口服结肠定位给药系统的研究进展

氮还 原酶 、 多糖 酶以及糖苷 酶等 ， 多高 分子材 料在结 肠被 许
这 些 酶 所 降解 ． 这 些 高 分 子 材 料 作 为 药 物 载 体 在 胃 、 肠 、 而 小
南于相应酶的缺乏不能被降解。当以高分子物质为载体制成 的药物制剂通过结肠 时 ， 载体降解 ， 使 达到靶 向释药的 日的。 国外在利 用天然 多糖类 化合 物与人 合成 偶氮 聚合物 作为 Ｏ Ｄ Ｓ系统载体 方面做了大量 作 ． 国内只有 少量关 于多 ＣＤ 在 糖类化合物 ， 如直链淀粉 、 果胶 、 聚糖 作为载体 的报道 ． 壳 而
释 放 滞 后 时 问延 长 ， 高 黏 度 Ｈ ＭＣ会 导 致 药 物 释 放 无 明 显 但 Ｐ 突 跃 点 。 利 用 一 烁 扫 描 法 对 人 体 释 药 部 位 进 行 研 究 ， 明 闪 表 该制剂在升结肠处释药 ， 肠定位释药效果得到证实 。 结 ２ 压力控制给药系统 ： ． ３ 由于 结 肠 内 大量 的水 分 和 电 解 质 被
到 有 效 治 疗 的 目的
重吸收 ， 致肠 内容物 的黏度增 大 ， 导 当肠道 蠕动时 对物体 产
生 较 大 的 直 接 压 力 ， 物 体 破 裂 ， 此 原 理 设 ｉ‘ 压 力 控 制 使 依 １了
型胶 囊 ， 即将明胶胶囊的 内表面涂 卜水不溶性的 Ｅ ， Ｃ层的 ＣＥ 厚度调整 至约 ４ ｍ， ０ 药物用 聚乙二醇溶解后注入 。 口服后明 胶层 溶解 ， Ｃ球在体温下熔 化 ， 胃上部 ， Ｅ 在 由于蠕 动均匀 ， 含
水性的溶蚀层 ， 控制溶蚀层 的厚度 ， 使药物离开 胃 ３ ４ｈ后释 ～
放 药 物 ， 够 达 到把 药物 传 递 到结 肠 的 目的 。 美 玲 等 用 替 能 齐 ］
硝唑作 为模 型药 物 ， 制备了具有 亲水 辅料羟丙 基甲基纤维索 （Ｐ ） Ｈ ＭＣ 和疏水 性辅 料（ Ｃ） Ｅ 等的干压包衣层 与肠溶型欧 巴代 进行包衣的结肠迟滞制剂 。 试验显示 ， ＭＣ黏度增加使药物 ＨＰ
（ｕｒｇｔＲ） ） ｅｄａｉ Ｓ 是一类 无毒 、 廉及 ｐ （ 价 Ｈ敏感 的聚合 物 ， 为 作 Ｏ Ｄ Ｓ有很好的应 用前景 。有学 者对壳 聚糖进 行人 Ｔ改造 ， ＣＤ 半合成琥珀酸一 壳聚糖及邻苯二 甲酸一 聚糖 ， 外实验表 明 壳 体
两 种 材 料 均 可 阻 止 药 物 在 胄的 酸 性 环 境 中 释 放 ， 善 药 物 在 改 碱 性环 境 中 的释 放 ， 吖作 为 Ｏ Ｄ Ｓ的材 料 …。 外 ． 可 以用 ＣＤ 另 还
缓慢 ， 转运 时间 比小肠要 长 ， 一般通 过结 肠 的总转运 时间 为
２ ～ ６ｈ ２ ３ 。通 常生 理 条 件 下 ， 肠 处 的 的平 均 ｐ 结 Ｈ较 小肠 高 ， 小 肠部 位 平 均 为 ６５ ６８ 结 肠 部 位 为 ７０ 如 果 患 有 结 肠 炎 炎 症 ．～ ．， ．，
疾病 更会使 ｐ Ｈ值下 降到 １ ５ ～。
