高血压合并蛋白尿患者：代文 vs 氯沙坦(解说词)2013.5.22

1.2g/24h
• 体格检查：BP147/95mmHg，心率72次/分，律齐，其他检查无异常
高血压合并蛋白尿患者如何优化选择降压方案？
处方资料
参考文献
2011荟萃分析： 蛋白尿与心血管死亡密切相关
CKD高危人群队列荟萃分析：10项队列研究、共266975例CKD高危患者
CKD高危定义为高血压、糖尿病或心血管疾病史。 危险比(HR)校正因素包括：eGFR或ACR、年龄、性别、种族、CVD史、SBP、糖尿病、吸烟和总胆固醇。分 别以eGFR 95 ml/min/1.73 m2或ACR 5mg/g(0.6 mg/mmol)作为参照，HR设为1
4周
1.40*
2周
4周
1.45**
代文® 氯沙坦 替米沙坦
*P<0.001 vs. 氯沙坦和 替米沙坦； **P<0.01 vs. 氯沙坦和 替米沙坦
平滑指数†
1.25 1.00 0.75 0.50 0.25 0
0.98 1.04
0.83 0.72
1.18 1.29
0.70 0.61
†给药后每小时血压变化的均值与标准差的比值，是平稳降压的指标 随机、双盲、安慰剂和活性药物对照、交叉研究，30例门诊轻至中度高血压患者，经4周的安慰剂洗脱后，随机接受 代文® 、氯沙坦、替米沙坦或安慰剂治疗；每个治疗期为4周，然后经2周的安慰剂洗脱后，换用另1种药物或安慰剂 再治疗4周。为期26周，
白蛋白尿是心血管疾病及慢性肾病病情 进展的主要危险因素之一
参考文献 。2012；2：337-414 处方资料 Eknoyan G,et al. Kidney International Supplements
高血压合并蛋白尿患者治疗目的 降压达标，控制蛋白尿、改善心血管预后
指南
相关推荐 CKD患者治疗目的： • 降压达标 • 延缓肾病进展 • 降低心血管风险 延缓肾病进展的2项重要要求 • 严格控制血压(尤其是蛋白尿>1g/d患者) • 降低蛋白尿至尽量接近正常水平
*缬沙坦组与氯沙坦组有 显著性差异，与其他治疗 组之间均无显著性差异
Nixon RM, et al. Int J Clin Pract. 2009; 63(5): 766-75. 参考文献 处方资料
高品质降压
代文® 较氯沙坦更平稳降压
代文®平滑指数显著高于氯沙坦和替米沙坦
1.50
2周
1.19* 1.29* *
代文®是目前唯一拥有FDA批准的心 梗后适应症的ARB，可降低心梗后 死亡率和预防再发心梗3
代文®高品质降压1,2
冠心病 (心绞痛/心肌梗死)
代文®显著改善心衰预后， 是第一个拥有FDA批准的心 衰适应症的ARB 4
高冠心病危险 高血压 ……
缺血性心衰
1. 2. 3. 4.
