普佑克四期临床方案
探讨普佑克治疗急性心肌缺血性心肌坏死的临床疗效
探讨普佑克治疗急性心肌缺血性心肌坏死的临床疗效发布时间：2022-09-15T01:49:20.813Z 来源：《中国医学人文》2022年11期作者：吴春林[导读] 观察分析普佑克治疗急性心肌缺血性心肌坏死的疗效。
方法：80例患者分为观察、对照两组，均接受基础治和美托洛尔治疗。
吴春林滦平县中医院河北省滦平县 068260摘要：目的：观察分析普佑克治疗急性心肌缺血性心肌坏死的疗效。
方法：80例患者分为观察、对照两组，均接受基础治和美托洛尔治疗。
额外给予观察组普佑克治疗，给予对照组尿激酶治疗。
比对两组治疗期间不良事件发生率和治疗前后纤维蛋白原等三项指标水平。
结果：观察组不良事件总发生率为7.50%，低于对照组的25.00%，P＜0.05。
治疗前，两组纤维蛋白原、纤溶酶原、纤溶酶水平均较低且无明显差异，P＞0.05；治疗后，两组三项指标水平均有所提升，但观察组提升幅度更大，P＜0.05。
结论：普佑克应用于急性心肌梗死溶栓治疗时，效果优于尿激酶。
关键词：普佑克；急性心机梗死；纤维蛋白原0.引言本研究旨在分析一种针对急性心机梗死的溶栓治疗药物——普佑克的临床应用效果，现梳理研究过程，作如下报告。
1.资料与方法1.1一般资料综述自本院急诊科、心血管内科于2020年4月～2021年4月收治急性心肌梗死患者中选取80例，将之作为主要分析对象。
纳入标准：（1）出现持久而剧烈的胸骨后疼痛、胸闷、低血压、休克、心律失常等症状，经血清心肌坏死标记物、超声心动图等检测，确诊为急性ST段抬高型心肌梗死的患者；（2）送抵本院时尚具备清晰思维意识的患者；（3）依从性较强的患者。
排除标准：（1）合并重症脑血管疾病、肺栓塞、凝血功能障碍、中晚期恶性肿瘤疾病的患者；（2）对本研究选用的药物过敏或存在其他禁忌症的患者；（3）送抵本院时已经陷入重度昏迷状态，经抢救无效而死亡的患者。
本研究采用回顾性分析法开展，旨在研究患者的病历资料，故无需患者知情同意。
四期临床实验研究方案草案
四期临床实验研究方案草案1. 研究目的本实验旨在评估一种新型药物在四期临床实验中的安全性、有效性和可行性，为进一步开发该药物提供科学支持。
2. 研究背景随着医学科学的不断进步，新型药物的研发成为了解决疾病问题的重要途径之一。
然而，新药物的研发过程复杂且耗时费力。
四期临床实验是新药物研发过程中的最后一个阶段，是评估其安全性、有效性和可行性的关键环节。
3. 实验设计本实验计划采用随机、双盲、安慰剂对照的方法进行。
将受试者分为两组，一组接受新型药物治疗，另一组接受安慰剂治疗。
实验过程中，病人、医生和评估者皆不知道他们所处的治疗组别。
4. 研究对象本实验拟招募500名年龄在18至65岁之间、身体健康或患有特定疾病的受试者。
所有受试者需签署知情同意书，了解实验带来的风险和可能的效益。
5. 实验过程5.1 研究组织本实验将在多个医疗机构同时进行，确保研究样本的代表性和临床试验的可靠性。
5.2 随机分组将受试者随机分配到实验组和对照组，确保两组的人口学和临床特征的均衡。
5.3 治疗方案实验组受试者将接受新型药物的治疗，对照组受试者将接受安慰剂治疗。
治疗剂量和疗程将根据研究需要进行调整。
5.4 数据收集收集受试者的基本信息、临床指标和不良事件等数据，以评估药物的安全性和有效性。
数据采集将由经过培训的研究员进行，并通过纸质和电子记录相结合的形式进行。
6. 数据分析收集到的数据将进行统计学分析，包括描述性统计和推断性统计。
使用适当的方法评估新型药物的安全性和有效性，为进一步的研究提供科学依据。
7. 实验伦理本实验将严格遵守伦理原则和国家相关法律法规的要求，保护受试者的权益和安全。
实验前需通过伦理审查委员会的评审，并获得相关伦理许可证书。
8. 预期结果本实验预计能够评估新药物的安全性、有效性和可行性，并为进一步的研究提供科学参考。
9. 时间安排本实验计划在18个月内完成，包括招募受试者、实施治疗和数据收集、分析和结果总结等环节。
注射用重组人尿激酶原
注射用重组人尿激酶原注射用重组人尿激酶原（普佑克）治疗急性心肌梗死IV期临床试验研究知情同意书尊敬的患者：您的医生已经确诊您有急性ST段抬高型心肌梗死。
我们邀请您参加一项上海天士力药业有限药业有限公司生产的注射用重组人尿激酶原（普诺克）的上市后开放性、多中心临床研究，以观察注射用重级人尿激酶原对急性ST段抬高型心肌梗死的疗效及其安全性，该项研究由天津医科大学第二医院牵头，全国范围近10家研究中心参与，共约有____例成人受试者参与。
本研究方案已经得到天津医科大学第二医院伦理委员会审核，同意进行临床研究。
在您决定是否参加这次研究之前，请尽可能仔细阅读以下内容，它可以帮助您好了解本次研究的意义、程序和期限，参加研究后可能给您带来的益处、风险和不适。
如有问题或不明白的地方，您也可以和您的亲属、朋友一起讨论，或者请您的医生给予解释，确保您充分理解本研究并做出决定。
一、本次研究的背景心肌梗死、脑栓塞及其它血栓性疾病是严重危害人类健康的常见疾病，我国每年至少有500——1000万人需要使用溶栓制剂进行治疗，目前临床常使用的溶栓药物如尿激酶、链激酶等出于溶栓效果不理想，安全性低，正逐渐被高效、特异、副作用小的新型溶栓剂所取代。
