肝豆状核变性的临床分型及分级
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
基因突变 功能蛋白异常 P型铜↑ 脑\肝\肾& 角膜铜沉积 自由基损伤 结构功能 改变
◙ WD基因位于 13q14-21 ◙ 多种突变型 ◙ 基因突变位点位 于ATP酶功能区
◙ P型铜转运ATP酶 (WD蛋白) 3个功能区 ◙ 金属离子结合区 ◙ ATP酶功能区 ◙ 跨膜区
病理
病变累及肝\脑\肾&角膜等 细胞脂肪变性\含铜颗粒增加\线粒体破坏 肝 肝细胞灶性坏死\纤维增生→结节性肝硬变 神经元显著减少\脱失, 轴突变性, 星形胶质细胞增生 脑 壳核病变明显, 苍白球&尾状核次之, 皮质 亦可受侵 缘后弹力层、内皮细胞浆内棕黄色细小铜 角膜 颗粒沉积
2.3扭转痉挛型： 占14.26％。HaIl曾建议将少儿期发 病、病程发展迅速、较短期内呈现典型扭转痉挛状 态为特征的患者，称作扭转痉挛型。Thomella、 Hall等曾认为本型接近于假性硬化型。但事实上扭 转痉挛型的表现以肌僵直为主征，早期临床表现与 典型肝豆状核变性型相似，但病程进展迅速且早期 出现四肢挛缩畸形、语言障碍。
肝豆状核变性的临床分型及分 级
概念
◙ 也称Wilson病(WD), Wilson(1912)首先描述 ◙ 患病率0.5~3/10万, 我国较多见 ◙ 铜代谢障碍 →脑基底节变性&肝功能损害
◙ 临床特征: 神经系统表现: 锥体外系症状、精神症状 角膜: K-F色素环 肝硬化\肾功能损害
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
病因&发病机制
2009年4月，印度学者对本病提出了一种新的全面评定 量表，该项量表分为两个部分，第一部分为肝脏、认 知和行为、运动和骨骼肌肉方面全面的评价，第二部 分为对神经系统症状行为异常较细致的评估，并通过 对30例WD患者进行检测，分析了该量表的可信度。 国内尚无此方面的报道，如何建立一种更为全面的WD 患者疗效评价的适合中国人的量表？
分级
疗效评定标准：肝豆状变性疗效标准 （据Goldestein ES）.(Scienfic approaches to Clinical Neurology, Philadelphia, Lead & Febiger,1977:1033 ～1050)
0级：治疗后症状体征消失，肝功能和脑电图正常， 能正常生活和工作。 Ⅰ级：言语清楚或稍缓慢，步态正常或稍欠稳，上 肢轻微震颤，肌张力轻度铅管样增高；或（及）轻 度肝、脾肿大，肝功能正常范围。能自理日常生活 及从事轻工作。
疗效评价
临床痊愈：经治疗后达0级者。
显效：治疗后达Ⅰ级，或改善达Ⅱ级以上者。
有效：治疗后达Ⅱ级，或改善达Ⅰ～Ⅱ级者。
无效及恶化：治疗后改善不足Ⅰ及，或加重者。
各种普适性量表在肝豆状核变 性患者中疗效评价的应用
国外：2007年，波兰、德国、英国、法 国等国家的学者，提出了对本病的神经系统 评分（Unified Wilson’s Disease Rating Scale – a proposal for the neurological scoring of Wilson’s disease patients）。此后又对该量 表进行了部分的完善，增加了对肝脏及精神 症状的评价内容。
病理