２ 口服 结肠 定 位 给 药 系统 的 作 用 机 制 及 特 点 ２１ ｐ ． Ｈ依 赖 给药 系 统 ： 般 在 消 化 道 内 胃的 ｐ 为 ０ ～ ．． 一 Ｈ ． １ ９ ５ 小 肠 为 ６０ ６８ 在 结 肠 为 ６ ～ ．。采 用 相 应 Ｐ 条件 下 溶 解 ． ．， — ． ７５ ５ Ｈ 的肠 溶 材 料 ， 制 剂 在 结 肠 ｐ 使 Ｈ范 同 内释 放 药 物 。 丙烯 酸树 脂
水量 高 ，Ｃ有 足 够 的流 动 性 ， 受 肠 压 影 响 ：系 统 到 达结 肠 Ｅ
１ 结 肠 的 特 殊 生 理 特 点
结肠介 于肓肠 和 直肠之 间 ， 一般 结肠上 段 ， 尤其 是升结
肠部分 ， 口服给药主要吸收的部位 。结肠 内有大量的酶系 ， 是
主要 有 多糖 酶 、 许 酶 、 氮 还 啄 酶 等 。结 炀 处 物 质转 运 速 度 糖 偶
术 ， 药物 口服 后 ， 使 在上 消化 道不 释放 ， 到达 人体 回肓肠 部 后 ， 始崩解或溶 出 。 开 利用结肠 给药 系统可 直接将 药物送 到 病变 部位 ． 提高局部 药物浓度 ． 加疗效 ； 增 减小药 物剂量 ， 避
免 首 过 效 应 ： 目 肠 定 位 给 药使 药 物 释 放 时 间 与 患 者 发 病 而 时 间相 符 ． 少 了患 者 服 药 的麻 烦 和 痛 苦 ， 高 其 顺 应 性 ， 减 提 达
后 ，｛ ｆ 于肠乐的增大 ， Ｃ球不能耐受这一压力而崩解释药 。 ｝ Ｅ 将
５ Ａ Ａ作 为 模 型 药 物 制 成 压 力 控 制 型 系 统 后 给 予 犬 口服 ． －Ｓ 实 验 显 示 ， ３ ５ｈ 药 物 出现 于体 循 环 中 ， 好 与 药 物 到 达 结 经 ～ 后 恰 肠 的时 间 相 符 ２４ 酶 解 型 给 药 系统 ： 类 结 肠 给药 系 统 是 利 用 结 肠 中 的偶 ． 此
【圈药物与临床 ２ １ ｆ Ｊ ０ ０年 ４月第 ｌ ｏ卷第 ４期 Ｃ ｉｅｅＲ ｍｅ 苎 ｈｎｓ ｅ 曼
ｌ１曼 Ｐ ｉ 竺： 『 ・ ４４ｌ ・ 口服 结 肠 定 位 给 药 系 统 的 研 究 进 展
郎 美琦 黄 佳 盛
Ｅ服 结 肠 定 位 给 药 系 统 （ｒｌ ｏ ｎ ｓｅｉｃｄｕ ｅｉ ｌ １ ｏａ ｃｌ —ｐ ｃ ｒｇｄｌ ｅ ｏ ｉ ｆ ｖＴ ｓｓ ｍ． Ｃ Ｄ ） 通 过 ｆ服 给 药 ， 结 肠 定 位 释 放 药 物 的 一 ｙｔ Ｏ Ｄ Ｓ 是 ｅ ＿ １ ＝ 在 类 制 剂 ． 近 年来 发 展 起 来 的 。结 肠 输 送 药 物缓 慢 ， 少 运 动 是 缺 刺 激 性 ． 成 一 个 有 利 于 稳 定 和 增 强 局 部 吸 收 的 环 境 ， 果 造 如 制 成 结 肠 靶 向 制 剂 后 ， 其 在 结 肠 部 位 释 放 ， 可 避 免 药 物 使 就 破 坏 ． 加 吸 收 ， 高 生 物 利 用 度 。 Ｏ Ｄ Ｓ通 过 药 物 传 递 技 增 提 ＣＤ