上海天士力药业有限公司历经十年开发了国家一类溶栓新药“注射用重人尿激本酶原（普佑克）”，并于____年获得国家食品药品监督管理局的批准上市，批准文号为：国药准字S____0003。
普佑克是特异性的纤溶酶原激活剂，主要作用于血栓部位的纤维蛋白，对梗死相关血管具有较高的临床开通率，目前该药批准用于急性ST段抬高型心肌梗死患者的治疗，Ⅰ期临床试验表明普佑克临床用量在85mg以下耐受性良好，均未见不良反应。
Ⅱ期临床试验共纳入222例患者，结果显示受试者均无明显的或特殊的不良反应发生，50mg人剂量组的冠脉造影开通率（TIMI2+3级）为78.26%，其中TIMI3级开通率为60.87%。
Ⅲ期临床试验共入组有效病例328，结果显示50mg剂量组冠状动脉造影开通率（TIMI2+3级）为78.50%，其中TIMI3级开通率为60.75%，显著高于对照尿激酶相应的冠状造影开通率（TIMI2+3级为51.6%，TIMI3级为36.8%）；而且普佑克组发生脑出血和死亡等严重不良事件的绝对值及发生率都少于对照组尿激酶。
普佑克四期临床方案
PUK
普佑克IV期临床研究
病例入选标准
严重的持续性胸痛≥30分钟以上,症状不缓解；
相邻2个或2个以上导联ST段抬高，在肢体导联 ≥ 0.lmV、胸导联 ≥0.2mV； 发病至拟进行溶栓时间 ≤ 6小时； 年龄18-75岁，年龄如高于75岁且无法接受PCI的患者，酌情减量使 用 病人和/或家属愿意参加本试验，并同意签署知情同意书。
冠脉开通的直接指标：（CRF中用斜体字区分） 注：供承担冠脉造影评价梗死相关血管开通标准的中心填写
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普佑克IV期临床研究 溶栓后24-48h，48-72h以及第7天 1. 有无不良事件 2. 生命体征（心率、血压）
3. ECG表现/演变
15天进行随访观察
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Thanks！
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样本量：2000例
试验方法：采用多中心、开放方法
试验主要内容：应用注射用重组人尿激酶原（普佑克）对急
性ST段抬高的心肌梗死病人进行静脉溶栓治疗，剂量50毫克。
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普佑克IV期临床研究
主要指标： 溶栓开始120分钟冠造检查开通率或按照间接指标评 价溶栓再通率 次要指标： 溶栓治疗后15天内死亡率、心脏事件的发生比例；
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普佑克IV期临床研究
病例排除标准
目前正使用抗凝剂； 一个月内有出血、外伤，和内脏手术史（包括活体组织检查） ；或明确目前有活动性消化道溃疡病； 有创伤性心肺复苏术（创伤性CPR≥10分钟）、2周内进行过 不能实施压迫的血管穿刺以及有外伤史者； 高血压病患者经积极降压治疗后，血压仍≥180/110mmHg者 （收缩压、舒张压其中任一项达到此血压标准）； 怀疑有主动脉夹层动脉瘤、感染性心内膜炎，不能排除前述诊 断者 PUK
重组人尿激酶原院前溶栓治疗STEMI患者临床效果观察
投稿邮箱：sjzxyx88@世界最新医学信息文摘 2018年第18卷第36期129·药物与临床·0 引言急性ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）是临床常见的危重症，通常多为在冠状动脉不稳定斑块破裂、糜烂及内皮损伤基础上继发血栓形成导致冠状动脉急性、持续、完全闭塞，血供急剧减少或中断，从而导致心肌细胞缺血、损伤和坏死过程的临床综合征[1]。
STEMI 患者心肌梗死面积与心肌总缺血时间密切相关，冠状动脉闭塞20min 后自心内膜向心外膜呈进行性损害直至坏死，闭塞40min 后坏死面积约为总面积的30%，6h 约为70%，24h 约为80%，如于冠状动脉闭塞3h 内恢复有效再灌注可使50%以上的心肌免于坏死[2]。
尽早的 心肌再灌注是治疗急性心肌梗死的关键，也决定了患者的治疗效果及后期生存质量。
及时、高效的院前溶栓是临床帮助患者快速血管重建的一种有效手段，尤其是在不具备介入治疗的基层医院，可将静脉溶栓作为临床治疗的最佳选择。
笔者对4例患者进行了紧急的院前溶栓治疗，缩短了溶栓开始时间，现报告如下。
1 材料与方法1.1 一般资料本组患者年龄39~58岁，均为男性。
从120接警到救护车到达病人身边时间为7~25min，平均时间为11min。
患者临床表现为持续胸痛3例，剑突下不适1例。
3为例急性前壁心肌梗死，1例为急性下壁心肌梗死。
伴有心律失常2例。
1.2 入选标准①严重持续性胸痛30min，含服硝酸甘油不缓解；②心电图相邻2个或2个以上相邻导联T 波增高增宽，ST-T 融合抬高；③起病小于12h，无溶栓禁忌证，年龄<75岁；④患者和（或）家属同意签署知情同意书[1,3]。
