病因学研究的基本概念

1961年12月停止反应停的市场销售
20
海
15
豹
100 肢 畸
10
形
的
5
50 例 数
0
0
1957 1958 1959 1960 1961 1962
华
西 开展病因学的基础研究,探讨发病机制
泌 尿
UROHX 反应停与海豹肢畸形
HIV和爱滋病
华
西 自然病史
泌 尿
UROHX
疾病自然史（Natural history of disease是指在没有 任何治疗干预的情况下，疾病自然发生、发展直 至最终结局所经历的过程。
207 258 5769 140 60 37 113 30099 25
8 26 349 25 11
2 6 5000 10+7*
华 西 泌 尿
UROHX
分析性研究(病例对照研究） Weiker等
母亲孕期服用反应停与子代海豹肢畸形的关系
服用反应停 有 无
合计
病例组 12 188 200
对照组 2 298 300
如人们各种各样的卫生生活习惯，医院的消毒管 理措施，社区的预防保健实施状况，个体HLA基 因类型，免疫功能状况，既往HBV感染史等。
华
西 危险因素
泌 尿
UROHX
某些疾病（如：发病率低的、潜伏期长的、危险 性小的、多病因的）单从临床个体入手来研究病 因十分困难，需从临床个体扩大到相应群体，从 宏观方面来研究病因，于是提出危险因素的概念。
华
西 化学因子
泌 尿
UROHX
现代工业生产过程中产生的各种毒物，排放的废 气、废水、废物
农业上使用的农药与杀虫剂污染
医药卫生行业、食品行业与日常轻工产品中新的 化学合成物
吸烟与疾病的关系
体内的某些代谢产物(如胆固醇、血糖)过高或过 低，又可以成为内源性致病因子，引起一些慢性 疾病。
其发生、发展过程是在宿主、环境、病因相互作 用下实现的，经过四个阶段:生物学反应期、临 床前期（症状出现前阶段）、临床期和疾病结局 （自愈、自限、进展、恶化、残疾和死亡）。
各期经历的时间长短、临床表现在各个病人不尽 相同。
华
西 自然病史对病因学研究的意义
泌 尿
UROHX
纳入病因学研究的对象要排除处于临床前期 的早期病例
危险因素是指在一群体中，由于某一因素的存在， 使有关疾病的发病率增高，而当其被消除后，可 使该病的发病率下降，着种与发病率增高有关的 因素，称之为危险因素。
华 西 泌 尿
UROHX
危险因素的确定要排除混杂和偏倚的干扰。 偏倚----选择和测量阶段的 混杂----设计阶段的 机遇----设计和分析阶段的
华 西 泌 尿
UROHX
研究证明：
脑卒中的致病因素很多，如高血压、家族史、 糖尿病、心脏病、吸烟、滥用药物（如可卡因）、 肥胖、种族和血细胞压积增高等等。而且这些因 子之间存在着协同作用。
环境因素也可影响发病，如季节和气候、现 代化社会环境可使人们运动减少，精神紧张，饮 食欠合理，这些于脑卒中亦有着直接或间接的关 系。
华
西 物理因素
泌 尿
UROHX
寒冷、高热、火、光、电、暴力、噪声、电离辐 射
如：电离辐射
暴露于10mSv的电离辐射，能使癌症(包括白 血病)发生的危险性明显增加。因此有专家预测， 前苏联1986年切尔诺贝利核电站事故，可在此后 40年内引起约15000人患癌症，在前苏联以外的 欧洲国家可有约8 000人由此患癌症死亡。
精神创伤与癌症
癌症患者病前经受的精神刺激明显地较普通 人多。有研究表明，负性事件(精神创伤)与肝癌 密切相关，OR为11.5
性格类型与心血管疾病
心理因素与各类事故关系
华
西 病因学研究
泌 尿
UROHX 病因学是研究病因侵袭人体，在内外环境的综合 影响下，引起人体发病，并研究发病机制的科学
正确确立观察期, 防止产生假阴性的结果
华
西 生物因子
泌 尿
UROHX
传染病与感染性疾病 某些非传染病 1、婴儿的先天性畸性与怀孕母亲风疹病毒感染 2、肝癌与丙型、乙型肝炎病毒感染 3、鼻咽癌、非洲淋巴瘤与EB病毒感染 4、子宫颈癌与疱疹病毒感染 5、食管癌与乳头状瘤病毒感染 6、结肠癌与血吸虫感染
华
西 精神心理因素
泌 尿
UROHX
华
西 直接病因和间接病因
泌 尿
UROHX
只有该病原体入侵人体，才能引起疾病，称之为 直接病因 结核菌与结核病 HIV与爱滋病
与发病有关的间接因素，它们的存在，能促进发 病
居住条件差、营养不良、 社会经济环境恶劣、心理精神刺激等
华 西 泌 尿
