CAR-T疗法可治疗B细胞淋巴瘤
B细胞淋巴瘤的治疗有哪些进展与展望？
近年来，血液肿瘤的治疗手段日新月异，并且在理论和临床实践方面都取得了诸多进展。
那么，B细胞淋巴瘤的治疗有哪些进展与展望？Q：目前，我国淋巴瘤治疗领域取得了诸多进展。
能否请您介绍一下，靶向治疗对于淋巴瘤患者的治疗有何价值？靶向治疗有广义的和狭义之分。
淋巴瘤的广义靶向治疗（包括单克隆抗体、小分子靶向药、免疫检查点抑制剂等）在淋巴瘤领域取得了诸多进展，丰富了淋巴瘤的治疗手段，同时显著改善了淋巴瘤患者的疗效。
下面就淋巴瘤广义的靶向治疗进展进行介绍。
首先，在以肿瘤细胞表面抗原或受体为靶点的大分子药物治疗方面，单克隆抗体、双特异性抗体和抗体药物偶联物（ADC）的发展，丰富了抗体类药物的种类。
其次，在以细胞内信号通路和微环境为靶点的小分子药物治疗方面，如BTK抑制剂，其单药在慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症等疾病中取得了显著疗效。
但目前的小分子药物并不是对所有淋巴瘤类型均有效，例如，最常见的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的发病涉及到的信号通路较多，只是单一的针对于某些通路的小分子靶向药物可能难以完全克服DLBCL的发生发展，以及耐药情况发生。
此外，靶向PD-1、PD-L1，包括目前正在开发的靶向CD47的免疫检查点抑制剂及细胞免疫治疗也正在开发研究中。
随着对疾病本质认识的提高和靶向药物的应用，某些淋巴瘤已经可以实现“Chemo-free”（无化疗）的治疗模式。
但需要注意的是，相比于传统化疗方案，靶向治疗并不是没有毒性或毒性较低，各类药物都有不同的不良反应谱，因此在应用中不要忽视毒性反应的预防监测和管理。
在哪类疾病中哪些药物更有效、单药还是联合用药更好、不同的药物之间毒副反应有无叠加等问题都需要密切关注。
Q：目前，双特异性抗体已经成为淋巴瘤研究的热点。
双特异性抗体在淋巴瘤治疗领域中的研究进展？双特异性抗体是靶向细胞表面抗原的一种抗体，相比于单克隆抗体，其治疗效果较好。
第一个比较成功的双特异性抗体——靶向CD19和CD3的贝林妥欧单抗在急性淋巴细胞白血病取得了显著的疗效，且在B细胞非霍奇金淋巴瘤中也有一定应用。
复星凯特 cart说明书
复星凯特 cart说明书
复星凯特CAR-T的第一个适应症是复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），国内每年新增弥漫性大B细胞淋巴瘤患者人数约为2-3万人，其中约1万人为复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤。
海外对CAR-T的定价约为40万美元，假设国内定价为40万元，按25%的渗透率，对应2500人，市场规模约为10亿元。
现在复星凯特有1000人份的规划，市场空间足够，未来还可以增加适应症。
复星医药的合作方凯特的第二款CAR-T产品Tecartus™于2020年7月获得FDA批准上市，用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL），现于国内开展针对该产品的技术转移。
凯特也在将CAR-T疗法由末线向一线及二线发展，凯特用于实体瘤的CAR-T疗法目前处于临床1期。
最终还是要看临床数据，理论上的发展空间很大。
CAR-T治疗
CAR-T治疗01、什么是CAR-T治疗？嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法是通过整合后基因修饰的T细胞来抵抗肿瘤细胞的有效过继细胞治疗。
研究已证实其在B细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 患者中的显著疗效，并被FDA认定为“突破性治疗”。
随后在CD 19-CAR-T治疗复发性/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的研究中也显示出了良好疗效。
目前全球有3款CAR-T产品获得FDA批准被用于血液瘤的治疗，已在多个国家开展实体瘤治疗临床研究。
02、它是怎样发挥作用的？CD19是一种在B细胞表面表达的B细胞受体相关蛋白。
由于其在恶性B细胞上均匀表达，且仅在B细胞谱系中表达，因此被认为是最佳的治疗靶点。
抗CD19CAR是一种重组分子，由三部分组成：源自抗CD19单克隆抗体的单链可变区（scFv)、跨膜区、T细胞受体（TCR）的信号转导区（CD3ζ）。
