培训_16研究设计(三)临床随访研究及分析
未破裂颅内动脉瘤的处理及临床随访分析的开题报告
未破裂颅内动脉瘤的处理及临床随访分析的开题报告一、研究背景及意义颅内动脉瘤是一种常见的神经外科疾病，其发病率大约为0.5% - 5%，在脑卒中的发生中起着至关重要的作用。
未破裂颅内动脉瘤的患者虽然没有急性出血的危险，但是在长期的临床随访过程中，其疾病进展、复发率、以及与自身及其他病变的关系等问题仍然需要更为深入的研究。
近年来，颅内动脉瘤的诊断技术、手术技术等不断更新，使得其治疗效果逐渐得到改善。
因此，对于未破裂颅内动脉瘤的处理及其临床随访，更需要探讨相关的治疗方案和随访策略，以更好地指导临床工作。
二、研究内容与目的本研究旨在探讨未破裂颅内动脉瘤的处理和临床随访问题，研究内容包括以下几个方面：1. 对未破裂颅内动脉瘤的诊断、分级与治疗进行梳理，总结临床常见的治疗方案。
2. 探讨不同治疗方案对病情进展、颅内动脉瘤复发率、并发症等方面的影响。
3. 对未破裂颅内动脉瘤的临床随访策略、随访时间和随访内容进行分析和总结，以期提高随访的准确性和有效性。
三、研究方法与步骤本研究采用文献综述与数据分析相结合的方法，具体步骤如下：1. 收集相关文献，包括近几年的研究成果、临床指南、学术论文、专业书籍等，对其进行仔细的筛选和归纳。
2. 对文献中所涉及的未破裂颅内动脉瘤的诊断、分级、治疗方案等进行整理和总结。
3. 进一步对不同治疗方案的疗效、术后并发症、并发症处理方法等进行数据分析。
4. 对未破裂颅内动脉瘤的临床随访策略、随访时间和随访内容进行总结和建议，以期提高随访的准确性和有效性。
四、研究预期结果通过本研究，预期得到以下结论：1. 对未破裂颅内动脉瘤的诊断、分级和治疗方案进行综合评估，为临床提供更为科学、合理的治疗策略。
2. 分析不同治疗方案对病情进展、颅内动脉瘤复发率、并发症等方面的影响，为临床提供更为准确、有效的治疗选择。
3. 对未破裂颅内动脉瘤的临床随访策略、随访时间和随访内容进行分析和总结，以期提高随访的准确性和有效性。
《清热安腹汤治疗胃肠结热型小儿肠系膜淋巴结炎的临床研究》
《清热安腹汤治疗胃肠结热型小儿肠系膜淋巴结炎的临床研究》一、引言小儿肠系膜淋巴结炎是一种常见的儿科疾病，主要表现为腹痛、发热、恶心、呕吐等症状。
其中，胃肠结热型小儿肠系膜淋巴结炎是其中一种常见类型，病情较为严重，对患儿的生活质量和生长发育造成严重影响。
目前，对于该病的治疗多采用西药治疗，但疗效并不理想，且存在副作用。
因此，寻找一种安全有效的中医治疗方法显得尤为重要。
本文旨在探讨清热安腹汤治疗胃肠结热型小儿肠系膜淋巴结炎的临床效果，以期为临床治疗提供参考。
二、方法本研究采用清热安腹汤治疗胃肠结热型小儿肠系膜淋巴结炎，对患者的临床症状、体征及实验室指标进行观察和记录。
具体方法如下：1. 病例选择：选取符合胃肠结热型小儿肠系膜淋巴结炎诊断标准的患儿，年龄在3-12岁之间。
2. 治疗方法：采用清热安腹汤进行治疗，主要成分为黄连、黄芩、栀子等清热解毒的药物。
根据患儿的年龄和病情严重程度，制定个体化的药量及治疗方案。
3. 观察指标：观察患儿的临床症状改善情况、腹痛消失时间、体温恢复时间、实验室指标变化等。
三、结果1. 临床症状改善情况：经过清热安腹汤治疗后，患儿的腹痛、发热、恶心、呕吐等症状均有明显改善。
与治疗前相比，治疗后患儿的腹痛消失时间明显缩短，体温恢复时间也明显提前。
2. 实验室指标变化：治疗后，患儿的血常规、C反应蛋白等实验室指标均有明显改善，说明清热安腹汤具有较好的抗炎、抗感染作用。
3. 安全性评价：在治疗过程中，未发现清热安腹汤存在明显的副作用和不良反应，说明该治疗方法安全性较高。
四、讨论清热安腹汤是一种中医治疗方法，主要通过清热解毒、疏风解表、消食导滞等作用来治疗胃肠结热型小儿肠系膜淋巴结炎。
本研究结果表明，清热安腹汤能够明显改善患儿的临床症状和体征，缩短腹痛消失时间和体温恢复时间，同时还能改善实验室指标，具有较好的抗炎、抗感染作用。
此外，该治疗方法未发现明显的副作用和不良反应，说明其安全性较高。
研究方案临床研究部分
研究方案临床研究部分分为治疗组及安慰剂组，采用双盲法，进行随机对照比较，进行多中心、大样本的临床研究，并追踪随访，从临床症状疗效指标（IBS-SSS）、生活质量问卷（IBS-QOL）、Hamilton焦虑量表等多指标合参综合评价肠激灵的临床疗效。
1、病例来源本临床研究对象来源于广东省中医院大德路总院、二沙分院、芳村分院和大学城医院等4家三级甲等中医院门诊及住院病人，病例收集时间为2014年10月－2015年9月。
2、病例选择（1）西医诊断标准采用目前国际认同的2006年提出的罗马Ⅲ诊断标准。