1.3 排除标准①有出血性脑卒中史或半年内有缺血性脑卒中（包括一过性缺血性发作）史者；②怀疑有主动脉夹层动脉瘤，感染性心内膜炎不能排除前述诊断者；③近期（4周内）有出血史或外伤史者；④高血压患者经积极降压治疗后，血压仍≥180/110mmHg 者；⑤心肌梗死发作前已使用抗凝药（华法林）的患者；⑥有出血性疾病或出血倾向者；⑦有慢性肝肾损害或肝功能不全者；⑧不同意行溶栓治疗者[1-3]。
《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南(2023年版)》治疗篇
《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2023年版）》治疗篇Ⅳ期NSCLC的治疗原则是以全身治疗为主的多学科综合治疗。
在一线治疗前应首先获取肿瘤组织，明确病理组织学诊断和分子分型，根据检测结果决定治疗方案。
近20年来靶向治疗使Ⅳ期NSCLC进入了基于驱动基因变异的个体化精准治疗时代，显著改善了患者的治疗效果和生活质量，近几年免疫检查点抑制剂治疗使Ⅳ期NSCLC患者的长期生存又得到了显著改善。
一线治疗①驱动基因阳性Ⅳ期NSCLC患者：对于EGFR基因敏感突变阳性的Ⅳ期NSCLC患者，推荐EGFR-TKIs治疗，包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼、阿美替尼或伏美替尼。
对于ALK融合基因阳性的Ⅳ期NSCLC患者，推荐ALK-TKIs 治疗，包括克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼、布格替尼或洛拉替尼。
对于ROS1融合基因阳性的Ⅳ期NSCLC患者，推荐克唑替尼或恩曲替尼治疗。
对于BRAF基因V600突变阳性的Ⅳ期NSCLC患者，可选择达拉非尼联合曲美替尼治疗。
对于RET融合基因阳性的Ⅳ期NSCLC患者，可选择塞普替尼治疗。
由于各种原因，一线治疗无法使用上述相应靶向药物的患者，应当选择含铂（顺铂或卡铂）两药方案化疗，对于无抗血管生成药物治疗禁忌证的患者，可以考虑化疗联合贝伐珠单抗（非鳞癌）或重组人血管内皮抑素治疗；此外，对于BRAF基因V600突变阳性以及RET融合基因阳性的患者，如无免疫治疗禁忌证，还可考虑含铂（顺铂或卡铂）两药方案联合免疫检查点抑制剂治疗。
在全身治疗有效的基础上针对具体的局部病灶，可以选择恰当的局部治疗方法，以求改善症状、提高生活质量。
②驱动基因阴性Ⅳ期NSCLC患者：EGFR基因敏感突变阴性、ALK融合基因阴性或ROS1融合基因阴性的Ⅳ期NSCLC患者，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况（performance status, PS）评分为0～1分，无论PD-L1表达状态如何，一线推荐治疗方案包括培美曲塞+铂类+帕博利珠单抗/卡瑞利珠单抗/信迪利单抗/替雷利珠单抗/阿替利珠单抗/舒格利单抗/特瑞普利单抗（非鳞癌），或紫杉醇/白蛋白紫杉醇+铂类+帕博利珠单抗/替雷利珠单抗（鳞癌），或紫杉醇+卡铂+卡瑞利珠单抗/舒格利单抗/派安普利单抗（鳞癌），或吉西他滨+铂类+信迪利单抗（鳞癌）。
普佑克治疗急性ST段抬高型心肌梗死的疗效及不良反应探究
普佑克治疗急性ST段抬高型心肌梗死的疗效及不良反应探究目的：探讨和分析在急性ST段抬高型心肌梗死患者中普佑克的疗效和不良反应。
方法：此次抽取2016年6月至2018年6月在本院医治的急性ST段抬高型心肌梗死患者（80例）进行研究，随机分为乙组（40例）、甲组（40例）。
乙组经尿激酶治疗，甲组经普佑克治疗，总结不良反应、相关指标、冠状动脉再开通情况。
结果：甲组患者不良反应的总发生率低于乙组患者（P＜0.05）。
甲组患者的纤维蛋白原高于乙组患者（P＜0.05）。
甲组患者的纤溶酶原高于乙组患者（P ＜0.05）。
甲组患者的纤溶酶高于乙组患者（P＜0.05）。
甲组患者的冠状动脉再开通率高于乙组患者（P＜0.05）。
结论：在急性ST段抬高型心肌梗死患者中，普佑克对凝血和纤溶等系统产生的影响小、冠状动脉再开通率高、不良反应少。
标签：急性ST段抬高型；心肌梗死；普佑克；疗效；不良反应临床中，急性ST段抬高型心肌梗死形成的原因主要是冠状动脉腔粥样硬化斑块发生破裂，形成局部急性血栓，导致冠脉闭塞，心肌局部缺血坏死[1]。
该病的发病较急，且病死率高，应及时对闭塞的冠状动脉进行开通，使冠状动脉的血供恢复，提高心肌血灌注量，挽救濒死心肌、缩小心梗范围[2]。
为了探讨和分析在急性ST段抬高型心肌梗死患者中普佑克的疗效和不良反应，此次抽取2016年6月至2018年6月在本院医治的急性ST段抬高型心肌梗死患者（80例）进行研究，现报道如下。
1 资料以及方法1.1 资料本次抽取2016年6月至2018年6月在本院医治的急性ST段抬高型心肌梗死患者（80例）进行研究，随机分为甲组（40例）、乙组（40例）。
甲组中男性22例、女性18例；年龄34～77岁，平均（52.17±4.30）岁；乙组中男性23例、女性17例；年龄33～78岁，平均（52.11±4.25）岁；两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。
癌症精准治疗四期临床研究改