为了改善CAR-T细胞扩增能力，进一步增强杀伤力和精准度，CAR的结构也在逐渐完善中，目前进展到第四代CAR的探索阶段。
正常T细胞与抗原呈递细胞（APC）（如树突状细胞）相互作用，通过T细胞受体（TCR）和其他共刺激结构域被激活(a)。
TCR 介导的抗原识别依赖于主要组织相容性复合体(MHC)分子上的多肽。
然而，CAR-T可以通过抗原识别结构域识别靶抗原，并且不依赖于MHC(b)。
当CAR-T识别特异性抗原时，细胞通过细胞内信号转导结构域被激活，发挥靶细胞毒性。
(i) 通过白细胞单采采集患者的单核细胞(ii) T细胞被分离、激活和扩增(iii) 使用逆转录病毒或慢病毒载体将CAR基因转染至T细胞中(iv)细胞克隆扩增(v) 将新创的CAR-T细胞产品输注到已接受淋巴细胞耗竭化疗的患者体内03CAR-T治疗会带来哪些风险？一旦T细胞被激活，他们的细胞毒性可能会导致副作用：(i) 靶向肿瘤毒性：即使在CAR-T细胞通过其在肿瘤组织上表达的靶点特异性激活的最佳情况下也会导致毒性。
car-t原理
car-t原理CAR-T免疫细胞治疗（Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy）是一种新型的癌症治疗方法，它利用患者自身的免疫细胞来攻击癌细胞。
CAR-T疗法的原理是将患者的T细胞进行基因改造，使其具有特异性地识别和杀伤肿瘤细胞的能力，从而达到治疗癌症的目的。
CAR-T疗法的原理基于人工合成的嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptor，CAR）。
CAR是一种融合蛋白，它包括一个特异性的抗原识别结构域和一个T细胞激活结构域。
CAR的抗原识别结构域通常由单链抗体的可变区域构成，这使得CAR能够特异性地识别肿瘤细胞表面的抗原。
一旦CAR与肿瘤细胞表面的抗原结合，它会激活T细胞，并促使T细胞产生杀伤作用，从而杀死肿瘤细胞。
CAR-T疗法的具体步骤包括，首先，从患者的血液中提取T细胞；然后，在实验室中利用病毒载体将CAR基因导入T细胞中，使T细胞表达CAR蛋白；接着，经过体外扩增，产生大量CAR-T细胞；最后，将CAR-T细胞重新注入患者体内。
一旦CAR-T细胞进入患者的体内，它们将寻找并攻击肿瘤细胞，从而发挥治疗作用。
CAR-T疗法的优势在于其高度个体化和特异性。
由于CAR-T细胞是从患者自身的免疫细胞中提取和改造而来，因此不存在排斥反应的风险。
此外，CAR-T细胞能够特异性地识别肿瘤细胞表面的抗原，从而减少对正常细胞的伤害。
这使得CAR-T疗法相较于传统的放化疗和放射治疗具有更好的安全性和疗效。
然而，CAR-T疗法也存在一些挑战和限制。
首先，CAR-T疗法的生产成本较高，需要耗费大量的时间和资源。
其次，CAR-T疗法在治疗过程中可能引发严重的不良反应，如细胞因子释放综合征和神经系统并发症。
此外，CAR-T疗法目前仅适用于部分癌症类型，如B 细胞恶性淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病，对于其他类型的癌症尚未得到广泛应用。
综上所述，CAR-T疗法作为一种新型的癌症治疗方法，具有独特的优势和潜在的应用前景。
car-t成功案例
car-t成功案例
以下是一些Car-T成功案例的例子：
1. CAR-T治疗白血病：在2017年，FDA批准了一款名为Kymriah的CAR-T细胞疗法，用于治疗一种罕见的急性淋巴细胞白血病（ALL）。
这是世界上第一款获得批准的CAR-T 治疗药物。
在临床试验中，Kymriah显示出对于治疗复发或难治性ALL的患者有显著的疗效，使得许多患者能够获得长期的缓解或无病生存。
2. CAR-T治疗淋巴瘤：CAR-T细胞疗法也已成功用于治疗一种名为B细胞淋巴瘤的癌症。
在临床试验中，CAR-T细胞疗法显示出对于治疗难以治愈的B细胞淋巴瘤患者具有显著的疗效。
目前有一些CAR-T疗法已经获得了FDA的批准，用于治疗不同类型的淋巴瘤。
3. CAR-T治疗多发性骨髓瘤：多发性骨髓瘤是一种恶性血液肿瘤，目前没有可治愈的方法。
然而，CAR-T细胞疗法已经在临床试验中显示出在治疗多发性骨髓瘤中的潜力。
在一项临床试验中，患者接受了一种名为bb2121的CAR-T细胞治疗，结果显示有70%的患者对治疗有积极的反应。
这些案例只是展示了Car-T治疗在不同类型的癌症中的潜力和疗效。
随着技术的进步和进一步的研究，相信会有更多的成功案例涌现。
CRA_T129万元治疗案例
CRA_T129万元治疗案例
