亨廷顿病的诊断与治疗指南

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亨廷顿病诊治

亨廷顿病（Nature 综述）作者：幸福的味道亨廷顿病是一种临床表现复杂的运动障碍性疾病，主要依赖遗传学诊断。

对于这种比较少见的遗传性疾病，你了解多少？近期Nature 杂志发表了一篇综述，回顾了亨廷顿病遗传学和临床诊断要点，治疗方法以及未来研究前景，让我们对该病有了更加透彻的了解。

流行病学西方国家人群中亨廷顿病（HD）患病率约为10.6-13.7/10 万人。

基因诊断学技术大大提高了疾病的诊断率，特别是对老年人群中晚发型亨廷顿病的确诊，因为这些患者通常无家族史，且由于这些患者痴呆和其他神经变性疾病发生率高，临床诊断较为困难。

欧洲人群中亨廷顿病发病率更高。

日本、台湾地区其发生率仅为欧洲和北美的1/10。

这种差异是由于HTT 位点的基因异质性所致。

发病机制/ 病理生理学1. 遗传学或基因调节因素：HTT 负责编码亨廷顿蛋白，其内有一个PolyQ 的部分，而这一部分是由重复CAG 三核苷酸重复序列所编码。

正常人群中这一重复序列的长度为6-35 个重复，如果扩增超过40 个重复序列，则会导致发病，出现运动症状。

而如果在36-39 之间，一部分患者会发病，一些患者会继续保持无症状状态。

2. 亨廷顿蛋白结构和功能：亨廷顿蛋白可在全身广泛表达，但根据细胞类型不同表达水平不同，在细胞核和胞浆内均可存在。

亨廷顿蛋白的正常功能尚未完全明确，包括其对神经系统发育的影响，对脑源性神经生长因子（BDNF）的产生和转运的作用以及对细胞黏附的影响。

3. 亨廷顿病的病理生物学机制：大量研究数据显示亨廷顿蛋白片段化（fragmentation）可能是其发病的首个关键性步骤。

不同类型细胞间亨廷顿蛋白片段的相对浓度部分依赖于HTT 表达的水平；在神经元中表达高于胶质细胞。

亨廷顿蛋白具有多个修饰位点，其翻译后修饰过程可被扩增的PolyQ 片段所影响，从而反过来影响其毒性作用。

诊断、筛查及预防亨廷顿的诊断主要基于临床评估、家族史以及对CAG 重复扩增序列的基因学检测。

基因检测预知重大疾病--亨廷顿氏舞蹈症

基因检测预知重大疾病3gbio尽管Charles Sabine知道他患有遗传性的亨廷顿氏舞蹈症，他们夫妇还是在去年决意要一个孩子。

他17个月大的女儿名叫Breezy，没有亨廷顿氏舞蹈症基因。

Charles Sabine 是一名跟随NBC 电视台25 年之久的战地记者。

他的报道涵盖从波斯尼亚到巴格达、从卢旺达种族灭绝大屠杀到印度洋海啸在内的全球各地几十处冲突和灾难。

在他漫长的电视生涯期间，他的报道让他获得过一次艾美奖及诸多其它新闻界殊荣。

但是四年前，Sabine 的生活改变了。

他决定做一次会预测他可能死因的基因检测，这次检测特别检查了一个肆虐于他的家族中的病魔——亨廷顿氏舞蹈症，一种摧毁人体神经系统并具恶化性的致命疾病。

Sabine 说他的一生目睹过全世界太多的死亡、毁灭和痛苦，但是“说到可怕的打击，我所经历的任何事情都无法与那次检测相比。

”这次检测以冰冷的事实告诉Sabine，他确实带有亨廷顿氏舞蹈症基因并将可能死于该病。

家族历史和所有遗传性的故事一样，这个故事至少可以追溯到一代以前 Sabine 的父亲身上。

在 1994 年，“当时我们发现他患上了一种我以前闻所未闻的疾病，叫作亨廷顿氏舞蹈症，”Sabine说。

Sabine 的父亲首先是丧失了正常行走的能力。

“就像一个喝醉的人，” Sabine 说，“这是这种疾病的一个可怕之处，它让患病的人窘迫不堪，因为他们常常像喝醉了一样，但是其实他们当然没有，”他说。

“他们只是在通过运动神经技能来显示疾病的早期症状所带来的问题。

”短短几年内，Sabine 的父亲就丧失了所有的运动神经控制能力和说话能力。

