质量和疗效一致性评价培训
仿制药质量与疗效一致性评价
2012年氯吡格雷仿制药全面替换原研药
专利到期仅一年，原研氯吡格雷销售额下滑96.4%
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中国氯吡格雷原研药居高不下
氯吡格雷销售情况
中国
60% 40%
全球
85%
15%
原研
仿制
原研
仿制
数据来源：中国医学科学院药物研究所、 中国医药工业信息中心、中国食品药品检定研究院
一致性评价保障了仿制药产业的健康发展
美国仿制药产业
2015年，100个处方中88个处方是仿制药， 占比达90%，为政府和雇主节省大量医疗费 用 批准上市的仿制药，绝大多数与原研药质 量疗效一致， 临床可互换 各州政府实施仿制药“Compulsory Substitution”仿制药一经批准上市，可快 速替代原研药
编号
14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
药品名称
厄贝沙坦氢氯噻嗪口服常释剂型 赖诺普利口服常释剂型（无） 替诺福韦二吡呋酯口服常释剂型（无）
氯沙坦口服常释剂型 依那普利口服常释剂型 左乙拉西坦口服常释剂型（无） 伊马替尼口服常释剂型（无） 孟鲁司特钠口服常释剂型
蒙脱石口服散剂 培美曲塞注射液（无） 氟比洛芬酯注射剂（无） 右美托咪定注射液（无）
质量稳定
氯吡格雷仿制药为例
临床等效
- Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2018 Mar;11(3):e004194.
- Cardiovasc Drugs Ther. 2013 Oct;27(5):441-9.
- Clin Ther. 2010 Aug;32(9):1664-73.
药品综合评价培训计划方案
一、培训背景随着医药行业的快速发展，药品临床综合评价工作在保障人民群众用药安全、提高医疗质量等方面发挥着越来越重要的作用。
为了提升我国药品临床综合评价工作的专业水平，提高相关人员的业务能力，特制定本培训计划方案。
二、培训目标1. 提高参训人员对药品临床综合评价工作重要性的认识；2. 增强参训人员药品临床综合评价的理论知识和实践技能；3. 促进药品临床综合评价工作的规范化、科学化；4. 培养一支高素质的药品临床综合评价专业队伍。
三、培训对象1. 医疗机构药师；2. 药学部相关工作人员；3. 药品监管机构工作人员；4. 相关医药企业代表。
四、培训内容1. 药品临床综合评价概述- 药品临床综合评价的定义、目的和意义- 药品临床综合评价的发展历程和现状2. 药品临床综合评价政策与规范- 国家相关政策法规解读- 药品临床综合评价规范要求3. 药品临床综合评价技术方法- 真实世界数据收集与分析- 药品疗效和安全性评价- 药物经济学评价4. 药品临床综合评价项目管理- 项目选题与设计- 项目实施与监控- 项目总结与报告撰写5. 药品临床综合评价案例分享- 成功案例分析- 经验教训总结6. 药品临床综合评价相关软件应用- 数据分析软件使用- 报告撰写软件使用五、培训方式1. 邀请国内外知名专家进行授课；2. 开展专题讲座、案例分析、研讨交流等形式；3. 组织现场观摩、实践操作等活动；4. 利用网络平台进行线上培训。
六、培训时间与地点1. 培训时间：根据实际情况安排，建议分阶段进行，共计2-3个月；2. 培训地点：选择交通便利、设施完善的培训机构或医疗机构。
七、培训考核1. 考核形式：理论考试、实践操作、案例分析等；2. 考核标准：根据培训内容和要求，设定合理的考核标准；3. 考核结果：对参训人员进行考核，合格者颁发培训证书。
八、培训经费1. 培训经费来源：政府财政拨款、企业赞助、社会捐赠等；2. 经费使用：用于支付专家授课费、场地租赁费、资料印刷费、培训器材购置费等。
辽宁省仿制药质量和疗效一致性评价
辽宁省仿制药质量和疗效一致性评价工作实施方案为深入落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号）和国家食品药品监督管理总局系列文件精神，积极推进我省仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称一致性评价）工作，现结合我省实际，制定本方案。
一、工作目标按照国务院的决策部署和国家食品药品监督管理总局的工作要求，在规定时限内开展一致性评价工作。
通过一致性评价，提高药品质量，满足人民用药需求和“十三五”规划要求，促进医药行业供给侧改革和产业升级，进一步增强我国医药产业国际竞争能力。
二、主要任务（一）按时开展评价药品生产企业应选择参比制剂，对其生产的仿制药品开展全面深入的研究。