说到CAR-T细胞疗法的疗效，就不得不提到一个案例，那就是全球首个接受CAR-T疗法的Emily Whitehead。
xx年，年仅5岁的Emily被诊断出患有B细胞急性淋巴性白血病，由于病情复发且
十分凶险，便接受了CAR-T细胞免疫疗法。
令人惊喜的是，CAR-T 疗法起了作用。
就在今年，Emily迎来了她无癌生存九年的纪念日，她也成为这一史诗级疗法的代言人而被载入史册。
而在国内，xx注射液上市后，也为众多患者带来了福音。
今年，一名57岁患有弥漫大B淋巴瘤的患者在xx附属第一医院接受了靶向CD19自体CAR-T产品治疗，成为中国首例使用这一产品的获益患者，并在治疗后顺利出院。
xxx医院也传出了一则好消息，罹患弥漫性B大细胞淋巴瘤多年的xx，成为了CAR-T药品获批后，全国首位接受CAR-T药品回输治疗后被评估症状完全缓解的患者。
在遭遇复发且多种治疗方式已经不适用于她的情况下，她选择了CAR-T细胞治疗法。
结果振奋人心，接受了治疗的xx在检查后，发现体内暂时没有癌细胞，症状完全得到了缓解，并于8月26日出院回家。
xx 的痊愈出院，为其他即将接受治疗或是还在观望期的患者增强了信心。
淋巴瘤的CAR-T应用进入二线治疗策略
淋巴瘤的CAR-T应用进入二线治疗策略大B细胞淋巴瘤(LBCL)是一种难治的恶性血液肿瘤。
LBCL包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤3B级。
多达40%的患者在首次接受治疗后出现耐药或复发。
目前LBCL标准的一线治疗方案为利妥昔单抗加环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和泼尼松，即广泛应用的R-CHOP方案。
临床上，高剂量化疗后进行自体干细胞移植一直是二线治疗的主要手段。
然而约一半的患者由于年龄和并发症等原因，无法接受干细胞移植。
这类患者的治疗选择非常有限，如果不进行治疗，复发/难治性LBCL患者的预期寿命只有3~4个月。
更遗憾的是，有研究探讨了大剂量化疗（HDC）和自体干细胞移植（ASCT）作为一线治疗巩固治疗的作用，其2年无失败生存率（FFS）有所改善，然而5年总生存期（OS）未观察到明显差异。
近日，美国食品药物管理局(FDA)批准两种嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，分别是Axicabtagene ciloleucel （Axi-cel Kite CD28）和Lisocabtagene maraleucel （Liso-cel Juno 4-1BB），治疗成人大B细胞淋巴瘤的原发性难治，或早期复发患者。
美国血液、骨髓移植和细胞免疫部主任弗雷德里克·洛克医学博士说，有三种情况下，患者应该尽早转诊接受CAR-T细胞治疗：1.第一种情况是一线治疗方案无效。
病人在三个周期后接受断层扫描（PET）仍然有阳性的疾病。
2.第二种情况是，当病人已经完成了一线治疗，但还是有肿瘤残留。
3.第三种情况是，患者在完成一线治疗后的12个月内复发。
因为原发性难治疾病或早期复发可能表明该肿瘤的进展节奏很快，并且在生物学上是在快速复制的状态，早期CAR-T治疗也许是成功缓解的关键。
为什么要尽早接受CAR-T细胞治疗？两款FDA批准的CAR-T 数据可以表明：美国FDA首次批准CAR-T细胞的二线治疗是在2022年4月用于辅助治疗。
免疫细胞治疗在血液系统肿瘤中的应用
免疫细胞治疗在血液系统肿瘤中的应用近年来，免疫细胞治疗作为一种创新性抗癌疗法，在肿瘤治疗领域引起了广泛的关注。
该治疗方法主要利用患者自身的免疫系统来对抗癌细胞。
在血液系统肿瘤中，免疫细胞治疗已经取得了一些令人鼓舞的进展，为患者提供了更多的治疗选择。
一、CAR-T细胞治疗——改变传统肿瘤治疗范式CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T）细胞治疗是一种将人体T细胞进行基因改造后再移植回体内的技术。
这种改造使得T细胞能够识别并攻击肿瘤细胞。
在血液系统肿瘤中，CAR-T细胞治疗已经取得了显著的效果。
1. Tisagenlecleucel（Kymriah）——首个获得FDA批准上市的CAR-T产品Tisagenlecleucel是由美国诺华制药公司开发的一款CAR-T细胞治疗产品，能够治疗B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）。
该产品已于2017年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，成为了第一个在市场上销售的CAR-T细胞治疗产品。