接着，他的思维陷入痴呆，其后不久即死去。

亨廷顿氏舞蹈症是不治之症，而且基本上无法治疗。

但是Sabine 清楚地知道，还有比这更糟糕的。

"最糟糕的，如果一定要跟我父亲有关的话，那就是，他会将这个疾病不偏不倚地传递给我的哥哥和我，"Sabine 说。

亨廷顿病

2、认知障碍进行性痴呆是亨廷顿病患者另一个特征。痴呆在早期具有皮质下痴呆的特征，后期表现为皮质和皮质下混合性痴呆。认知障碍在亨廷顿病的早期即可出现。开始表现为日常生活和工作中的记忆和计算能力下降，患者记住新信息仅有轻度损害，但信息作修饰以便有效储存有明显困难，回忆也有显著缺陷。由于词的流利性、视空间功能及对社会和人际关系的判断能力下降，病人变的比较混乱，出现人格的改变。言语的改变，包括口语流利性测验不良，轻度找词困难和构音障碍。口语流利性损害是亨廷顿病最早能计量查出的认知功能不正常之一。在病的中期和晚期，患者不能完成需要组织、连续和语言学精心加工的语言测验，也不能完成需回忆不常用词的命名测试。但这些测试还需要记忆和认识能力，超出了语言范围。没有典型的错语和失语症，但构音和韵律障碍为本病患者的突出特征。舞蹈样运动障碍常可累及舌和唇，破坏了发音的韵律和敏捷性，妨碍了言语的量、速度、节律和短语的长度，使口语呈现一种暴发性质。由于患者仍保留词的识别记忆及对手的识别和对物的命名能力，亨廷顿病患者能继续与人交流。随病情发展，集中力和判断力进行性受损。患者缺乏启动解决问题的行为。在需要计划和连续安排信息的作业上感到特别困难。视空间能力下降，对结构的判断有困难。在需要连续安排运动的额叶系统测验上,如手的连续变换动作有困难。
3、精神障碍首先出现的精神状态变化为人格行为改变，包括焦虑、紧张、兴奋易怒、或闷闷不乐、或不整洁以及兴趣减退，出现反社会行为、精神分裂症、偏执狂和幻觉。情感障碍是最多见的精神症状，且多出现在运动障碍发生之前。由于情感障碍出现在患者的运动障碍出现之前，或了解其家族疾病特点之前，所以不是反应性障碍。此外抑郁症状的发生率也很高，对患者的重度抑郁症状如能早期发现并及时治疗，可预防自杀。亨廷顿病患者的神经和精神性障碍进行性衰退，最后患者处于呆傻、缄默状态。

《亨廷顿病》PPT

歧视问题
由于亨廷顿病的遗传性，患者和家属可能会遭受歧视，如就业歧视、教育歧视等。
社会支持不足
亨廷顿病患ห้องสมุดไป่ตู้和家属需要更多的社会支持，如心理咨询、社区服务等，但目前的社会支持体系还存在不足。
04
亨廷顿病的预防与控制
遗传咨询与基因检测
遗传咨询
为有亨廷顿病家族史的家庭提供遗传咨询服务，帮助他们了解疾病风险，制定相应的预防措施。
和工作。
亨廷顿病具有家族聚集性，患者后代有50%的几率遗传该病。
亨廷顿病的病因
01
02
03
HTT基因突变
亨廷顿病是由HTT基因突变引起的，该基因编码一种名为huntingtin的蛋白质。
遗传因素
亨廷顿病具有家族聚集性，患者后代有50%的几率遗传该病。
环境因素
一些环境因素可能增加患亨廷顿病的风险，如长期接触某些化学物质或药物。
亨廷顿病的临床表现
舞蹈样不自主运动
亨廷顿病患者会出现面部、躯干、四肢等部位的不自主运动
，类似于舞蹈动作。
认知障碍
随着病情发展，亨廷顿病患者可能出现记忆力减退、注意力不集中、判断力下降等认知障碍。
情绪障碍
亨廷顿病患者可能出现焦虑、抑郁等情绪障碍，影响生活质量。
其他症状
亨廷顿病患者还可能出现睡眠障碍、吞咽困难、体重下降等
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康复治疗
心理治疗
针对患者的心理问题，进行心理咨询和心理疏导，提高患者心理适应能力。
通过物理疗法、职业疗法等手段，帮助患者恢复日常生活能力。
最新研究进展
基因治疗
研究针对亨廷顿基因的治疗方法，如基因沉默技术、基因编辑技