1.1疾病诊断标准最近3个月内，每个月至少有3天出现反复发作的腹痛或腹部不适（指不舒服的感觉，而非疼痛）；并伴有以下2项或2项以上：①症状在排便后缓解；②症状发作时伴随排便频率的改变；③症状发作时伴随大便性状的改变。
以下症状可支持诊断：①排便频率异常（每天排便＞3次或每周排便＜3次）②粪便性状异常（大便稀烂或硬结）③排便过程异常（费力、急迫感、排便不尽感）④粘液便⑤腹胀。
IBS亚型：根据粪便的性状分为以下亚型：①便秘型（IBS-C）：硬便或块状便排便比例≥25%，稀便（糊状便）或水样便排便比例＜25%；②腹泻型（IBS-D）：稀便（糊状便）或水样便排便比例≥25%，硬便或块状便排便比例＜25%③混合型IBS（IBS-M）：稀便（糊状便）或水样便排便比例≥25%；硬便或块状便排便比例＞25%④不确定型IBS：粪便的性状不符合上述IBS-C、D、M之中的任一标准。
（2）中医证候诊断标准（参考2006年中华中医药学会脾胃病分会制定《中医消化病诊疗指南》及1994年版《中医病证诊断疗效标准》）肝郁脾虚证主症：①腹痛即泻，泻后痛缓（常因恼怒或精神紧张而发作或加重）；②少腹拘急。
次症：①肠鸣矢气；②便下黏液；③情志抑郁，善太息；④急躁易怒；⑤纳呆腹胀；⑥舌苔薄白，脉弦或弦细。
证候确定：凡具备主症2项+次症2项或以上即可诊断为肝郁脾虚。
2024GCP培训考试试题及答案
单选题1、临床试验中，试验用药品必备文件，包括（C）。
(2分)A、试验用药品在临床试验机构使用的记录表B、证明试验用药品贮存符合要求的证明文件C、以上三项均是D、试验用药品的运送记录2、药物临床试验期间，需要变更临床试验方案中相关内容的情形包括（D）。
(2分)A、为提高临床试验实施效率B、对临床试验有效性研究相关内容进行修改或完善C、发现药物新的安全性问题或潜在安全风险D、以上三项均是3、（D）不是科技伦理审查的活动范围。
(2分)A、涉及实验动物的科技活动B、不直接涉及人或实验动物，但可能在生命健康、生态环境、公共秩序、可持续发展等方面带来伦理风险挑战的科技活动C、涉及以人为研究参与者的科技活动，包括以人为测试、调查、观察等研究活动的对象，以及利用人类生物样本、个人信息数据等的科技活动D、使用生物样本库来源的人源细胞株或者细胞系等开展研究，研究相关内容和目的在提供方授权范围内，且不涉及人胚胎和生殖性克隆、嵌合、可遗传的基因操作等活动的4、计算机化系统验证时应考虑（B）。
(2分)A、系统的预计用途B、以上三项均是C、系统对受试者隐私保护的影响D、系统对临床试验结果可靠性的影响5、临床试验全过程包括（B）。
(2分)A、方案设计、批准实施、监查、稽查、记录分析、总结和报告B、方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析、总结和报告C、方案设计、组织实施、记录、分析、总结和报告D、方案设计、组织实施、监查、分析、总结和报告6、以下对源数据描述错误的是（B）。
(2分)A、包括用于重建和评价临床试验所需要的其他相关活动记录B、病例报告表中填写的病历中的数据C、源数据指临床试验中的原始记录或者核证副本上记载的所有信息D、包括临床发现、观测结果7、对于确证性临床试验，（D）属于需要特别关注和重点评估的，并且可能属于临床试验实质性变更。
(2分)A、基于预防目的而不是紧急风险控制情况下增加安全性指标或访视次数（侵入性检查除外）B、文字表述的微小调整，以澄清方案中表述不明确的内容C、变更探索性终点或其检测方法D、变更可能对试验科学性、安全性有显著性影响的入选标准或排除标准，如明显改变受试人群特征或范围等8、监查员应当具备哪些要求，以下说法正确的是（D）。
最新医学统计学第16-章生存分析教案资料
data li16_1; input count c time; cards; 510 715 6 1 10 4 1 15 5 1 20 4 1 25 4 1 30 0 1 35 2 1 40 1 1 45 2 1 50 ; proc lifetest plots=(s) method=life width=5; time time*c(0); freq count; run;
▲
● 起始事件 ●
▲
●
╳
▲ 终点事件
●
▲
●
▲
╳失 访
●
╳
●
╳
○截 尾
●
○
●
○
研究起点
研究时间
研究终点
图 16-1 队列研究示意
●
○
研究时间 研究起点
研究终点
图 16-2 临床随访研究示意
5、生存时间资料的分布特征
生存时间资料常通过随访获得，因观 察时间长且难以控制混杂因素，再加上存 在截尾数据，规律难以估计，一般为正偏 态分布。
平均生存日 数
60.0
749
60.0
958
第一节 生存分析的基本概念 一、基 本 概 念
1、生存时间 （survival time）是任何两 个有联系事件之间的时间间隔，常用符 号t表示。从狭义的角度来讲，生存时间 指患某种疾病的病人从发病到死亡所经 历的时间。广义的生存时间定义为从某 种起始事件到终点事件所经历的时间。
