能认识青蒿素

青蒿素
鉴 别：本品具有倍半萜内酯的结构，加氢氧化钠水溶 液加热后发生水解，遇盐酸羟胺试液及三氯化 铁试液可生成深紫红色的异羟肟酸铁。本品结 构中含有过氧键，遇碘化钾试液可氧化析出 碘，再加淀粉指示剂即显紫色。 作 用：本品为一高效、速效抗疟药，能有效控制恶性 疟及间日疟的临床症状，特别是对耐氯喹的恶 性疟原虫感染有显著疗效。由于脂溶性较大， 易于通过血脑屏障，对脑疟也有效；但体内代 谢和排泄的速度都很快，有效血药浓度维持时 间短，不利于彻底杀灭疟原虫，复发率较高。
类 型
抗疟药的早期开发是从天然产物中得到活性成分，可直接
成为药物，或经过结构改造发展成活性药物，现亦采用全合 成方法制备，因此抗疟药按来源可分为天然药物、半合成药 物和合成药物三类。 天然药物主要有第一个抗疟药-奎宁（Quinine）、青蒿素 半合成药物主要是青蒿素衍生物如双氢青蒿素（科泰新）、 蒿甲醚（Artemether）、β-青蒿酸钠和青蒿琥酯等 合成药物主要包括奎宁的结构改造产物如氯喹、伯氨喹等
奎宁可制成注射剂，用于不能口服给药的脑型或其 它严重疟疾病例。因奎宁水中溶解度小，故配制注射液 宜用酸性较强的氢卤酸溶解奎宁，而不能用含氧无机酸 溶解。 分析：正确。奎宁虽溶于各种无机酸，但若溶于 含氧无机酸，在高压加热时，可产生有毒性的产物称 奎宁毒。溶液中如有奎宁毒，通过加碳酸钠和亚硝基 铁氰化钠，即显红色。
非锑剂早期药物主要有硫恩酮、羟恩酮（海恩酮） 等，我国于1962年设计并合成了高效杀菌剂5-硝基呋喃 类的衍生物-呋喃丙胺（F30066，Furapromide）。对血 吸虫的幼虫和成虫均有杀灭作用，且对急性血吸虫病或 慢性血吸虫病重复感染而有急性症状者，有明显的退热 作用。还有吡喹酮（Praziquantel）原为抗绦虫药，后 来发现为广谱抗吸虫药。
性状：本品结构中含有手性碳原子，药用品为消旋体。遇日 光渐变色，应避光贮存。 鉴别：本品分子结构中含有碱性的叔氮原子，水溶液与苦味 酸试液作用，可生成黄色沉淀。 作用：本品作为抗疟药，主要作用于红细胞内期裂殖体，有 效地控制疟疾症状的发作，其特点是作用快、效力 强、作用持久。
实例分析
磷酸伯氨喹（Primaquine Phosphate）的性质
H3CN NCON(C2H5.)2 . CH2COOH HO C COOH CH2COOH
CH O O N N N H
O 2N
枸橼酸乙胺嗪
呋喃嘧酮
第三节
抗 疟 药
简 介
抗疟药是指能预防、治疗或控制疟疾传播的药
物。疟疾是由受疟原虫感染的雌性蚊子传染给人
类的一种传染性疾病。在我国临床常见的为间日
疟原虫和恶性疟原虫引起的疟疾。
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咪唑类驱肠虫药的结构改造与常用药物
