普佑克四期临床方案

普佑克IV期临床研究
普佑克静脉给药方法：
普佑克20mg+生理盐水10毫升静脉推注（3分钟内）,其余 30毫克+生理盐水90ml，30分钟内滴注完毕。
肝素给药方法：
注射普佑克前,静脉注射肝素60单位/公斤（U/kg）体重，后
以12U/kg/小时维持，监测aPTT并维持50-70秒；静脉肝素
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普佑克IV期临床研究
冠脉开通的间接指标(即临床开通)：
原心电图抬高最显著导联的ST段，在输注溶栓剂后的60～90分钟内抬 高的ST段回降≥50%； 溶栓120分钟内，胸痛症状显著减轻或消失； 使用溶栓剂2～3小时内，心电图出现再灌注心律失常，如加速性室性 自主心律、房室传导阻滞或束支阻滞突然改善或消失、或者下、后壁 梗塞患者出现一过性窦性心动过缓、窦-房阻滞、房-室阻滞及伴或不 伴有低血压状态； 血清CK-MB酶峰提前在发病14小时以内 上述4项中，心电图变化和CK-MB峰值前移最重要
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普佑克IV期临床研究
试验期间不良事件记录 • 如实填写不良事件记录表。记录不良事件的发生时间、严 重程度、持续时间、采取的措施和转归。不良事件应记录 在指定的CRF不良事件表中。 严重不良事件（SAE） • 必须立即报告本单位及主要研究单位，并在24小时内报告 国家药品监督管理局安监司。
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举例：张红 |_Z_|_H_|_H_|_O |；刘晓东 |_L_|_X_|_D_|_O |；欧 阳小慧|_O_|_Y_|_X_|_H | 所有选择项目的“□”内用√标注。表格中所有栏目均应填写相 应的文字或数字，不得留空； PUK
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普佑克IV期临床研究 溶栓开始前
人口学资料 生命体征 相关危险因素 既往药物治疗史
普佑克IV期临床研究
溶栓治疗的并发症及处理 出血并发症 再灌注性心律失常 一过性低血压 过敏反应等
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普佑克IV期临床研究:临床试验流程图
诊断明确的急性ST段抬高型心肌梗死病人，无静脉溶栓禁忌证 明确患者持续胸痛距溶栓开始时间≤6小时 立即嚼服阿司匹林300毫克、氯吡格雷300毫克和/或酌情应用NTG、-阻滞剂或ACEI等 溶栓治疗： 1. 取普佑克20mg溶于10ml生理盐水中(轻摇1-2次，避免产生泡沫)，在3分钟静脉推注完毕，其余 30mg溶于90毫升生理盐水中于30分钟静脉滴注完毕；
冠脉开通的直接指标：（CRF中用斜体字区分） 注：供承担冠脉造影评价梗死相关血管开通标准的中心填写
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普佑克IV期临床研究 溶栓后24-48h，48-72h以及第7天 1. 有无不良事件 2. 生命体征（心率、血压）
3. ECG表现/演变
15天进行随访观察
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Thanks！
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普佑克IV期临床研究
病例入选标准
严重的持续性胸痛≥30分钟以上,症状不缓解；
相邻2个或2个以上导联ST段抬高，在肢体导联 ≥ 0.lmV、胸导联 ≥0.2mV； 发病至拟进行溶栓时间 ≤ 6小时； 年龄18-75岁，年龄如高于75岁且无法接受PCI的患者，酌情减量使 用 病人和/或家属愿意参加本试验，并同意签署知情同意书。
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普佑克IV期临床研究
病例排除标准
目前正使用抗凝剂； 一个月内有出血、外伤，和内脏手术史（包括活体组织检查） ；或明确目前有活动性消化道溃疡病； 有创伤性心肺复苏术（创伤性CPR≥10分钟）、2周内进行过 不能实施压迫的血管穿刺以及有外伤史者； 高血压病患者经积极降压治疗后，血压仍≥180/110mmHg者 （收缩压、舒张压其中任一项达到此血压标准）； 怀疑有主动脉夹层动脉瘤、感染性心内膜炎，不能排除前述诊 断者 PUK
维持时间应至少为48小时；
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普佑克IV期临床研究
临床主要观察项目：