UROHX
乙型病毒性肝炎虽然是由乙型肝炎病毒(HBV)引 起，但是否能进入人体，在进入人体后是否感染 和是否发病，还取决于很多因素。
4、在被感染动物体内，又能分离出该病原体。
华
西 多病因致病
泌 尿
UROHX
一病多因或一因多病 病因的联合作用
1、独立作用 2、协同作用
相加、加强、诘抗作用 3、相继作用
华 西 泌 尿
UROHX
冠心病的病因学研究，发现高胆固醇血症、高血 压、吸烟等都是重要危险因素。
1、没有这些因素的群体，冠心病发病 率为1.2%。
华 西 泌 尿
UROHX
Explanation
Finding
association
bias
yes
no
chance
yes
unlikely
confounding
yes
no cause
华
西 单一病因致病
泌 尿
UROHX
20世纪前，传染病流行猖獗，病因学研究局限于 描述性研究，大多数人认为疾病是由单一、特异 的因素引起。
华 西 泌
结果表明胎儿的海豹肢畸形确实与孕妇服用反 应停显著相关
尿
UROHX
反应停组致畸发生率＝10/24＝42% 未服反应停组致畸发生率＝51/21485＝0.24%
相对危险度RR＝(10/24)∻(51/21485)＝175.95
华 西 泌 尿
UROHX
反 应 停 销 售
干预性研究： 实施有针对性的干预措施
2、仅有一或二种上述因素的群体，发病率升至 2%和6%。
3、三种因素俱全时，发病率高达31.7%。
华 西 泌 尿
UROHX
35 30 25 20 15 10 5 0 只有某一危险因素
冠心病发病率 三种危险因素都有
华
西 疾病发生的条件
泌 尿
UROHX
致病因子、宿主、环境。 上述三者的相互关系
华 西 泌 尿
UROHX
19世纪Koch研究传染病的病因建立了单病因假说， 对推动病因学研究做出了杰出贡献。许多急性传 染病的病因，如伤寒、SARS、结核病等都符合 Koch的四条假说 ：
1、患者体内均有引起该病的病原体存在。
2、病原体可从该病患者体内分离培养 纯化。
3、该病原体接种易感动物，可复制出该病的动 物模型。
有关的种种因素就构成了脑卒中的病因网。
华
西 二、病因学研究的方法
泌 尿
UROHX
病因学研究主要使用三种方法：描述性研究、 分析性研究(含病例对照研究与队列研究)和干预 性研究(intervention study)，有人称之为“病 因研究三步曲”。
华 西
根据临床发现的特殊患者提出病因假说
泌
尿
UROHX
1961年德国,首先报道海豹肢畸形胎儿 排除了 1. 遗传---有人研究了34个家系 2. 病毒, 孕期X线, 清洁剂, 避孕药
目标集中于孕期服用反应停
华 西 泌 尿
UROHX
描述性研究
反应停销售量与短肢畸形例数的关系 国 家 反应停销售量(公斤) 短肢畸形病例数
奥地利 比利时 英国 荷兰 挪威 葡萄牙 瑞士 前西德 美国
病因学研究的基本概念
四川大学、华西医院
华
西 一、病因学研究的基本概念
泌 尿
UROHX
病因和病因学 直接病因和间接病因 危险因素 单一病因致病和多病因致病 疾病发生的条件
华
西 病因
泌 尿
UROHX
病因是指外界客观存在的生物的、物理的、化学 的、社会的等有害因素，或人体本身的心理以及 遗传的缺陷，当其作用于人体，可以引起致病效 应者，称之为病因，或致病因素。
合计 14 486 500
X2 = 12.54, df=1, p<0.01, OR=9.5
华 西 泌 尿
UROHX
分析性研究(队列研究） McBridge
孕妇服反应停与海豹肢畸形的关系
服反应停组
未服反应停组
合
计
海豹肢畸形
＋
－
10
14
51
21434
61
wenku.baidu.com
21448
合计 24(42％) 21485(0.24%) 21509
流行病学三角 轮状模型 致病因素网
华 西 泌 尿
UROHX
流行病学三角
宿主
病因
环境
强调保持平衡状态以维持健康
华 西
轮状模型
泌
尿
UROHX 病因和宿主都处于环境的包围中,如一个球体, 健康或疾病是宿主和环境相互作用的产物
社会学环境
宿主
理
遗传物质
生
化
物
环
环
境
境
华
西 致病因素网
泌 尿
UROHX
疾病的发生受多种因素的影响 这些因素相互交错 各有前因后果 这种错综复杂的联系构成一个致病因素网