乙
6
02.6.13
05.5.15
乙7
01.7.1
05.5.15
乙8
01.7.3
03.6.13
乙9
01.8.9
05.5.15
疾病预后研究的设计与分析方法ppt
两个发病率得计算指标: 累积发病率(cumulative incidence) 发病率密度(incidence density)
累积发病率就是指在某一特定时间内,新发生该病 得人数占所观察总人数得比率。
在临床研究中常常称为累积发生率,如狼疮性肾炎 患者10年内发生终末期肾病得累积发生率。
累积发病率得计算: 累积发病率 = 某一特定时间内新发病得人数 / 该段时间内被观察得总人数
治愈率(cure rate)与缓解率(remission rate)
指某病治愈得人数占该病接受治疗者总数得比例。即 治愈率 = 治愈病人数 / 受治病人数×100% 临床上有许多疾病属于“不可治愈性疾病”,则用缓解率
代替,如白血病化疗,红斑狼疮得治疗,只能计算与比较缓解 率,不能用治愈率。 不论就是治愈,还就是缓解,必须采用统一得或国际认可得 判断标准。
几种临床研究策略得区别
横断面研究:顾名思义横断面,即一次性获取所需得资 料,这种资料不适宜作预后研究。
病例-对照研究:由结局(病例/对照)推导病因(暴露率), 也不适宜于作预后研究。
队列研究:由病因(暴露/非暴露)推导结局(发病率),预 后研究主要得研究策略。
病例-对照研究与队列研究得区别在于:
医生进行治疗决策时,还需要了解哪些因素会 影响疾病得预后,临床治疗可以设法消除这些 因素,以改善疾病得预后。
如高血压会影响狼疮性肾炎得远期预后,提示在治 疗狼疮性肾炎时,如果合并有高血压,需要注意控制 血压。
与流行病学研究不同,临床研究得对象就是病人,主要就 是研究疾病得临床过程(clinical course)。
另外队列研究可以采用多元回归得方法进行统计分析,从 多个研究因素中筛选出可以影响或预测疾病得转归与预 后得因素,同时校正各因素之间相互混杂得影响。
临床科研设计知识点总结
临床科研设计知识点总结一、研究设计的基本概念临床科研设计是指研究者为了探索医学问题，应用科学原理和方法，设计一种系统的计划和方案，以收集适当的数据，并对这些数据进行分析和解释的过程。
在研究设计的过程中，研究者需要考虑实验的目的、研究问题、研究对象、研究方法和数据收集等方面的内容，以确保研究的科学性和可靠性。
研究设计的基本概念包括实验、观察性研究、队列研究、病例对照研究、临床试验等。
实验是一种通过对实验组和对照组进行比较来探讨因果关系的研究方法。
观察性研究是一种通过观察人群中不同特征之间的关系来探讨因果关系的研究方法。
队列研究是一种在一段时间内追踪观察人群中患病和未患病者之间的关系的研究方法。
病例对照研究是一种通过对病例组和对照组进行比较来探讨疾病与危险因素之间的关系的研究方法。
临床试验是一种通过对患者进行干预和观察来评价治疗效果的研究方法。
不同的研究设计适用于不同的研究问题和研究对象，研究者需要根据具体情况选择合适的研究设计。
二、研究设计的步骤研究设计的步骤包括确定研究问题、选择研究方法、确定研究对象、设计研究方案、进行实施、收集数据、分析和解释数据、撰写研究报告和交流成果等。
确定研究问题是研究设计的第一步，研究者需要明确研究的目的和研究的问题，以确定研究的方向和内容。
选择研究方法是研究设计的第二步，研究者需要根据研究问题和研究对象的特点选择合适的研究方法，以确保研究的科学性和有效性。
确定研究对象是研究设计的第三步，研究者需要确定研究的人群、患者、样本等对象，并确定研究对象的特点和数量。
设计研究方案是研究设计的第四步，研究者需要详细规划研究的时间、地点、人员、资金等方面的内容，以确保研究的可行性和可靠性。
进行实施是研究设计的第五步，研究者需要按照研究方案的要求进行实验、观察、追踪、干预等工作。
收集数据是研究设计的第六步，研究者需要按照研究方案的要求收集相关的数据和信息。
分析和解释数据是研究设计的第七步，研究者需要对收集到的数据进行统计分析和科学解释。
第16章--生存分析资料讲解
4.生存资料的类型
完全数据：是指在整个随访研究期间能够观察到终 点事件，即能够观察到从起点到终点的生存时间
截尾值（censored value） （终检） 随访过程中， 由于某种原因未能观察到所期望的事件发生，这 些个体所提供的数据称截尾值或删失值。
删失原因： 1.随访对象失访、死于其他疾病 2.随访结束时对象仍存活 3.治疗措施改变
生存分析
3
共同特点
①蕴涵有结局和时间两个方面的信息； ②结局为两分类互斥事件； ③一般是通过随访收集得到，随访观察往