完整版)亨廷顿病诊疗指南

完整版)亨廷顿病诊疗指南亨廷顿病诊疗指南概述亨廷顿病是一种隐匿起病的遗传性神经系统变性病，以舞蹈样不自主运动、精神障碍和痴呆为特征。

其致病是由位于4号染色体短臂的亨廷顿基因IT15上的CAG三核苷酸异常扩增突变所致。

病因和流行病学亨廷顿病是常染色体显性遗传病，IT15基因的表达产物是大小约3144个氨基酸的多肽亨廷顿蛋白。

突变的亨廷顿蛋白含有扩增的谷氨酰胺残基链，病理改变主要局限于中枢神经系统，以尾状核和壳核（新纹状体）萎缩最为突出。

目前认为HD的发病与突变HTT蛋白的毒性相关，但该病具体的病理生理学机制尚未明确。

全世界HD的患病率约为2.7/100,000，发病率约为每年0.38/100,000.欧洲、北美、澳大利亚的患病率约为5.7/100,000，亚洲的患病率约为0.4/100,000.临床表现亨廷顿病的临床特征表现为运动障碍、精神症状和认知障碍三联征，通常隐匿起病，缓慢进展。

发病年龄从儿童期至79岁不等，最常见于30～50岁。

HD运动障碍的早期表现为舞蹈症，即累及面部、躯干和肢体的快速，不自主，无节律运动；早期异常动作轻微，随着疾病的进展，舞蹈症的范围和程度常逐渐加重，甚至影响膈肌、咽和喉部肌肉，从而产生构音障碍、吞咽困难和不自主发声；疾病晚期舞蹈症常消失，代之以僵直、少动为主的帕金森症样表现，可伴有局灶性肌张力障碍；最后常导致卧床。

运动保持困难也是该病常见表现，即不能保持某些简单的自主动作。

精神障碍可先于舞蹈症出现，常见症状包括情绪低落、抑郁、易激惹、淡漠和焦虑，也可出现偏执、妄想和幻觉；少见症状包括强迫行为和精神病表现，以上症状多呈进行性加重。

认知障碍最主要的特征是执行功能障碍，表现为做决定、执行多重任务和转换认知目标的能力下降。

患者通常对其认知缺陷缺乏自知力。

记忆减退或丧失多出现在病程晚期，随疾病进展，最终可发展为痴呆。

亨廷顿病是一种罕见的神经系统遗传性疾病，除了典型的三联征（舞蹈症、精神障碍、痴呆）外，眼球运动异常也是其突出表现之一。

亨廷顿病

亨亭顿病
一.定义
亨廷顿病（ Huntington's disease ，缩写 HD），又称大舞蹈病或亨廷顿舞蹈症 (Huntington's chorea) ，是一种常染色体显性遗传性神经退行性疾病。该病由美国医学家乔治亨廷顿于1872年发现，因而得名。主要病因是患者第四号染色体上的Huntington基因发生变异，产生了变异的蛋白质，该蛋白质在细胞内逐渐聚集在一起，形成大的分子团，在脑中积聚，影响神经细胞的功能。一般患者在中年发病，表现为舞蹈样动作，随着病情进展逐渐丧失说话、行动、思考和吞咽的能力，病情大约会持续发展10年到20年，并最终导致患者死亡。
四.临床表现
运动障碍：舞蹈样不自主运动是本病最突出特征，
大多开始表现为短暂的不能控制的装鬼脸、点头和手指屈伸运动，类似无痛性的抽搐，但较慢且非刻板式。随病情发展，不随意运动进行性加重，出现典型的抬眉毛和头屈曲，当注视物体时头部跟着转动，患者行走时出现不稳，腾越步态，加上不断变换手的姿势，全身动作像舞蹈。在疾病后期患者因全身不自主运动而不能站立和行走。即使坐着也不稳，身体扭动，突然站起又突然坐下，卧床后躯干和肢体仍不停的扭动。当病情发展时，随意运动受损越发明显，动作笨拙、迟缓、僵直，不能维持复杂的随意运动，出现吞咽困难、讲话吞吞吐吐和构音障碍。出现不正常的眼球活动异常。在疾病的晚期可出现四肢不能活动的木僵状态。舞蹈样运动障碍是成年型亨廷顿病的典型表现。 20岁前起病的少年型患者(占亨廷顿病的5%～10%)，以不动性肌强直为主要运动障碍；表现为肌强直、肌阵挛，至晚期则呈角弓反张。此外与成人患者不同，约 50%的少年型亨廷顿病患者有全身性癫痫发作。
二.致病基因
1993 年，国际亨廷顿病协作研究组克隆出该病的致病基因 IT15，该病致病基因也称为 Huntington 基因，就处在第4号染色体的上部，其代谢产物亨廷顿蛋白，是相对分子质量为 350 × 103 的蛋白质，由3144 个氨基酸组成。亨廷顿蛋白在全身各个器官包括中枢神经系统广泛表达，其正常功能尚未完全明确，可能与神经系统发育、细胞内吞和分泌及抑制细胞凋亡有关。亨廷顿病患者的异常亨廷顿蛋白有许多重复的谷氨酰胺(glutamine)，异常亨廷顿蛋白容易粘连、聚集，最终导致神经细胞的死亡。异常亨廷顿蛋白的基因是以显性的模式遗传，所以只要父母其中一方有亨廷顿病，子女就有50%的机率遗传该病。由于亨廷顿病一般在 40 岁后才会出现明显症状，所以当患者发现疾病时，已将亨廷顿病的基因传给了下一代。