其中阿苯哒唑具有广谱、高效、低毒等优点，为该类药物 中驱虫谱广、杀虫作用最强的一种，奥苯哒唑为广谱驱肠虫药， 主要适用于钩虫、蛔虫及鞭虫，作用机制与阿苯哒唑相同。甲 苯哒唑常以与盐酸左旋咪唑制成的复方制剂应用于临床，二者 配伍，驱虫效力增强，且减少两者的不良反应，使排虫集中和 时间提前，确保驱虫效果。特别是人类比翼线虫病是一种罕见 的人体寄生虫病，自1913年发现至今，全球病例近100多例。 但给予甲苯达唑治疗后，感染症状完全消失。
盐酸左旋咪唑
Levamisole Hydrochloride
N N
性 状：本品为白色或微黄白色针状结晶或结晶性粉末， 无臭，味苦。在水中极易溶解，易溶于乙醇，微 溶于氯仿。 鉴 别：本品水溶液与氢氧化钠溶液共沸，放冷，滴加亚 硝基铁氰化钠试液，显红色，放置后颜色逐渐变 浅。本品因分子结构中具含氮杂环，可与碘试 液、碘化汞钾和苦味酸试液作用分别产生红棕 色、淡黄色和黄色沉淀。
青蒿素 Artemisinin
本品是我国首次从菊科植 物黄花蒿（Aremisia annua Linn）提取、分离得到的一种 高效、低毒的抗疟药。
H3C OO O H O
H
CH3
H H CH3 O
性 状：本品为白色或无色针状结晶，味苦。几乎不溶于 水，但可溶于乙醇、甲醇和乙醚，易溶于氯仿、 丙酮和乙酸乙酯。分子中含有七个手性碳原子。 稳定性：本品遇强碱如碳酸钠，或强酸如硫酸等均可将 过氧键破坏。
其他类型驱肠虫药
嘧啶类的驱肠虫药有噻嘧啶（Pyrantel）和奥克太尔（酚
嘧啶，Oxantel）等，二者均以双羟萘酸盐供药用。 三萜类驱虫药主要为楝科植物苦楝树或川楝树的根皮和树 皮中的有效成分川楝素（Toosendanin），为含呋喃环的 三萜化合物，主要用于治疗蛔虫病。 酚类药物如鹤草酚（Agrimophol）及氯硝柳胺 （Niclosamide）等。前者可用于驱绦虫、蛔虫等。氯硝 柳胺又名灭绦灵，主要用于驱牛绦虫和猪绦虫等，也可用 作杀螺剂。 此外中药槟榔、南瓜子、仙鹤草等均有驱绦虫作用，特别 是南瓜子无毒性，可作为首选驱绦虫药。
拓展提高
N
O2N O CH CH CONHCH(CH3)2
O
N O C
呋喃丙胺
吡喹酮
抗血丝虫病药
寄生于人体的丝虫有多种，在我国主要是马来丝虫及班氏丝
பைடு நூலகம்
虫。抗血丝虫病药物早期以砷剂为主，但由于毒性大、疗效 差，现已不用。 1947年发现的乙胺嗪（Diethylcarbamazine），虽然疗效较 差，副作用较大，但至今仍为治疗血丝虫病的首选药物。我 国通过化学合成的抗丝虫新药呋喃嘧酮（Furapyrimidone） 作用优于乙胺嗪，机制与其相同。伊维菌素为一种广谱抗生 素，是防治盘尾丝虫病(我国目前无此病)的首选药。
第一节
驱 肠 虫 药
结构类型