全球抗癌新药的华人四期临床观察1、Pembrolizumab（抗PD-1单抗）治疗中国人非小细胞肺癌的临床观察药物简介：Pembrolizumab（派姆单抗）一种单克隆抗体结合至PD-1受体，阻断它与PD-L1和PD-L2相互作用，释放PD-1通路-介导的免疫反应的抑制作用，包括抗-肿瘤免疫反应。
一线治疗为铂为基础的化疗或ALK或EGFR突变的非小细胞肺癌靶向治疗，研究发现对于PD-L1表达在50%以上的患者，派姆单抗2mg/kg组中位生存时间为14.9月，派姆单抗10mg/kg组为17.2月。
适用人群：适用于无法手术切除或转移性黑色素瘤，且使用ipilimumab及BRAF抑制剂治疗后出现疾病恶化的患者；铂类化疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌；携带EGFR或ALK 肿瘤基因突变的患者在接受FDA批准疗法后仍出现疾病进展。
2、Pembrolizumab（抗PD-1单抗）治疗中国人群晚期实体瘤患者的临床观察药物简介：2016年美国癌症研究协会（AACR）上关于癌症治疗的临床进展中提出使用抗PD-1抗体药物Pembrolizumab(派派姆单抗）作为一线系统治疗可诱导高级别默克尔细胞癌（Merkel cell carcinoma）的高反应性，PD-1及PD-L1在多种恶性肿瘤中有效，包括恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、卵巢癌、膀胱癌、胃癌、头颈部及食管鳞状细胞癌等。
适用人群：晚期恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、卵巢癌、膀胱癌、胃癌、头颈部及食管鳞状细胞癌等实体瘤患者3、Ramucirumab（雷莫芦单抗）治疗贝伐单抗耐药的转移性结直肠癌的疗效观察药物简介：一项全球性3期研究显示，单克隆抗体药物雷莫卢单抗可改善一线治疗后进展的转移性胃癌患者的总生存。
雷莫卢单抗与紫杉醇联合治疗组的中位总生存期为9.6个月，与之相比，紫杉醇单药治疗组患者为7.4个月，添加雷莫卢单抗后患者风险减少19%。
适用人群：1、单药治疗含氟脲嘧啶或铂剂化疗进展的进展期 / 转移性结直肠癌、胃癌或胃食管结合部腺癌。
探讨普佑克在急性ST段抬高型心肌梗临床治疗中的 应用方法与效果
探讨普佑克在急性ST段抬高型心肌梗临床治疗中的应用方法与效果【摘要】普佑克是一种常用的药物，具有降低心肌氧需求和增加冠脉血流等药理作用。
本文探讨了普佑克在急性ST段抬高型心肌梗临床治疗中的应用方法与效果。
研究发现，普佑克在临床治疗中能够有效改善患者的症状，减轻心肌损伤，提高患者的生存率。
普佑克也存在一些不良反应，如低血压和心律失常，需要患者及医生注意。
尽管还有待进一步研究，但普佑克在急性ST段抬高型心肌梗临床治疗中的应用前景仍然值得期待。
普佑克在治疗心肌梗方面具有广阔的应用前景，对患者的生存率和生活质量有着积极的影响。
【关键词】普佑克、急性ST段抬高型心肌梗、临床治疗、药理作用、效果评价、不良反应、注意事项、研究进展、应用前景、总结、展望1. 引言1.1 研究背景本文旨在探讨普佑克在急性ST段抬高型心肌梗临床治疗中的应用方法与效果，为临床医生提供更多的参考依据，促进该疾病的诊断和治疗水平的进一步提高。
1.2 研究目的1. 分析普佑克在急性ST段抬高型心肌梗临床治疗中的药理作用，探讨其对心脏和血管系统的影响机制；2. 探讨普佑克在急性ST段抬高型心肌梗临床治疗中的具体应用方法，包括剂量选择、给药途径等方面；3. 评价普佑克在急性ST段抬高型心肌梗临床治疗中的治疗效果，包括其对患者心肌梗死面积、心功能恢复等方面的影响；4. 分析普佑克在急性ST段抬高型心肌梗临床治疗中可能出现的不良反应和注意事项，为临床治疗提供参考依据；5. 探讨普佑克在急性ST段抬高型心肌梗临床治疗中的研究进展，为未来研究提供参考和启示。
2. 正文2.1 普佑克的药理作用普佑克（Plavix）是一种常用的抗血小板药物，其药理作用主要通过抑制ADP受体，从而阻止血小板聚集和凝集，减少血栓形成的风险。
具体来说，普佑克能够阻断ADP受体上的P2Y12受体，使血小板无法正常激活和聚集，从而减少血栓的形成。
普佑克还可以延长血小板的寿命，减少血小板对血管内皮细胞的黏附，从而减少血管内皮细胞受损和血栓形成的可能性。
新型溶栓药物普佑克治疗急性肺动脉栓塞1例
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普佑克溶栓治疗DVT病例分享
• 我院血管外科自2018年开始应用普佑克治 疗下肢深静脉血栓以来，共进行33例治疗， 包括CDT和系统溶栓，均取得良好疗效。 无出血等不良反应，证明普佑克治疗下肢 深静脉血栓安全有效。
病例一
女，48岁 左下肢肿胀疼痛并逐渐加重5天 查体左下肢腹股沟以下均明显肿胀，压痛 彩超左下肢髂静脉、股总、股浅、腘静脉血 栓形成。 D-二聚体18.6 诊断：左髂静脉血栓、左下肢DVT
美国副总统切尼，新的DVT患者
• 深静脉血栓（DVT）与肺栓塞（PE）合称 为静脉血栓栓塞症(VTE) ，是同一疾病的不 同的发展阶段。下肢深静脉血栓（LEDVT） 如在早期未得到有效治疗，血栓机化，常 遗留静脉功能不全，称为血栓后综合征
(PTS).