2007年10月1日前批准上市的国家基本药物目录（2012年版）中化学药品仿制药口服固体制剂（《2018年底前须完成仿制药一致性评价品种目录》），应在2018年底前完成一致性评价，其中需开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种，应在2021年底前完成。
化学药品新注册分类实施前批准上市的其他仿制药，自首家品种通过一致性评价，其他企业的同品种原则上应在3年内完成一致性评价。
（二）组织宣贯培训开展仿制药质量和疗效一致性评价培训，宣传贯彻国务院和国家总局有关文件精神。
组织药品生产企业负责人学习相关政策，深刻认识一致性评价工作的重要性和紧迫性。
鼓励企业积极行动，主动开展，合理安排工作进度，加快推进一致性评价工作。
（三）深入摸底调查对企业和品种情况进行深入摸底调查，在了解省内企业一致性评价品种和已开展工作等情况的基础上，建立一致性评价工作进度情况报送制度，动态掌握辖区内需评价品种的在产情况、评价工作进展以及面临困难等。
（四）提供技术支持成立专家指导委员会和复核检验协调小组，对一致性评价相关技术文件进行解读，开展技术培训和指导，并对重大关键技术和疑难问题提供技术支持。
充分发挥高校院所、科研机构和行业协会作用，促进企业与高校院所、科研机构的交流与合作。
仿制药质量和疗效一致性评价
仿制药质量和疗效一致性评价什么是仿制药？仿制药又称为“通用药”，是已经上市并且已获得原研药生产商同意的药物，其成分完全与原研药相同、剂型相同、适应症相同以及质量标准相同的药品。
只是品牌、包装、价格、生产企业等有所不同。
仿制药的重要性仿制药的出现，可以大大降低药品的成本，让更多的人受益于药物治疗。
同时也促进了医药市场的竞争，使得原研药生产商在药物研发、生产、销售等各个环节都不断地提高自己的水平。
仿制药质量和疗效一致性评价在我国，仿制药生产的法律法规和技术标准都与原研药相同。
仿制药的质量和疗效必须被严格评估和监管，确保其与原研药的临床疗效相同。
评价内容仿制药质量和疗效一致性评价的主要内容包括：•化学药物研究：对仿制药的化学成分、结构等进行研究，比对原研药。
•生物等效性研究：通过比较仿制药与原研药的药效、药代动力学等指标，确定仿制药是否能够替代原研药，并评估其疗效。
•质量控制研究：对仿制药在生产过程中的每个环节进行评估，确保仿制药与原研药在质量上完全一致。
测试方法对于仿制药的质量和疗效一致性评价，一般采用以下测试方法：•化学测定法：通过对化学成分进行分析比较，确定仿制药与原研药的成分是否一致。
•药动学测定法：通过对仿制药与原研药的药代动力学进行比较，判断仿制药的药效是否与原研药一致。
•生物等效性测定法：采用“两个临床试验法”（即两组患者采用交叉设计进行对比疗效试验和药代动力学试验）来测试仿制药的疗效是否与原研药一致。
评价结果仿制药质量和疗效一致性评价完成后，评估结果被认为是“通过”或“未通过”。
如果评估结果为“未通过”，则需要进一步开展研究和改进，使其符合原研药的质量和疗效要求。
仿制药质量和疗效一致性评价的重要性不言而喻。
只有严格监管仿制药质量，确保仿制药的疗效与原研药达到一致，才能够让更多的人受益于药物治疗，同时也给医药市场的进一步发展带来了更加活跃的动力。
仿制药质量与疗效一致性评价
仿制药质量与疗效一致性评价仿制药是指在原研药专利期限过后，其他企业生产的与原研药具有相同活性成分、剂型和质量标准，并且相对于原研药具有更低价格的药物。
仿制药的制剂品质与原研药是否一致，成为了公众关心的话题之一、因此，对于仿制药的质量与疗效一致性评价就显得尤为重要。
仿制药的质量与疗效一致性评价是指对生产的仿制药与原研药在质量和疗效上的一致性进行评估的过程。
评价的目的是保证患者在使用仿制药时获得与原研药相同的药物效果，并确保其安全性和有效性。
质量与疗效一致性评价主要包括两个方面的内容：质量评价和疗效评价。
在质量评价方面，需要对仿制药与原研药的质量标准进行比对，并通过物理性质、化学组成、稳定性等指标进行相应的检测，以确保仿制药的质量与原研药一致。
此外，还需要对仿制药生产工艺进行评估，确保工艺流程与原研药一致，制备的药物符合标准。
在疗效评价方面，需要通过临床试验对仿制药的疗效进行评估，研究患者在使用仿制药后的治疗效果。
临床试验需要遵循一定的科学原则，并按照国家相关的法规和规范进行设计和执行。
临床试验应该包括多中心、双盲、随机对照等要素，以保证其结果的可靠性和可比性。
通过比较仿制药与原研药在治疗效果上的差异，可以评估仿制药的疗效是否与原研药一致。
评价质量与疗效一致性的方法主要包括比较评价和综合评价两种。
比较评价是通过直接比较仿制药与原研药的质量和疗效指标，评估其一致性。
综合评价是基于临床试验和实际使用数据，综合考虑质量和疗效的多个要素，对仿制药进行综合评价。
除了质量和疗效之外，安全性也是评价仿制药的重要指标之一、仿制药在生产过程中，可能存在不同程度的质量问题，可能对患者的健康造成风险。