HLD患者体内铜的异常沉着过程，众 说 纷坛，近代经Deiss、Sternlieb和Shikata等分 别长期研究，按各年龄组患者的病理改变和临 床表现，提出了病程分期的概念，对HLD的各 种不同类型、不同时期发生的复杂多样的临床 表现，作了比较合理的解释。故试以Deiss分期 法为主，结合其他各家分期法，对比综述如下
评价内容
1.患者主观症状改善——通过各种量表检查
2.客观指标与体征改善——临床检验指标与体 检结果。
主观评价——生存质量
生存质量量表是进行生存质量研究的主要工具和手 段。目前报道的生存质量量表就有数百种之多，其 适用的对象、范围和特点各异。 生存质量量表根据测试的目的不同，生存质量测试 量表通常分为普通量表和特异性量表两类。疾病特 异性量表(disease specific instrument)用来评估某一 种疾病或某几种疾病患者的生存质量；普通量表 (generic instrument)则适用于评估某一类疾病。
2.5精神障碍型： 占2.07％。 精神障碍型HLD是指以 严重精神病样的精神症状起病或为主征，而神经症 状和肝症状缺如或不明显的HLD患者。主要表现为 狂躁或抑郁、有丰富幻觉或／及妄想、发生拒食、 毁物、自伤、伤人等。 2.6 其他不自主运动型： 据文献记载个别HLD患者、 初发症状和主要临床表现为肌阵挛或投掷运动等不 自主运动。本组以肌阵挛发作为主征者仅1例(0.21 ％)、投掷运动l例（0.21％）。一般均将后者归属于 舞蹈-手足徐动型。
I期 (肝铜蓄积期)：主要是游离铜在肝脏内逐渐缓慢 地蓄积，弥散地分布于肝细胞浆内，而进入溶酶体 内则较少。肝组织出现脂肪浸润和单小叶纤维增生， 并可能产生无症状性或隐袭性肝硬变。 II期 (肝铜饱和释放期)：此期大多发生于5～10岁以 上，游离铜在细胞浆内自轻度逐渐增至中等度的蓄 积，并从细胞浆渐进入胞浆的溶酶体内，引起肝细 胞弥散性坏死和显著的肝纤维组织增生。临床上可 能出现代偿性肝硬变表现，也可能发生活动性坏死 后肝硬变的征候。
Ⅱ级：言语缓慢，口齿稍欠清晰；四肢轻度挛缩， 有较明显震颤或舞蹈样不自主运动；中～轻度肌僵 直或肌张力减低，动作笨拙，吃饭、端水易洒落。 或（及）肝、脾轻～中度肿大，肝功能正常或轻度 损害。能在别人协助下料理部分日常生活。
Ⅲ级：发音偏低，语调平，无抑扬，但能准确表达 内容；吞咽稍慢，能喂饲半流汁或软食；四肢中度 挛缩畸形，肌力Ⅳ_°～Ⅴ°。能扶持下站立及短距 离行走，能独坐或半卧；四肢肌僵直显著或高度震 颤。或（及）中度以上肝脾肿大、轻～中度腹水， 中度肝功能损害。能在轮椅上生活，日常生活大部 分或全部需人协助。 Ⅳ级：发音低微，预言含糊不清，仅能讲几个单词 或不连贯短句，家属可理解其部分内容；吞咽缓慢， 能喂饲流汁或半流汁饮食，有时反呛；四肢重度挛 缩畸形，肌力Ⅰ°～Ⅲ°。严重肌僵直或震颤，呈 扭转痉挛状态。或（及）中度或高度脾肿大、腹水， 严重肝功能损害。卧床不起，一切日常生活包括翻 身在内全部需人协助。 Ⅴ级：植物人状态或肝昏迷。不能言语，四肢重度 挛缩畸形，无主动动作；或高度腹水，严重肝功能 损害。
5.脊髓型：HLD引起的脊髓型多见于10～20岁发病， 临床以进行性两下肢对称性痉挛性截瘫为特征，少 数呈四肢瘫；浅感觉一般正常，少数并发末梢神经 病变，则呈现四肢末端套样浅感觉减退及远端肌萎 缩，偶见震动觉、位臵觉等深感觉减退。 肝性脑脊髓病型： 脊髓型HLD，多数伴发不同程 度慢性肝-脑综合征，亦可称为肝性脑-脊髓型。本 型1949年才被发现，文献报道极少。 6. 骨-肌型：占2.07％。本组骨-肌型患者特点为：① 发病年龄5～20岁，平均11.18岁；②病程进展缓慢， 入院时平均病程4.81年；③早期较少并有神经症状 和肝症状，以佝偻病样骨骼改变和肌病样表现为主 征，随病程进展可出现锥体外系症状。