2. 依维莫司（Yescarta）——改善难治性大B细胞淋巴瘤患者的生存率依维莫司是由吉利德科学公司开发的一种CAR-T细胞治疗产品，主要适用于难治性或复发性大B细胞淋巴瘤患者。
其通过对患者自身T细胞进行基因改造，使其具备识别和杀伤肿瘤细胞的能力。
临床试验结果显示，使用依维莫司治疗的患者在三年内的总生存率达到了40%以上。
二、免疫检查点抑制剂——重启免疫系统来打击肿瘤除了CAR-T细胞治疗外，免疫检查点抑制剂也成为了血液系统肿瘤中免疫细胞治疗的重要组成部分。
免疫检查点抑制剂通过阻断抑制T细胞活性的信号通路，增强患者自身的免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。
1. 阿伟单抗（Rituximab）——改变慢性淋巴细胞白血病患者的生存率阿伟单抗是一种切刀类免疫检查点抑制剂，被广泛用于治疗多种血液系统肿瘤，如非霍奇金淋巴瘤、成人急性淋巴细胞白血病等。
临床试验结果显示，与传统化疗相比，使用阿伟单抗的患者在总生存率和无进展生存期方面都有显著提升。
CDE发布CAR-T治疗淋巴造血系统恶性肿瘤的临床试验设计原则
CDE发布CAR-T治疗淋巴造⾎系统恶性肿瘤的临床试验设计原则⽬前，国家药监局药品审评中⼼（CDE）收到多家企业或研究机构递交的CAR-T细胞治疗淋巴造⾎系统恶性肿瘤的临床试验申请。
CDE在审评过程中发现，申请⼈递交的临床试验⽅案在受试者筛选、疗效预后指标、风险控制等⽅⾯存在很多共性问题，可能影响受试者的安全性和疗效判断。
为了进⼀步促进我国CAR-T类细胞产品治疗淋巴造⾎系统恶性肿瘤的新药临床试验的规范开展，保障患者在临床试验期间的权益和安全性，我中⼼对上述共性问题进⾏了梳理并与相关领域的临床专家进⾏了探讨，旨在与专家和业界在科学设计和开展CAR-T细胞治疗产品临床试验⽅⾯达成共识，本⽂中的相关内容及考虑要点可能随着CAR-T类细胞治疗临床研究和相关疾病临床实践经验的积累⽽进⼀步完善。
同时，也⿎励申办⽅或研究者在此基础上，结合具体产品的种类特征和研究进展，根据实际情况制定更有利于探索产品有效性和安全性的临床试验⽅案。
⼆、临床试验设计中的考虑（⼀）受试者年龄在以急性B淋巴细胞⽩⾎病为适应症的临床试验中，考虑到⼉童及青少年与成⼈患者在致病原因、免疫表型、染⾊体异常、化疗⽅案、临床预后等⽅⾯存在较⼤差异，⽽上述差异⼜可能对临床试验中的⼲预⼿段（细胞治疗）的反应带来差异，因此，建议不要在⼀项临床试验中同时招募⼉童及青少年患者与成年患者，申请⼈可基于不同年龄患者的临床发病和治疗预后等⽅⾯的特点，设计科学合理的试验⽅案，在⼉童及青少年患者与成⼈患者中分别开展研究。
（⼆）受试者⼊选标准1、急性B淋巴细胞⽩⾎病（B-ALL）成⼈ALL患者接受系统治疗后，完全缓解（CR）率可达70%～90%，3～5年⽆病⽣存（DFS）率达30%～60%；⼉童ALL患者的长期⽆事件⽣存率可达70%～80%。
因此，为保护受试者利益，应⾸先考虑让患者接受现有的标准的系统治疗。
⽽对于免疫细胞产品的临床试验则应选择在缺乏有效治疗⼿段的复发性或难治性（R/R）患者中开展，以期患者参与临床试验的获益能⼤于风险。
CAR-T细胞治疗的效果
CAR-T细胞治疗的效果简介CAR-T细胞治疗是一种新兴的免疫疗法，通过改变患者自身的T细胞，使其能够更有效地识别和攻击癌细胞。
这种治疗方法已被证实在某些癌症类型中具有显著的疗效，引起了广泛的关注和研究。
疗效证据1. B细胞淋巴瘤CAR-T细胞治疗在治疗B细胞淋巴瘤方面显示出了令人振奋的效果。
临床试验表明，该治疗方法可以引起高达80%的患者完全或部分缓解。
这些结果归功于CAR-T细胞的特异性识别和攻击B细胞癌细胞的能力。
2. 白血病在白血病的治疗中，CAR-T细胞疗法也取得了显著的突破。
临床研究表明，CAR-T细胞治疗可以使大部分患者达到完全缓解。
这对于那些传统治疗方法无效或复发的患者来说，是一种希望。
3. 其他肿瘤类型除了B细胞淋巴瘤和白血病外，CAR-T细胞治疗也在其他肿瘤类型，如多发性骨髓瘤和实体瘤中显示出潜力。
然而，这些领域的研究仍在早期阶段，需要进一步的研究和临床试验来确定其疗效。
副作用和挑战虽然CAR-T细胞治疗在某些患者中具有显著的疗效，但其副作用和挑战也不可忽视。
一些常见的副作用包括细胞因子释放综合征和神经毒性。
此外，制造这些定制化细胞疗法的成本也很高，限制了其广泛应用。
未来展望尽管CAR-T细胞治疗目前还面临一些挑战，但其潜力无疑是巨大的。
随着技术的进步和更多临床数据的积累，我们有理由相信这种治疗方法将为更多患者提供有效的治疗选择。
