细菌耐药与抗菌药物的合理应用.ppt
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抗菌药物合理应用管理ppt课件
准
36
4. 感染性疾病的MDT模式治疗
——永恒的三角理论
抗菌药物
• 临床药学家 • 临床药师 • 护理人员
• 临床微生物学家 • 临床检验学家 • 临床病理学家 • 感染控制专家
病原体
免疫力 感染
患者
• 影像学专家 • 感染科医师 • 内科医师 • 外科医师 • 危重症专家 • 流行病学家
37
5. MDT举办规那么
34
如何选？
➢ 根据抗菌药物目录 ：
➢ ?医疗机构药事管理规定?
➢ ?抗菌药物临床应用管理方法?
➢ ?抗菌药物临床应用指导原那么?
➢ 原那么：一品双规
➢
不超过50种
➢
目录调整期最短为1年
35
如何用？
➢ 根据临床药径 ➢ 原那么：坚持抗菌药物使用策略 ➢ 1.适宜的药物 ➢ 2.适宜的剂量 ➢ 3.适宜的疗程 ➢ 4.降阶梯用药 ➢ 药径标准：基于指南、共识制定诊治标
新台阶：2015指导原那么明确建立管理体系
23
AMS？
通过行政管控、感控参与、三大技术 支撑体系建立，依靠信息化系统，成立医 院AMS小组。并依靠AMS小组对院内抗菌 药物进展科学化的“选、管、用〞，到达采 用最正确的抗菌治疗的药物选择、剂量和 用药时间，以期到达临床治疗或感染预防 的最正确结果并最大可能减少患者的药物 毒性和降低耐药的产生的目标。
24
医院AMS小组
06
院感控制专家
01
行政部门领导
05
信息专家
AMS小组
02
呼吸、ICU等 临床抗感染专家
04
03
检验科医师 药剂科医师
三大技术支撑
25
A
36
4. 感染性疾病的MDT模式治疗
——永恒的三角理论
抗菌药物
• 临床药学家 • 临床药师 • 护理人员
• 临床微生物学家 • 临床检验学家 • 临床病理学家 • 感染控制专家
病原体
免疫力 感染
患者
• 影像学专家 • 感染科医师 • 内科医师 • 外科医师 • 危重症专家 • 流行病学家
37
5. MDT举办规那么
34
如何选？
➢ 根据抗菌药物目录 ：
➢ ?医疗机构药事管理规定?
➢ ?抗菌药物临床应用管理方法?
➢ ?抗菌药物临床应用指导原那么?
➢ 原那么：一品双规
➢
不超过50种
➢
目录调整期最短为1年
35
如何用？
➢ 根据临床药径 ➢ 原那么：坚持抗菌药物使用策略 ➢ 1.适宜的药物 ➢ 2.适宜的剂量 ➢ 3.适宜的疗程 ➢ 4.降阶梯用药 ➢ 药径标准：基于指南、共识制定诊治标
新台阶：2015指导原那么明确建立管理体系
23
AMS？
通过行政管控、感控参与、三大技术 支撑体系建立，依靠信息化系统，成立医 院AMS小组。并依靠AMS小组对院内抗菌 药物进展科学化的“选、管、用〞，到达采 用最正确的抗菌治疗的药物选择、剂量和 用药时间，以期到达临床治疗或感染预防 的最正确结果并最大可能减少患者的药物 毒性和降低耐药的产生的目标。
24
医院AMS小组
06
院感控制专家
01
行政部门领导
05
信息专家
AMS小组
02
呼吸、ICU等 临床抗感染专家
04
03
检验科医师 药剂科医师
三大技术支撑
25
A
细菌耐药与抗生素合理应用PPT课件
新型抗菌药物研发
针对耐药细菌的新型抗菌药物研 发取得重要进展，包括新型抗生
素、抗菌肽、噬菌体等。
药物作用机制创新
通过深入研究细菌耐药机制，发现 新的药物作用靶点，为新型抗菌药 物研发提供理论支持。
临床试验与评估
针对新型抗菌药物开展严格的临床 试验与评估，确保其安全性与有效 性。
替代治疗策略探索
免疫治疗
01
02
03
滥用抗生素
无指征、超剂量、超疗程 等滥用行为，加速细菌耐 药性的产生和传播。
不规范使用
未遵循抗生素使用规范， 如用药时机、给药途径等， 影响治疗效果并增加耐药 风险。
缺乏有效监管
