作与交流 ，借鉴国际先进经验和技术，提升我国仿 制药质量一致性评价的整体水平。
强化监管和政策支持
加强监管力度，完善相关政策法规，为仿 制药质量一致性评价提供有力保障和支持 。
对国家仿制药质量一致 性评价技术要点课件
目录
• 引言 • 仿制药质量一致性评价概述 • 仿制药质量一致性评价的技术要点 • 仿制药质量一致性评价的实践与案例分析 • 问题与挑战 • 结论与展望
引言
01
目的和背景
目的
确保仿制药与原研药在质量和疗效上的一致性，提升药品的安全性和有效性。
背景
随着医疗技术的发展和药品研发的进步，仿制药在临床治疗中占据重要地位。 但由于生产工艺、原料等方面的差异，仿制药与原研药的质量和疗效可能存在 差异。因此，需要进行仿制药质量一致性评价。
在进行仿制药质量一致性评价时，应确保评价方法的科学性和可靠性，严格按照国家相关法律法规和技术指导原 则进行操作。同时，应加强监管力度，对评价过程中发现的问题及时进行处理和整改，以确保评价结果的真实性 和公正性。
仿制药质量一致性
03
评价的技术要点
药学研究
药学研究是仿制药质量一致性评价的重要环节，包括 药学研究资料、药学研究报告和药学研究总结三个部
分享在仿制药质量一致性评价过程中积累的经验，包括评价标准的制定、评价方法的优化、评价过程 的规范化等方面的实践经验。
案例分析
案例选择与介绍
案例结论与建议
选择具有代表性的仿制药品种，介绍 其生产工艺、质量控制等方面的特点 。
根据案例分析结果，提出改进建议， 为其他仿制药品种的质量一致性评价 提供参考。
价的效率和效果。
加强国际合作与交流
加强与国际组织和先进国家的合作与交流 ，借鉴国际先进经验和技术，提升我国仿 制药质量一致性评价的整体水平。
强化监管和政策支持
加强监管力度，完善相关政策法规，为仿 制药质量一致性评价提供有力保障和支持 。
对国家仿制药质量一致 性评价技术要点课件
目录
• 引言 • 仿制药质量一致性评价概述 • 仿制药质量一致性评价的技术要点 • 仿制药质量一致性评价的实践与案例分析 • 问题与挑战 • 结论与展望
引言
01
目的和背景
目的
确保仿制药与原研药在质量和疗效上的一致性，提升药品的安全性和有效性。
背景
随着医疗技术的发展和药品研发的进步，仿制药在临床治疗中占据重要地位。 但由于生产工艺、原料等方面的差异，仿制药与原研药的质量和疗效可能存在 差异。因此，需要进行仿制药质量一致性评价。
仿制药一致性评价PPT模板课件
按照《药品注册管理办法》补充申请有关要求开展试验研究&
第四部分 一致性评价研究内容
PART 04
有关物质
有关物质;其正确的定义是：有关物质主要是在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等&
有关 物质
中间 体
聚合 体
起始 原料
副产 物
降解 产物
有关物质
有关物质是药品的关键质量属性之一;涉及药品的安全性和质量可控性，因此对有关物质的认知，尤其是对药品质量有显著影响的有关物质的认知，非常必要&由于有关物质的相对不确定性，往往使得有关物质的控制变得繁杂而缺少头绪。当前的仿制药一致性评价中，如何对仿制药的关键质量属性—— 有关物质进行评价，成为瓶颈之一。
上市前未按照与原研药品质量和疗效一致原则申报和审评的，需按有关规定开展一致性评价。
改剂型、改盐基的仿制品种
需按照CFDA发布的相关指导原则开展一致性评价。
国内特有、膳食补充、辅助治疗等品种
由CFDA发布品种名单，并会同行业协会等机构共同研究评价方法，经专家委员会论证后，另行发布。
仿制药的基本概括
仿制药一致性评价的时限要求
生物等效性试验
药代动力学研究
对于大多数药物而言;生物等效性研究着重考察药物自制剂释放进入体循环的过程，通常将受试制剂在机体内的暴露情况与参比制剂进行比较& 在上述定义的基础上，以药动学参数为终点评价指标的生物等效性研究又可表述为：通过测定可获得的生物基质（如血液、血浆、血清中的药物浓度，取得药代动力学参数作为终点指标，藉此反映药物释放并被吸收进入循环系统的速度和程度。通常采用药代动力学终点指标Cmax和AUC进行评价。 如果血液、血浆、血清等生物基质中的目标物质难以测定，也可通过测定尿液中的药物浓度进行生物等效性研究。
第四部分 一致性评价研究内容
PART 04
有关物质
有关物质;其正确的定义是：有关物质主要是在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等&
有关 物质
中间 体
聚合 体
起始 原料
副产 物
降解 产物
