肾上腺素受体激动药化学、构效关系及分类
章肾上腺素受体激动药
心肌的收缩力↑ 传导速度 ↑ 增加心率↑ 心肌的兴奋性 ↑ 心排出量↑
舒张冠状动脉，改善心肌的血液供应
害处： 心肌的氧耗↑、心肌的兴奋性↑ 易致心律失常、期前收缩，乃至室颤。
2.血管作用
小动脉和毛细血管前括约肌， 静脉和大动脉作用较弱 皮肤粘膜血管、肾血管收缩明显 肺和大脑血管收缩微弱。 骨胳肌、肝脏血管舒张 冠状血管扩张，原因：
二、β1受体阻断药
选择性阻断β1 ,β2阻断作用较弱,支气管痉挛 少，成为一类新型β受体阻断药。
阿替洛尔（atenolol,氨酰心安） 1.选择性阻断β1受体，持久、安全。 2.无内在活性和膜稳定作用。 3.有哮喘病和支气管炎病史者较安全。
本类还有美托洛尔、倍他洛尔
第三节α、β肾上腺素受体阻断药
拉贝洛尔(labetalol)
1.兼有αβ受体阻断作用 对β受体阻断作用强于α受体阻断作用
2.血管舒张、增加肾血流 3.用于中重度高血压
阿罗洛尔（arotinolol）
对α受体阻断作用强于β受体阻断作用 用于高血压、心绞痛和室上性心动过速 高血压合并心脏病者疗效佳
拟似药
（三）肾上腺素受体激动药
去甲肾上腺素（Noradrenaline, NA； Norepinephrine，NE ）
体内来源：N末梢、肾上腺髓质。药用 品，人工合成，不稳定遇光或碱、氧 化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。
体内过程
1、只能静脉滴注 口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。 皮下注射收缩血管，发生组织坏死。 静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊
Chapter 10
Adrenoceptor agonists
肾上腺素受体激动药
第十章肾上腺素受体激动药第一节化学、构效关系及分类一、化学肾上腺素受体激动药（adrenoceptor agonists）与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样的作用。
它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类（sympathomimetic amine），其基本化学结构是β-苯乙胺。
β-苯乙胺儿茶酚表10-1 肾上腺素受体激动药的化学结构和受体选择性二、构效关系1.肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环3、4位C上都有羟基形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类（catecholamines）。
它们的外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。
如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特别是去掉3位羟基，如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。
2，烷胺侧链α碳原子上的氢如被甲基取代，可阻碍MAO的氧化，作用时间延长。
易被摄取1所摄入在神经元内存在时间长，从而发挥促进递质释放的作用，如间羟胺和麻黄碱。
3.氨基上氢原子如被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化。
取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作用却逐渐加强。
三、分类按其对不同肾上腺素受体的选择性而分为三大类：①α受体激动药（α-adrenoceptor agonists）。
②α，β受体激动药（α，β-adrenoceptor agonists）。
③β受体激动药（β-adrenoceptor agonists）。
一、α1，α2受体激动药去甲肾上腺素「来源及化学」去甲肾上腺素（noradrenaline ，NA；norepinephrine，NE）是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。
药用的是人工合成品，化学性质不稳定，见光易失效，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。
在酸性溶液中较稳定。
「体内过程」1.吸收在胃内因局部作用使胃粘膜血管收缩，在肠内易被碱性肠液破坏，余者又在肠粘膜和肝被代谢，故口服不能产生吸收作用。
肾上腺素受体激动药
第八章肾上腺素受体激动药概述：1 Adr受体激动药2 拟交感胺类一、构效关系和分类（一）按化学结构分为儿茶酚与非儿茶酚：苯环上3，4位有羟基，属于儿茶酚。
1．儿茶酚：①作用维持时间短，易被COMT灭活；②不易通过血脑屏障。
2．非儿茶酚：苯环上少1个羟基，外周作用减弱，作用时间延长，如间羟胺，少2个羟基，外周作用减弱，中枢作用增加。
如：麻黄碱。
3．乙胺上的α位-H被-CH3 取代：易被摄取1摄取，不易被MAO氧化，在囊泡储存时间长，有促进NE释放作用，如：间羟胺、麻黄碱。