亨廷顿舞蹈病1例及文献复习

亨廷顿舞蹈病1例及文献复习【摘要】亨廷顿舞蹈病（HD）是一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病，由IT15基因外显子CAG三核苷酸重复突变所致，典型临床表现为不自主运动、认知功能减退及精神行为异常。

影像学检查发现有尾状核萎缩，额角扩大，部分伴有皮质萎缩，基因检测是该病重要的诊断方式。

但对早期或不典型HD的诊断，临床常出现漏诊和误诊。

为探讨HD 的临床特点，本文对1例临床表现疑似HD患者进行影像学及基因的CAG重复序列的检查，证实了临床推断。

并结合HD相关文献，阐述HD的发病机制、临床特点及治疗进展，提高临床医生对该病的认识。

【关键词】舞蹈样动作；基因检测；重复序列；异常扩增亨廷顿舞蹈病（Huntington disease，HD）是神经科比较罕见的缓慢起病的神经系统退行性疾病，是由于亨廷顿蛋白基因( huntingtin，HTT，又称IT15 )突变所致，该基因位于4 p16 .3，其1号外显子内存在( CAG )重复序列，该序列异常扩增是导致亨廷顿舞蹈病发生的原因[1]。

大多中年起病，起病隐匿，逐渐进展恶化，一般为10-20年后死亡。

本文收集了一个HD患者的完整的临床资料，总结HD临床特点及遗传规律以提升对疾病的整体认知，早诊断早治疗，提高生活质量，并提供生育指导。

1病例资料1.1 临床特点患者，男，58岁，因“渐进性言语不清、不自主活动9年”为主诉入院。

患者于9年前无明确诱因出现言语不清，表现为吐字不清，头CT脑萎缩，未进一步诊治。

后上述症状逐渐进展，言语不清明显加重，同时出现吞咽费力，双上肢不自主抖动，记忆力等认知症状明显下降，与家属沟通及交流减少，生活逐渐不能自理，需家人帮助完成日常活动。

近2年言语费力，且出现尿便失禁，活动减少，大部分时间卧床。

1.2 既往史双侧股骨头坏死病史27年，行手术治疗，输血，术后行走小碎步。

1.3 体格检查心肺腹查体无明显异常。

神经系统查体：神志清楚，言语不清及语言减少，构音障碍，查体欠合作。

亨廷顿舞蹈病演示课件

鉴别诊断相关疾病
小舞蹈病
儿童或青少年起病，有风湿热病史，临床表现与亨廷顿舞蹈病相似，但预后较好，基因检测可鉴
别。
肝豆状核变性
青少年起病，以锥体外系损害为主，可有舞蹈样动作、肌张力障碍等表现，但伴有肝脏损害和角膜K-F环等特征性表现，基因检
测可鉴别。
抽动秽语综合征
儿童期起病，表现为多发性抽动、不自主发声、言语及行为障碍等，症状有波动性，与亨廷顿舞
面临的机遇
随着科技的进步和跨学科合作的加强，未来有望发现更多新的治疗靶点和方法，为亨廷顿舞蹈病患者带来更好的治疗效果和生活质量。同时，社会对罕见病的关注和支持力度也在不断加大，为亨廷顿舞蹈病的研究和治疗提供了更多的资源和支持。
XX
THANKS
感谢观看
REPORTING
蹈病不同。
实验室检查与辅助检查
查无异常。
多数患者脑电图正常，少数可有轻度异常。
影像学检查
基因诊断
头颅CT或MRI检查可发现尾状核头部萎缩、脑室系统扩大等异常表现。PET检查可发现基底节区葡萄糖代谢减低。
HTT基因突变检测是确诊亨廷顿舞蹈病的金标准。
临床表现与分型
临床表现
亨廷顿舞蹈病的典型症状包括不自主的运动（舞蹈样动作）、认知障碍和精神症状。这些症状通常在中青年时期开始出现，并逐渐加重。此外，患者还可能出现吞咽困难、言语障碍、肌肉萎缩和癫痫发作等症状。
分型
根据临床表现和遗传特征，亨廷顿舞蹈病可分为两种类型：成人型和青少年型。成人型是最常见的类型，通常在30-50 岁之间发病，病情进展较慢。青少年型则较为罕见，发病年龄较早，病情进展较快。
药物选择与应用
抗精神病药物