结论CAR-T细胞治疗在某些癌症类型中已经显示出了显著的疗效，尤其是在B细胞淋巴瘤和白血病中。
然而，副作用和制造成本仍然是需要克服的挑战。
尽管如此，CAR-T细胞治疗的未来展望仍然是乐观的，希望它能为更多患者带来希望和康复。
细节护理在car-t治疗淋巴瘤护理中的价值
细节护理在 car-t治疗淋巴瘤护理中的价值car-t治疗为嵌合抗原受体T细胞治疗，能够激活T细胞，发挥较强抗癌作用。
淋巴瘤患者在car-t治疗过程中会受到多种因素影响，引起并发症，影响治疗效果[1]。
细节护理应用于其中能够起到抑制并发症发生作用[２]。
此次实验则分析我院一例car-t治疗淋巴瘤护理采取细节护理产生的效果。
详细内容如下：【临床资料】选择我院一例car-t治疗淋巴瘤患者为研究对象，将其进行细节护理，分析护理后并发症发生情况以及护理前、后心理变化。
患者男，年龄51岁，医院检查确定为弥漫大B细胞淋巴瘤复发伴中枢侵犯患者。
进行car-t治疗。
患者、家属了解此次实验内容、流程、目的。
此例患者无精神障碍，无沟通困难，无认知障碍。
否认传染疾病。
否认肝脏、肾脏等器官损坏。
【护理问题】１.心理问题，和病情、治疗密切相关。
２.发热问题，和病情、治疗密切相关。
３.感染问题，和医务人员操作、病房消毒等有关。
４.认知问题，和疾病认识等有关。
【护理目标】１.患者情绪稳定，心理状况良好。
２.患者体温正常。
３．患者未发生感染等并发症。
４．患者能够认识疾病，护理，治疗，积极配合医务人员治疗和护理。
【护理措施】①建立细节护理小组，选择资历丰富护理人员担任护组长，带头协助相关护理工作。
采取头脑风暴模式对患者基础资料、病情状况等进行综合分析、探讨，制定细节护理方法。
②健康宣导，治疗前告知患者、家属疾病诱因、具体操作流程、治疗过程中容易发生的情况等，提高患者和家属对治疗方法认知，对疾病认知，做好患者和家属治疗心理准备。
引导家属参与到护理工作中，陪同患者完成治疗。
③心理护理，治疗前积极和患者沟通，交流，全面掌握患者内心真实想法，根据实际心理状况制定心理护理方法。
引导倾听舒缓音乐，稳定情绪。
和患者家常聊天转移注意力。
引导家属参与进来，给予亲情支持，提高患者治疗信心。
④生命体征检测，加强患者基础体征检测，比如：肺部、神经系统、体重、血压等方面。
car-t细胞发展史
car-t细胞发展史CAR-T细胞起源于过继细胞转移，实现于转基因技术嵌合抗原受体——CAR是一种基因工程技术制造的人工受体分子，它可以赋予免疫效应细胞（如T淋巴细胞）针对某个靶点抗原表位的特异性，从而增强T淋巴细胞识别抗原信号与活化的功能[1]。
CAR-T细胞疗法本质上是一种过继细胞转移（ACT），ACT是最早被提出是在器官移植过程中，供体的淋巴细胞被输入受体体内的过程，该过程抗原介导移植器官排斥反应的发生，后逐渐发展为治疗恶性肿瘤的疗法[2]。
1989年，著名科学家Gross G 、Waks T和Eshhar Z在一项研究中，将表达特定抗体的基因序列赋予细胞毒性T细胞（CTL），该抗体赋予T细胞识别半抗原——2,4,6-三硝基苯基（TNP）的能力，这使得T细胞实现了抗原特异性的、非MHC限制的活化及其效应的增强。
这三位科学家认为：“赋予T细胞一个嵌合的抗原受体，将是未来人类对抗肿瘤的一种重要途径。
”这便是人类历史上，首次提出CAR这一概念。
20世纪90年代，随着转基因技术的出现，使得人们可以自由编码基因组（如改造TCR或人工合成CAR），并对编码的基因进行转染，从而改变T淋巴细胞识别抗原的特异性。
由此，过继细胞疗法开启了新的篇章。
CAR的发展史2008年，Fred Hutchison肿瘤研究所等机构首次使用CAR-T细胞对B细胞淋巴瘤来进行治疗，虽然治疗结果不太理想，但这一临床实验的关键在于证实了以表达CD20的B细胞作为靶点的CAR-T细胞治疗是相对安全的。
随后，在2010年NCI杂志报道了一例B细胞淋巴瘤治疗成功的病例，利用针对CD19的CAR-T，患者的淋巴瘤得到控制，然而，人体内正常B细胞也被清除，血清免疫球蛋白也显著降低，但值得庆幸的是，人体在一段时间内可耐受B淋巴细胞的耗竭，这一报道也为CAR-T细胞治疗B细胞来源的淋巴瘤的有效性提供了理论和实际的支持。
在2011年，美国宾夕法尼亚大学的Carl June教授领导的团队将特异性识别CD19的CAR-T细胞用于B细胞来源的慢性淋巴细胞白血病的治疗，显示了“治愈”的疗效，随后在复发难治性急性淋巴细胞白血病展开临床实验，也取得了良好的疗效。
浅谈PD1PDL1拮抗剂联合CAR-T细胞治疗淋巴瘤的现状及进展