4．氨基〔-NH-〕上的氢原子被不同基团取代的，其取代基团从甲基到叔丁基，对α作用减弱，对β受体作用。
（二）按对Adr受体d的选择性分为三大类1．选择性作用于α受体：如去甲肾上腺素。
2．选择性作用于β受体：如异丙肾上腺素。
3．对α、β都有作用：肾上腺素。
二、α受体激动药（一）α1、α2受体激动药去甲肾上腺素（Noradrenaline NA ，or Norepinephrine NE）体内来源：去甲肾上腺素能神经末梢、肾上腺髓质释放。
药用品，人工合成。
性质：不稳定，遇光或碱、氧化变成粉红色，药用品为重酒石酸盐。
[体内过程]1．给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什么？①口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。
②皮下注射收缩血管，发生组织坏死。
③静脉推滴，引起BP急剧升高，心律紊乱。
2．分布：心、肾上腺髓质、血管等。
3．代谢：经COMT、MAO转化，最后的代谢产物为3-甲氧-4-羟扁桃酸（VMA，90%），或间甲去甲肾上腺素和间甲肾上腺素。
统称为儿茶酚胺的代谢产物。
4．排泄：尿中以VMA为主（90%）。
少量原形NA 4%~16%，结合型间甲NA和间甲NA。
[药理作用]1．心血管作用①血管与血压。
②血管：皮肤、粘膜、内脏的血管收缩的小动脉和小静脉收缩。
皮肤、黏膜血管>肾血管>脑、肝、肠系膜血管>骨骼肌血管。
③血压↑：血管收缩，外周阻力加大。
药理学10肾上腺素受体激动药
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5.代谢：
能提高机体代谢，可使耗氧量增加20% ①血糖升高： a.激动α和β2受体，肝糖原分解。 b.降低外周组织对葡萄糖的摄取： 部分原因与胰岛素的释放有关。 ②血中游离脂肪酸升高： 与激动β1、β3受体有关。
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【临床应用】为临床急救药物。
1.心脏骤停： 溺水、麻醉和手术意外，药物中毒、 传染病和心脏传导阻滞等所致。 心室内注射。 同时人工呼吸、心脏挤压和纠正酸中 毒。
滴注时间过长或剂量过大，收缩肾血管， 肾血流量减少。故用药期间尿量至少保持在 每小时25ml以上。
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【禁忌证】
高血压、动脉硬化症及器质性心脏病及少 尿、无尿、严重微循环障碍的病人禁用。
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间羟胺(metaraminol)（阿拉明)
【特点】
1、通过直接和间接（置换作用,促进囊泡释放NA）
发挥作用;
3. 作用时间短。
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【药理作用】
激动α和β受体，产生较强的α型
和β型作用。
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1. 心脏：兴奋
激动心脏β1受体 ①有利方面： 舒张冠状血管，心肌供血增加；心排出 量增加。 ②不利方面： 心肌耗氧量增加；大剂量或静注过快， 可引起心律失常。
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2.血管：
①血管收缩：兴奋α1-R 主要作用于小动脉，毛细血管前括约肌。 a.皮肤粘膜血管：收缩最强烈。 b.内脏血管：尤其肾血管，收缩显著。 c.脑、肺血管：收缩十分微弱。 ②血管舒张：兴奋β2-R a.骨骼肌血管： b.肝脏血管： c.冠状血管： β2激动；灌注压增加；代谢产物增加。
②鼻粘膜充血引起的鼻塞：
0.5%-1%溶液滴鼻。
③防治某些低血压状态。
④缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。
药理学-肾上腺素受体激动药课件
第三节 α 、 β肾上腺素受体激动 药
3.血压
小剂量：收缩压升高(心脏β1受体兴奋)，舒张压不变或稍下降 较大剂量：收缩压和舒张压均升高。 注意：在低浓度时β受体对肾上腺素的敏感性高 于α受体；
高浓度时α受体对肾上腺素敏感性高于β受体。
4.代谢
代谢增强，耗氧量增加，肝糖原分解增加，血糖升高等。
理？
(1)停止注射或更换部位。 (2)热敷。 (3) 0.25%普鲁卡因局部封闭。
(4) α受体阻断剂。
2. 急性肾功能衰竭 3. 禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无
尿，严重微循环障碍的病人。
第二节 α 肾上腺素受体激动
药
去氧肾上腺素(phenylephrine，苯肾上腺素， neosynephrine) 甲氧明(methoxamine，甲氧胺， methoxamedrine)
第一节 构效关系及分类
第一节 构效关系及分类
1) 苯环上化学基团的不同 2) 烷胺侧链α碳原子上氢被取代 3) 氨基上氢原子被取代 4) 光学异构体