医疗机构、药店等缺乏有 效的抗生素使用监管机制， 导致不合理使用现象普遍。
正确使用抗生素原则和方法
明确指征
根据患者病情、病原菌种类及药敏试验结果，合 理选择抗生素。
细菌耐药是指细菌对抗生素等药物产生抵抗能力，使得原本有效 的药物变得无效或效果降低。
分类
根据耐药机制的不同，细菌耐药可分为天然耐药和获得性耐药两 大类。天然耐药是细菌本身固有的特性，而获得性耐药则是细菌 在接触抗生素等药物后逐渐产生的。
全球范围内细菌耐药现状
现状
全球范围内，细菌耐药问题日益 严重，许多常见病原菌对多种抗 生素产生耐药性，导致临床治疗 难度增加，患者死亡率上升。
按照抗生素的用药原则，规范使用剂 量和疗程，确保治疗效果。
合理选择抗生素
根据病原体类型、感染部位、病情严 重程度及患者生理状况，选择针对性 强、疗效确切、安全性好的抗生素。
个体化治疗方案设计
考虑患者因素
根据患者的年龄、性别、 生理状况、药物过敏史等 因素，制定个体化的治疗 方案。
针对耐药细菌的新型抗菌药物研 发取得重要进展，包括新型抗生
素、抗菌肽、噬菌体等。
药物作用机制创新
通过深入研究细菌耐药机制，发现 新的药物作用靶点，为新型抗菌药 物研发提供理论支持。
临床试验与评估
针对新型抗菌药物开展严格的临床 试验与评估，确保其安全性与有效 性。
替代治疗策略探索
免疫治疗
01
02
03
滥用抗生素
无指征、超剂量、超疗程 等滥用行为，加速细菌耐 药性的产生和传播。
不规范使用
未遵循抗生素使用规范， 如用药时机、给药途径等， 影响治疗效果并增加耐药 风险。
缺乏有效监管
医疗机构、药店等缺乏有 效的抗生素使用监管机制， 导致不合理使用现象普遍。
正确使用抗生素原则和方法
明确指征
根据患者病情、病原菌种类及药敏试验结果，合 理选择抗生素。
细菌耐药是指细菌对抗生素等药物产生抵抗能力，使得原本有效 的药物变得无效或效果降低。
分类
根据耐药机制的不同，细菌耐药可分为天然耐药和获得性耐药两 大类。天然耐药是细菌本身固有的特性，而获得性耐药则是细菌 在接触抗生素等药物后逐渐产生的。
全球范围内细菌耐药现状
现状
全球范围内，细菌耐药问题日益 严重，许多常见病原菌对多种抗 生素产生耐药性，导致临床治疗 难度增加，患者死亡率上升。
按照抗生素的用药原则，规范使用剂 量和疗程，确保治疗效果。
合理选择抗生素
根据病原体类型、感染部位、病情严 重程度及患者生理状况，选择针对性 强、疗效确切、安全性好的抗生素。
个体化治疗方案设计
考虑患者因素
根据患者的年龄、性别、 生理状况、药物过敏史等 因素，制定个体化的治疗 方案。
抗菌药物的合理应用PPT课件
抗厌氧菌
03
抗菌药物合理使用的原则
抗菌药物合理使用的原则
1. 准确诊断，合理选药：根据患者的病情、感染部位和可能的病原 体，选择最合适的抗菌药物。2. 剂量适当，疗程合理：根据患者的 年龄、体重、病情等调整剂量，并根据感染的严重程度和病原体类 型确定疗程。3. 联合用药，谨慎换药：在需要的情况下联合使用抗 菌药物，并避免频繁更换药物。4. 观察疗效，及时调整：密切观察 患者的病情变化，及时调整治疗方案。5. 预防滥用，注意耐药性： 避免不必要的预防性使用抗菌药物，以减少耐药性的产生。
THANKS
谢谢大家！
05
如何避免抗菌药物的不合理使用
如何避免抗菌药物的不合理使用
1. 加强抗菌药物合理使用的培训和教育，提 高医生的诊断和治疗水平。2. 实施严格的抗 菌药物管理制度，包括处方审核、药品库存 管理等。3. 对患者进行宣传教育，提高患者 对合理使用抗菌药物的认识和依从性。4. 开 展耐药性的监测和预警工作，及时掌握耐药 性的发生和发展趋势。5. 鼓励研发新型抗菌 药物和其他替代治疗方法，以应对耐药性的 挑战。
抗菌药物的合理应用（课件框 架）
目的：提高疗效并减少耐药性的产生
汇报人： 2023-11-10
目录