4.脑-内脏型 但须注意以神经症状发病，晚期出现肝 性脑病临床表现者仍应归属于肝豆状核变性型，而 不用脑-内脏型。 * 肝-脑型：占6.61％。多数患者在隐袭起病的 食欲不振、黄疸、腹水或脾功能亢进等肝脏损害症 状进行加重过程中，渐渐出现神经、精神症状，甚 至出现肝性脑病，称作肝-脑型。 * 肾-脑型：脑型HLD患者病程中出现肾脏损害 症状，如蛋白尿或／及肾功能障碍者称作此型。 * 肝-肾-脑型：占2.21％。肝-脑型患者同时有肾 症状等，可称作肝-肾-脑型，这两型都属脑-内脏型 范畴。 * 肝-心-脑型：占1.43％。肝-脑型或脑型HLD 患者，病程中同时合并心脏肥大、阵发性心动过速、 Ⅱ° 房室传导阻滞等明显心脏损害征候者称此型或 心-脑型，亦属脑-内脏型。
分型
1.潜伏型：占2.02％。又称无症状型、症状前期 型。一般为先证者的一级亲属，在进行铜代谢 筛选检查时发现。 2. 脑型：占85.33％。以锥体外系症状起病，或病 程中以锥体外系症状为主要临床表现者。 2.1典型肝豆状核变性型：占29.34％。又称wilson 型。发病年龄较轻，大多于7～15岁起病。临 床以明显的肌僵直及较轻的震颤，并伴有较明 显的肝脏损害为特征。本型患儿常有幼年一过 性黄疸史，由于锥体外系征突出而肝症状易被 忽略。晚期往往发生黄疽、中-高度腹水和严 重肝功能损害。
3 肝型或内脏型： 3.1 腹型肝豆状核变性： 占2.27％。本型以肝症状发 病，症状急剧进行性加重，常在神经症状未出现前， 于起病后2～4w内死于肝功能衰竭，临床难以与重 症病毒性肝炎相区别，同胞中无本病患者时，常误 诊为暴发性肝炎而难获确诊。 3.2 肝型：占7.26％。隐袭起病，表现为食欲不振、黄 疸、腹水或脾功能亢进等肝脏损害症状，患者可较 长时间仅有肝症状而无神经症状，但病程进展缓慢， 有别于腹型，故称作肝型 3.3 肾型：占1.9％。以下肢浮肿、尿蛋白增多为首发 症状而无神经症状及肝症状，属内脏型范畴。
生存质量量表是进行生存质量研究的主要工具和手 段。目前报道的生存质量量表就有数百种之多，其 适用的对象、范围和特点各异。 生存质量量表是评价患者生存质量的工具，根据测 试的目的不同，生存质量测试量表通常分为普通量 表和特异性量表两类。疾病特异性量表(disease specific instrument)用来评估某一种疾病或某几种 疾病患者的生存质量；普通量表(generic instrument)则适用于评估某一类疾病。
分型
WD由于铜沉积引起的病变在体内各脏器分布极 为广泛，但无论是起病急缓、各脏器受侵的先后顺序 和损害程度，不仅在不同的种族、家族其表现不一 致，而且在同一家族的同胞之间也可截然不同。为便 于临床诊断和鉴别诊断，有必要对不同临床表现的患 者进行归纳、分型。杨任民教授(1983)通过对200例患 者的临床表现、病理特征、实验室及特殊检查资料的 系统研究，并结合国内外文献资料，对本病提出新的 分型方法；1993年，对494例WD进行了归纳、分型， 是迄今为止最为全面系统的分型方法。