亨廷顿病

凋亡
能量代谢异常
氧化应激
HD发病
流行病学资料
发病率
不同国家HD的发病率差异较大美国
美国HD的患病率从4.1-8.4/10万，但准确的发病
率不祥大多数欧洲国家的患病率从1.63-9.95/10万，在芬兰和日本不足1/10万
来自父亲的患者可出现早发，大部分青少年
HD患者遗传自父亲，20岁之后发病的患者很可能遗传自母亲
运动障碍或共济失调、人格改变
认知功能改变、周围神经病外周血中有棘红细胞（10%-30%）

SLE 小舞蹈抗磷脂抗体综合征血管病性舞蹈症、偏侧舞蹈症和偏侧投掷运动发作性肌张力障碍、药物性肌张力障碍
23
治疗
首先考虑总体安全的措施和非药物干预
当患者伴有其它神经系统疾患时，HD患者更容
30
幻觉、谵妄或精神分裂症样表现
选择使用非典型抗精神病类药物，如喹硫平、氯氮平、
奥氮平和利培酮，无论是疗效还是副作用均优于经典的抗精神药物
易激惹
可采用抗抑郁药、尤其是SSRIs 心境稳定剂，如丙戊酸或卡马西平病情需要时可选用非典型的神经安定剂
其它需要处理的HD症状有躁狂症、强拍观念-强迫
10
流行病学资料
性别
两性的发病率无差异
年龄
差异很大，从2岁到80岁均可发病。但10岁以下
和70岁以上的患者罕见大部分研究显示平均发病年龄为35-44岁委内瑞拉家族病例发病较早，平均发病年龄为 34.35岁，美国为37.47岁，加拿大为40.36岁基因的改变和环境因素可能是不同人群发病年龄不同的原因
但在HD患者由于其第四号染色体上的HD基因发生变异，导致CAG的重复扩增产生了变异的蛋白质，该蛋白质在细胞内逐渐聚集，形成包涵体，沉积在细胞核内凋亡氧化应激、兴奋性毒性作用和部分能量衰竭、异常蛋白的聚集均可导致细胞凋亡

亨廷顿舞蹈病

亨廷顿舞蹈病一概述亨廷顿舞蹈病(Huntington’s disease, HD)是一种罕见的常染色体显性遗传病，又称慢性进行性舞蹈病、大舞蹈病。

患者一般在中年发病,出现运动、认知和精神方面的症状。

亨廷顿舞蹈病临床症状复杂多变,患者病情呈进行性恶化,通常在发病15～20 年后死亡。

起病隐匿，进展缓慢，以舞蹈样动作伴进行性认知、精神功能障碍终至痴呆为该病的主要特征。

病因是亨廷顿基因上多核苷酸重复序列的错误表达,从而影响不同的分子通路,最终导致神经功能失调和退化。

二病因亨廷顿舞蹈病是一种全外显性的常染色体显性遗传病。

在确认基因位点后,又经过多年研究才找到它的致病基因Htt(Huntingtin)。

这个基因编码 Htt 蛋白(Hunting tin protein),在它的第一个外显子中,包含了重复的 CAG 三联密码子。

在 HD 中,这个三联密码子的重复次数会出现异常增加。

拥有多36 次 CAG 重复三联子的个体会患病。

但如果重复次数为 36～39 个,则全外显性较低。

三联子重复次数不稳定,在遗传到下一代时次数可发生改变。

在大脑中表达的变异 Htt 蛋白通过不同分子机制导致神经功能退化。

变异蛋白不仅促使该蛋白的异常功能增加而且导致正常功能的丧失。

正常 Htt 蛋白本身具有多种细胞功能,Htt蛋白变异则导致这些功能障碍。

蛋白变异常常首先表现为相关基因的表达异常,已有研究显示HD 纹状体中有关神经传导的基因出现表达异常。

另外,CAG 的异常重复可以大规模影响分子间的相互作用,导致细胞内蛋白运输紊乱。

Htt蛋白变异不仅打乱线粒体功能相关蛋白的基因调节,而且还和线粒体膜表面的蛋白反应,损伤呼吸链功能,妨碍线粒体固定到微管,影响线粒体动态融合与分裂并使钙传输增加。