驱肠虫药按化学结构可分为：
哌嗪类 咪唑类 嘧啶类 三萜类 酚类

目前临床使用的驱肠虫药物大多数都是咪唑类 药物。
咪唑类的典型药物
本类药物主要包括左旋咪唑及其衍生 的含有咪唑环的药物。
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咪唑类驱肠虫药的结构改造与常用药物
左旋咪唑是四咪唑的左旋体，保留其结构中的咪 唑环，将氢化噻唑环打开，得到了阿苯哒唑 （Albendazole）、甲苯哒唑（Mebendazole）、氟苯 哒唑（Flubendazole）、奥苯哒唑（Oxibendazole） 等广谱驱肠虫药。
第十章
抗寄生虫病药物
知识目标：
了解抗丝虫病、抗血吸虫病药的类型和
学习目标
常用药物

理解驱肠虫药、抗疟药的类型及常用药物 理解抗疟药青蒿素的构效关系 掌握驱肠虫药、抗疟药、抗滴虫病药典型药物
的化学结构、理化性质及作用特点
能力目标：

能写出驱肠虫药盐酸左旋咪唑、阿苯达
唑的结构特点和抗疟药青蒿素的结构特 硝唑的结构式
S
· 2HCl
盐酸左旋咪唑
作 用：本品为广谱驱肠虫药，对蛔虫、钩虫、蛲虫都 有效，也能抗丝虫，尤其对蛔虫的效果最佳， 比哌嗪的抗蛔虫作用强而快。本品能够抑制蛔 虫肌肉中琥珀酸脱氢酶的活性，但对哺乳动物 的琥珀酸脱氢酶无影响，故对宿主的毒性很 小。本品呈左旋光性，活性为消旋体的1-2倍。 此外，本品又是一种非特异性免疫调节剂，有 免疫增强功能，增强机体抗感染能力，并可用 于癌症的辅助治疗。
阿苯哒唑 Albendazole
H N N NHCOOCH3
C3H7S
药用品的商品名为肠虫清。 鉴 别：本品为苯并咪唑类化合物，在稀硫酸中， 滴加碘化铋钾试液产生红棕色沉淀。
阿苯哒唑
作用：本品口服后胃肠道吸收较差，但在体内迅速
代谢为亚砜和砜类化合物，仍有驱虫活性。
本品为广谱、高效驱虫药，对蛔虫、蛲 虫、钩虫、鞭虫有作用，对成虫和虫卵均有 抑制活性，也可用于家畜驱虫如治疗囊虫和 包虫病。但实验发现治疗剂量有致畸作用和 胚胎毒性，故2岁以下幼儿及孕妇禁用。
课堂活动
根据奎宁的分子结构判断其分子中含有的两个 氮原子的碱性大小，结合判断结果指出提高该药水 H 2C 溶性的方法。
N
HO H3CO N
奎 宁
奎宁分子结构中喹啉环的氮原子碱性较弱，而喹核碱环 部分的氮原子碱性较强；该药可通过与强酸如盐酸等成盐， 提高其在水中的溶解度。
实例分析
下列溶解奎宁原料，配制其注射剂的方法对吗？
实例分析
这种说法不正确。 阿苯哒唑商品名为肠虫清，因为其对虫卵发育 分析：阿苯哒唑在体内可迅速代谢为亚砜和丙硫唑砜等 有显著的抑制作用，服药后部分患者腹痛持续1天～ 化合物，抑制虫体对葡萄糖的摄取，导致虫体糖原耗竭，同 3 天，并有少数呕吐蛔虫，或出现食道及咽部虫蠕动 时抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍三磷酸腺苷的生成，导致 感，所以很多人认为，服用肠虫清对成虫无效。 虫体失去能量供应而不能生存和繁殖。为该类药物中驱虫谱 广、杀虫作用最强的一种，对于肠道内外寄生虫均有杀灭作 用，适用于各种线虫、血吸虫、绦虫、囊虫及钩虫的驱虫治 疗。但阿苯达唑对虫体作用缓慢，不能迅速杀死蛔虫，以致 服药后部分患者腹痛延续，少数呕吐蛔虫等现象，阿苯达唑 和噻嘧啶两药复方制剂有明显协同作用，可加速蛔虫排出， 减少腹痛反应和蛔虫骚动引起的并发症。
课堂活动
根据所学知识分析理想的驱肠虫药的特点是什么？
理想的驱肠虫药，应口服有效，通过胃肠道时不 易为人体吸收，而在肠道局部却保持高浓度，对肠寄 生虫具有高度的选择性；对人体毒性低，对胃肠道粘 膜的刺激性小；性质稳定，生产简便，贮存、运输方 便，价格低廉。
第二节 抗血吸虫和血丝虫病药
抗血吸虫病药
学习目标
点，能认识青蒿素、磷酸氯喹、乙胺嘧啶、甲