第一节 构效关系及分类
药物分类
(1) α受体激动药：
去甲肾上腺素，间羟胺， 去氧肾上腺素。
(2) α 、 β受体激动药:
肾上腺素，多巴胺 ，麻黄碱。
第三节 α 、β肾上腺素受体激动
药
美 芬 丁 胺 ( mephentermine)
为α 、β受体激动药，药理作用与麻黄碱相似，通过直 接作用于肾上腺素受体和间接促进递质释放两种机制发挥 作用。
本药能加强心肌收缩力，增加心排出量，略增加外周血 管阻力，使收缩压和舒张压升高。其兴奋心脏的作用比异 丙肾上腺素弱而持久。加快心率的作用不明显，较少引起 心律失常。与麻黄碱相似，也具有中枢兴奋作用。进入体 内的美芬丁胺经甲基化和羟基化后，最后以原形和代谢产 物经肾排出；在酸性尿中排泄较快。
肾上腺素受体激动药
【临床应用】 临床应用】 NA的代用品， 的代用品， 的代用品 用于各种休克早期伴心功不全。 用于各种休克早期伴心功不全。 手术后、麻醉后的低血压状态。 手术后、麻醉后的低血压状态。
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三. 去氧肾上腺素 (phenylephrine) 苯肾上腺素，新福林（ 苯肾上腺素，新福林（neosynephrine） ） 【药理作用及应用】 药理作用及应用】 1. 激动 1 受体 缩血管，血压升高。 激动α 受体→ 缩血管，血压升高。 反射性心率减慢，作用弱而持久。 反射性心率减慢，作用弱而持久。 2. 肾血管收缩 肾血流减少（休克不用）。 肾血管收缩→ 肾血流减少（休克不用
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2. 药物中毒性低血压 CNS抑制药物中毒，NA静滴，血压回升。 抑制药物中毒， 静滴 血压回升。 静滴， 抑制药物中毒 氯丙嗪中毒（阻断α受体 受体）， 如 氯丙嗪中毒（阻断 受体）， 选用NA，而不用 选用 ，而不用Adr。 。 3. 上消化道出血 适当稀释后口服， 取NA 1～3mg , 适当稀释后口服，在食道或 ～ 胃内收缩粘膜血管，产生止血效果。 胃内收缩粘膜血管，产生止血效果。
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2. 血管 主要作用点— 主要作用点 小动脉及毛细血管前括约肌 受体密度高）。 （α受体密度高）。 受体密度高 全身血流重分布现象： 全身血流重分布现象： 即皮肤粘膜、腹腔内脏血管， 即皮肤粘膜、腹腔内脏血管，尤其是肾血 管收缩强烈； 管收缩强烈； 脑和肺血管收缩作用微弱； 脑和肺血管收缩作用微弱； 骨骼肌血管舒张，（ 占优势） 骨骼肌血管舒张，（β2占优势） ，（ 冠状血管舒张
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3. 血压升高
剂量、 剂量、给药途径
治疗剂量皮下注射 皮下注射（ ～ 治疗剂量皮下注射（0.5～1mg）： ）： 心脏兴奋、心输出量增加→收缩压升高 收缩压升高； ⑴ 心脏兴奋、心输出量增加 收缩压升高； 骨骼肌血管舒张抵消皮肤粘膜血管收缩→ ⑵ 骨骼肌血管舒张抵消皮肤粘膜血管收缩 舒张压不变或下降； 舒张压不变或下降； 脉压增大。 ⑶ 脉压增大。
肾上腺素受体激动药
药理学（第9版）
2. 血管 主要收缩小动脉和毛细血管前括约肌，也收缩静脉和大动脉。 1）皮肤、黏膜血管以α受体占优势，故呈显著的收缩反应。 2）骨骼肌血管以β2受体为主，故呈舒张反应。 3）肾脏血管以α受体占优势。 4）增加冠状动脉血流量。 5）对脑血流量的影响与全身血压有关。
药理学（第9版）
3. 血压 1） 小剂量和治疗量 使心肌收缩力增强，心率和心排出量增加，皮肤黏膜血管收缩，使收缩压升高，由于
骨骼肌血管的舒张作用抵消了皮肤黏膜血管的收缩作用，舒张压不变或下降，脉压增大。 2） 大剂量 强烈兴奋心脏，皮肤黏膜、肠系膜、肾血管均强烈收缩，收缩压和舒张压均升高。 3） 促进肾素分泌
药理学（第9版）
4. 平滑肌 1）激动β2受体，舒张支气管平滑肌； 2） 激动支气管黏膜血管的α受体，收缩血管， 缓解黏膜充血、水肿和渗出； 3）激动支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞的 β2受体，抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。
去氧肾上腺素 激动α1受体
局部应用兴奋瞳孔扩大肌 散瞳检查眼底
第三节
α、β肾上腺素受体激动药
药理学（第9版）
一、肾上腺素（adrenaline，Adr）
【药理作用】
激动α、β受体。 1. 心脏 激动β1受体，心脏兴奋，收缩性、自律性、传导性增强。 1）改善心功能，增加心脏搏出量。 2）舒张冠状血管，改善心肌血液供应。 3）心肌耗氧量增加，自律性提高 。
4. 治疗青光眼
药理学（第9版）
【不良反应与禁忌证】
1. 一般不良反应有心悸、烦躁、面色苍白、头痛、震颤等。 2. 剂量大可致心律失常或血压骤升，有发生脑出血的危险。 3. 禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉病变、甲状腺功能亢进患者。 4. 慎用于老年和糖尿病患者。 5. 由于肾上腺素能松弛子宫平滑肌延长产程，故分娩时不宜用。