变异蛋白也可抑制自噬功能,促进凋亡,改变神经营养供能及细胞胞浆内的生物和信号合成。

HD的患病率在不同人群中变异很大,西方人口的患病率是十万人中有 4～8 例。

韦尼克脑病诊断标准

韦尼克脑病诊断标准全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：韦尼克脑病是一种罕见的神经系统退行性疾病，亦称为亨廷顿病（Huntington's disease，HD）。

该病通常在中年发作，会导致患者在生理和心理上产生各种严重障碍，最终导致残疾和病亡。

目前，韦尼克脑病的诊断还存在一定的难度，接下来我们将介绍韦尼克脑病的诊断标准。

一、家族史韦尼克脑病是一种遗传性疾病，患者通常有家族史。

如果患者的家族中有韦尼克脑病的病例，特别是一级亲属患病，那么患者本人也有可能患病。

家族史是诊断韦尼克脑病的第一步。

二、临床症状韦尼克脑病的临床表现主要包括运动障碍、认知障碍和精神障碍。

运动障碍表现为舞蹈样动作（chorea）、肌张力增高、不自主运动、肌肉僵直等。

认知障碍表现为记忆力减退、思维迟钝、决策能力下降等。

精神障碍表现为情绪不稳定、易激动、抑郁等。

医生在进行诊断时，会根据患者的临床表现来判断是否符合韦尼克脑病的诊断标准。

三、神经影像学检查韦尼克脑病的患者通常会出现大脑皮层和基底节的萎缩。

医生可以通过MRI、CT等神经影像学检查来观察患者大脑的结构，从而判断是否存在萎缩现象。

这些检查结果可以作为诊断韦尼克脑病的重要依据。

四、基因检测韦尼克脑病是由HTT基因的突变引起的，医生可以通过基因检测来确定患者是否携带有致病基因。

如果患者携带有突变的HTT基因，那么他有很大可能会发展成为韦尼克脑病。

基因检测是目前诊断韦尼克脑病最可靠的方法之一。

韦尼克脑病的诊断标准是一个综合性的过程，医生需综合家族史、临床表现、神经影像学检查和基因检测等多方面的信息来判断患者是否患有该病。

通过及早发现和诊断，可以帮助患者及时进行治疗和管理，减轻病情的发展和症状的加重。

希望未来科学界能够进一步深入研究，找到更有效的治疗方法，为韦尼克脑病患者带来更多希望。

第二篇示例：韦尼克脑病是一种罕见的神经系统疾病，也被称为TMEP （Toxic-Metabolic Encephalopathy with Inflammation in Chronic Alcoholism）。

《中国亨廷顿病诊治指南2023》要点

《中国亨廷顿病诊治指南2023》要点为提高我国临床医生诊治亨廷顿病的水平，中华医学会神经病学分会神经遗传学组制定了《中国亨廷顿病诊治指南2023》。

指南对亨廷顿病的临床表现、诊断、鉴别诊断、治疗及遗传咨询等方面进行了系统阐述和规范推荐。

临床表现1. 运动障碍：亨廷顿病患者早期主要表现为舞蹈样运动，随病程进展，部分会出现肌张力障碍和帕金森样表现等，最终丧失自主活动能力。

2. 认知障碍：亨廷顿病患者在整个病程中几乎均有不同程度的认知障碍，甚至在出现运动障碍前10年已有认知下降，主要以执行力和注意力损害为主。

3. 精神行为异常：表现形式多样，常见抑郁、易激惹及淡漠，其他还包括躁狂、攻击性行为、强迫、焦虑、幻觉和妄想等。

4. 非特异性症状：包括睡眠障碍、体重减轻、疼痛、多汗、唾液分泌过多、口腔健康状况不佳、肺功能下降、呼吸肌肌力下降、尿失禁及性功能障碍等，有时可以早于其他症状出现。