DVT病因
• 19世纪中期，Virchow提出静脉血栓形成的 三大因素，至今仍为各国学者所公认
治疗
• （3）溶栓治疗 ：急性近段性DVT，发病时 间2周内，一般情况良好，可行溶栓治疗。
• 包括系统溶栓和导管接触性溶栓，使用的 药物多是尿激酶等。
•
现在正在尝试使用重组人尿激酶原，
取得很好疗效。
治疗
• A、系统溶栓：是通过浅静脉进行全身给药， 使药物随血液循环在体内均匀分布，达到 溶栓目的。
病例
• 首先低分子肝素抗凝治疗 • 急诊行经右侧股静脉穿刺，滤器置入术，
经左侧股静脉置入深静脉插管，造影示左 髂静脉内充满血栓，留置并经导管予以普 佑克10mg/日2小时内泵入，其余时间肝素 封管。
病例
• 5天后造影显示仍有血栓，决定继续溶栓2 天。
• 溶栓7天后，左下肢肿胀显著好转，拔出左 股静脉溶栓导管，改口服利伐沙班15mg， bid抗凝。
致心跳呼吸骤停，危及生命，是下肢深静脉血栓形成最严 重的并发症。 • 6、血栓后综合征 • 主要表现为肢体沉重不适，肿胀，久站或活动后加重。可 伴有静脉性间歇性跛行、浅静脉曲张、皮肤色素沉着、增 厚粗糙、瘙痒、湿疹样皮炎、经久不愈或反复发作的溃疡 等。
注射用重组人尿激酶原临床安全性和有效性评价
注射用重组人尿激酶原临床安全性和有效性评价吴丹勇;李景悦【摘要】新药上市后临床再研究是对已上市药品在广泛使用条件下,对普通或者特殊人群中使用的利益与风险、安全性、有效性、药物经济学、改进给药剂量以及是否有推广价值等进行全面科学评价.通过全面系统评价,弥补药品上市前临床研究的局限性和用药的不合理性,为临床合理用药提供科学数据和依据,使病人在治疗中以最小的代价获得最大的利益,这对提高我国临床治疗水平和医疗进步具有重要意义.本文以国家1类生物新药-注射用重组人尿激酶原(普佑克)上市后IV期临床研究为例,阐述药品上市后临床再评价的重要意义和价值.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2017(015)017【总页数】2页(P2221-2222)【关键词】尿激酶原;上市后临床研究;Ⅳ期临床;【作者】吴丹勇;李景悦【作者单位】天士力控股集团,天津 300410;天津天士力医药商业有限公司【正文语种】中文【中图分类】R914;R284.1药品上市前虽已经过动物实验和临床试验，但这些试验不足以保证药物的安全性，其原因之一是动物与人存在种属差异，人体发生的不良反应有些在动物身上不能表现出来；其二是临床试验由于病例少，试验过程短，对试验对象的要求和用药条件控制严格，及试验目的单纯等，对不良反应(adverse drug reaction，ADR)发生率低及在特殊人群中发生的不良反应不易发现。
新药的动物实验和临床试验虽十分重要，但过多的试验未能了解药物临床安全性，而加强药品上市后的安全性监测有利于及时发现各种不良反应，特别是严重和罕见的不良反应发生率。
因此政府监管部门一直强化上市药品的安全性监测以保障公众用药安全。
药品上市后临床研究包括不仅限于Ⅳ期临床研究。
药物的Ⅳ期临床试验属于新药上市后的研究阶段，其目的是考察在广泛使用条件下，药物的疗效和不良反应，评价药品在普通或特殊人群中使用的利益与风险关系及是否改进给药剂量等。
天士力：普佑克纳入医保有望成重磅品种
2017年第28期行业·公司|公告寻宝Industry ·Company主持人王柄根《动态》：人社部日前发布通知，将36种价格谈判品种纳入医保乙类目录，与药品目录一并执行。
天士力（600535）旗下普佑克（重组人尿激酶原）谈判医保支付价1020元元/支，与公司最低中标价1152元/支相比，降幅仅11.5%；较中国医疗保险公布的平均零售价1369.7元/支相比，降幅25.5%。
今天我们将对这一事件进行解读。
先请孔兄介绍一下普佑克的情况。
孔铭：好的。
普佑克是“十一五”期间唯一获批的国家I 类生物新药，用于急性ST 段抬高性心肌梗死的溶栓治疗。
该药适应症适用人群广，市场空间大，产品竞争力强。
《动态》：能否为我们详细说一下该药的市场空间情况？孔铭：根据国家统计局数据显示，2014年末中国大陆总人口136782万人，城镇常住人口74916万人，占总人口比重为54.77%，乡村常住人口61866万人，占总人口比重为45.23%。
根据《中国心血管报告2015》，2014年中国城市居民AMI （急性心肌梗死）死亡率为55.32/10万，农村居民AMI （急性心肌梗死）死亡率为68.6/10万。
由此可以推算，2014年新发目标治疗人群83万，城市41万，乡村42万。
2002-2014年AMI （急性心肌梗死）死亡率总体呈上升态势，从2005年开始，AMI 死亡率呈现快速上升趋势。
与此同时，农村AMI 死亡率从2012年开始明显升高，2013、2014年大幅超过城市水平。
我们预计，农村死亡率高于城市的主要原因是由于基层地区心梗抢救治疗不及时。
随着普佑克纳入医保以及公司进一步开拓基层市场，这一趋势有望得到改善。
普佑克在基层有很大的潜力。
《动态》：你刚才还提到普佑克的现有适应症适用人群广，这表现在哪里？孔铭：据了解，普佑克还取得了缺血性脑卒中适应症和肺栓塞适应症两项临床批件，目前正在全国四十余家医疗中心开展此方面临床的研究。
探讨普佑克在急性ST段抬高型心肌梗临床治疗中的 应用方法与效果
探讨普佑克在急性ST段抬高型心肌梗临床治疗中的应用方法与效果急性ST段抬高型心肌梗是一种严重的心血管疾病，常常给患者带来严重的危害。