• 什么是抗菌药物 • 抗菌药物的种类 • 抗菌药物合理使用的原则 • 抗菌药物的不合理使用现象 • 如何避免抗菌药物的不合理使用 • 案例分析 • 总结与展望
引言
尊敬的各位听众，今天我们将深入探讨一个重要的话题：抗菌药物的合理应用。在医疗领域， 抗菌药物扮演着至关重要的角色，然而，近年来抗菌药物的不合理使用已经引发了严重的公
共卫生问题。为了解决这个问题，我们必须了解并遵循抗菌药物的合理使用原则。
新版gsp培训ppt课件完整版_1
GSP是什么？
1、GSP英文的意思是：良好的供 应规范
2、实质是：控制药品在流通环节 所有可能发生质量事故的因素，从 而防止质量事故发生的一整套管理 程序
3、指导思想：全企业全员工全动 态全循环的全过程参与工作
细菌耐药与抗菌药物的合理应用施光 峰上海 复旦大 学人寿 保险基 本法宣 导部经 理基本 法课标 研教材 是集体 备课的 主要内 容是高 效课堂 的基础 高校基 建管理 相关法 规培训 七年级 生物下 册第七 章第一 节分析 人类活 动破坏 生态环 境的实 例期权 定价与 动态无 套利
新版GSP重点新增内容
1、全面推行企业计算机信息化管理 2、药品储存运输环境实行温湿度自动检测 3、强化药品冷链管理的要求 4、引入质量风险管理 5、引入质量体系内审的管理 6、引入设备验证新的管理理念和方法 7、经营企业要全面提升软件和硬件并符合
新版GSP要求
细菌耐药与抗菌药物的合理应用施光 峰上海 复旦大 学人寿 保险基 本法宣 导部经 理基本 法课标 研教材 是集体 备课的 主要内 容是高 效课堂 的基础 高校基 建管理 相关法 规培训 七年级 生物下 册第七 章第一 节分析 人类活 动破坏 生态环 境的实 例期权 定价与 动态无 套利
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药品批发零售连锁新版GSP培训
xx大药房连锁有限公司
细菌耐药与抗菌药物的合理应用施光 峰上海 复旦大 学人寿 保险基 本法宣 导部经 理基本 法课标 研教材 是集体 备课的 主要内 容是高 效课堂 的基础 高校基 建管理 相关法 规培训 七年级 生物下 册第七 章第一 节分析 人类活 动破坏 生态环 境的实 例期权 定价与 动态无 与抗菌药物的合理应用施光 峰上海 复旦大 学人寿 保险基 本法宣 导部经 理基本 法课标 研教材 是集体 备课的 主要内 容是高 效课堂 的基础 高校基 建管理 相关法 规培训 七年级 生物下 册第七 章第一 节分析 人类活 动破坏 生态环 境的实 例期权 定价与 动态无 套利
抗菌药物合理使用ppt课件
–选用级别不当 –预防用药时间过长 4. 细菌培养及药敏送检率低；
抗菌药物临床应用相关政策法规
抗菌药物管理
2015年
2004年
• 《抗菌药物临 床应用指导原则》
2009年
• 《抗菌药物临 床应用管理有关问 题的通知》-38号
文件
2011
• 《抗菌药物临床应 用指导原则》
• 《关于进一步加强 • 《关于做好全 抗菌药物临床应用管 国抗菌药物临床应 理工作的通知》 用专项整治活动的
2、预防性应用
3、特殊病理生理
治疗性应用
品种
给药剂量
01
02
针对性强、窄谱、安全、
1、一般按治疗剂量范围
价格适当
2、重症、抗菌药物不易到
达——治疗范围高限
给药途径
03
04
轻中度感染——多数口服
给药次数 PD/PK
特殊情况——注射给药
青霉素、头孢、红霉素、克
林——一日多次；氟喹诺酮、
疗程 05
一般用到体温正常、症状 消退后72-96小时，局部 病灶用到感染灶控制或完
目录
1 抗菌药物应用相关背景资料 2 抗菌药物管理的相关政策法规 3 2015版《抗菌药物指导原则》解读
背景资料
1.细菌耐药是当前临床抗感染治疗的热点和难点
β-内酰胺抗生素尤其是第三代头孢菌素的耐药问题非常严重，明显加重 医药费用负担，甚至出现了无药可用的细菌感染
2.中国细菌耐药性问题的严重程度已位居世界前列!