SYSTEMS MEDICINE系统医学恶性淋巴瘤是一类因淋巴造血系统病变导致的恶性肿瘤,早期以皮肤瘙痒、消瘦、盗汗、发热、全身多处淋巴结呈无痛性肿大等症状为主要表现,晚期多伴多器官功能或组织功能衰退,目前治疗ML 的最为常用方法为EPOCH 化疗方案,即长春新碱+环磷酰胺+柔红霉素+泼尼松联合治疗,但其临床效果仍十分不理想,具有很好的复发率和难治性。
CAR T 细胞是指嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)的T 细胞,通过基因转导使T 淋巴细胞表达特定的CAR,使得T 细胞能够特异性识别靶抗原,杀伤靶细胞。
CART 细胞对肿瘤细胞的杀伤作用是通过抗原靶向的T 细胞实现的,因此不受各种化疗的耐药机制的影响,对难治复发的恶性肿瘤具有优越的疗效[1]。
以目前临床应用最成熟的难治复发性急性B 淋巴细胞性白血病和非霍其金氏淋巴瘤为例,其有效率前者可高达68%~93%,后者可高达64%~86%[2]。
因此CART 细胞治疗是肿瘤治疗的划时代贡献。
尽管CART 治疗具有很高的有效率,但仍然存在诸多问题。
对急性淋巴细胞性白血病,虽然CART 细胞治疗能够迅速达到深层次的分子生物学缓解,但仍有接近50%的患者在短期内复发[3]。
在B 细胞淋巴瘤,尽管CART 细胞治疗有效率高,但完全缓解率仅为40%,而达到CR 是患者长期无进展生存的前提[4]。
因此需要积极探索如何进一步提高反应深度,减少治疗后复发。
比较便捷的办法是联合某种药物提高CART 细胞疗效。
目前有诸多药物在实验室或临床中证实有望提高CART 治疗效果,如雷那度胺[5]、芦可替尼[6]、赛来西布[7]等。
1PD1/PDL1表达与淋巴瘤难治复发有关CART 细胞对肿瘤细胞的杀伤作用有赖于T 细胞的杀伤活性。
正常情况下T 细胞的功能受到活化和抑制信号的双重调节,其中PD-1/PD-L1是一主要的调控机制。
PD-1与其配体PD-L1结合可抑制T 细[基金项目]国家自然青年科学基金项目(81804072)。
CAR-T治疗
CAR-T治疗近年来，肿瘤已经成为威胁人类健康最大的疾病，随着放疗和化疗局限性的显露，进一步探索有效治疗肿瘤的方法的任务十分紧迫。
通过免疫学的方法治疗肿瘤已经展现了良好的治疗结果，同时也证实了肿瘤的免疫治疗是治疗肿瘤非常有效的手段。
CAR-T技术已被证实是肿瘤的免疫治疗中最为有效的手段，尤其是在治疗血液性恶性肿瘤上有着很好的治疗效果。
本文主要对最近CAR-T治疗肿瘤的相关研究作出综述。
前言CAR（chimaeric antigen receptor）T细胞治疗是一种基于表达嵌合抗原受体的靶向肿瘤抗原的T细胞免疫疗法，针对不同类型的血液恶性肿瘤以及部分实体癌有良好的治疗效果1, 2。
CAR-T指的是T细胞表达具有抗原特异性和T 细胞效应以及调节功能的基于抗体的嵌合受体，这一概念在20世纪80年代由以色列魏兹曼科学研究所的Eshhar等人首次提出3。
CAR结合了针对肿瘤抗原特异性抗体的单链可变区片段（scFv）4。
scFv由铰链区以及可变轻链（VL）和重链（VH）组成。
CAR具有铰链和跨膜结构域，共刺激结构域（CD28，CD137（4-1BB）等）和激活结构域CD-3ζ。
第一代CAR 有一个CD3结构域; 第二代CAR有一个激活结构域和一个共刺激结构域;第三代CAR具有一个激活和两个共刺激结构域。
一旦CAR-T结合肿瘤抗原，T细胞增殖和扩增就会被激活，其中T细胞的细胞毒性功能会导致肿瘤细胞死亡1。
最常见和可靠的方法是通过慢病毒和基于γ-逆转录病毒的转导方法5。
这使所设计的目的基因稳定的整合以稳定持久的表达。
同时也有不持久的整合和表达目标基因的替代技术，包括电穿孔以及转座子/转座酶递送系统。
经遗传修饰以表达高亲和力T细胞受体的T细胞依赖于HLA抗原呈递，这限制了对多种患者群体的适用性。
此外，其对小肽表位的识别存在与正常抗原阵列交叉反应性的可能性6。
通过CAR的抗原识别可以不依赖于人白细胞抗原，并且交叉反应的风险性降低。
car-t 发展史
car-t 发展史
1989年，Cross G等三位科学家在人类历史上首次提出了“CAR”这个概念，2008年，Fred Hutchison肿瘤研究所首次采用CAR-T细胞治疗B
细胞淋巴瘤，证明了这种方法的安全性，2010年，美国首次报道了
靶向CD19的CAR-T治疗B细胞相关非霍奇金淋巴瘤的成功病例。
2011年，随着宾夕法尼亚大学的Carl June教授的研究取得重大进展，以及艾米丽成功治疗的事迹，CAR-T免疫细胞治疗也进入了全新的
大爆发时期。
2017年