往是从某统一时间点(如确诊、入院或实施 手术等某种处理措施后)开始，观察到某规 定时间点截止； ④常因失访等原因造成某些研究对象的生 存时间数据不完整，分布类型复杂。
生存分析
9 5 5 3 2
期内死亡数
5 7 6 4 5 4 4 0 2 1 2
生存函数
sˆ(t )
1.000 0.875 0.700 0.550 0.450 0.325 0.225 0.125 0.125 0.075 0.050
死亡密度函数
fˆ (t)
0.025 0.035 0.030 0.020 0.025 0.020 0.020 0.000 0.010 0.005
S(t) S(t) dt
例16-1 现有40个肝癌病人的随访资料，见表 16-2, 试估计生存函数、死亡密度函数和风 险函数。
表16-2 40个肝癌病人的随访资料
时间（月）
t 0~ 5~ 10~ 15~ 20~ 25~ 30~ 35~ 40~ 45~ 50~
期初例数
40 35 28 22 18 13
研究目的 生存过程的描述
非（半）参数方法 参数方法
15-1临床试验设计
使用条件
观察指标是一个受主观因素影响较大的变量，
例如神经精神病科中的各种量表(如MMSE量表， 神经功能缺损量表，生活能力量表等) 客观指标(如生化指标，血压测量值等)，为了 客观而准确地评价疗效也应该使用双盲设计 双盲临床试验中，盲态应自始至终地贯串于整 个试验：产生随机数编制盲底、药物的随机分 配、病人入组用药、研究者记录试验结果并作 出疗效评价、监查员进行检查、数据管理直至 统计分析都必须保持盲态
处理手段非常特殊 ， 试验药物的不良反应非常特殊
阳性药物对照(active control， positive control)
定义：采用已知的有效药物作为试验药物的对照 阳性对照的药物 条件 疗效肯定、医务界公认、药典中收载的药物，特别 是最近药典中收载者 注意事项 阳性药物对照使用的剂量和给药方案必须是该药最 优剂量和最优方案 随机双盲 组间的比较要用等效性假设检验或非劣效性假设检 验
临床试验的特殊性
临床试验必须符合《赫尔辛基宣言》和国际医
学科学组织委员会颁布的《人体生物医学研究 国际道德指南》的道德原则，即公正、尊重人 格、力求使受试者最大限度受益和尽可能避免 损害 人既具有生物性又具有社会性，受试对象的主 观因素、心理作用、精神状态是导致试验结果 产生偏性的主要原因 临床试验中有更多的外来因素难以控制，特别 是研究对象的同质性、依从性等
排除标准：① 其他原因所致的周围神经病(如
糖尿病，GBS等)；② 亚临床神经病；③ 心、 肝、肾等重要脏器有明显损害或功能不全及中 枢神经病变者；④ 其他原因所致的肌无力、肌 萎缩；⑤ 过敏体质或有过敏史者；⑥ 正参加 其他临床研究的病例；⑦ 妊娠期及哺乳期妇女。
受试者权益与安全性保障
2020版药物临床试验GCP网络培训
1、【单选题、2分】试验用药品如需避光保存，则可使用（C）。
A、黑色包装材料包裹的无色透明容器B、黑色包装材料包裹的半透明容器C、棕色容器D、以上三项均是2、【单选题、2分】监查员根据申办者的标准操作规程规定，在每次进行现场访视或者其他临床试验相关的沟通后，向申办者提交的书面报告是(C)。
A、监查计划B、稽查报告C、监查报告D、稽查计划3、【单选题、2分】在获益-风险评估中，下列(B)属于临床获益的评估。
A、药物暴露和风险的关系B风险管理及其合理性C、不良事件的发生率D、疗效的性质、大小4、【单选题、2分】伦理委员会应当对正在实施的临床试验定期跟踪审查，审查的频率应当根据受试者的风险程度而定，但(B)。
A、至少3个月审查一次B、至少一年审查一次C、至少两年审查一次D、至少半年审查一次5、【单选题、2分】单盲临床试验中，(C)是不知道治疗分配的。
A、以上三项均是B、研究者C、受试者D、监查员和数据分析人员6、【单选题、2分】《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法》规定伦理审查委员会作出决定应当得到超过(D)同意。
A、伦理审查委员会全体委员三分之二B、出席会议委员五分之四C、出席会议委员二分之一D、伦理审查委员会全体委员二分之一7、【判断题、2分】如果获得可能影响受试者继续参加试验意愿的重要新信息，应告知受试者，受试者需重新签署知情同意书。
(B)A、错误B、正确8、【判断题、2分】以患者为受试者的临床试验，相关医疗记录应当载入门诊或者住院病历系统。
(A)A、正确B、错误9、【判断题、2分】申办者根据临床试验的研发步骤和临床试验过程中获得的相关药物安全性和有效性的新信息，在研究者手册更新之前，只需告知研究者。
(A)A、错误B、正确10、【判断题、2分】临床试验过程中受试者需经过研究者同意后退出临床试验，研究者在尊重受试者个人权利的同时，应当尽量了解其退出理由。