能应用驱肠虫药、抗疟药典型药物的理化性质解
决该类药物的鉴别、贮存保管及临床应用问题
本章结构图
抗寄生虫病药物
驱肠虫药 结 构 类 型 咪唑类的典型药物
其 他 类 型
抗血吸虫和血丝虫病药 抗血吸虫病药 抗血丝虫病药 抗 疟 药 类 型
典 型 药 物 抗滴虫病药及抗阿米巴原虫药 典 型 药 物 同 步 测 试


驱肠虫药 抗血吸虫和血丝虫药 抗疟药 抗滴虫病药 其他抗寄生虫病药
相关链接
常见的寄生虫病及相应的寄生虫
常见的寄生虫病有蠕虫病（如钩虫病、蛔虫病和丝虫病
等）、吸虫病（如血吸虫病、肝吸虫病等）、原虫病（如 疟疾、阿米巴病、滴虫病等）等，上述疾病多由肠虫、丝 虫、血吸虫、疟原虫、阿米巴原虫及滴虫等引起。 肠虫主要有蛔虫、钩虫、蛲虫、绦虫等；丝虫有多种， 在我国主要是马来丝虫及班氏丝虫；血吸虫主要包括埃及 血吸虫、日本血吸虫及曼氏血吸虫；能够寄生于人体并引 起疟疾的疟原虫有四种，分别为恶性疟原虫、间日疟原虫、 三日疟原虫和卵形疟原虫，在我国临床常见的为间日疟原 虫和恶性疟原虫引起的疟疾；阿米巴是一种单细胞原虫； 滴虫一般指阴道毛滴虫。
磷酸伯氨喹具有8-氨基异喹啉结构，不溶于水， 其固体露置空气中很稳定，贮存过程中不必采取任何 防分解的措施。
H3CO
分析：上述说法不准确，伯氨 喹具有8-氨基喹啉结构，显弱碱 N 性，可与磷酸成盐，溶于水，其 NHCH(CH2)3NH2 固体露置空气中短时间虽较稳定， CH3 但水溶液露置空气中遇光易变色， 应避光贮存。 伯氨喹
简介


抗寄生虫病药物（antiparasitics）是指可杀灭、驱除或 预防寄生在人体或其他牲畜体内的寄生虫的药物。 由于对寄生虫病的防治工作十分重视，自20世纪80年代以 来，我国寄生虫病发病率已经明显下降，抗寄生虫药物市 场份额也愈来愈小。只要诊断明确，绝大多数寄生虫病患 者均可治愈，抗寄生虫病药物在防治寄生虫病的综合措施 中起必不可少的作用。 抗寄生虫病药物按寄生虫病的主要种类可分为：
目前国内外正在进行寻找更稳定的青蒿素类衍生物及人工
合成三噁烷类和四噁烷类药物的探索性工作，进展也十分喜 人。人工合成的四噁烷类体外抗疟作用较青蒿素高出数千倍， 且容易制备，很有发展前景。
典型药物
磷酸氯喹
Cl
Chloroquinine Phosphate
N
· 2H3PO4
NHCH(CH2)3N(C2H5)2 CH3

抗血吸虫病药和抗肺吸虫病药、抗华支睾吸虫
病药共同是抗吸虫病药，其中血吸虫病在全世
界流行最广。


在我国及亚洲流行的是日本血吸虫病。
血吸虫病治疗药可分为锑剂和非锑剂两类。
锑剂主要有酒石酸锑钾，其毒性较大且必须静
脉注射，停药后复发率高，现已少用。葡萄糖酸锑
钠、没食子酸锑钠和二巯基丁二酸锑钠等是我国相 继合成的新锑剂，主要是肌肉注射。