Fogari et al. Curr Therapeut Res 2000; 61(10): 669-79. Palatini P, et al. Eur J Clin Pharmacol. 2002;57(11):765-70. Pfeffer MA, et al. N Engl J Med. 2003;349(20):1893-906. Cohn JN, et al. N Engl J Med. 2001;345(23):1667-75. 参考文献 处方资料
30～300 非糖 尿病 >300
建议使用一种 ARB/ACEI(2D)
推荐使用一种 ARB/ACEI(1B) 建议使用一种 ARB/ACEI(2D) 推荐使用一种 ARB/ACEI(1B)
• 尿白蛋白>300g/d是心血管疾病和CKD病情进展的危险因素 • 随机对照研究证实ARB或ACEI降低此类患者硬终点事件， 如血肌酐倍增、肾衰或死亡
KDOQI 2004
CKD高血压指南
ESH/ESC 2007
高血压指南
Levey AS,et al. American Journal of Kidney Diseases。2004；43(5):S1-S290 参考文献 处方资料 Mancia G,et al. Journal of Hypertension 2007, 25:1105–1187
保护肾脏
代文®肾保护证据丰富， 显著降低糖尿病肾病患者蛋白尿
缬沙坦 氯沙坦
缬沙坦80-160mg较基线显著降低 微量白蛋白尿患者UAER 44%1
RENAAL
缬沙坦320mg较基线显著降低 蛋白尿患者UAER 51% 2 氯沙坦50-100mg/d较安慰剂显著降低 糖尿病肾病患者肌酐倍增 25%；终末 期肾病或死亡 20%4
SBP
DBP
Res 2002; 63(1): 1-14. 参考文献 处方资料 Fogari et al. Curr Therapeut
保护肾脏
临床研究证实：代文®降低白蛋白尿，保护肾脏
降低微量白蛋白尿
→
降低大量白蛋白尿
MARVAL研究：多中心、随机、双盲、活 性药物对照、平行组研究，291例2型糖尿 病伴微量白蛋白尿（20-200μg/min）患者 （伴或不伴高血压，平均58岁），随机接 受缬沙坦80-160mg或氨氯地平5-10mg治 疗，随访24周 DROP研究：随机、双盲、平行组研究， 纳入391例伴2型糖尿病及蛋白尿的高血压 患者（尿蛋白20-700μg/min，平均57.6 岁），经安慰剂导入3周后，接受缬沙坦 160mg治疗4周，第5-30周患者随机接受缬 沙坦160mg、320mg或640mg治疗 *与氨氯地平相比p<0.001 **与缬沙坦160mg治疗4周时相比P<0.001
保护心脏
代文®心血管保护证据更加丰 富，全程干预心血管事件链
缬沙坦
氯沙坦
OPTIMAAL
与卡托普利组相比，氯沙坦组的全 因死亡率与心血管死亡率均较高3
心肌梗死
目前唯一被证实可降低心梗后高 危患者死亡率的ARB，降低心梗 后死亡率25%1
心力衰竭
第一个被证实对心衰患者具有长期 益处的ARB，降低心衰患者联合死 亡率和发病率13.2%2
Fogari et al. Curr Therapeut Res 2000; 61(10): 669-79. 参考文献 处方资料
高品质降压
荟萃分析： 代文®160mg降压疗效显著优于氯沙坦100mg
纳入1997年10月至2008年5 月间发表的31项随机、双盲、 平行对照研究进行荟萃分析， 共13110例成人高血压患者
60
50 患者比例（%） 40
33.8%
30 20
26.3%*
12.1%Βιβλιοθήκη Baidu
10 0 白蛋白尿水平 恢复正常 白蛋白尿降低 >50% 大量白蛋白尿转变为 微量白蛋白尿
与非糖尿病患者相比， *P<0.01，**P<0.05
参考文献 处方资料 Zhang X, et al. Curr Med Res Opin. 2012;28(10):1677-84.
缬沙坦80-160mg 较基线显著降低 微量白蛋白尿患者UAER
缬沙坦320mg 较基线显著降低 蛋白尿患者UAER
44%*
51%**
处方资料
Viberti G, et al. Circulation. 2002;106(6):672-8. 参考文献 Hollenberg NK, et al. J Hypertens 2007;25:19216.
氯沙坦50mg
-7.9** -9.9**
-9.8 -10.8**
所有治疗组与基线相比P<0.01；*与缬沙坦相比P<0.05；**与缬 沙坦相比P=NS
缬沙坦80mg
厄贝沙坦150mg
坎地沙坦8mg
采用拉丁方研究设计的随机、双盲、交叉研究，纳入40例轻至中度高血压患者，经4周安慰剂洗脱后随机接受缬沙坦80mg、氯 沙坦50mg、厄贝沙坦150mg或坎地沙坦8mg治疗；如在第6周时血压未达标（舒张压>90mmHg或下降值<10mmHg），则剂量 加倍。每个治疗期为12周，经2周安慰剂洗脱后，换用另外1种药物再治疗12周，共为期58周。17例接受起始剂量治疗的患者进 行亚组分析
• 糖尿病伴微量白蛋白尿患者肾衰和心血管事件风险增加 • ARB或ACEI降低糖尿病伴微量白蛋白尿患者尿白蛋白水平 • 糖尿病伴白蛋白尿患者心血管和肾脏事件风险显著升高 • 高质量证据证实ACEI或ARB预防肾衰及尿白蛋白升高
糖尿 病
30～300 >300
处方资料
参考文献
Eknoyan G,et al. Kidney International Supplements 。2012；2：337-414
代文®对AT1受体高选择性，优于氯沙坦
血管紧张素原 肾素 对AT1/AT2受体的选择性
30000 25000 20000 15000 10000 5000 3000 0 1000 10000 8500
血管紧张素I
ACE 血管紧张素转换酶
ARB
血管紧张素II
AT1受体
血管收缩 血管平滑肌肥厚 水钠潴留 交感神经激活
AT2受体
血管扩张 参与细胞生长、 修复与正常死亡
缬沙坦
坎地沙坦
厄贝沙坦 替米沙坦 氯沙坦
Ferrario CM. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2006;7(1):3-14.