(B)A、错误B、正确11、【判断题、2分】不在人体上进行的生物医学研究为非临床研究。
临床随访研究内容
临床随访研究内容
临床随访研究是指对已完成治疗或手术的患者进行持续监测和评估，
以了解其长期治疗效果、副作用和生活质量等方面的研究。
常见的临床随
访研究内容包括：
1.生存率和不良事件发生率：随访病人的生存状态和发生不良事件的
情况。
2.治疗效果评估：评估患者治疗后的缓解率、有效率、复发率等指标。
3.长期疗效和预后预测：了解治疗效果的持续性和预测患者的预后。
4.生活质量评估：了解患者治疗后生活质量的改善情况，如生活能力、社交能力等方面的影响。
5.总体费用分析：评估治疗方案的总体费用，包括直接治疗费用和患
者因病产生的间接费用。
6.对治疗方案的评价和改进：根据随访结果，对治疗方案进行评价和
改进，提高治疗效果和预后。
药物临床试验设计技术规范标准
中医药大学医院临床试验设计技术规总编制：科研处审核：文娜批准：金章安二○○四年九月目录1药物临床试验方案设计技术规 (1)2病例报告表设计技术规 (8)3知情同意书设计技术规 (11)4药物临床试验总结报告设计技术规 (13)药物临床试验方案设计技术规临床试验方案是指记录试验背景、原理及目的，描述试验设计、试验方案、试验组织、数据处理与统计分析方法以及试验过程管理的书面文件。
临床试验方案设计基本要求：1.试验方案的设计要符合代表性：是指受试对象对于患病人群的同质性，即受试对象应具有患该病人群的共同特征。
2.试验方案的设计要符合合理性：是指立题的依据、假说的建立，应具有科学性。
3.试验方案的设计要符合重复性：是指在同一条件下临床试验的重现程度。
4.试验方案的设计要符合随机性：是指受试对象应遵循“同等可能性”原则分配至试验组和对照组，且受试样本必须为随机样本。
5.应在充分了解所试验药物的临床前药理、毒理实验、临床预试验情况、处方组成与方解、工艺、质量资料及药政管理部门对申请临床试验的审查意见的基础上，制定针对性强、完善的试验方案。
6.试验方案的设计必须符合伦理道德及科学性原则，还必须满足统计学设计的要求，从而达到安全性评价与有效性评价的目的。
主要容如下：1.标题页：包括研究标题、临床批件号、药物名称/适应症/临床试验的类期、申办者信息、主要研究者、研究单位、方案设计者、方案版本号、方案制定与修改时间、统计分析单位、原始资料保存地点等。
2.申办单位、研究单位、监查员、统计分析单位资料页：应包括申办单位的名称和地址、监查员的与联系、研究单位的名称、研究者的、地址和联系、统计分析单位、统计分析负责人、地址和联系等。
3.摘要3.1应包括题目、研究单位、目的、试验设计、受试人群、样本量、治疗方案、疗效指标、安全性指标、疗程、预期试验进度等；3.2必须是独立部分。
4.目录页。
5.前言：有关试验药物的研究背景，临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能，具体的研究适应症。
GCP原则及我国药物临床研究的有关法律法规
精选课件ppt
18
知情同意书签署（一）
受试者或法定代理人在知情同意书上签字并注明日期， 执行知情同意过程的研究者签署姓名和日期
无行为能力者，如伦理委员会原则上同意，研究者认 为符合其本身利益，可入选，经法定监护人同意，签 名及注明日期
儿童作为受试者，必须征得法定监护人同意并签字， 儿童可做同意决定时，还必须征得其本人同意
21
药物临床试验方案内容（二）
7. 给药方案
8. 拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代 动力学分析等
9. 临床试验用药，包括对照药、安慰剂的登记和使用记 录、递送、分发方式及储藏条件的制度
10. 临床观察、随访步骤和保证受试者依从性的措施，制 定流程图
11. 中止和停止临床试验的标准，结束临床试验的规定
提供试验药
任命监查员、进行监查
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28
申办者职责（二）
建立质控、质量保证体系 组织稽查 SAE报告、保证受试者安全和权益 递交总结报告 为受试者提供保险，对于发生与试验相关损害或死亡
的受试者承担治疗费用和相应的经济补偿 研究者不遵从方案或法规时指出并要求纠正，情况严
重或坚持不改，应终止研究者参加临床试验
（生物制品、血液制品：中检所）
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11
受试者的权益保障
对受试者个人权益给予充分的保障，并确保 试验的科学性和可靠性
受试者权益、安全和健康必须高于对科学和 社会利益的考虑
主要措施 伦理委员会 知情同意书
精选课件ppt
12
独立的伦理委员会
IEC Independent Ethics Committee