美国食品药品监督管理局（FDA）批准了首个CAR-T细胞产品Kymriah 上市为，开启了CAR-T 细胞的商业化时代发展。
同年，第二款CAR-T 免疫细胞治疗产品Yescarta上市。
2020年
美国FDA批准了第三种CAR-T细胞疗法Tecartus上市；
2021
FDA批准了两款CAR-T免疫细胞治疗产品Breyanzi和Abecma上市，分别用于难治或复发性大B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤的治疗。
同年，
我国批准亦凯达和倍诺达两款CAR-T免疫细胞治疗产品上市，均用于难治或复发性大B细胞淋巴瘤成人患者的治疗。
2022年
美国FDA批准了CAR-T免疫细胞治疗产品西达基奥仑赛上市，这是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）CAR-T细胞产品，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。
bcma的cart原理
bcma的cart原理cart（细胞凋亡受体）是一种重要的细胞内信号分子，它在细胞凋亡过程中发挥着关键作用。
bcma是一种细胞膜蛋白，也是cart的一种受体，它在b细胞淋巴瘤中扮演着重要的角色。
本文将介绍bcma的cart原理。
一、cart的作用机制cart是一种细胞内信号蛋白，它通过与细胞凋亡受体的结合，激活细胞凋亡程序。
cart的激活需要一系列的细胞内信号转导过程，其中包括受体酪氨酸激酶（rtk）信号通路的激活、磷脂酰肌醇3-激酶（pi3k）/akt信号通路的调节以及核因子nf-kappaB （nuclearfactorkappaB，nf-kappaB）的抑制等。
这些信号转导过程共同促进了cart的激活，进而引发细胞凋亡。
二、bcma在cart中的作用bcma是cart的一种重要受体，它在b细胞淋巴瘤中起着关键作用。
bcma的表达与b细胞的活化和增殖密切相关，它可以促进b细胞的生长和分化。
在b细胞淋巴瘤中，bcma的表达水平较高，这为cart 的治疗提供了靶点。
通过将cart与bcma结合，可以有效地激活cart 的信号转导过程，进而引发b细胞的凋亡，达到治疗b细胞淋巴瘤的目的。
bcma的cart治疗是一种新型的免疫治疗方法，它利用cart技术将患者自身的免疫细胞转化为具有杀伤b细胞能力的细胞毒性t淋巴细胞（cytotoxictlymphocyte，ctl）。
这些ctl细胞通过与bcma结合，激活cart的信号转导过程，进而引发b细胞的凋亡。
这种治疗方法具有高效、特异的特点，可以有效地治疗b细胞淋巴瘤等疾病。
四、bcma的cart治疗的优缺点bcma的cart治疗的优点主要包括高效、特异、副作用小等。
该疗法利用患者自身的免疫细胞进行治疗，不会产生免疫排斥反应。
同时，bcma的cart治疗还可以通过调节免疫反应，抑制肿瘤细胞的增殖和转移。
然而，bcma的cart治疗也存在一定的局限性，例如需要大量的抗原刺激和细胞培养技术等。
CRA-T治好的案例
CRA-T治好的案例
20XX年X月XX日，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者X阿姨从上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科办理了出院手续。
X阿姨成为全国首个“吃螃蟹”的人，首位接受了CAR-T治疗后被评估症状完全缓解的患者。
作为今年中国癌症治疗最重大的突破，仅仅靠打针就能杀死癌细胞。
CAR-T治疗法，一时间让国内医药圈为之沸腾。
今年X月XX日，复星凯特旗下阿基仑赛注射液正式获得NMPA批准，成为国内首款上市的CAR-T疗法，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。
有不少抗癌的朋友得知这一消息，欢呼雀跃。
但是很快，惊喜还没落幕，另一条新闻却冲上了热搜榜。
一张阿基仑赛注射液的“天价账单”曝光，120万元/袋（约68ml），加上其他配套治疗费用，总价格或接近200万。
car-t 条款
car-t 条款Car-T是一种新型免疫细胞疗法，被广泛用于治疗恶性肿瘤。
本文将介绍Car-T疗法的基本原理、适应症、治疗效果、副作用及安全性等方面的内容，以提供相关参考。
1. 基本原理：Car-T疗法是通过抽取患者自身的T淋巴细胞，并利用基因工程技术改造这些细胞，使其携带能与肿瘤细胞特异性抗原结合的人工受体，然后将改造后的T细胞重新输注到患者体内。
这些Car-T细胞在体内扩增并激活，最终能够识别和杀伤患者体内的肿瘤细胞。