在治疗这种疾病时，普佑克是一种常用的药物，具有较好的治疗效果。
本文将探讨普佑克在急性ST段抬高型心肌梗临床治疗中的应用方法与效果。
急性ST段抬高型心肌梗，俗称心梗，是一种常见的急性冠状动脉综合征，通常由冠状动脉痉挛、斑块破裂或血栓形成等原因引起。
这种疾病的特点是冠状动脉的一支或多支动脉发生阻塞，导致心肌缺血坏死，从而引发一系列严重的临床症状，如胸痛、胸闷、呼吸困难等。
如果不及时得到有效治疗，急性ST段抬高型心肌梗将造成患者的心肌损伤，严重者甚至引发心力衰竭、心律失常和猝死等严重后果。
针对急性ST段抬高型心肌梗，早期复流再灌注治疗和积极药物干预是关键。
普佑克是一种β受体阻滞剂，具有良好的心血管效应，被广泛应用于心脏病的治疗中。
它通过作用于β受体，抑制交感神经，减少心脏负荷，降低心肌耗氧量，延缓心脏传导，减缓心率，扩张冠状动脉，增加冠脉血流等多种作用，对心肌梗塞有较好的保护作用。
普佑克在急性ST段抬高型心肌梗临床治疗中具有重要意义。
接下来我们将分析普佑克在治疗中的应用方法和效果。
普佑克在临床上的应用方法。
根据临床研究和指南建议，患者在出现急性ST段抬高型心肌梗的症状后，应尽早到医院就诊，并在确认诊断后立即给予普通抗血小板、抗凝和抗缺血治疗的基础上，立即开始β受体阻滞剂治疗。
普佑克一般在静脉应用，首剂一般为5mg，缓慢静滴，随后根据患者的心率、血压等情况逐渐调整剂量，最大剂量一般不超过10mg。
在静脉注射后，患者可以继续口服维持治疗，综合考虑患者的心功能、心率、血压、心律失常等情况，调整剂量和给药时间，一般不建议突然停药。
普佑克在治疗中的效果。
现有临床研究显示，普佑克作为β受体阻滞剂，在急性ST段抬高型心肌梗的治疗中具有良好的效果。
它不仅能有效降低心肌梗死患者的死亡率，还能减少心律失常、缩小心肌梗死面积、改善心功能、减轻心绞痛等临床症状。
普佑克溶栓流程图
STEMI静脉溶栓流程-普佑克篇
静脉溶栓患者：溶栓治疗必须在有效的抗凝/抗栓基础上进行，应至少接受48小时抗凝治疗，最多8天或至血运重建.使用肝素期间应检测血小板计数，及时发现肝素诱导的血小板减少症。
应用肝素注意事项：
•持续给予期间，根据APTT调整肝素剂量,使得APTT维持在50-70S.若剂量增至1000U/h，仍不能使APTT达标,则不能再增加肝素剂量。
•若发生明显出血，如不凝或者出血性脑卒中,大血管穿刺部位出血等，应停止应用静脉泵入肝素.
心得体会：
•时间就是心肌!时间就是生命！
•处理急性心肌梗死要争分！更要夺秒!
•团队的合作非常重要！
•坚持学习！！
即刻肝素化是AMI救治的第一步,只溶栓不抗凝危险度高!!溶栓前给予普通肝素（冲击量60U/kg，最大剂量4000U），随后12U/kg/h（最大剂量1000U/h）,使APTT维持在对照值1。
5～2。
0倍，持续48小时（I, C)
2012年《中国经皮冠状动脉介入治疗指南》
2013年《美国ST段抬高性心肌梗死指南》
2012年《瑞替普酶在ST段抬高心肌梗死溶栓治疗的中国专家共识》
2004年第7版美国胸科医师学会（ACCP7) 抗栓与溶栓治疗指南。
探讨普佑克在急性ST段抬高型心肌梗临床治疗中的 应用方法与效果
探讨普佑克在急性ST段抬高型心肌梗临床治疗中的应用方法与效果急性ST段抬高型心肌梗是一种常见的心血管疾病，严重威胁患者的生命健康。
对于这种疾病的治疗，传统的药物治疗已经逐渐显现出局限性，因此需要寻求新的治疗策略。
普佑克是一种新型的药物，其在治疗急性ST段抬高型心肌梗中的应用方法和效果备受关注。
普佑克是一种神经内分泌系统拮抗剂，具有很好的负性肌力和负性频率作用，可以有效抑制交感神经系统的兴奋性，减少心肌耗氧，并能够改善心肌细胞的兴奋性。
普佑克在治疗急性ST段抬高型心肌梗方面展现出了良好的潜力。
在临床治疗中，普佑克的应用方法主要包括剂量的选择、给药途径和治疗时间。
研究表明，普佑克的治疗剂量一般为25mg/天，可以通过口服或静脉注射的方式给药。
在急性ST段抬高型心肌梗的急救阶段，可以首选静脉注射的方式，以快速达到治疗效果。
治疗时间一般为14天，可根据患者的具体情况进行调整。
在实际治疗中，普佑克显示出了良好的治疗效果。
普佑克可以显著降低心肌的负性肌力和负性频率，有效减少心肌的耗氧量，有助于改善心肌的供氧情况。
普佑克还可以抑制交感神经系统的兴奋性，减少心脏的负荷，降低心肌缺血和心肌坏死的风险。
普佑克还具有一定的抗心律失常作用，可以减少心律失常的发生，提高患者的生存率。
普佑克在治疗急性ST段抬高型心肌梗中表现出了显著的治疗效果。
除了治疗效果外，普佑克在临床应用中还表现出了良好的耐受性和安全性。
研究表明，普佑克在治疗过程中的不良反应较少，且多为轻度不良反应，如头晕、恶心等，通常不需要特殊处理。
普佑克可以被广泛应用于急性ST段抬高型心肌梗的治疗中。
普佑克在急性ST段抬高型心肌梗的临床治疗中展现出了良好的应用方法和治疗效果。
其独特的药理作用能够有效改善心肌的供氧情况，减少心肌的损伤，提高患者的生存率。
普佑克还具有良好的耐受性和安全性，不良反应较少，适用于大多数患者。
普佑克有望成为急性ST段抬高型心肌梗治疗的重要药物之一，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。
从一类新药——普佑克上市看创新
从一类新药——普佑克上市看创新