有关物质
有关物质是药品的关键质量属性之一;涉及药品的安全性和质量可控性，因此对有关物质的认知，尤其是对药品质量有显著影响的有关物质的认知，非常必要&由于有关物质的相对不确定性，往往使得有关物质的控制变得繁杂而缺少头绪。当前的仿制药一致性评价中，如何对仿制药的关键质量属性—— 有关物质进行评价，成为瓶颈之一。
上市前未按照与原研药品质量和疗效一致原则申报和审评的，需按有关规定开展一致性评价。
改剂型、改盐基的仿制品种
需按照CFDA发布的相关指导原则开展一致性评价。
国内特有、膳食补充、辅助治疗等品种
由CFDA发布品种名单，并会同行业协会等机构共同研究评价方法，经专家委员会论证后，另行发布。
仿制药的基本概括
仿制药一致性评价的时限要求
生物等效性试验
药代动力学研究
对于大多数药物而言;生物等效性研究着重考察药物自制剂释放进入体循环的过程，通常将受试制剂在机体内的暴露情况与参比制剂进行比较& 在上述定义的基础上，以药动学参数为终点评价指标的生物等效性研究又可表述为：通过测定可获得的生物基质（如血液、血浆、血清中的药物浓度，取得药代动力学参数作为终点指标，藉此反映药物释放并被吸收进入循环系统的速度和程度。通常采用药代动力学终点指标Cmax和AUC进行评价。 如果血液、血浆、血清等生物基质中的目标物质难以测定，也可通过测定尿液中的药物浓度进行生物等效性研究。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
国家食品药品监督管理总局关于化学药生物等效性试验 实行备案管理的公告（CFDA公告2015年第257号）
2015年12月1日
备案要求 备案范围 备案资料 备案程序 BE/临床有效性试验 化学药BE试验备案信息平台简介
FFJFZDAY
BE试验备案和程序 备案要求
1.执行时间 自2015年12月1日起，化学药BE试验由审批制改为备案管理。
2.备案通道 国家食品药品监督管理总局“化学药BE试验备案信息平台”（以下
简称备案平台，网址：），按要求填写备案 信息，提交备案资料，获取备案号。
FFJFZDAY
BE试验备案和程序 备案要求
3.提交备案时间
1）备案准备 备案前，试验方案通过承担BE试验的药物临床试验 机构伦理委员会伦理审查；
仿制药质量和疗效一致性评价 参比制剂与BE备案
2016年6月24日
FFJFZDAY
1 仿制药一致性评价工作流程
目 录 2 参比制剂遴选
Contens 3 化学药BE试验备案和程序
4 申报资料要求
FFJFZDAY
仿制药一致性评价工作流程解析
品种信息调研 品种筛选
确定参比制剂
无参比
全面药学研究
备案 一次性进口批件
2）与药物临床试验机构签署BE试验合同。
FFJFZDAY
BE试验备案和程序 备案范围
1.属于下列情形的化学药，应当进行BE试验备案
1）仿制已上市的参比制剂，其活性成分、给药途径、剂型、规 格应与参比制剂相一致。参比制剂应为原研药品。 2）已批准在境内上市，需通过BE试验开展相应变更研究的药品。 3）已在境内上市，需通过BE试验与参比制剂进行质量和疗效一 致性评价的药品。参比制剂应为原研药或国际公认的仿制药。
FFJFZDAY
参比制剂遴选 备案程序
一致性评价 办公室
公开 信息
组织 专家审核
公布 审核结果
通过 未通过 尚需确定
程序文件 征求意见时间
《仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序》 （食品药品监管总局公告2016年第99号）
2016.04.12—2016.04.30
发布时间
2016.05.19
FFJFZDAY
BE试验备案和程序 备案范围
2.属于下列情形的化学药，如需开展BE试验，可按照《药品 注册管理办法》的有关规定申报受理和审评审批。
4）不以境内注册申请或仿制药质量和疗效一致性评价为目的进行 BE试验药品； 5）注册申请人认为BE试验可能潜在安全性风险需要进行技术评价 的药品。
FFJFZDAY
BE试验备案和程序
备案资料
注册申请人信息 产品基本信息 处方工艺 质量研究和质量标准 参比制剂基本信息 稳定性研究 原料药 试验方案设计 伦理委员会批准证明文件等
在欧盟、美国、日本获准上市并获得参比制剂地位的仿制药。 ---《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》
参比制剂办理一次性进口的要求? 原研地产化如何申报参比制剂？ 国产药品可否作为参比制剂? 国内上市改剂型、改酸根、碱基的制剂，如何选择参比制剂?