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三、β2受体激动药：
沙丁胺醇(salbutamol) 支气管平滑肌舒张——平喘（在平喘
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3、氨基：氨基上的H原子如果被取 代，则药物对α、β的选择性将发生 变化，取代基团从-CH3到叔丁基， 对α受体的作用逐渐减弱，β受体的 作用却逐渐↑。
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三、分类： α受体激动药：NA； α、β受体激动药：AD β受体激动药：ISP
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第二节 α受体激动药
去甲肾上腺素
(noradrenaline,norepineph rine,NA、NE）
皮下或肌注——血管收缩，局部
供血不足、坏死——吸收差；
iv——半衰期短——ivgtt；
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2、分布：肾上腺素能神经支配的脏 器和肾上腺髓质；
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3、摄取： 摄取1： 摄取2：
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4、代谢：被MAO或COMT灭活， 生成VMA（3-甲氧-4-羟-扁桃 酸），或与硫酸或葡萄糖醛酸结 合；
5、排泄：90%以VMA的形式从 尿液排出。
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一、来源与化学
生理：NA能神经末梢释放
肾上腺髓质分泌
性质不稳定，
见光失效，在中性或碱性溶液中
迅速氧化
药用：人工合成
在酸性溶液中较
稳定 盐酸去甲肾上腺素或酒石酸NA
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二、体内过程（药动学特点）
1、吸收：口服无效
（1）胃——胃粘膜血管收缩，吸收少；
（2）肠——被碱性肠液破坏；
（3）肝——被代谢；
肾上腺素受体激动药化 学、构效关系及分类
1
一、化学：β-苯乙胺
2
二、构效关系：
1、儿茶酚核结构：外周作用较中枢作用 强，且作用时间短暂，
儿茶酚核上去掉一个羟基——外周作用↓， 时间↑——间羟胺和去氧肾上腺素；
儿茶酚核上去掉两个羟基——外周作用↓↓， 时间↑↑——麻黄碱、苯丙胺；
3
2、烷胺侧链：侧链上α碳原子上的H 被-CH3取代时，不易被MAO破坏， 稳定性↑，时间↑，如麻黄碱、间羟胺；
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二、ine,苯肾上 腺素、新福林）
1、选择性激动α1受体，对β受体作用弱 或无作用；
2、作用比肾上腺素弱，但维持时间久； 3、收缩血管，血压升高——迷走兴奋——
心率下降——阵发性室上性心动过速； 4、兴奋瞳孔扩大肌——扩瞳——眼底检查。
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三、α2受体激动药
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1、心脏： β1受体兴奋—心力↑、传导↑、心率↑
（窦房结兴奋——正位起搏点——不易 致心律失常）
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2、对血管和血压的影响：
β1受体兴奋——心力↑——收缩BP↑ β2受体兴奋——骨骼肌、内脏、冠状
血管舒张——舒张压↓——脉压↑
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3、缓解支气管平滑肌痉挛： β2——支气管平滑肌舒张——抑制过 敏性物质的释放
4、其他：组织耗氧量——脂肪
分解↑，糖元分解↑；
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（三）临床应用
支气管哮喘 心跳骤停 房室传导阻滞 感染性休克
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1、支气管哮喘：舌下或喷雾——控制急性 发作；
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2、房室传导阻滞：舌下或静滴——Ⅱ、Ⅲ 传导阻滞；
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3、心脏骤停：兴奋窦房结——自身节律慢、 高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭— —+NA、 间羟胺（心三联）心室内注射
2、上消化道出血