2.2假性硬化型： 占36.16％本型是由 Westphal(1883)与Strü mpell(1896)首先描述。 故又称Westphal-Strü mpell假性便化型，本型 起病年龄较迟，大多数患者于20～35岁始出现 症状，通常以震颤为主征，幅度较大。以四肢 为最多见，并可侵犯头、下颌及躯干，震颤多 为姿位性震颤，也可为并有意向性或静止性的 混合性震颤。可伴有构音障碍，而肌僵直相对 较轻。肝症状也较轻，一般至末期才出现较为 明显的肝脏损害症状。
肝细胞中
Cu＋＋
P 型 铜 转 运 ATP 酶
铜作为辅基参与 多种生物酶合成
白蛋白
Cu＋＋
α-2球蛋白
P型铜, 结合疏松 容易沉积在组织中 临 床 症 状
肝脏
铜蓝蛋白, 结合紧密 氧化酶活性, 呈蓝色
Cu＋＋
Cu＋＋ WD蛋白 缺陷 WD基因 13q14-21突变
肾脏
角膜 脑
病因&发病机制
遗传: 常染色体隐性 人群杂合子频率1/100~1/200, 家族史达25%~50%
2.4舞蹈-手足徐动型： 占5.37％。 是指以舞蹈或舞蹈手足徐动样运动为初发症状和主要表现，而早期无 显著肝症状和震颤、肌僵直等其他锥体外系征的本 病患者。本型多于儿童期起病，出现原本熟练的日 常生活动作变得笨拙，并往往还出现挤眉、弄眼、 扭鼻、咂嘴似扮鬼脸样面部不自主运动；或／及四 肢多部位扭转、舞动等异常运动，睡眠后消失，酷 似舞蹈病的表现。肌张力常减低，但亦可有轻度肌 僵直。可单独表现舞蹈样动作，也可杂以手足徐动 样不自主运动。
III期 (脑症状潜伏期) 铜在肝脏外各组织尤其是脑内 和角膜弹力层逐渐、缓慢地蓄积，临床呈现角膜色 素环，但一般并不出现明显的神经精神症状。 IV期 (脑症状期) 脑内铜沉积显著，临床出现缓慢进 行的、以锥体外系统为主的各种脑症状。角膜色素 环阳性，血清CP显著降低，尿铜排泄显著增加及胆 汁铜排泄显著减少。 V期 （终末期）通过确切的、系统的强力驱铜治疗， 临床症状缓解或显著缓解，称治疗后铜相对平衡期： 或因治疗不当，肝、脑等重要脏器严重损害，进入 终末期。
◙ WD基因位于 13q14-21 ◙ 多种突变型 ◙ 基因突变位点位 于ATP酶功能区
◙ P型铜转运ATP酶 (WD蛋白) 3个功能区 ◙ 金属离子结合区 ◙ ATP酶功能区 ◙ 跨膜区
病理
病变累及肝\脑\肾&角膜等 细胞脂肪变性\含铜颗粒增加\线粒体破坏 肝 肝细胞灶性坏死\纤维增生→结节性肝硬变 神经元显著减少\脱失, 轴突变性, 星形胶质细胞增生 脑 壳核病变明显, 苍白球&尾状核次之, 皮质 亦可受侵 缘后弹力层、内皮细胞浆内棕黄色细小铜 角膜 颗粒沉积
2.3扭转痉挛型： 占14.26％。HaIl曾建议将少儿期发 病、病程发展迅速、较短期内呈现典型扭转痉挛状 态为特征的患者，称作扭转痉挛型。Thomella、 Hall等曾认为本型接近于假性硬化型。但事实上扭 转痉挛型的表现以肌僵直为主征，早期临床表现与 典型肝豆状核变性型相似，但病程进展迅速且早期 出现四肢挛缩畸形、语言障碍。
肝豆状核变性的临床分型及分 级
概念
◙ 也称Wilson病(WD), Wilson(1912)首先描述 ◙ 患病率0.5~3/10万, 我国较多见 ◙ 铜代谢障碍 →脑基底节变性&肝功能损害
◙ 临床特征: 神经系统表现: 锥体外系症状、精神症状 角膜: K-F色素环 肝硬化\肾功能损害
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
病因&发病机制