接受抗菌药物治疗的住院患者 抗菌药物使用前微生物（合格 标本）送检率 住院患者抗菌药物使用强度
门诊 急诊 住院 预防使用比例 疗程≤24h 百分率 时机合理率 品种选择合理率 比例 限制使用级 特殊使用级
抗菌药物临床应用相关政策法规
抗菌药物管理
2015年
2004年
• 《抗菌药物临 床应用指导原则》
2009年
• 《抗菌药物临 床应用管理有关问 题的通知》-38号
文件
2011
• 《抗菌药物临床应 用指导原则》
• 《关于进一步加强 • 《关于做好全 抗菌药物临床应用管 国抗菌药物临床应 理工作的通知》 用专项整治活动的
2、预防性应用
3、特殊病理生理
治疗性应用
品种
给药剂量
01
02
针对性强、窄谱、安全、
1、一般按治疗剂量范围
价格适当
2、重症、抗菌药物不易到
达——治疗范围高限
给药途径
03
04
轻中度感染——多数口服
给药次数 PD/PK
特殊情况——注射给药
青霉素、头孢、红霉素、克
林——一日多次；氟喹诺酮、
疗程 05
一般用到体温正常、症状 消退后72-96小时，局部 病灶用到感染灶控制或完
目录
1 抗菌药物应用相关背景资料 2 抗菌药物管理的相关政策法规 3 2015版《抗菌药物指导原则》解读
背景资料
1.细菌耐药是当前临床抗感染治疗的热点和难点
β-内酰胺抗生素尤其是第三代头孢菌素的耐药问题非常严重，明显加重 医药费用负担，甚至出现了无药可用的细菌感染
2.中国细菌耐药性问题的严重程度已位居世界前列!
接受抗菌药物治疗的住院患者 抗菌药物使用前微生物（合格 标本）送检率 住院患者抗菌药物使用强度
门诊 急诊 住院 预防使用比例 疗程≤24h 百分率 时机合理率 品种选择合理率 比例 限制使用级 特殊使用级
细菌耐药监测与抗菌药物的合理使用ppt课件
耐药菌株感染治疗挑战及应对策略
01
耐药菌株感染的危害与治疗挑战
耐药菌株感染导致治疗失败、病情加重甚至死亡的风险增加，给临床治
疗带来巨大挑战。
02
耐药菌株感染的应对策略
加强细菌耐药监测，及时发现和报告耐药菌株；建立多学科协作机制，
制定个性化治疗方案；加强医院感染控制，减少耐药菌株的传播。
03
解决方案
解决方案
推动医院内部多学科协作机制的建立和完善，加强相关学科之间的沟通和合作；鼓励开展抗菌药物合理 使用的培训和宣传活动，提高医务人员的认知水平和责任意识。
06
总结与展望
回顾本次课程重点内容
细菌耐药性的概念、 机制和影响因素
详细解释了细菌耐药性是如何产 生的，包括基因突变、基因水平 转移、抗菌药物的选择压力等机 制，以及影响细菌耐药性的各种 因素，如抗菌药物的不合理使用、 感染控制不当等。
完善数据上报和审核机制
建立严格的数据上报和审核制度，确保数据的及 时性和准确性。
推广国际通用标准
积极推广CLSI、EUCAST等国际通用标准，提高 我国细菌耐药监测结果的可比性和国际认可度。
加强多学科合作
加强临床医学、微生物学、药学等多学科的合作 ，共同应对细菌耐药的挑战。
03
抗菌药物种类及作用机制
新型耐药菌出现
不断有新型耐药菌出现，对临床抗感染治疗构成严 重威胁。
国际社会高度关注
细菌耐药已成为全球公共卫生问题，国际社会高度 关注，并采取一系列措施应对。