辅助检查（1）对临床疑诊亨廷顿病患者应行Huntingtin（HTT）基因检测（Ⅰ级推荐，B 级证据）；（2）为明确HTT 基因的CAG重复次数，建议优先使用Sanger测序技术进行检测（Ⅱ级推荐，C级证据）；（3）血清和脑脊液血清神经丝轻链蛋白（NfL）水平可用于评估亨廷顿病患者的起病年龄和疾病进展，脑脊液NfL更为敏感（Ⅰ级推荐，A级证据）。

诊断标准1.典型临床三联征：逐渐进展的舞蹈样动作、认知障碍和精神行为异常；2.常染色体显性遗传家族史；3.HTT基因检测结果：CAG重复次数大于35次。

（1）符合1和2，临床诊断亨廷顿病，进一步检测HTT 基因，符合3则基因诊断确诊为亨廷顿病（Ⅰ级推荐，A级证据）；（2）若未见典型临床三联征，但具有常染色体显性遗传家族史，建议行HTT 基因检测，以助排除亨廷顿病诊断（Ⅰ级推荐，C级证据）；（3）仅符合3，则为症状前亨廷顿病。

治疗（1）对亨廷顿病患者的舞蹈样动作，优先推荐丁苯那嗪或氘丁苯那嗪治疗，服药期间注意抑郁表现、肝功能异常及QT延长等不良反应（Ⅰ级推荐，B级证据）；考虑药物可及性和经济负担等因素，抗精神病类药物仍可单用或联合氘丁苯那嗪改善舞蹈样表现（Ⅱ级推荐，C级证据）。

亨廷顿病

亨廷顿病亨廷顿病（大舞蹈病，亨廷顿舞蹈病，慢性进行性舞蹈病，遗传性舞蹈病）【病因】(一)发病原因Huntington病是影响纹状体和大脑皮质的常染色体显性遗传病，呈完全外显率，受累个体后代50%发病。

HD为4号染色体短臂4p16.3的Huntingtin基因突变所致，基因产物为CAG三核苷酸重复扩增产生Huntingtin蛋白，正常人为11～34个CAG重复序列，HD为40个以上。

只要了遗传致病基因，或早或晚会出现症状，纯合子与杂合子的临床症状无明显差异，临床亦偶见散发病例。

根据发病年龄，HD可分为青年型(20岁前发病)及成年型。

本病遗传特点包括早发现象(anticipation)，后代中有连续发病提前倾向;父系遗传(paternal descent)早发倾向更明显，这两种现象都与导致HD突变的不稳定性有关。

散发病例(即无阳性家族史)的HD约占整个HD患者的1%。

Huntington报告的病例均为移居美国的英国人后裔，约1000多例HD病人祖先可追溯到1630年自英国移民来的6个人，其中一个家系可上溯300年，共12代，每代都有HD病人。

美国的许多患者都是英国移民到美国长岛的两兄弟的后代。

Negretee(1958)在委内瑞拉San Luis小渔村居民中发现很多HD病人，所有病人都来自150年前患HD的一个妇女的后代。

突变基因的亲源性影响发病年龄，幼年型HD 多见于父系遗传，年长发病多为母系遗传。

另发现4对单卵双胎几乎同龄发病。

本病每代平均患病率为50%，男女同样受累，有些家族全部成员皆罹本病。

家族一旦发病，就要逐代无间断地相传。

(二)发病机制虽然基因突变点已经明确，但亨廷顿病发病机制还是不明确，有关发病机制的主要理论是脂质过氧化导致能量代谢的异常，后者进一步引起细胞的兴奋毒性和凋亡。

亨廷素和泛素一起出现在患者纹状体和皮质的神经细胞核内包涵体中，以及营养不良的轴突内，但亨廷素和这些发病因素存在什么关系，以及通过什么途径导致神经细胞凋亡，还不明确。

亨廷顿氏症的早期发病

亨廷顿氏症的早期发病作者：暂无来源：《世界科学》 2020年第10期编译凌寒亨廷顿氏症（HD）是一种罕见的遗传性脑失调疾病，它会导致神经元进行性退化，运动和认知能力受损，发病后大约15年就会死亡。