2009年4月，印度学者对本病提出了一种新的全面评定 量表，该项量表分为两个部分，第一部分为肝脏、认 知和行为、运动和骨骼肌肉方面全面的评价，第二部 分为对神经系统症状行为异常较细致的评估，并通过 对30例WD患者进行检测，分析了该量表的可信度。 国内尚无此方面的报道，如何建立一种更为全面的WD 患者疗效评价的适合中国人的量表？
分级
疗效评定标准：肝豆状变性疗效标准 （据Goldestein ES）.(Scienfic approaches to Clinical Neurology, Philadelphia, Lead & Febiger,1977:1033 ～1050)
0级：治疗后症状体征消失，肝功能和脑电图正常， 能正常生活和工作。 Ⅰ级：言语清楚或稍缓慢，步态正常或稍欠稳，上 肢轻微震颤，肌张力轻度铅管样增高；或（及）轻 度肝、脾肿大，肝功能正常范围。能自理日常生活 及从事轻工作。
疗效评价
临床痊愈：经治疗后达0级者。
显效：治疗后达Ⅰ级，或改善达Ⅱ级以上者。
有效：治疗后达Ⅱ级，或改善达Ⅰ～Ⅱ级者。
无效及恶化：治疗后改善不足Ⅰ及，或加重者。
各种普适性量表在肝豆状核变 性患者中疗效评价的应用
国外：2007年，波兰、德国、英国、法 国等国家的学者，提出了对本病的神经系统 评分（Unified Wilson’s Disease Rating Scale – a proposal for the neurological scoring of Wilson’s disease patients）。此后又对该量 表进行了部分的完善，增加了对肝脏及精神 症状的评价内容。
病理
HLD患者体内铜的异常沉着过程，众 说 纷坛，近代经Deiss、Sternlieb和Shikata等分 别长期研究，按各年龄组患者的病理改变和临 床表现，提出了病程分期的概念，对HLD的各 种不同类型、不同时期发生的复杂多样的临床 表现，作了比较合理的解释。故试以Deiss分期 法为主，结合其他各家分期法，对比综述如下
评价内容
1.患者主观症状改善——通过各种量表检查
2.客观指标与体征改善——临床检验指标与体 检结果。
主观评价——生存质量
生存质量量表是进行生存质量研究的主要工具和手 段。目前报道的生存质量量表就有数百种之多，其 适用的对象、范围和特点各异。 生存质量量表根据测试的目的不同，生存质量测试 量表通常分为普通量表和特异性量表两类。疾病特 异性量表(disease specific instrument)用来评估某一 种疾病或某几种疾病患者的生存质量；普通量表 (generic instrument)则适用于评估某一类疾病。
2.5精神障碍型： 占2.07％。 精神障碍型HLD是指以 严重精神病样的精神症状起病或为主征，而神经症 状和肝症状缺如或不明显的HLD患者。主要表现为 狂躁或抑郁、有丰富幻觉或／及妄想、发生拒食、 毁物、自伤、伤人等。 2.6 其他不自主运动型： 据文献记载个别HLD患者、 初发症状和主要临床表现为肌阵挛或投掷运动等不 自主运动。本组以肌阵挛发作为主征者仅1例(0.21 ％)、投掷运动l例（0.21％）。一般均将后者归属于 舞蹈-手足徐动型。
I期 (肝铜蓄积期)：主要是游离铜在肝脏内逐渐缓慢 地蓄积，弥散地分布于肝细胞浆内，而进入溶酶体 内则较少。肝组织出现脂肪浸润和单小叶纤维增生， 并可能产生无症状性或隐袭性肝硬变。 II期 (肝铜饱和释放期)：此期大多发生于5～10岁以 上，游离铜在细胞浆内自轻度逐渐增至中等度的蓄 积，并从细胞浆渐进入胞浆的溶酶体内，引起肝细 胞弥散性坏死和显著的肝纤维组织增生。临床上可 能出现代偿性肝硬变表现，也可能发生活动性坏死 后肝硬变的征候。