精选课件ppt
2
药物临床试验质量管理规范
临床后研究实验报告
临床后研究实验报告引言临床后研究是指在药物或治疗方法治疗后的实际应用中进行的研究，旨在评估其有效性、安全性以及长期效果。
本实验旨在评估一种新型抗生素在协助治疗肺炎方面的疗效和安全性。
方法受试者选择本研究中选择了100名确诊为细菌性肺炎的患者作为受试者，其中男性60人，女性40人，年龄范围为18岁到65岁。
所有受试者均签署了知情同意书，同时排除了糖尿病、免疫系统疾病以及其他已知的肺炎相关并发症。
实验组和对照组将受试者随机分成两组，实验组和对照组，每组50人。
实验组接受新型抗生素治疗，对照组采用传统抗生素治疗。
两组的基本特征、病程和症状严格匹配。
治疗方案实验组受试者每日口服新型抗生素200mg，持续治疗2周；对照组受试者每日口服传统抗生素200mg，持续治疗2周。
受试者在治疗过程中可继续使用支持性治疗，如退热药物等。
数据收集和分析在治疗过程中，对受试者的症状和生理指标进行了监测，如体温、白细胞计数等。
同时收集了不良反应和治疗期间的治疗效果。
采用SPSS进行数据统计和分析，采用t检验和χ²检验进行组间比较。
结果治疗效果在治疗结束后的随访中，实验组患者的肺炎症状缓解情况明显优于对照组患者。
实验组的体温恢复时间平均为5天，对照组为7天。
而且实验组患者的白细胞计数显著降低，比对照组差异显著。
安全性评价在治疗过程中，实验组和对照组均未发现严重不良反应。
实验组有2例患者出现轻度胃肠道不适，对照组有3例患者出现头晕症状，但均属于可忍受范围。
两组的不良反应发生率差异无统计学意义。
随访结果在治疗结束后的一个月随访中，实验组和对照组的肺炎复发率分别为6%和10%。
而实验组的住院时间平均为8天，对照组为10天。
讨论本研究结果表明，新型抗生素在治疗肺炎方面具有明显的优势。
通过抑制细菌的繁殖，新型抗生素能够更有效地控制肺炎症状，缩短治疗时间，并且不良反应率较低。
然而，本研究存在一些限制。
首先，样本容量较小，可能影响统计结果的可靠性。
体外诊断产品临床评价及临床试验培训班
体外诊断试剂临床试验基本要求和常见问题刘荣枝老师1.IVD产品仅仅通过临床文献或者临床经验数据，没有对比试验的情况下直接提交评价资料是不被接受的，这一点与医疗器械的临床评价要求是不同的，部分医疗器械可以，IVD不行。
2.2020年会有些新的法规要求和政策的变化，但目前暂时按照现行法规执行。
3.2020年针对IVD会有一些更加详细的，分类细化的如何进行临床试验的相关操作指南。
4.诊断试剂临床试验三大原则：依法、伦理和科学接下来给大家讲解：在三大原则基础上，如何进行临床试验设计和分析。
（1）首先是伦理要求，需要充分考虑临床试验过程中对受试者权益安全健康隐私等方面的保护；（2）其次是临床试验需要获得临床机构伦理委员会的同意，注册审评的过程中会审查是否有伦理审批批件但是审评中心并不干涉伦理委员会具体工作流程和要求；（3）接下来是机构和人员要求，表中所列的是按照2014年法规规定执行的要求，目前不强制要求省级卫生机构，有药物临床试验机构资质也可以；根据产品未来在何种环境下使用情况，在临床试验中尽量选择相关机构进行参与；如果企业伦理批件和协议都是19年1月1号后完成的，那么必须按照医疗器械备案要求执行；另外注意备案的机构、科室等信息，临床试验所涉及科室应该是已经完成备案的；5.方案要求（1）方案统一的意思，指试验设计等涉及到试验相关的内容要统一；（2）方案如果变更，需要经过伦理委员会审评的；（3）临床试验中关键内容需要在方案里尽量写明，方案中对培训和质控的要求，除了通用的要求外，还需要考虑针对本次临床试验专项要求（如涉及到）；（4）方案修订的规定，一定要在方案中体现；（5）临床试验管理要求：方案的的各方职责内容中，要求尽量写明实施人员职责，并尽量细化，明确化；（6）临床试验记录管理，注意递交的病例报告表中相应记录与原始实验记录中相关内容保持一致（7）目前有首次注册和变更两种情况需要临床试验；首次注册又分为进口注册、新研制产品注册和同类产品已上市三种情况。
GCP知识练习题与答案
GCP知识练习题与答案一、单选题（每题2分，共50分）1.指临床试验参与各方遵守与临床试验有关要求、本规范和相关法律法规。
A临床试验的遵守性B临床试验的依从性(正确答案)C临床试验的遵从性D临床试验的顺从性答案解析：2020版GCP第十一条(二)临床试验的依从性，指临床试验参与各方遵守与临床试验有关要求、本规范和相关法律法规。
2.下列哪项不正确？A研究者在临床试验过程中应当遵守试验方案XXX涉及医学判断或临床决策应当由授权的研究人员做出(正确答案)C参加临床试验实施的临床医生，应当具有能够承担临床试验工作相应的教育、培训和经验D参加临床试验实施的研究护士，应当具有能够承担临床试验工作相应的教育、培训和经验答案解析：2020版GCP第六条研究者在临床试验过程中该当遵照试验方案，凡涉及医学判别或临床决策该当由临床医生做出。