因此，在质量与疗效一致性评价中，对仿制药的安全性也需要进行评估。
通过监测和回顾患者的不良反应和副作用，对仿制药的安全性进行评估，并与原研药进行比较。
质量与疗效一致性评价的结果对患者和医生选择药物具有重要意义。
如果仿制药与原研药在质量和疗效上没有明显差异，那么患者可以选择使用更经济实惠的仿制药；如果存在差异，那么患者和医生需要谨慎选择，权衡药物的效果和风险。
仿制药质量与疗效一致性评价
仿制药质量与疗效一致性评价仿制药是指在原创药物专利保护期过期后，其他制药企业根据原始创新药物的已公开批准文档制备销售的药物。
仿制药的出现旨在降低药物的价格，并提高合理使用，使更多的患者能够获得有效的药物治疗。
然而，由于仿制药采用不同的生产工艺和原材料，其质量和疗效与原创药物有一定差异。
因此，针对仿制药的质量与疗效进行一致性评价是非常重要的。
一致性评价是指通过对仿制药与原创药物的药理学、药效学、药代动力学、毒理学等方面的研究比较，评估仿制药与原创药物在安全性和有效性等方面的一致性程度。
一致性评价包括药物的质量一致性评价和药效学一致性评价。
药物的质量一致性评价主要是通过检测和分析仿制药与原创药物在药物成分、纯度、杂质等方面的一致性。
该评价方法主要依靠质量控制技术和质量标准，包括检验、检测和分析等手段进行评价。
例如，检测药物的主要活性成分及其含量、杂质的种类和含量等。
这些数据可以通过药品研究所、药品检查所、药品监督管理部门等独立机构进行验证和分析，以确保仿制药的质量与原创药物一致。
在药效学一致性评价方面，主要通过临床试验来评估仿制药与原创药物在治疗效果上的一致性。
临床试验要求采用双盲、随机、对照的方法，对患者进行疾病的诊断和治疗，并比较仿制药与原创药物在疗效上的差异。
临床试验主要包括药代动力学研究、药物相互作用研究、安全性与耐受性研究等内容。
通过这些临床试验，可以评估仿制药与原创药物在治疗效果上的一致性。
在一致性评价的基础上，仿制药的质量和疗效需要得到监管部门的严格监管和审核。
监管部门应建立和完善仿制药的生产、销售和使用的监管制度，确保仿制药的质量与疗效符合标准要求。
监管部门还应加强对仿制药生产企业的审批和监督，确保其生产的仿制药符合相关法规和标准，并对其进行定期检查和抽样检验。
另外，监管部门还应加强对仿制药的不良事件监测和风险评估，保障患者的用药安全。
综上所述，仿制药的质量与疗效一致性评价非常重要。
仿制药质量与疗效一致性评价
仿制药质量与疗效一致性评价仿制药是指在原研药专利保护期满后，由其他公司生产的与原研药相似的药物。
仿制药在市场上的价格相对较低，可为患者提供较为经济的治疗选择。
然而，由于仿制药与原研药的生产工艺和原料可能存在差异，人们对于仿制药的质量和疗效常常存有疑问。
因此，对于仿制药质量与疗效的一致性进行评价，对于患者和医疗保健机构是非常重要的。
首先，评价仿制药质量与疗效的一致性需要进行药物比较研究。
药物比较研究是通过直接比较仿制药与原研药在药代动力学和药效学方面的相似性来评估二者的一致性。
药代动力学研究可通过比较药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等动力学参数来确定仿制药与原研药的一致性。
药效学研究则通过比较药物在疾病模型中的疗效和安全性来评估二者的一致性。
这些比较研究可以帮助确定仿制药是否具有与原研药相似的药代动力学和药效学特性，进而判断其质量和疗效的一致性。
其次，评价仿制药质量与疗效的一致性还需要考虑药物的质量控制。
药物的质量控制是保证药物质量的关键环节，包括原料的质量控制、生产工艺的质量控制以及最终药品的质量控制等。
仿制药生产时可能采用与原研药不同的原料或生产工艺，因此对于仿制药的质量控制至关重要。
评价仿制药质量与疗效的一致性需要考虑仿制药在生产过程中是否能够保证原研药的质量标准。
此外，评价仿制药质量与疗效的一致性还需要考虑临床实践中的观察和数据收集。
临床实践中观察患者的治疗效果、药物副作用和不良反应等情况可以帮助评价仿制药质量与疗效的一致性。
这些数据的收集和分析可以提供临床实践中仿制药的实际效果，从而评价其与原研药的一致性。
最后，评价仿制药质量与疗效的一致性涉及多学科的合作。
药学、临床医学、药剂学、生物学等不同领域的专家需要共同参与评价过程。
多学科的合作可以确保评价结果的科学性和可靠性，从而提供可靠的依据进行仿制药的质量和疗效评价。
综上所述，评价仿制药质量与疗效的一致性是一项复杂的工作，需要进行药物比较研究、考虑药物的质量控制以及收集临床实践中的数据等。
仿制药质量和疗效一致性评价临床有效性试验一般考虑
仿制药质量和疗效一致性评价临床有效性试验一般考虑仿制药是指在原研药获得批准上市后，其他公司按照相应程序生产的与原研药相似或相同的药品。
为确保仿制药的质量和疗效与原研药一致，有关部门规定必须进行一系列的质量和疗效评价。