Ⅱ级：言语缓慢，口齿稍欠清晰；四肢轻度挛缩， 有较明显震颤或舞蹈样不自主运动；中～轻度肌僵 直或肌张力减低，动作笨拙，吃饭、端水易洒落。 或（及）肝、脾轻～中度肿大，肝功能正常或轻度 损害。能在别人协助下料理部分日常生活。
Ⅲ级：发音偏低，语调平，无抑扬，但能准确表达 内容；吞咽稍慢，能喂饲半流汁或软食；四肢中度 挛缩畸形，肌力Ⅳ_°～Ⅴ°。能扶持下站立及短距 离行走，能独坐或半卧；四肢肌僵直显著或高度震 颤。或（及）中度以上肝脾肿大、轻～中度腹水， 中度肝功能损害。能在轮椅上生活，日常生活大部 分或全部需人协助。 Ⅳ级：发音低微，预言含糊不清，仅能讲几个单词 或不连贯短句，家属可理解其部分内容；吞咽缓慢， 能喂饲流汁或半流汁饮食，有时反呛；四肢重度挛 缩畸形，肌力Ⅰ°～Ⅲ°。严重肌僵直或震颤，呈 扭转痉挛状态。或（及）中度或高度脾肿大、腹水， 严重肝功能损害。卧床不起，一切日常生活包括翻 身在内全部需人协助。 Ⅴ级：植物人状态或肝昏迷。不能言语，四肢重度 挛缩畸形，无主动动作；或高度腹水，严重肝功能 损害。
5.脊髓型：HLD引起的脊髓型多见于10～20岁发病， 临床以进行性两下肢对称性痉挛性截瘫为特征，少 数呈四肢瘫；浅感觉一般正常，少数并发末梢神经 病变，则呈现四肢末端套样浅感觉减退及远端肌萎 缩，偶见震动觉、位臵觉等深感觉减退。 肝性脑脊髓病型： 脊髓型HLD，多数伴发不同程 度慢性肝-脑综合征，亦可称为肝性脑-脊髓型。本 型1949年才被发现，文献报道极少。 6. 骨-肌型：占2.07％。本组骨-肌型患者特点为：① 发病年龄5～20岁，平均11.18岁；②病程进展缓慢， 入院时平均病程4.81年；③早期较少并有神经症状 和肝症状，以佝偻病样骨骼改变和肌病样表现为主 征，随病程进展可出现锥体外系症状。
4.脑-内脏型 但须注意以神经症状发病，晚期出现肝 性脑病临床表现者仍应归属于肝豆状核变性型，而 不用脑-内脏型。 * 肝-脑型：占6.61％。多数患者在隐袭起病的 食欲不振、黄疸、腹水或脾功能亢进等肝脏损害症 状进行加重过程中，渐渐出现神经、精神症状，甚 至出现肝性脑病，称作肝-脑型。 * 肾-脑型：脑型HLD患者病程中出现肾脏损害 症状，如蛋白尿或／及肾功能障碍者称作此型。 * 肝-肾-脑型：占2.21％。肝-脑型患者同时有肾 症状等，可称作肝-肾-脑型，这两型都属脑-内脏型 范畴。 * 肝-心-脑型：占1.43％。肝-脑型或脑型HLD 患者，病程中同时合并心脏肥大、阵发性心动过速、 Ⅱ° 房室传导阻滞等明显心脏损害征候者称此型或 心-脑型，亦属脑-内脏型。
分型
1.潜伏型：占2.02％。又称无症状型、症状前期 型。一般为先证者的一级亲属，在进行铜代谢 筛选检查时发现。 2. 脑型：占85.33％。以锥体外系症状起病，或病 程中以锥体外系症状为主要临床表现者。 2.1典型肝豆状核变性型：占29.34％。又称wilson 型。发病年龄较轻，大多于7～15岁起病。临 床以明显的肌僵直及较轻的震颤，并伴有较明 显的肝脏损害为特征。本型患儿常有幼年一过 性黄疸史，由于锥体外系征突出而肝症状易被 忽略。晚期往往发生黄疽、中-高度腹水和严 重肝功能损害。