处方资料
参考文献
Siragy HM. Am J Hypertens. 2002;15(11):1006-14.
参考文献 处方资料 van der Velde M, et al. Kidney Int. 2011;79(12):1341-52.
2012
高血压伴蛋白尿患者心血管疾病风险高 应重视心血管保护，改善预后
2012 KDIGO CKD高血压指南强调：
高血压是心血管疾病及慢性肾病病情进 展的主要危险因素之一
2012
白蛋白尿 (mg/d)
KDIGO CKD高血压指南： 高血压伴蛋白尿患者推荐选用RASI
推荐 主要推荐理由 • 微量白蛋白尿是心血管疾病和CKD病情进展的危险因素 • ARB或ACEI降低白蛋白尿水平 • 随机对照研究提示ARB或ACEI可能有助于延缓微量白蛋白 尿患者CKD进展和降低心血管疾病风险
保护肾脏
代文®更显著改善中国高血压合并糖尿病肾病 患者白蛋白尿水平
非糖尿病(n=470) 糖尿病(n=434) 41.7%**
多中心、前瞻性、开放性观察研究， 纳入1180例意向治疗、合并白蛋白 尿（尿白蛋白排泄率≥30mg/24h且 <1000mg/24h，或尿白蛋白肌酐比 男性≥22mg/g Cr或女性≥31mg/g Cr 且<1000mg/g Cr）的中国高血压患 者，采用缬沙坦80或160mg治疗， 随访12周
保护心脏
2009ACC/AHA心衰指南： ARB(缬沙坦)被推荐用于心衰ABC三期治疗
缬沙坦是唯一同时拥有心衰ABC三期指征的ARB
处方资料
参考文献 Hunt SA, et al. Circulation. 2009; 119(14): e391-479.
保护心脏
代文®在高血压合并冠心病患者中的循证医学证据
高血压合并蛋白尿患者的优选降压方案
代文®为高血压伴蛋白 尿患者优选降压方案
高品质降压
保护肾脏
保护心脏
处方资料
参考文献
高品质降压
拉丁方研究： 代文®80mg降压疗效显著优于氯沙坦50mg
拉丁方研究
血压较基线平均变化值（mmHg） 收缩压 0 舒张压
-3
-6 -6.9* -9 -9.9* -12 -15 -13.8 -14.1**
肾内科
vs 氯沙坦
高品质降压
全程靶器官保护
——代文®，高血压合并蛋白尿患者的优选降压方案
处方资料
参考文献
高血压合并蛋白尿患者
• 患者：男性，年龄61岁 • 主诉：患高血压5年，发现泡沫尿2个月 • 现病史：5年前外院诊断高血压，BP146/95mmHg，未治疗。1个月前 体检发现尿蛋白（++），潜血（—），24小时尿白蛋白排泄率为
缬沙坦中国降蛋白尿研究
26.3%高血压合并糖尿病肾病患者白蛋白尿 恢复正常，41.7%白蛋白尿降低>50%3
1. Viberti G, et al. Circulation. 2002;106(6):672-8. 2. Hollenberg NK, et al. J Hypertens 2007;25:19216. 参考文献 3. 处方资料 Zhang X, et al. Curr Med Res Opin. 2012;28(10):1677-84. 4. Brenner BM,et al. N Engl J Med.2001;345:861-9.