其中，在临床方面，一般需要进行有效性试验，以确保患者在使用仿制药时能够获得与原研药相当的治疗效果。
本文将对仿制药质量和疗效一致性评价临床有效性试验进行阐述。
一、有效性试验的目的有效性试验是指在仿制药上市前，针对该药的临床有效性进行测试。
其主要目的是确保仿制药能够对患者产生与原研药相同的治疗效果。
有效性试验需要评估仿制药的药效、副作用和安全性以及临床应用方面的能力，进而确定它们是否能对疾病产生同等的治疗效果。
这是一个非常关键的环节，也是仿制药质量和疗效一致性评价的重要部分。
二、有效性试验的设计①受试者有效性试验需要针对特定疾病或病症选择符合条件的受试者。
受试者应该符合一定的纳入标准，如年龄、性别、病史、疾病类型等。
临床试验可以有单盲和双盲设计，以保证试验的可靠性和有效性。
②试验组和对照组有效性试验需要设置仿制药试验组和原研药对照组。
试验组患者应该接受仿制药的治疗，而对照组患者则接受原研药治疗。
通常，在随机分组和双盲设计的安排下，试验组和对照组的样本最好相等，以便进行结果比较。
③治疗方案有效性试验应该根据疾病类型和病情的严重性，制定相应的治疗方案。
这包括剂量选择、给药方式和疗程等。
此外，药品的批号、喷雾器、注射器和试验者等都应该进行标准化处理，以便对比结果。
三、有效性试验的评价有效性试验可以通过直接比较仿制药和原研药的药效和治疗效果，来评价仿制药的疗效。
其主要评价指标包括症状缓解程度、治愈率、总有效率和不良反应等。
利用双盲分组随机化试验的方法，可以将结果的疗效结果统计分析，从而得出可信度极高的临床评价结果。
如果仿制药能够获得与原研药相同的临床治疗效果，那么它可以得到批准上市的资格。
四、总结仿制药质量和疗效一致性评价临床有效性试验是必须进行的一个环节，它是对仿制药临床品质的直接检验和验证。
药品质量一致性评价
是指对同一品种、不同厂家生产的药 品，在质量、疗效和安全性等方面进 行综合评价，以确保其质量一致性的 过程。
评价范围
包括化学药品、生物制品、中药等各 类药品，涵盖原料药、制剂等各个环 节。
评价的原则和方法
原则
科学性、公正性、一致性、可操作性。
方法
采用多指标综合评价方法，包括药学研究、非临床研究、临床研究等多个方面 ，对药品进行全面评价。
国内外相关法规和标准
国内法规和标准
《药品管理法》、《药品注册管理办法》、《药品生产质量 管理规范》等。
国际法规和标准
ICH（国际人用药品注册技术协调会）指导原则、WHO（世 界卫生组织）相关标准等。
03 药品质量一致性评价流程
申请与受理
申请人提交申请
药品上市许可持有人或药品生产企业 向国家药品监督管理局药品审评中心 （以下简称“药审中心”）提出仿制 药质量和疗效一致性评价申请。
，影响评价结果的准确性。
对策
04 加强检测方法的研发与验证，
提高检测准确性和可靠性。
数据处理与分析难度大
05 药品质量一致性评价涉及大量
数据的处理与分析，对数据处 理技术要求高。
对策
06 利用大数据、人工智能等先进
技术，提高数据处理与分析的 效率和准确性。
管理挑战与对策
监管体系不完善
药品质量监管体系存在漏洞，可能导致评价 结果失真。
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药品质量一致性评价
汇报人：停云 2024-01-15
目录
• 引言 • 药品质量一致性评价概述 • 药品质量一致性评价流程 • 药品质量一致性评价标准 • 药品质量一致性评价的挑战与对策 • 药品质量一致性评价的实践与探索
论仿制药质量与疗效的一致性评价
产业科技创新 Industrial Technology Innovation36Vol.2 No.6论仿制药质量与疗效的一致性评价于大海，吕 浩（哈尔滨商业大学药学院，黑龙江 哈尔滨150076）摘要：文章主要通过阐明原料药的提取工艺、有效成分、晶型、有关物质分析检测系统以及存储，制剂产品的辅料、工艺处方、包装材料，制药设备等，解析我国仿制药质量，对仿制药一致性评价进行分析，进一步提高我国仿制药的质量和疗效。
关键词：质量；疗效；仿制药；一致性评价中图分类号：TQ460.63 文献标识码：A 文章编号：2096-6164（2020）06-0036-02为了深入贯彻落实党的十九大精神和党中央、国务院颁布的有关推动健康中国、完善医疗行业制度，加强我国仿制药生产研发，提高其质量和疗效，保障药品的供应，国务院发布了《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》，《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》。
1 国内外仿制药发展历史及现状从国际上看，药品的质量评价显然是有必要的。