我国细菌耐药现状
80%
细菌耐药形势严峻
我国细菌耐药形势同样严峻，多 种病原菌对常用抗菌药物耐药性 呈上升趋势。
100%
地区差异明显
《合理使用抗菌药物》PPT课件
半合成青霉素类－广谱青霉素优势
❖ 系青霉素侧链位增添氨基后增强了抗革兰阴性杆菌活性的广谱抗生 素；
❖ 制药公司促销抗生素，而不顾患者的需要。
❖ 养殖业和畜牧业广泛使用抗生菌素。
5
精选ppt课件
滥用抗生素所致细菌耐药严重
❖ 在住院的感染病患者中，耐药菌感染的病死率为 11.7%，普通感染的病死率只有5.4%。
❖ 我国已成为世界上滥用抗生素问题最严重的国家 之一。
6
精选ppt课件
使用抗菌药物的指征是什么？
❖ 对革兰阳性菌如产青霉素酶和不产青霉素酶的葡萄球菌、 化脓链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌和唯一的革兰阴 性菌奈瑟球菌属具有良好的抗菌活性；
21
精选ppt课件
半合成青霉素类－耐酶青霉素不足
❖ 对青霉素敏感的葡萄球菌和链球菌的抗菌活性明 显较青霉素为差；
❖ 肠球菌和革兰阴性杆菌对本品耐药；
22
精选ppt课件
F 危重患者在未获知病原菌及药敏结果前，可根据患者的发病 情况、发病场所、原发病灶、基础疾病等推断最可能的病原 菌，并结合当地细菌耐药状况先给予抗菌药物经验治疗，获 知细菌培养及药敏结果后，对疗效不佳的患者调整给药方案 。
9
精选ppt课件
三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药
F 各种抗菌药物的药效学(抗菌谱和抗菌活性)和人体药代动力 学(吸收、分布、代谢和排出过程)特点不同，因此各有不同 的临床适应证。
抗菌药物临床合理应用
❖康复医院 管陈
1
精选ppt课件
前言
合理使用抗菌药物 问自己三个问题!!! ❖ 有没有指征应用抗菌药物? ❖ 选用什么抗菌药物？ ❖ 怎么适当的使用抗菌药物？
2
相关主题
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细菌耐药与抗菌药物的合 理应用
感染变化
菌种改变： 比例增加： 肠杆菌科 葡萄糖不发酵 (绿脓、不动、产碱)
耐药葡 ： 、 真菌 耐药性加重： β-内酰胺酶： 氨基糖甙类钝化酶
免疫缺陷者感染
临床表现不典型 致病原一般对健康者不致病或少致病 混合感染多，病原菌难定 多系统功能紊乱，必要检查受限
革兰阴性杆菌中 AmpC 酶 OXA1-15 洋葱伯克霍尔德菌产青霉素酶 IMP-1, CcrA, L-1
K, . 1995;39:1211
临床关注的主要 -内酰胺酶
•超广谱 -内酰胺酶 ()
•高产头孢菌素酶 (酶)
•碳青霉烯类酶 (金属酶及2f组
• -内酰胺酶)
病死率
0.4 0.2
0 非ESBL
• 目前已发现300多种 • 新的种类不断出现 • 对 -内酰胺抗生素造成威胁
-内β -酰内 酰胺胺酶酶 的的 分分子子结 结构 分构类分类
β -内 酰 胺 酶
丝氨酸酶
金属酶
A 类酶
C 类酶
D 类酶
B 类酶