3 肝型或内脏型： 3.1 腹型肝豆状核变性： 占2.27％。本型以肝症状发 病，症状急剧进行性加重，常在神经症状未出现前， 于起病后2～4w内死于肝功能衰竭，临床难以与重 症病毒性肝炎相区别，同胞中无本病患者时，常误 诊为暴发性肝炎而难获确诊。 3.2 肝型：占7.26％。隐袭起病，表现为食欲不振、黄 疸、腹水或脾功能亢进等肝脏损害症状，患者可较 长时间仅有肝症状而无神经症状，但病程进展缓慢， 有别于腹型，故称作肝型 3.3 肾型：占1.9％。以下肢浮肿、尿蛋白增多为首发 症状而无神经症状及肝症状，属内脏型范畴。
生存质量量表是进行生存质量研究的主要工具和手 段。目前报道的生存质量量表就有数百种之多，其 适用的对象、范围和特点各异。 生存质量量表是评价患者生存质量的工具，根据测 试的目的不同，生存质量测试量表通常分为普通量 表和特异性量表两类。疾病特异性量表(disease specific instrument)用来评估某一种疾病或某几种 疾病患者的生存质量；普通量表(generic instrument)则适用于评估某一类疾病。
分型
WD由于铜沉积引起的病变在体内各脏器分布极 为广泛，但无论是起病急缓、各脏器受侵的先后顺序 和损害程度，不仅在不同的种族、家族其表现不一 致，而且在同一家族的同胞之间也可截然不同。为便 于临床诊断和鉴别诊断，有必要对不同临床表现的患 者进行归纳、分型。杨任民教授(1983)通过对200例患 者的临床表现、病理特征、实验室及特殊检查资料的 系统研究，并结合国内外文献资料，对本病提出新的 分型方法；1993年，对494例WD进行了归纳、分型， 是迄今为止最为全面系统的分型方法。
2.2假性硬化型： 占36.16％本型是由 Westphal(1883)与Strü mpell(1896)首先描述。 故又称Westphal-Strü mpell假性便化型，本型 起病年龄较迟，大多数患者于20～35岁始出现 症状，通常以震颤为主征，幅度较大。以四肢 为最多见，并可侵犯头、下颌及躯干，震颤多 为姿位性震颤，也可为并有意向性或静止性的 混合性震颤。可伴有构音障碍，而肌僵直相对 较轻。肝症状也较轻，一般至末期才出现较为 明显的肝脏损害症状。
肝细胞中
Cu＋＋
P 型 铜 转 运 ATP 酶
铜作为辅基参与 多种生物酶合成
白蛋白
Cu＋＋
α-2球蛋白
P型铜, 结合疏松 容易沉积在组织中 临 床 症 状
肝脏
铜蓝蛋白, 结合紧密 氧化酶活性, 呈蓝色
Cu＋＋
Cu＋＋ WD蛋白 缺陷 WD基因 13q14-21突变
肾脏
角膜 脑
病因&发病机制
遗传: 常染色体隐性 人群杂合子频率1/100~1/200, 家族史达25%~50%
2.4舞蹈-手足徐动型： 占5.37％。 是指以舞蹈或舞蹈手足徐动样运动为初发症状和主要表现，而早期无 显著肝症状和震颤、肌僵直等其他锥体外系征的本 病患者。本型多于儿童期起病，出现原本熟练的日 常生活动作变得笨拙，并往往还出现挤眉、弄眼、 扭鼻、咂嘴似扮鬼脸样面部不自主运动；或／及四 肢多部位扭转、舞动等异常运动，睡眠后消失，酷 似舞蹈病的表现。肌张力常减低，但亦可有轻度肌 僵直。可单独表现舞蹈样动作，也可杂以手足徐动 样不自主运动。
III期 (脑症状潜伏期) 铜在肝脏外各组织尤其是脑内 和角膜弹力层逐渐、缓慢地蓄积，临床呈现角膜色 素环，但一般并不出现明显的神经精神症状。 IV期 (脑症状期) 脑内铜沉积显著，临床出现缓慢进 行的、以锥体外系统为主的各种脑症状。角膜色素 环阳性，血清CP显著降低，尿铜排泄显著增加及胆 汁铜排泄显著减少。 V期 （终末期）通过确切的、系统的强力驱铜治疗， 临床症状缓解或显著缓解，称治疗后铜相对平衡期： 或因治疗不当，肝、脑等重要脏器严重损害，进入 终末期。