例如日本的药品质量评价经过了第一次、第二次再评价、新再评价以及以溶出曲线考察为特点的药品质量再评价；美国则在1962年通过国会立法，将药物临床试验作为药品上市申请不可缺少的关键步骤，之后又组织开展了针对此前已上市药品的药效研究实施计划。
改革开放以来，我国药品生产水平得到大幅度的提升，已经是制药大国，但是研发水平相对落后、仿制药质量疗效低。
众多仿制药并非以原研药为参考，而是以二次原研药为参考，这便导致质量差且不稳定，药效低且不稳定。
一些企业为了获取利益，往往选择将一种原料药开发成不同剂型，以此来申请新药，重复开发现象严重，同种药的仿制药批文数目有几十甚至过百。
2 质量评价药品的一致性评价过程中，保证了产品的质量，才能保证评价结果有价值。
从原料药和制剂两大方面来调控是一个重要的影响因素。
2.1 原料药对质量的评价原料药的提取工艺、有效成分纯度、药物晶型、分析检测手段、药物的存储等药物的每个环节都会对药物的质量有影响作用。
仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂与BE备案_zheng
仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂与BE备案_zheng 仿制药是指在原研药（创新药）专利期满后，其他企业根据原研药的药物已知疗效与质量标准，开展研究与开发后生产的同品种药物。
由于仿制药生产出的同品种药物与原研药在药物成分、质量、疗效等方面具有一定的差异，因此，为了保证仿制药的质量和疗效与原研药的一致性，需要进行一系列的评价和验证工作。
药物质量和疗效一致性评价是指通过与原研药的对比，评价仿制药是否具有与原研药相似的质量和疗效。
参比制剂是指原研药或其他具有可比性的药物，与评价药物在药理学、毒理学、药动学和药效学等方面具有相似性，作为参照物用于评价药物的一致性。
BE备案（Bioequivalence Filing）是指在药物上市前，通过临床试验验证药物的生物等效性（Bioequivalence），并将试验结果提交给药监部门进行备案的过程。
生物等效性是指在同一药物剂量下，评价药物与对照药物在生理学参数、药动学参数和药效学参数等方面的相似度。
BE备案是保证仿制药质量和疗效一致性的重要环节。
质量和疗效一致性评价参比制剂与BE备案需要进行以下步骤和工作：1.参比制剂的选择：根据评价药物的性质和目的，选择合适的参比制剂进行比较。
参比制剂应与评价药物在活性成分、剂型、规格、质量标准等方面具有相似性。
2.评价药物的制备：根据评价药物的特性和研究目的，制备符合要求的药物样品，包括临床试验用药物和质量分析用药物。
3.临床试验设计：设计双盲、随机、交叉试验，招募合适的受试者，按照药物使用方案进行试验，监测受试者的生理学参数、药动学参数和药效学参数等。
4.临床试验实施：按照试验方案进行试验，监测受试者的生理学和药动学参数变化，获取试验数据。
5.数据分析和评价：对试验数据进行统计学分析，比较评价药物和参比制剂在生理学参数、药动学参数和药效学参数等方面的差异，评价仿制药的一致性。
6.结果解读和报告编写：根据评价结果，解读试验结果，撰写评价报告，提出相关建议。
临床疗效研究和评价培训课件
临床疗效研究和评价
31
纳入及排除标准的制定不但关系到疗效和安全性的检测， 还关系到受试者的招募速度。许多临床试验方案的修正， 即源于纳入及排除标准太严而影响受试者的入组，如何找 到纳入及排除标准的条件与受试者入组的快慢之间的平衡 是关键，定得太严则合格的入选者偏少，从而影响招募速 度，这样投入的人力和费用将会增多；定得太松则会影响 受试者的同质性，入选对象不能代表研究的目标人群，从 而影响试验结果的真实性。
A组
研究对象
B组
对照措施
交叉试验第一阶段示意图
临床疗效研究和评价
有效 无效 有效 无效
18
第二阶段:第一阶段实验完成并经过一个适当的洗脱期后
对照措施
有效
A组
B组
试验措施
无效 有效 无效
交叉试验第二阶段示意图
临床疗效研究和评价
19
交叉试验的优点：
交叉试验是RCT与自身前后对照相结合的一种特殊 设计方法，既有患者内对照，即自身前后对照；又有 患者间的对照，即组间对照，兼有RCT和自身前后对 照的优点。在研究过程中，每个研究对象均先后接受 了两种不同的处理措施，也即一个合格研究对象既作 为实验组，又作为了对照组，因此，既节约了样本量， 又减少了医德问题。
该研究经过平均5年的观察，证实以格列齐特缓释片为基 础的强化降糖方案，实现了安全降糖达标（糖化血红蛋白 (HbA1c)控制至6.5%以下），显著减少了主要大血管和 微血管事件发生的危险度达10%。同时，研究中的严重低 血糖发生率仅为UKPDS研究的1/3，具有良好的安全性。
该研究中有三分之一的患者来自中国，这次大规模多中心 的临床随机对照试验的结果为该糖尿病患者的疗效和预后 问题提供了答案。
试验组与对照组必须具有可比性 对于自然史比较清楚、如不治疗结局较为一致的疾病，
仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂与BE备案培训课件
2016年6月24日
FFJFZDAY
1 仿制药一致性评价工作流程
目 录 2 参比制剂遴选
Contens 3 化学药BE试验备案和程序
4 申报资料要求
FFJFZDAY
仿制药一致性评价工作流程解析
品种信息调研 品种筛选
确定参比制剂
无参比
全面药学研究
备案 一次性进口批件
临床有效性试验
质量评价
BE 豁
BE备案 BE试验
免
BE
不
等
等
效
效
申报资料
处方工艺 再开发
全面药学 对比研究
省局：受 理申请
省局：研制现 场核查、生产 现场检查、抽
检3批
CFDA：行政 审批
一致性办公 室：组织技
术审评
指定药检所 复核检验
FFJFZDAY
参比制剂遴选
选择原则
首选国内上市原研药品 原研地产化药品作参比制剂，需先证明与原研药品一致
FFJFZDAY
参比制剂遴选
备案资料的提交
3、原研药品、国际公认的同种药物生产企业：申报参比制剂
✓ 《参比制剂申报表》 ✓ 《综述资料》 ✓ 申报参比制剂品种近三年生产、销售情况说明 ✓ 进口原研药品与其原产国上市药品一致的承诺书
（进口原研申报参比制剂） ✓ 原研地产化药品与原研药品一致的相关证明资料
企业用户备案 3.填写备案信息申请表
备案申请表共分为四部分，包括基本信息、申 请人信息、参比制剂信息和生物等效性试验信息。 依次填写并检查无误后点击“保存”将进入备案资 料上传页面。保存之后备案信息状态由“待提交申 请表”变为“待提交资料” 。
仿制药质量和疗效一致性评价doc
仿制药质量和疗效一致性评价doc1.引言随着社会经济的发展和医疗需求的增加，仿制药在全球范围内得到了广泛的应用。
仿制药的质量和疗效一致性评价是保证仿制药质量和疗效与原研药相一致的重要环节。
本文旨在探讨仿制药质量和疗效一致性评价的相关内容。
2.仿制药质量一致性评价质量一致性评价是保证仿制药质量稳定和一致的关键环节。
它通过对仿制药与原研药进行综合分析，包括物理化学性质、药物活性、纯度和稳定性等方面的指标进行比较，评估其是否达到一致性要求。
常用的评价方法包括质量分析、药效评价和药代动力学研究等。
2.1物理化学性质的评价物理化学性质是药物质量评价的基础。
通过对仿制药和原研药参比品进行物理化学性质的比较，可以评估仿制药是否具备一致性。
常用的物理化学性质评价指标包括外观、溶解度、PH值、含量测定和氧化物含量等。
2.2药物活性的评价药物活性评价是评估仿制药疗效一致性的重要内容。
通过临床试验或非临床试验等方法，比较仿制药和原研药在动物模型中的药物活性差异，进一步评估仿制药是否具备与原研药一致的疗效。
2.3纯度的评价纯度是药物质量评价的关键指标之一、通过对仿制药和原研药参比品进行纯度分析，包括杂质含量、杂质结构和杂质对人体的毒性等方面的评估，可以判断仿制药是否具备一致性。
2.4稳定性的评价稳定性是评价药物质量的重要方面。
通过对仿制药和原研药的稳定性研究，包括在不同温度、湿度和光照条件下的稳定性实验，可以评估仿制药是否具备与原研药一致的稳定性。
3.仿制药疗效一致性评价疗效一致性评价是保证仿制药与原研药具有相似疗效的重要环节。
它通过对仿制药和原研药的比较研究，包括药物活性、安全性和有效性等方面的评估，确定仿制药是否具备与原研药一致的疗效。
3.1药物活性的评价药物活性评价是评估仿制药疗效一致性的重要内容。
通过临床试验或非临床试验等方法，比较仿制药和原研药在人体或动物模型中的药物活性差异，进一步评估仿制药是否具备与原研药一致的疗效。
仿制药质量和疗效一致性评价
仿制药质量和疗效一致性评价
首批一致性评价的仿制药为国家基本药物目录中的药品，涉及289个品种， 1.8万个批文，限期2018年底之前完成一致性评价，预计理论上限研发费用已达 1500亿元。目前全国认定的药物临床试验机构700余家，有能力承接一致性评价 的临床研究机构，不超过200家。
20.00
0.00 0
40 80 120 160 200 240 时间（min）
100.00
pH2.1
80.00
溶出度（%）
60.00
40.00
TEST RLD
20.00
0.00 0 20 40 60 80 100 120 140
时间（min）
100.00
pH4.5
80.00
溶出度（%）
60.00
40.00 20.00
我国仿制药产业
我国仿制药销售占比仅为60%，医保资源 被原研药大量占用，原研药专利过期后，价 格居高不下 上市了大量仿制药，医生和患者反映使用 的仿制药质量疗效参差不齐 国家决心逐步解决已有仿制药的疗效问题 (一致性评价) 和保证新增仿制药的质量疗效 (新的审评流程和标准)
专利到期仅一年， 美国氯吡格雷仿制药对原研药的替换率即高达96%
JAMA .2002;287:2215.
