结肠定位延迟释药系统(二)

结肠定位延迟释药系统（二）

Ishibashi等43]制成的一种特殊胶囊即利用这一构思，胶囊外层依次包以酸

溶解聚合物Eudragit E，亲水性聚合物HPMC，最外层以Eudragit L包衣，此胶

囊在胃液中10小时不崩解，在pH6.8的人工肠液中2.5小时后开始崩解，1.5小时崩解完全，即恰好到达结肠，152 SITl r闪烁也显示药物到达结肠。Tozaki等[44]制备了外层包以邻苯二甲酸一羟丙甲纤维素( HPMCP)的甲壳胺胶囊，胶囊内装胰岛素或水溶性模型物5，(6)-羧甲基荧光素(CF)，大小3.(imm×1.6mm。CF

体外释放表明，在pHl.2的人工胃液中2h基本不释放，在pH6.8的人工小肠液

中4小时释放约20%，在pH7．O的人工结肠液中4小时基本1000/释放。胰岛素胶囊在Wistar大鼠体内结果表明，灌胃7小时后可观察到胰岛素的峰浓度，

生物利用度为5.73%，在口服6～24小时内可观察到低血糖现象，由于胰岛素在胃和小肠不能被吸收，这就表明胰岛素胶囊能够到达结肠并释放出胰岛

素。 Lorenzo-lamosa等[45]将壳聚糖和双氯芬酸钠(SD)通过喷雾干燥法制成微球，再通过溶剂挥发法在微球外表包以Eudragit Ll00或Eudragit Sl00的衣层，形成

大小为1. 8～2. 9mm的小丸，在酸性环境中无药物释放。当达到Eudragit溶解的pH时，壳聚糖开始溶胀，药物SD开始释放。释放速度可通过改变壳聚糖分子

大小及成盐类型加以调节，达到口服结肠定位的目的。对综合时滞效应和胃肠pH差异设计的()CDDS只要求载体在胃的酸性环境中稳定，不释放药物，在小肠的pH环境载体能够缓慢水化，保证其水化的时间内载体能够通过小肠，携带药物进入结肠释放。Aiedeb等‘463合成的琥珀酸一壳聚糖及邻苯二甲酸一壳聚糖，均可抵抗胃酸的作用，在小肠的pH环境缓慢水化形成水凝胶，如调节壳聚糖的氨基取代度及可调节其水化程度，即可达到口服结肠定位释放吸收的目的。综合时滞效应及胃肠pH设计的OCDDS具有工艺相对简单，给药受胃肠道环境影响相对较小等优点。

通常综合时滞效应及胃肠的pH差异设计的结肠定位释药系统包括双层结构，外层是肠溶型聚合物，包括Eudragit L，S，FS等，目的是使制剂在胃和小肠中

不释放。内层包衣控制药物在通过胃之后再延迟释放几小时。这些通过时控释放的材料包括Eudragit RI。，Eudragit RS，乙基纤维素和羟丙甲纤维素等材料。图

8-9中是一个典型的综合时滞效应及胃肠的pH差异设计的结肠定位释药微丸的结构示意图[47]。