3.试验用药品的留存样品保存期限，在试验用药品贮存时限内，该当保存至________或者相关法规请求的时限，二者纷歧致时取个中较长的时限。
A临床试验报告完成定稿B临床试验数据分析结束(正确答案)C生物样本分析结束D试验结束后两年答案解析：2020版GCP第四十五条(五)申办者该当采取步伐确保试验期间试验用药品的稳定性。
试验用药品的留存样品保存期限，在试验用药品贮存时限内，该当保存至临床试验数据分析结束或者相关法规请求的时限，二者纷歧致时取个中较长的时限。
A立即(正确答案)B 24小时内C 7天内D 15天内5.申办者应当将____________快速报告给所有参加临床试验的研究者及临床试验机构、伦理委员会。
A不良事件B不良反应C严重不良事件D可疑且非预期严重不良反应(精确答案)6.严重不良事件报告和随访报告应当注明受试者在临床试验中的________，而不是受试者的真实姓名、公民身份号码和住址等身份信息。
A姓名缩写B鉴认代码(正确答案)C组别D病历号答案解析：2020版GCP第二十六条…除试验方案或者其他文件(如研究者手册)中规定不需立即报告的严重不良事件外，研究者应当立即向申办者书面报告所有严重不良事件，随后应当及时提供详尽、书面的随访报告。
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1.00
生 0.75 存 率 0.50
0.25
group 2 group 1
0.00 0
200
400
600
800
1000
随访时间（天）
图15.9 两组手术方式生存概率(Kaplan-Meier)曲线
6.生存率的标准误
用Greenwood法估计
SES(ti ) S(ti )
i
dj
j1 n j (n j d j )
2.截尾数据（删失数据，censored data）
从起点至截尾点所经历的时间。 截尾原因：失访、死于其它疾病、观察结 束时病人尚存活等。
生存时间
生存时间的度量单位可以是年、月、日、小时 等。常用符号t表示，截尾数据在其右上角标记 “+”。
生存资料的主要特点：
含有截尾数据（真实的生存时间未知，只知 道比观察到的截尾生存时间要长）；
生存时间 (月)
图15.7 102名黑色素瘤患者的生存时间的频数分布
某医院泌尿外科于1979-1982年间作了19例肾移 植手术，拟了解肾移植后病人的生存时间(天)。 规定随访开始时间为病人术后一天，死亡事件为 该病人因与肾移植有关的各种原因而死亡。后改 进手术方式，于1983-1986年又作了14例，资料 如下(有+的数据表示该病人截尾)。
生存时间
3 9 15 20 26 30 41 46 64 64 135 223 365 450 596 680 900
outcome
1 1 1 1 1 1 1 1 1 0 1 1 1 1 0 0 0
死亡概率
1/19 1/18 1/17 2/16 1/14 1/13 1/12 1/11 1/10
0 1/8 1/7 1/6 1/5 0 0 0
=0.05。
排秩次； 计算各组在各观察时间的期初病例数； 计算各组在各观察时间的理论死亡人数 。
观察时间为3时各组各时点期初生存人数和死亡人数四格表
组别
生存人数 死亡人数
合计＝ 期初观察人数
A组
18
1
19
B组
14
0
14
合计
32
1
33
各组理论死亡人数的计算与四格表中的理论数计算相同
S(ti ) p1 p2 pi
表示要在ti生存，必须ti及ti前的任何时刻均存活，而每一 时刻存活的概率为Pi，则在时刻ti的生存率为此前各时刻 生存概率之乘积。
表15.5 一般手术组的生存概率和生存率的计算
编号
1 2 3 4,5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18,19
生存时间的是偏态的，一般为正偏态分布， 常用指数分布，Weibull分布，gamma分布，
表14-1 6例乳腺癌患者手术后的随访记录
观察记录
编
号
开始日 期
终止日期
结局
生存天数
随访结局
t
1 02-09-03 02-12-29
0
死于肺癌 117＋
2 02-09-10 02-12-08
1
转移死亡
89
3 02-09-14 02-12-31
0
研究终止 108＋
4 02-08-25 02-11-29
0
失访
96＋
5 02-10-01 02-11-28
0
死于车祸
58＋
+
+ + +
2002年8月1 日
2002年12月31 日
图14-0 6例乳腺癌患者手术后的随访记录
例15.5 102名黑色素瘤患者的生存时间(月)如 下
活满5年例数 期初观察例数