（ 质 粒 介 导 ） （ 染 色 体 介 导 ） （ 同 C 类 酶 但 为 质 粒 介 导 ）（ 染 色 体 介 导 ）
一、细菌耐药性的产生
细菌耐药的主要机制
抗生素靶位点改变
孔蛋白改变，细胞壁/膜 通透性改变
灭活酶产生
灭活酶的产生
• -内酰胺酶
• 氨基糖苷类钝化酶:
•
包括磷酸转移酶、乙酰转移酶和核苷转移酶
• 氯霉素乙酰转移酶
• 其它：磷霉素、红霉素乙酰化酶
•
林可霉素、克林霉素乙酰化酶
-内酰胺酶：最主要的灭活酶
ESBL
超广谱 -内酰胺酶 ,
• 由质粒介导的2类 -内酰胺酶 • 除了能水解青霉素类和一二代头孢菌素外，还能
水解三代头孢菌素及单环 -内酰胺类氨曲南 • 被 -内酰胺酶抑制剂如克拉维酸()所抑制 • 产细菌是院内感染的主要致病菌之一
D. J 1995;36:19
产菌株的耐药特点
• 细菌一旦产生此类酶，临床上对所有青霉素 类、头孢类（1~4代）和单酰胺类抗生素耐药， 而对碳青霉烯类和头霉烯类较为敏感 （2001，）
• 体外对酶抑制剂敏感，但使用酶抑制剂复合 药不一定有效
酶 特点（1）
• 往往在抗生素（特别是三代头孢菌素）治疗 过程中诱导产生，并有可能选择出持续高产 β内酰胺酶的突变株
• 所有β-内酰胺酶抑制剂均不能解决酶，相反， 克拉维酸是强诱导剂
酶 特点（2）
• 突变株不仅对第三代头孢菌素耐药，而且对 β-内酰胺类抗生素/酶抑制剂复合物也耐药。 目前大约3050%肠杆菌属、弗劳地枸橼酸菌、 沙雷菌等高产酶
克拉维酸 抑制 + + +
+
+ +
-
代表酶
G+菌中青霉素酶 TEM-1,2, SHV-1, ROB-1 TEM3-90 SHV2-9 K1, PER-1,2 等 TEM30-42,SHV-10, TRC-1 PSE-1,3,4 BRO-1,2 头孢菌素诱导酶 Sme-1, NMC-A, Imi-1
• 碳青霉烯是潜在的酶诱导剂，但对酶高度稳定， 故没有选择去阻遏突变株的作用
产酶耐药菌引发的临床后果更严重
产酶细菌感染的患者死亡率高
死亡率%
32%
0.03
15%
非耐药菌 产酶耐药菌
产酶肠杆菌属感染患者死亡率是非耐药菌感染患者的2倍
, . . 1991; 115:585-590
产 与 的差别
耐药谱
-内酰胺酶的分类
Ambler 分类 A
C D 未定 B
Bush 分类 2a 2b 2be
2br 2c
2e 2f
1 2d 4 3
质粒或染 色体介导 P P,C P
P P
C C
C,P P C,P C,P
主要底物
青霉素类 青霉素类、头孢菌素类 青霉素类 一二三代头孢菌素 单环-内酰胺类 青霉素类 青霉素类 羧苄西林 头孢菌素类 青霉素类、头孢菌素 类、碳青霉烯类 头孢菌素类 青霉素类、邻氯西林 青霉素 全部-内酰胺类包括碳 青霉烯类
铜绿假单胞菌感染的治疗
• 过去，铜绿假单胞菌的死亡率很高
• 患者的基础情况
• 治疗药物效果欠佳——庆大霉素、多粘菌 素
• 铜绿假单胞菌的治疗成为一个非常有争议 的话题
• “铜绿假单胞菌需联合应用氨基糖苷类和 -内酰胺类两种抗生素”
• 治疗原理： 联合用药，疗效佳且减少耐药
性的产生
革兰阴性菌感染治疗的新进展 佛罗里达大学 2002.