佚名
【期刊名称】《中国制药信息》
【年(卷),期】2012(028)001
【摘要】由上海天士力药业有限公司历经十余年的临床研究和产业化努力，一项具有多项自主知识产权的一类生物溶栓新药“注射用重组人尿激酶原”（普佑克）获准上市，对于这项“重大新药创新”的诞生所起的示范作用与对制药企业参与新药研发的推动作用都不可低估。
【总页数】2页(P7-8)
【正文语种】中文
【中图分类】R954
【相关文献】
1.创新融惠中国引领猪肉生产未来——辉瑞异普克疫苗获中国农业部批准上市
2.基于DCF模型的创新药品估值研究r——以普佑克为例
3.新工艺新产品，再创新辉煌——瑞普生物马立克氏病二价活疫苗隆重上市
4.从一类中考题看命题的改造与创新
5.诺诚健华1类创新药奥布替尼获国家药监局批准上市
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1. 皮下或粘膜出血
2. 消化道出血 3. 颅内出血 4.其它（包括穿刺部位出血/ 瘀血/血肿，血尿等） PUK
普佑克IV期临床研究 冠脉开通的判定指标 冠脉开通的间接指标 注：供采用间接指标评价梗死相关血管开通标准的中心填写
普佑克(注射用重组人尿激酶原) IV期临床研究方案
组长单位：天津医科大学第二医院
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普佑克IV期临床研究
试验目的
扩大使用人群范围，进一步评价普佑克的安全性 进一步评价普佑克对急性ST段抬高心肌梗死患者相 关动脉的开通效果
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普佑克IV期临床研究
方案题目：注射用重组人尿激酶原（普佑克）溶栓治疗急性 心肌梗死IV期临床试验 入选病人： 急性ST段抬高型心肌梗死，时间≤6小时
心肌生化标记物指标：肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工 酶（CK-MB）入院即刻、发病后第12、14、16、18小 时检查。
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普佑克IV期临床研究
冠脉开通的直接指征：
如有条件进行冠状动脉造影，溶栓 120分钟观察血
管开通情况（依据TIMI分级）；
血流达到TIMI II级以上者，判定为有效血管开通。
普佑克IV期临床研究
普佑克静脉给药方法：
普佑克20mg+生理盐水10毫升静脉推注（3分钟内）,其余 30毫克+生理盐水90ml，30分钟内滴注完毕。
肝素给药方法：
注射普佑克前,静脉注射肝素60单位/公斤（U/kg）体重，后
以12U/kg/小时维持，监测aPTT并维持50-70秒；静脉肝素
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普佑克IV期临床研究
病例入选标准
严重的持续性胸痛≥30分钟以上,症状不缓解；
相邻2个或2个以上导联ST段抬高，在肢体导联 ≥ 0.lmV、胸导联 ≥0.2mV； 发病至拟进行溶栓时间 ≤ 6小时； 年龄18-75岁，年龄如高于75岁且无法接受PCI的患者，酌情减量使 用 病人和/或家属愿意参加本试验，并同意签署知情同意书。
冠脉开通的直接指标：（CRF中用斜体字区分） 注：供承担冠脉造影评价梗死相关血管开通标准的中心填写
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普佑克IV期临床研究 溶栓后24-48h，48-72h以及第7天 1. 有无不良事件 2. 生命体征（心率、血压）
3. ECG表现/演变
15天进行随访观察
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Thanks！
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普佑克IV期临床研究
病例排除标准
目前正使用抗凝剂； 一个月内有出血、外伤，和内脏手术史（包括活体组织检查） ；或明确目前有活动性消化道溃疡病； 有创伤性心肺复苏术（创伤性CPR≥10分钟）、2周内进行过 不能实施压迫的血管穿刺以及有外伤史者； 高血压病患者经积极降压治疗后，血压仍≥180/110mmHg者 （收缩压、舒张压其中任一项达到此血压标准）； 怀疑有主动脉夹层动脉瘤、感染性心内膜炎，不能排除前述诊 断者 PUK
签署知情同意书
1. 症状及体征 2. ECG缺血、损伤、心律失常表现、心功能情况 3. 实验室检查项目（血尿常规、血生化、凝血五项、心肌生化标记物） 4. 目前患有其它疾病及用药情况
明确梗死部位 溶栓开始
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普佑克IV期临床研究 溶栓开始后24h内评价梗死相关血管开通率 有条件医院溶栓开始后120min冠脉造影 无条件医院间接指标评价梗死相关血管开通率 1. ECG表现/演变（ 60～90分钟ST段抬高最显著导联下降幅度、 再灌注心律失常） 2. 心肌生化标记物（CK、CK-MB）
2. 肝素的使用：注射普佑克前,静脉注射肝素60单位/公斤（U/kg）体重，后以12U/kg/小时维持，
监测aPTT并维持50-70秒；静脉肝素维持时间应至少为48小时。