“五年生存率”即某种肿瘤经过各种综合治疗后 ，生存五年以上的比例。通常，各种肿瘤根治术后 五年内不复发，再次复发的机会就很少了，故常用 五年生存率表示各种癌症的疗效。
举 例：
102名黑色素瘤患者中的生存时间小于12个月的
有69人，大于12个月的有33人，故其1年生存率
为：
S(t 12) 33/102 32.35%
由于不同时间的生存人数不同，故不同时间的生 存率不同。
由例子可看出，生存率与生存概率不同，生存 概率是单个时段的结果，而生存率实质上是累积
生存 概率（cumulative probability of survival）
， 是多个时段的累积结果。
曲线或生存时间是否相同； 检验统计量为卡方值； 自由度=组数-1； P≤0.05，两组或多组生存曲线不同；
P＞0.05，两组或多组生存曲线差别无统计学意义 。
例15.7 对例15.2中两种手术方式下的肾移植病人 的生存过程进行比较。 建立检验假设：
H0：两组肾移植病人的生存过程相同； H1：两组肾移植病人的生存过程不同。
1
2
17(17 1) 16(16 2)
0.0101
95％的可信区间为： 0.73681.96×0.1010=(0.5388,0.9348)。
4.3 生存过程的比较
比较两个或多个组的生存过程是否相同log-rank检 验（时序检验）。 该检验属非参数检验，用于比较两组或多组生存
虑生存时间的一种统计方法，可充分利用截尾数据 所提供的不完全信息，对生存时间的分布特征进行 描述，对影响生存时间的主要因素进行分析。
生存分析的基本概念
4.1.1生存时间（survival time）
从广义的角度来讲，是指从某种“起始事件”开 始
随访，到被观察对象出现“终点事件”所经历的 时
间。
生存时间举例
nj表示时刻tj的期初观察人数，dj表示tj时刻的死亡人
数
生存率的可信区间
用正态近似法，即100(1-)％可信区间为：
S(ti ) u SES(ti )
例如20天时的生存率为
S(t=20)=0.7368，标准误为：
SE S(t
20)
0.7368
1
1
19(19 1) 18(18 1)
生存分析
----第十五章 研究设计（三）
临床随访研究及分析
内容
生存资料的特点 基本内容及基本概念 未分组资料的生存分析 分组资料的生存分析 生存曲线的比较
第一节 随访研究及其特点
随访研究属前瞻性研究，是医学研究中常 用的一种设计方法。
比较两组肾移植病人手术后的生存时间和 结局，在该研究中除考虑随访对象的结局(生存 或死亡)外，还应考虑随访对象的“生存时间”， 因为即使结局相同，而发生结局的快慢不同， 仍可提示两组间存在差异。
生存概率
18/19 17/18 16/17 14/16 13/14 12/13 11/12 10/11 9/10
1 7/8 6/7 5/6 4/5 1 1 1
生存率
0.947368 0.894737 0.842105 0.736842 0.684211 0.631579 0.578947 0.526316 0.473684 0.473684 0.414474 0.355263 0.296053 0.236842 0.236842 0.236842 0.236842
1 TA 19 33 0.5758
1
TB
14
0.4242 33
组别 group
(1) A A B A A A A A A A A B B A A B A B B A
表15.7 例15.6中两组生存过程的log-rank检验计算
生表存
时间
死亡数
期初病例数
合计 A组
B组
理论死亡数
3.生存概率(survival probability) 生存概率是指在某时间段内受试者生存的可能性 ，记为 p 。 与观察时间有关 。
同一时刻二者关系 p =1-q
一般手术组患者，在20天前死亡3人，尚有16人活 。 20天时有2名死亡，故20天时的死亡概率为 2/16=0.125，生存概率为1-0.125=0.875。 在64天前死亡9人，尚有10人存活，64天时失访1人 ，死亡1人，故64天时的死亡概率为1/10=0.1，生存 概率为0.9。 到135天前，已死亡10人，失访1人，尚有8人确知 存活。135天时，死亡1人，故135天时的死亡概率
起始事件
疾病确诊 治疗开始 症状缓解 接触毒物 第一次发病 出生 戒毒（烟） 药物出厂
终点事件
死亡 痊愈 恶化 出现毒性反应 第二次发作 第一颗乳牙萌出 再次吸毒（烟） 失效
终点事件和起始事件是相对而言的，它们 都由研究目的决定，须在设计时明确规定 ，并在研究期间严格遵守，不能随意改变 。
4.1.2观察结果(outcome)
A组
B组
Time (2)
d
N
nA
nB
(4)
(5)
(6)
(7)
(8)
3
1
33
19
14
0.5758