FFJFZDAY
BE试验备案和程序
参考文件 发布时间
FFJFZDAY
参比制剂遴选 备案资料的提交
1、药品生产企业：备案参比制剂
✓ 《参比制剂备案表》 ✓ 《综述资料》 ✓ 生产品种现行有效的批准证明文件 ✓ 生产产品首次批准和上市后变更等历史沿革情况的说明。
FFJFZDAY
参比制剂遴选 备案资料的提交
2、行业协会：推荐参比制剂
✓ 《参比制剂推荐表》 ✓ 《综述资料》 ✓ 行业协会资质证明复印件 ✓ 推荐过程记录与说明 ✓ 相关同品种生产企业同意推荐的证明性文件
FFJFZDAY
参比制剂遴选
备案资料的提交
3、原研药品、国际公认的同种药物生产企业：申报 参比制剂
✓ 《参比制剂申报表》 ✓ 《综述资料》 ✓ 申报参比制剂品种近三年生产、销售情况说明 ✓ 进口原研药品与其原产国上市药品一致的承诺书
（进口原研申报参比制剂）
✓ 原研地产化药品与原研药品一致的相关证明F资FJFZ料DAY
FFJFZDAY
BE试验备案和程序 备案范围
2.属于下列情形的化学药，如需开展BE试验，可按照《药品 注册管理办法》的有关规定申报受理和审评审批
1）放射性药品、麻醉药品、第一类精神药品、第二类精神药品和 药品类易制毒化学品； 2）细胞毒类药品； 3）不适用BE试验方法验证与参比制剂质量和疗效一致的药品；
参比制剂遴选 公开
公布
1、公开备案信息人名称 类别（备案/推荐/申报） 拟评价品种信息 拟定参比制剂信息
……
一致性办公室 组织审核
3、公布信息，需遵照 公布参比制剂信息 公布目录
FFJFZDAY
参比制剂遴选
常见问题
国际公认的同种药物定义：
FFJFZDAY
参比制剂遴选 选择原则
企业找不到且无法确定参比制剂，需开展临床有效性试 验。
总局关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》 有关事项的公告（食品药品监管总局公告2016年第106号）
总局药品审评中心正在拟定一致性评价临床技术指南
FFJFZDAY
参比制剂遴选 备案程序
药品生产企业
行业协会
原研企业 国际公认的同种 药物生产企业
备案 推荐 申报
提交
电子版资料 纸质版资料
一致性评价 办公室
程序文件 征求意见时间
《仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序》 （食品药品监管总局公告2016年第99号）
2016.04.12—2016.04.30
发布时间
2016.05.19
临床有效性试验
质量评价
BE 豁
BE备案 BE试验
免
BE 不
等
等
效
效
申报资料
处方工艺 再开发
全面药学 对比研究
省局：受 理申请
省局：研制现 场核查、生产 现场检查、抽
检3批
CFDA：行政 审批
一致性办 公室：组 织技术审
评
指定药检所 复核检验
FFJFZDAY
参比制剂遴选 选择原则
首选国内上市原研药品
原研地产化药品作参比制剂，需先证明与原研药品一致
选用国内上市国际公认的同种药物
选择欧盟、美国、日本上市并被列为参比制剂的药品
参考文件
《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》 （食品药品监管总局公告2016年第61号）
征求意见时间
2015.10.30-2015.11.20
发布时间
2016.03.18