大多数亨廷顿基因（HTT）致病性突变携带者都会在中年时出现症状，但脑异常可能在此十年前就已出现。

巴纳特（Barnat）等人描述了HTT基因突变的人类胚胎大脑皮层和小鼠胚胎大脑皮层注定会发生神经元前体异常。

这些发现对于早期发育、疾病的出现以及治疗干预时机提供了参考。

HTT的突变导致了连续DNA三联体CAG数量的增加，CAG负责编码谷氨酰胺。

这就导致了亨廷顿蛋白突变体（mHTT）中含有39个或更多的谷氨酰胺残基。

大多数受影响的个体为突变杂合子，在突变的HTT等位基因中平均含有42个CAG重复，并且在中年时发病。

巴纳特等人研究的人类胚胎的CAG重复数均在这个范围内，不过，10%的HTT突变体携带者有55个或更多的CAG重复，并且在青少年期即发病。

因此，CAG重复序列长度与发病年龄呈负相关。

在HTT突变基因携带者去世后对其进行尸检，发现其大脑中皮质和新纹状体（由人脑中的尾状核和壳核组成）明显萎缩。

新纹状体是一个很大程度上受皮质神经支配的区域。

在疾病发生的前十年，大脑成像即可检测到大脑皮层变薄的情况。

从皮质神经元到新纹状体神经元投射的缺失导致了疾病早期症状的出现，包括轻微的不自主运动、执行功能下降和情绪变化。

大多数HD小鼠模型，包括巴纳特等人研究的模型，都在小鼠HTT基因中植入了扩增的CAG重复；但当这些老鼠成年后，它们并不会出现人类疾病中常见的严重的神经病理学特征和运动缺陷。

不过发现，人类和小鼠HD的一个共同的神经病理学特征是在皮层和新纹状体神经元的细胞核和细胞质中存在mHTT聚集物。

巴纳特等人发现，13周大的人类胎儿大脑和13.5天大的小鼠胚胎大脑中存在的mHTT破坏了调控祖细胞的细胞核动态迁移这一过程，并导致神经元前体细胞分化细胞命运的过早定型。

亨廷顿病基因治疗研究进展

亨廷顿病基因治疗研究进展金范莹;张宝荣【期刊名称】《中国现代神经疾病杂志》【年(卷),期】2012(12)3【摘要】亨廷顿病是一种以运动、认知和精神障碍为主要表现的遗传性中枢神经系统变性疾病,其致病基因IT-15突变可引起胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤(CAG)三核苷酸重复序列异常扩增,导致所编码的亨廷顿蛋白构象变化并产牛神经毒性作用.亨廷顿病的基因治疗目前尚处于临床前阶段,主要包括摹因沉默、诱导突变亨廷顿蛋白清除、导入神经营养冈子基因,以及纠正突变型亨廷顿蛋白的毒性作用所致的基因转录、信号转导和线粒体代谢紊乱等.本文尝试对亨廷顿病的基因治疗研究进展简要叙述.%Huntington's disease (HD) is a kind of inherited neurodegenerative disorder characterized by movement problems, cognitive decline and psychiatry disturbance. HD is caused by mutation in gene IT-15 involving the expansion of a trinucleotide (CAG) repeat encoding glutamine, which leads to abnormal conformation of huntingtin (Htt) protein and finally emerge cytotoxic functions. Currently, HD remains a fatal untreatable disease. Gene therapy for HD discussed in this review is under preclinical studies. Silencing of mutant IT-15 via RNA interference (RNAi) or antisense oligonucleotide (ASO) has shown some effectiveness in mouse model studies. Increasing the clearance of mutant Htt protein could be achieved by viral-mediated delivery of anti-Htt intrabodies (lAbs) or induction of autophagy, and beneficial results have been observed. Ectopic expressionof neurotrophic factors, such as nerve growth factor (NGF) and brain - derived neurotrophic factor (BDNF), mediated either by viral vectors or transplantation of genetically modified cells, has also been proved to be effective. Other gene - modifying methods aiming at correction of transcriptional dysregulation by histone modification, activation of endogenous neural stem cells, and normalization of calcium signaling and mitochondrial function, are also under intensive research. Gene therapy for Huntington's disease is promising, yet a long way remains from preclinical studies to clinical trials.【总页数】7页(P238-244)【作者】金范莹;张宝荣【作者单位】310009,杭州,浙江大学医学院附属第二医院神经内科;310009,杭州,浙江大学医学院附属第二医院神经内科【正文语种】中文【相关文献】1.亨廷顿病的临床特征及影像学研究进展 [J], 李振芝;于进超;王晓华2.MEG3在神经胶质瘤、亨廷顿病、缺血性脑卒中发生发展中作用机制的研究进展[J], 阎红琳;黄文先;袁静萍3.普利多匹定治疗亨廷顿病研究进展 [J], 栾迪; 吴正宇; 王雅平; 徐阳; 赵守财4.亨廷顿病认知功能障碍相关研究进展 [J], 李彬;何琴;罗永杰5.亨廷顿病认知功能障碍相关研究进展 [J], 李彬;何琴;罗永杰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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