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1、休克：早期神经原性休克或药物
中毒引起的低血压休克——升高血压； 现用得较少
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2、上消化道出血：
NA1-3mg+500ml NS（冰） 口服——收缩粘膜血管——止血；
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（五）不良反应
局部组织缺血坏死 急性肾衰 停药后血压下降
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1、局部组织缺血坏死：ivgtt时间 过 长 、 浓 度 过 高 、 药 液 漏 出 —— 局 部 血 管 收 缩 —— 缺 血 坏 死 —— 局部皮肤苍白、外漏
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间羟胺（metaraminol,阿拉明）
1、性质稳定，有直接和间接作用； 2、作用温和、缓慢而持久——不易被
MAO破坏； 3、对肾血管作用弱，不易引起急性肾
功能衰竭；
4、快速耐受性——促进囊泡中NA释 放——囊泡中NA减少；
5、不良反应少，较少引起心悸和少尿， 可作为NA的代用品用于休克早期。
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（三）药理作用
强α(α1、 α2) 弱β1 无β2
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1、血管：除冠状血管外，所有的小A、小 V强烈收缩——BP↑↑
（1）皮肤粘膜血管> 肾血管> 脑、肝、 肠系膜血管 >骨骼肌血管; （2）冠状血管扩张——心肌兴奋，代谢 产物腺苷↑，舒张血管；
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2、心脏：
兴奋β1受体——心肌收缩力↑、传 导、CO↑、心率↑；
可乐定：抗高血压药
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第三节 β受体激动药
一、β1、β2受体激动药 异丙肾上腺素（isoprenaline,ISP)，
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（一）体内过程：
1、口服无效（在肠粘膜与硫酸结
合失效）——吸入（气
雾）
— —舌下给药（
2、主要在肝脏代谢灭活（COMT）；
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（二）药理作用：对β受体有很强 的激动作用，对α受体几无作用
措施：
（1）更换注射部位； （2）热敷； （3）普鲁卡因或酚妥拉明局部浸
润注射扩张血管；
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2、急性肾功能衰竭： 收缩肾血管——肾血流减
少——少尿或无尿——计算尿 量——<25ml/h停药；
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3、停药后血压下降： 停药——静脉扩张——
血压下降——缓慢滴；
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（六）禁忌症
高血压 动脉硬化 无尿病人 孕妇 器质性心脏病人忌用。
兴奋α2受体 ——抑制NA的释放
整体：BP↑——迷走N兴奋
心率↓
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3、血压：升高 α受体兴奋——外周血管收缩——外
周阻力↑↑——舒张压↑↑；
BP↑↑，脉压↓；
β1受体兴奋——收肌收缩力↑——收 缩压↑
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4、其他：
不显著，大剂量时出现血糖升高；
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（四）临床用途
1、休克（神经源性休克早期和药物氯丙 嗪中毒所致的急性低血压）
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4、休克： 血压升高，心输出量增加，
改善微循 环——抗休克； 心脏兴奋——耗氧量增加——心
律失 常——少用。
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（四）不良反应
心悸、头晕——注意控制心率
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（五）禁忌症
禁用于冠心病、心肌炎和甲亢
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二、β1受体激动药
多巴酚丁胺(dobutamine) 1、主要是兴奋β1受体，对β2受体作用较