心电图记录：溶栓前至少1次 18导联ECG，溶栓后30、 60、90、120分钟各复查一次12导联ECG（正后壁、右 室梗死，仍需做18导联ECG），180分钟时再复查全套 标准心电图/12-18导联。此后7天内，每日复查1次ECG
2. 肝素的使用：注射普佑克前,静脉注射肝素60单位/公斤（U/kg）体重，后以12U/kg/小时维持，
监测aPTT并维持50-70秒；静脉肝素维持时间应至少为48小时。
I、 有条件医院，120分钟冠脉造影判断再通率/以TIMI II+III级血流为再通标准。 II、无条件医院，按照无创指标评价溶栓再通率。 记录15天内不良反应及病死率、再次急性冠脉事件发生率等终点事件。
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普佑克IV期临床研究 溶栓开始后24h内不良事件 主要心血管及死亡事件 1. 梗死后心绞痛 2. 急性冠脉再闭塞/再梗死 3. 紧急血管重建术 4. 死亡 主要并发症
1. 皮下或粘膜出血
2. 消化道出血 3. 颅内出血 4.其它（包括穿刺部位出血/ 瘀血/血肿，血尿等） PUK
普佑克IV期临床研究 冠脉开通的判定指标 冠脉开通的间接指标 注：供采用间接指标评价梗死相关血管开通标准的中心填写
样本量：2000例
试验方法：采用多中心、开放方法
试验主要内容：应用注射用重组人尿激酶原（普佑克）对急
性ST段抬高的心肌梗死病人进行静脉溶栓治疗，剂量50毫克。
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普佑克IV期临床研究
主要指标： 溶栓开始120分钟冠造检查开通率或按照间接指标评 价溶栓再通率 次要指标： 溶栓治疗后15天内死亡率、心脏事件的发生比例；
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病例排除标准
• 经扩容及使用血管活性药物无效的心源性休克或严重左心衰肺水 肿； • 既往有脑出血、出血性中风或蛛网膜下腔出血史者。6个月内有 其它卒中或脑血管事件（包括TIA）、已知颅内肿瘤、脑血管畸 形者； • 有出血性视网膜病史者； • 各种血液病、出血性疾病或有出血倾向者； • 严重的肝肾功能障碍、严重消耗状态或恶性肿瘤等患者； • 女性妊娠期病人； • 病人和/或家属不愿意参加本试验，不愿意签署知情同意书；
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溶栓前的准备工作

明确诊断为急性ST段抬高型心肌梗死、明确梗死部位、严 重程度及合并症； 明确是否具备静脉溶栓适应证、无禁忌证； 向家属交代病情、疾病的诊断及治疗建议, 患者家属同意并 签署知情同意书； 溶栓前进行抽血检查项目，血清心肌生化标记物、血尿常 规、血生化、凝血五项——凝血酶原时间（PT）、凝血酶 原活动度（PA）、活化部分凝血活酶时间（aPTT）、国际 标准化比值（INR）、纤维蛋白原（FIB） PUK
普佑克(注射用重组人尿激酶原) IV期临床研究方案
组长单位：天津医科大学第二医院
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普佑克IV期临床研究
试验目的
扩大使用人群范围，进一步评价普佑克的安全性 进一步评价普佑克对急性ST段抬高心肌梗死患者相 关动脉的开通效果
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普佑克IV期临床研究
方案题目：注射用重组人尿激酶原（普佑克）溶栓治疗急性 心肌梗死IV期临床试验 入选病人： 急性ST段抬高型心肌梗死，时间≤6小时
签署知情同意书
1. 症状及体征 2. ECG缺血、损伤、心律失常表现、心功能情况 3. 实验室检查项目（血尿常规、血生化、凝血五项、心肌生化标记物） 4. 目前患有其它疾病及用药情况
明确梗死部位 溶栓开始
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普佑克IV期临床研究 溶栓开始后24h内评价梗死相关血管开通率 有条件医院溶栓开始后120min冠脉造影 无条件医院间接指标评价梗死相关血管开通率 1. ECG表现/演变（ 60～90分钟ST段抬高最显著导联下降幅度、 再灌注心律失常） 2. 心肌生化标记物（CK、CK-MB）
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普佑克IV期临床研究
关于病例报告表（CRF）的填写

填写记录一律使用碳素签字笔；
病例报告表填写务必准确、清晰，不得随意涂改，错误之
处纠正时需用横线居中划出，并签署修改者姓名缩写及修 改时间； 举例：99.6
90.6 LGW 00/02/12；

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普佑克IV期临床研究 患者姓名拼音缩写四格需填满，两字姓名填写两字拼音前两个 字母；三字姓名填写三字首字母及第三字第二字母；四字姓名 填写每一个字的首字母。

心肌生化标记物指标：肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工 酶（CK-MB）入院即刻、发病后第12、14、16、18小 时检查。
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冠脉开通的直接指征：
如有条件进行冠状动脉造影，溶栓 120分钟观察血
管开通情况（依据TIMI分级）；
血流达到TIMI II级以上者，判定为有效血管开通。