原研药专利到期后，仿制药可申请上市销售
原创药和仿制药审批申请的异同
生产工艺、合成路线 化学结构确证
质量及稳定性研究 药效学及一般药理学研究 毒理学研究(急性毒性、长期毒性)
特殊安全性研究 三致研究(致畸、致癌、致突变)
依赖性研究 动物药代动力学研究
临床研究 生物利用度研究 使用说明书及包装、标签
仿制药质量和疗效一致性评价
仿制药质量和疗效一致性评价摘要：仿制药是指在原研药（创新药）专利期满后，由其他企业按照原研药的参比产品研发生产的药品。
为了保证仿制药在质量和疗效上与原研药一致，国家对仿制药进行了一系列的评价。
本文将着重介绍仿制药质量和疗效一致性评价的方法和流程，并探讨其现状和挑战。
1.介绍仿制药的开发是为了提供原研药专利期满后的低成本替代品，以促进药品的可及性和可负担性。
然而，为了保证仿制药的质量和疗效与原研药一致，评价仿制药的质量和疗效一致性至关重要。
仿制药质量一致性评价的目的是比较仿制药和原研药在质量方面的相似性。
评价程序包括原研药和多个仿制药的样品采集，对比和分析质量特性，如物理化学特性，药物制剂特性和稳定性。
这些数据将用于确定仿制药的合格标准和一致性要求。
仿制药疗效一致性评价的目的是比较仿制药和原研药在疗效方面的相似性。
评价程序包括在临床试验中比较原研药和仿制药的疗效和安全性。
这些数据将用于确定仿制药的批准和上市许可。
4.评价方法5.评价流程-样品采集：从市场上购买原研药和多个仿制药的样品，作为评价的对象。
-数据分析：对比数据，评估仿制药与原研药的质量和疗效一致性。
-合格标准制定：根据数据分析结果，制定仿制药的质量和疗效一致性的合格标准。
-批准和上市许可：根据评估结果，决定是否批准和上市仿制药。
6.现状和挑战仿制药质量和疗效一致性评价在全球范围内都得到了广泛的应用，但仍存在一些挑战。
其中之一是评估方法的统一性和可比性。
不同国家和地区对评估方法的要求可能有所不同，导致结果的可靠性和可比性受到影响。
另一个挑战是仿制药的监管。
由于仿制药市场竞争激烈，一些企业可能会采取不正当的手段来满足评估要求，这可能会对评估结果的准确性和一致性造成影响。
结论：仿制药质量和疗效一致性评价是确保仿制药质量和疗效与原研药一致的重要手段。
评价方法和流程的完善以及监管的严格执行是保证评估结果的准确性和一致性的关键。
只有通过科学合理的评价，才能确保仿制药的质量和疗效达到标准，保护患者的健康和权益。
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发布时间
2016.05.19
2020年11月17日星期二
仿制药质量一致性评价办公室
第23页
参比制剂备案程序
一致性评价 办公室
公开 信息
组织 专家审核
公布 审核结果
通过 未通过 尚需确定
程序文件 征求意见时间
《仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序》 （食品药品监管总局公告2016年第99号）
仿制药质量一致性评价办公室
第20页
选择原则与备案程序
首选原研药品，也可选用国际公认同种药品
参比制剂 选择原则
参比制剂 备案原则
先备案，后公开，再审核，再公告
2020年11月17日星期二
仿制药质量一致性评价办公室
第21页
参比制剂遴选
选择原则
首选国内上市原研药品 原研地产化药品作参比制剂，需先证明与原研药品一致
2016.04.12—2016.04.30
发布时间
2016.05.19
2020年11月17日星期二
仿制药质量一致性评价办公室
第24页
参比制剂遴选
常见问题
原研地产化如何申报参比制剂？ 国产药品可否作为参比制剂? 国内上市改剂型、改酸根、碱基的制剂，如何选择参比制剂?
2020年11月17日星期二
第3页
发布工作文件
序号
日期
文件发布情况
文件号
1 2013-2-16 国家食品药品监督管理局关于开展仿制药质量一致性评价工作的通知
[2013]34号
2 2015-8-18 国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见
国发44号
3 2015-12-1 总局关于化学药生物等效性试验备案管理的公告
（2015年第257号）
药学会
2020年11月17日星期二
组织评价品种有关国外技术指南的翻译工作
仿制药质量一致性评价办公室
第16页
四、评价对象与时限要求
2020年11月17日星期二
仿制药质量一致性评价办公室
第17页
评价对象
国产
仿制药
进口
原研地产化
2020年11月17日星期二
仿制药质量一致性评价办公室
第18页
时限要求
基本药物 口服固体制剂
选用国内上市国际公认的同种药品 选择欧盟、美国、日本上市并被列为参比制剂的药品
参考文件 征求意见时间
《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》 （食品药品监管总局公告2016年第61号）
2015.10.30-2015.11.20
发布时间
2016.03.18
2020年11月17日星期二
仿制药质量一致性评价办公室
第22页
参比制剂备案程序
药品生产企业
行业协会
原研企业 国际公认的同种 药物生产企业
备案 推荐 申报
提交
电子版资料 纸质版资料
一致性评价 办公室
程序文件 征求意见时间
《仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序》 （食品药品监管总局公告2016年第99号）
2016.04.12—2016.04.30
关于落实 仿制药质量和疗效一致性评价
工作文件的解读
2016年7月29 日
内容概要
1
已发布文件
2
工作目标
3
任务分工
4
评价对象与时限要求
5
参比制剂选择
6
评价方法和程序
7
保障措施
8
2020年11月17日星期二
激励政策
仿制药质量一致性评价办公室
第2页
一、政策文件
2020年11月17日星期二