2. 适应症：Car-T疗法主要用于治疗一些难以治愈的恶性肿瘤，如急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤和复发性/难治性B细胞淋巴瘤等。
临床试验表明，Car-T疗法对于这些肿瘤患者的治疗效果显著，大大提高了患者的生存率。
3. 治疗效果：Car-T疗法在恶性肿瘤治疗中表现出良好的治疗效果。
临床数据显示，Car-T细胞治疗在急性淋巴细胞白血病患者中的完全缓解率可高达80%以上。
此外，在复发性/难治性B细胞淋巴瘤的治疗中，研究结果表明高达50%的患者取得了完全缓解。
4. 副作用：Car-T疗法也存在一些副作用，包括疲劳、发热、头痛、恶心、呕吐等，但大多数患者可以通过支持性治疗来缓解这些不适。
此外，由于Car-T细胞的强大杀伤力，可能会导致免疫过激反应，表现为高热、低血压和肺水肿等严重症状。
因此，在进行Car-T疗法治疗时需要密切监测患者的生命体征，并及时采取相应的治疗措施。
5. 安全性：虽然Car-T疗法在治疗效果上表现出良好的前景，但其安全性还需要进一步研究和改进。
当前的临床试验数据显示，Car-T 细胞治疗在一部分患者中会出现严重的不良反应，包括细胞因子释放综合征和神经毒性相关的事件。
因此，针对这些副作用的控制和管理是Car-T疗法面临的主要挑战之一。
综上所述，Car-T疗法作为一种新型免疫细胞疗法，已经取得了在恶性肿瘤治疗领域的显著进展。
尽管在使用过程中存在一些副作用和安全性问题，但其治疗效果的突出表现使其成为一种具有巨大应用潜力的治疗手段。
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CAR-T疗法可治疗B细胞淋巴瘤
近日，美国FDA批准CAR-T疗法Kymriah（tisagenlecleucel）用于治疗患有复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的成年患者，其中包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、高度B 细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤（FL）引起的DLBCL，这些患者经历过2种或更多的系统治疗。
所谓CAR-T疗法，指的是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。
CAR-T细胞是针对每个癌症患者定制的。
为了创造这些细胞，研究人员收集患者的免疫T细胞，并将人造基因插入其中。
嵌合抗原受体(CAR)是CAR-T的核心部件，赋予T细胞HLA非依赖的方式识别肿瘤抗原的能力，这使得经过CAR改造的T细胞相较于天然T细胞表面受体TCR能够识别更广泛的目标。
CAR-T细胞在实验室中繁殖并且将其注射回患者体内。
与传统的癌症治疗方法不同，Kymriah是一种新型的免疫细胞疗法，同时属于一次性疗法，它利用4-1BB作为嵌合抗原受体的共刺激蛋白域来增强细胞的扩增力和持久性，抗癌效果可以持续甚至随着时间的推移而增加。
2017年8月，Kymriah成为首个被FDA批准的细胞疗法，用于治疗25岁以下、患有B 细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）的难治性或二次以上的复发患者。
2017年10月，FDA 批准了第二项CAR-T细胞疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）治疗罹患特定类型的大B 细胞淋巴瘤成人患者。
价格方面，此前用于儿科白血病时，Kymriah的定价为47.5万美元，并且只有当患者30天内对该疗法有应答时才会收费。
而用于淋巴瘤患者时，其定价与竞争对手Yescarta的37.3万美元相当，但不提供任何基于疗效的价格优惠。
此次的批准是基于一项名为“JULIET”的2期临床研究，参与者包括了来自美国、加拿大、澳大利亚、日本和欧洲10个国家27个研究中心的160名复发或难治性DLBCL患者，这些患者接受过2种及以上的化疗，或者在接受自体造血干细胞移植（HSCT）后病情复发。
研究结果显示，采用Kymriah治疗的成人复发或难治性DLBCL患者的总体缓解率（ORR）达到50％（95％CI，38％~62％），完全缓解率（CR）为32％，部分缓解率为18％。
应答的中位时间尚未达到。
相信随着相关研究的开展，CAR-T疗法还将不断扩大适应症，为更多肿瘤患者带来新的治疗选择和治愈希望。