多重耐药的铜绿假单胞菌
美罗培南、哌拉西林/他唑巴坦、 头孢吡肟、头孢哌酮/舒巴坦、 头孢他啶、环丙沙星 + 丁胺（妥布）/氨曲南
鲍曼不动杆菌的耐药特点及用药对策
基本思路
菌
药
中、重度细菌感染尽力明确病原菌 病原不明者，按经验疗法给药 发挥每个品种最突出的药理特点
对产产： • 碳青霉烯类、复合制剂、头霉素类等首选 • 头孢吡肟相当部分稳定
• 高产 酶： • 首选头孢吡肟、碳青霉烯类
• 产碳青霉烯类酶 (主要是金属酶）： • 一般避开 -内酰胺类抗生素
金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 溶血葡萄球菌 粪肠球菌 屎肠球菌 肺炎链球菌 化脓链球菌
常见革兰阳性球菌耐药率
革兰阴性菌
连续7年分离的最常见革兰阴性菌（株数）
常见革兰阴性细球菌耐药率
三、细菌耐药性的防治与 抗菌药物的合理应用
合理用药基本原则
及早确立致病原 熟悉药物特性(抗菌特性、药动学特性、不 良反应等) 病员状况(生理特点、肝肾功能、免疫状况) 避免滥用(预防用药、局部用药、病毒感染、 联合用药) 正确的给药方案
多重 多重
对三代头孢 多耐药
头孢吡肟 多敏感
哌酮/舒巴坦 大多敏感
氧哌/三唑 大多敏感
头霉菌素 敏感 耐药
碳青霉烯类 敏感 敏感
耐药 敏感 耐药 耐药
二、细菌耐药性的变迁
革兰阳性菌
➢需氧革兰阳性菌的感染较前明显增多
➢特别是甲氧西林(或苯唑西林)耐药株感染的发 生率增多
➢由凝固酶阴性葡萄球菌引起的感染也增多
➢这与临床上各种留置导管和人工装置使用的增 多有关
➢还出现了耐糖肽类抗生素 (万古霉素和壁霉素) 的肠球菌
➢尤其是耐万古霉素的屎肠球菌等
➢耐青霉素肺炎链球菌在许多国家和地区内传播
40 35 30 25 20 15 10
5 0 中国细菌耐药监测研究组 对13家医院分离的805株革 兰阳性球菌菌种分布比例 （％）
感染变化
菌种改变： 比例增加： 肠杆菌科 葡萄糖不发酵 (绿脓、不动、产碱)
耐药葡 ： 、 真菌 耐药性加重： β-内酰胺酶： 氨基糖甙类钝化酶
免疫缺陷者感染
临床表现不典型 致病原一般对健康者不致病或少致病 混合感染多，病原菌难定 多系统功能紊乱，必要检查受限
革兰阴性杆菌中 AmpC 酶 OXA1-15 洋葱伯克霍尔德菌产青霉素酶 IMP-1, CcrA, L-1
K, . 1995;39:1211
临床关注的主要 -内酰胺酶
•超广谱 -内酰胺酶 ()
•高产头孢菌素酶 (酶)
•碳青霉烯类酶 (金属酶及2f组
• -内酰胺酶)
病死率
0.4 0.2
0 非ESBL
• 目前已发现300多种 • 新的种类不断出现 • 对 -内酰胺抗生素造成威胁
-内β -酰内 酰胺胺酶酶 的的 分分子子结 结构 分构类分类
β -内 酰 胺 酶
丝氨酸酶
金属酶
A 类酶
C 类酶
D 类酶
B 类酶
（ 质 粒 介 导 ） （ 染 色 体 介 导 ） （ 同 C 类 酶 但 为 质 粒 介 导 ）（ 染 色 体 介 导 ）
一、细菌耐药性的产生
细菌耐药的主要机制
抗生素靶位点改变
孔蛋白改变，细胞壁/膜 通透性改变
灭活酶产生
灭活酶的产生
• -内酰胺酶
• 氨基糖苷类钝化酶:
•
包括磷酸转移酶、乙酰转移酶和核苷转移酶
• 氯霉素乙酰转移酶
• 其它：磷霉素、红霉素乙酰化酶
•
林可霉素、克林霉素乙酰化酶
-内酰胺酶：最主要的灭活酶
ESBL
超广谱 -内酰胺酶 ,
• 由质粒介导的2类 -内酰胺酶 • 除了能水解青霉素类和一二代头孢菌素外，还能
水解三代头孢菌素及单环 -内酰胺类氨曲南 • 被 -内酰胺酶抑制剂如克拉维酸()所抑制 • 产细菌是院内感染的主要致病菌之一
D. J 1995;36:19
产菌株的耐药特点
• 细菌一旦产生此类酶，临床上对所有青霉素 类、头孢类（1~4代）和单酰胺类抗生素耐药， 而对碳青霉烯类和头霉烯类较为敏感 （2001，）
• 体外对酶抑制剂敏感，但使用酶抑制剂复合 药不一定有效
酶 特点（1）