仿制药质量一致性评价办公室
第15页
总局相关直属单位
中 检 院 组织样品复核检验和有关申报资料的评审
药 典 委 橙皮书目录的建立与管理相关工作
药品审评中心 有关申报资料的评审和同一条生产线资料认定
核 查 中 心 总体组织临床试验核查、生产现场检查的抽查
受 理 中 心 进口仿制药受理、资料汇总和初审
信 息 中 心 提供评价品种数据信息
国发﹝2015﹞44号 2015年08月18日 发布
《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》
国办发﹝2016﹞8号 2016年03月5日 发布
2020年11月17日星期二
仿制药质量一致性评价办公室
第8页
主 要目标
1. 提升制药行业整体水平，保证公众用药安全有效 2. 推动制药行业供给侧改革，促进产业结构调整 3. 增强国际竞争力，促进国产药品走向世界
第29页
评价方法
2013.02 尽量选择体外方法评价， 如体外不能满足要求的， 应增加BE试验
2016.03
原则上应采用体内BE试验的 方法进行评价。无参比制剂 的，由药品生产企业进行临 床有效性试验。
2020年11月17日星期二
2012.12
提倡体外评价
2015.11
原则上用体内BE评价，允许采取体 外溶出度试验的方法进行评价。采 用体外进行评价的品种，以后还应 当采取体内BE的方法进行后续评价。
仿制药质量一致性评价办公室
第26页
参比制剂·一次性进口
参比制剂由企业自行购买，应有合法证明文件。 ×
√
程序文件 发布时间
20160318总局关于发布普通口服固体制剂参比制剂选择 和确定等3个技术指导原则的通告（2016年第61号） 附件1 普通口服固体制剂参比制剂选择和确定
2016.03.18
2020年11月17日星期二
2020年11月17日星期二
仿制药质量一致性评价办公室
第32页
常见问题
❖ 参比制剂所需批次？ ❖ 参比溶出曲线稳定性问题 ❖ 不同溶出仪之间结果差异考察 ❖ 一致性评价的品种，以体内BE等效了，还有必要做体外溶出吗？
2020年11月17日星期二
仿制药质量一致性评价办公室
第33页
生物等效性试验
根据
BE为主，体外药学和临床有效性为辅
仿制药质量一致性评价办公室
第30页
评价方法
与参比制剂进行全面比对研究
体外评价方法
1. 反映内在质量特征的关键指标 （如特征性杂质、原料晶型、辅料等） 2. 体外溶出曲线比较法
1. 生物等效性试验（BE） 体内评价方法
2. 临床有效性试验
2020年11月17日星期二
仿制药质量一致性评价办公室
第27页
无参比制剂的原则
➢ 无参比制剂： 由生产企业进行临床有效性试验（106号文）
➢ 总局药品审评中心： 正在拟定一致性评价临床技术指南
2020年11月17日星期二
仿制药质量一致性评价办公室
第28页
五、评价方法与程序
2020年11月17日星期二Βιβλιοθήκη 仿制药质量一致性评价办公室
《关于化学药生物等效性试验实行备案管理的公告》 （食品药品监管总局公告2015年第257号） 规定的程序备案
按照
《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药 人体生物等效性研究技术指导原则》
（食品药品监管总局通告2016年第61号） 等的有关要求进行试验研究
2020年11月17日星期二
仿制药质量一致性评价办公室
2020年11月17日星期二
仿制药质量一致性评价办公室
第14页
省级食品药品监督管理机构
1. 成立专门的一致性评价工作机构，负责组织领导、总体协调和政策宣传等工作 2. 加强对辖区内参评企业的督导、指导 3. 承担资料受理、检查和抽样 4. 承担资料汇总、初审和报送
2020年11月17日星期二
仿制药质量一致性评价办公室
（2016年第78号）
（2016年第87号）
2020年11月17日星期二
仿制药质量一致性评价办公室
第6页
二、工 作 目 标
2020年11月17日星期二
仿制药质量一致性评价办公室
第7页
任务来源
《国家药品安全“十二五”规划》
国发﹝2012﹞5号 2012年01月20日 发布
《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》
4 2016-3-5 国务院办公厅印发《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》
国办发8号
总局关于发布仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序
5 2016-5-19
（2016年第99号）
的公告
总局关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价
6 2016-5-26
（2016年第106号）
仿制药质量一致性评价办公室
第25页
参比制剂备案进展
还需研究原则：改盐、改剂型、化药文号的非化药、我国特有药 公开部分参比制剂备案信息： ✓ 公开规范的备案信息部分内容，供药品生产企业了解备案情况。 ✓ 推荐部分品种的参比制剂，供药品生产企业参考。 加快建设参比制剂备案信息平台
2020年11月17日星期二
的意见》有关事项的公告
7 2016-5-26 总局关于发布仿制药质量和疗效一致性评价工作程序的公告
（2016年第105号）
8 2016-7-1 总局关于研制过程中所需研究用对照药品一次性进口有关事宜的公告 （2016年第120号）
2020年11月17日星期二
仿制药质量一致性评价办公室
第4页
发布工作文件
第34页
人体生物等效性试验豁免指导原则
科学依据：基于国际公认的生物药剂学分类系统（BCS）起草
适用范围：一致性评价中口服固体常释制剂可申请生物等效性 （Bioequivalence）豁免
技术要求：《人体生物等效性试验豁免指导原则》 （食品药品监管总局通告2016年第87号）
2020年11月17日星期二