I、 有条件医院，120分钟冠脉造影判断再通率/以TIMI II+III级血流为再通标准。 II、无条件医院，按照无创指标评价溶栓再通率。 记录15天内不良反应及病死率、再次急性冠脉事件发生率等终点事件。
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普佑克IV期临床研究
试验期间不良事件记录 • 如实填写不良事件记录表。记录不良事件的发生时间、严 重程度、持续时间、采取的措施和转归。不良事件应记录 在指定的CRF不良事件表中。 严重不良事件（SAE） • 必须立即报告本单位及主要研究单位，并在24小时内报告 国家药品监督管理局安监司。
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普佑克IV期临床研究
溶栓前的准备工作
明确诊断为急性ST段抬高型心肌梗死、明确梗死部位、严 重程度及合并症； 明确是否具备静脉溶栓适应证、无禁忌证； 向家属交代病情、疾病的诊断及治疗建议, 患者家属同意并 签署知情同意书； 溶栓前进行抽血检查项目，血清心肌生化标记物、血尿常 规、血生化、凝血五项——凝血酶原时间（PT）、凝血酶 原活动度（PA）、活化部分凝血活酶时间（aPTT）、国际 标准化比值（INR）、纤维蛋白原（FIB） PUK
维持时间应至少为48小时；
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普佑克IV期临床研究
临床主要观察项目：
心电图记录：溶栓前至少1次 18导联ECG，溶栓后30、 60、90、120分钟各复查一次12导联ECG（正后壁、右 室梗死，仍需做18导联ECG），180分钟时再复查全套 标准心电图/12-18导联。此后7天内，每日复查1次ECG
举例：张红 |_Z_|_H_|_H_|_O |；刘晓东 |_L_|_X_|_D_|_O |；欧 阳小慧|_O_|_Y_|_X_|_H | 所有选择项目的“□”内用√标注。表格中所有栏目均应填写相 应的文字或数字，不得留空； PUK
普佑克IV期临床研究 溶栓开始前
人口学资料 生命体征 相关危险因素 既往药物治疗史
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普佑克IV期临床研究
冠脉开通的间接指标(即临床开通)：
原心电图抬高最显著导联的ST段，在输注溶栓剂后的60～90分钟内抬 高的ST段回降≥50%； 溶栓120分钟内，胸痛症状显著减轻或消失； 使用溶栓剂2～3小时内，心电图出现再灌注心律失常，如加速性室性 自主心律、房室传导阻滞或束支阻滞突然改善或消失、或者下、后壁 梗塞患者出现一过性窦性心动过缓、窦-房阻滞、房-室阻滞及伴或不 伴有低血压状态； 血清CK-MB酶峰提前在发病14小时以内 上述4项中，心电图变化和CK-MB峰值前移最重要
样本量：2000例
试验方法：采用多中心、开放方法
试验主要内容：应用注射用重组人尿激酶原（普佑克）对急
性ST段抬高的心肌梗死病人进行静脉溶栓治疗，剂量50毫克。
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普佑克IV期临床研究
主要指标： 溶栓开始120分钟冠造检查开通率或按照间接指标评 价溶栓再通率 次要指标： 溶栓治疗后15天内死亡率、心脏事件的发生比例；
普佑克IV期临床研究
病例排除标准
• 经扩容及使用血管活性药物无效的心源性休克或严重左心衰肺水 肿； • 既往有脑出血、出血性中风或蛛网膜下腔出血史者。6个月内有 其它卒中或脑血管事件（包括TIA）、已知颅内肿瘤、脑血管畸 形者； • 有出血性视网膜病史者； • 各种血液病、出血性疾病或有出血倾向者； • 严重的肝肾功能障碍、严重消耗状态或恶性肿瘤等患者； • 女性妊娠期病人； • 病人和/或家属不愿意参加本试验，不愿意签署知情同意书；
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普佑克IV期临床研究
关于病例报告表（CRF）的填写
填写记录一律使用碳素签字笔；
病例报告表填写务必准确、清晰，不得随意涂改，错误之
处纠正时需用横线居中划出，并签署修改者姓名缩写及修 改时间； 举例：99.6
90.6 LGW 00/02/12；
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普佑克IV期临床研究 患者姓名拼音缩写四格需填满，两字姓名填写两字拼音前两个 字母；三字姓名填写三字首字母及第三字第二字母；四字姓名 填写每一个字的首字母。
普佑克IV期临床研究
溶栓治疗的并发症及处理 出血并发症 再灌注性心律失常 一过性低血压 过敏反应等
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普佑克IV期临床研究:临床试验流程图
诊断明确的急性ST段抬高型心肌梗死病人，无静脉溶栓禁忌证 明确患者持续胸痛距溶栓开始时间≤6小时 立即嚼服阿司匹林300毫克、氯吡格雷300毫克和/或酌情应用NTG、-阻滞剂或ACEI等 溶栓治疗： 1. 取普佑克20mg溶于10ml生理盐水中(轻摇1-2次，避免产生泡沫)，在3分钟静脉推注完毕，其余 30mg溶于90毫升生理盐水中于30分钟静脉滴注完毕；