• 往往在抗生素（特别是三代头孢菌素）治疗 过程中诱导产生，并有可能选择出持续高产 β内酰胺酶的突变株
• 所有β-内酰胺酶抑制剂均不能解决酶，相反， 克拉维酸是强诱导剂
酶 特点（2）
• 突变株不仅对第三代头孢菌素耐药，而且对 β-内酰胺类抗生素/酶抑制剂复合物也耐药。 目前大约3050%肠杆菌属、弗劳地枸橼酸菌、 沙雷菌等高产酶
克拉维酸 抑制 + + +
+
+ +
-
代表酶
G+菌中青霉素酶 TEM-1,2, SHV-1, ROB-1 TEM3-90 SHV2-9 K1, PER-1,2 等 TEM30-42,SHV-10, TRC-1 PSE-1,3,4 BRO-1,2 头孢菌素诱导酶 Sme-1, NMC-A, Imi-1
• 碳青霉烯是潜在的酶诱导剂，但对酶高度稳定， 故没有选择去阻遏突变株的作用
产酶耐药菌引发的临床后果更严重
产酶细菌感染的患者死亡率高
死亡率%
32%
0.03
15%
非耐药菌 产酶耐药菌
产酶肠杆菌属感染患者死亡率是非耐药菌感染患者的2倍
, . . 1991; 115:585-590
产 与 的差别
耐药谱
-内酰胺酶的分类
Ambler 分类 A
C D 未定 B
Bush 分类 2a 2b 2be
2br 2c
2e 2f
1 2d 4 3
质粒或染 色体介导 P P,C P
P P
C C
C,P P C,P C,P
主要底物
青霉素类 青霉素类、头孢菌素类 青霉素类 一二三代头孢菌素 单环-内酰胺类 青霉素类 青霉素类 羧苄西林 头孢菌素类 青霉素类、头孢菌素 类、碳青霉烯类 头孢菌素类 青霉素类、邻氯西林 青霉素 全部-内酰胺类包括碳 青霉烯类
铜绿假单胞菌感染的治疗
• 过去，铜绿假单胞菌的死亡率很高
• 患者的基础情况
• 治疗药物效果欠佳——庆大霉素、多粘菌 素
• 铜绿假单胞菌的治疗成为一个非常有争议 的话题
• “铜绿假单胞菌需联合应用氨基糖苷类和 -内酰胺类两种抗生素”
• 治疗原理： 联合用药，疗效佳且减少耐药
性的产生
革兰阴性菌感染治疗的新进展 佛罗里达大学 2002.
多重耐药的铜绿假单胞菌
美罗培南、哌拉西林/他唑巴坦、 头孢吡肟、头孢哌酮/舒巴坦、 头孢他啶、环丙沙星 + 丁胺（妥布）/氨曲南
鲍曼不动杆菌的耐药特点及用药对策
基本思路
菌
药
中、重度细菌感染尽力明确病原菌 病原不明者，按经验疗法给药 发挥每个品种最突出的药理特点
对产产： • 碳青霉烯类、复合制剂、头霉素类等首选 • 头孢吡肟相当部分稳定
• 高产 酶： • 首选头孢吡肟、碳青霉烯类
• 产碳青霉烯类酶 (主要是金属酶）： • 一般避开 -内酰胺类抗生素
金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 溶血葡萄球菌 粪肠球菌 屎肠球菌 肺炎链球菌 化脓链球菌
常见革兰阳性球菌耐药率
革兰阴性菌
连续7年分离的最常见革兰阴性菌（株数）
常见革兰阴性细球菌耐药率
三、细菌耐药性的防治与 抗菌药物的合理应用
合理用药基本原则
及早确立致病原 熟悉药物特性(抗菌特性、药动学特性、不 良反应等) 病员状况(生理特点、肝肾功能、免疫状况) 避免滥用(预防用药、局部用药、病毒感染、 联合用药) 正确的给药方案
多重 多重
对三代头孢 多耐药
头孢吡肟 多敏感
哌酮/舒巴坦 大多敏感
氧哌/三唑 大多敏感
头霉菌素 敏感 耐药
碳青霉烯类 敏感 敏感
耐药 敏感 耐药 耐药
二、细菌耐药性的变迁
革兰阳性菌
➢需氧革兰阳性菌的感染较前明显增多
➢特别是甲氧西林(或苯唑西林)耐药株感染的发 生率增多
➢由凝固酶阴性葡萄球菌引起的感染也增多
➢这与临床上各种留置导管和人工装置使用的增 多有关
➢还出现了耐糖肽类抗生素 (万古霉素和壁霉素) 的肠球菌
➢尤其是耐万古霉素的屎肠球菌等
➢耐青霉素肺炎链球菌在许多国家和地区内传播
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5 0 中国细菌耐药监测研究组 对13家医院分离的805株革 兰阳性球菌菌种分布比例 （％）