拮抗剂
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-- 大型循证医学证据对照 -- 固定方案 OR 灵活方案
•
醋酸加尼瑞克的特点
仅供医学药学专业人士参考
GnRH激动剂与GnRH拮抗剂 的比较：对脑垂体的作用8
8
8.Contemp Rev Obstet Gynaecol 1990;35:10 –24.
仅供医学药学专业人士参考
GnRH拮抗剂通过阻断GnRH受体， 直接快速抑制促性腺激素的释放4,8
-- 半衰期更稳定
仅供医学药学专业人士参考
加尼瑞克：半衰期更稳定
加尼瑞克 与 西曲瑞克半衰期差异（小时）
Dose*
Multiple (0.25 mg) Mean Median (range)
加尼瑞克 西曲瑞克
16.2 ± 1.6 16.5 (12.8–18.6)
Not available 20.6 (4.1–179.3)
仅供医学药学专业人士参考
加尼瑞克：生物利用度更高
Cetrorelix生物利用度：85%
加尼瑞克生物利用度： 91%
仅供医学药学专业人士参考
主要内容
• • GnRH拮抗剂方案的机制及优势 GnRH拮抗剂方案 VS 激动剂方案
-- 大型循证医学证据对照 -- 固定方案 OR 灵活方案
•
醋酸加尼瑞克的特点
OR （95%CI）
0.86（0.69-1.08）
活产率
9
1515
继续妊娠率
28
5014
303/1000
277/1000
wk.baidu.com
0.88（0.77-1.00）
• 活产率无显著性差异 （9RCTs；OR 0.86，95%CI，0.69-1.08） • 继续妊娠率无显著性差异 （28RCTs；OR 0.88，95%CI，0.77-1.00）
-- 大型循证医学证据对照 -- 固定方案 OR 灵活方案
•
醋酸加尼瑞克的特点
-- 生物利用度更高
仅供医学药学专业人士参考
加尼瑞克：脂溶性高
加尼瑞克的分子特征
由于药物的吸收需要通过具有脂质双分子层的 生物膜结构，因此加尼瑞克增加的4个脂溶性 的乙基，提高了脂溶性及跨膜转运的能力，从 而提高了其生物利用度。
拮抗剂方案及 醋酸加尼瑞克介绍
仅供医学药学专业人士参考
现代辅助生殖技术 安全
降低患者OHSS及多胎妊娠的风险
有效
确保各种类型不孕女性的妊娠率
安全
简化
简化
优化方案、简化流程，减轻医患负担
有效
关爱
关爱
提供各种辅导和人文关怀
仅供医学药学专业人士参考
主要内容
• • GnRH拮抗剂方案的机制及优势 GnRH拮抗剂方案 VS 激动剂方案
灵活方案
1. 优势卵泡直径在14或15mm； 2. 优势卵泡直径>12mm和血清E2>300pg/ml；
hCG: 人绒毛膜促性腺激素 E2: 雌二醇
1. 中华医学会生殖学分会. 中华妇产科杂志 2015;50(50):805-9.
仅供医学药学专业人士参考
固定方案 VS 灵活方案 ： 临床妊娠率
纳入4项随机对照研究的荟萃分析结果显示3,b：
•
GnRH拮抗剂方案 VS 激动剂方案
-- 大型循证医学证据对照 ：拮抗剂方案与激动剂方案活产率及继续妊娠率相当 -- 固定方案 OR 灵活方案：灵活方案与固定方案临床妊娠率无显著差异
•
醋酸加尼瑞克的特点
-- 生物利用度更高 -- 半衰期更稳定 -- 预充式，方便医患
仅供医学药学专业人士参考
谢 谢！
仅供医学药学专业人士参考
FSH GnRH 激动剂
GnRH激动剂 长方案
FSH GnRH 拮抗剂
GnRH拮抗剂 方案
激发作用
LH
垂体降调节
对促性腺激素的直接抑制
时间
4.Hum Reprod 2000;15:1490-1498. 8.Contemp Rev Obstet Gynaecol 1990;35:10-24.
仅供医学药学专业人士参考
-- 大型循证医学证据对照 -- 固定方案 OR 灵活方案
•
醋酸加尼瑞克的特点
仅供医学药学专业人士参考
固定方案与灵活方案介绍
• 根据GnRH拮抗剂开始使用的时间，分为以下两种方案1：
固定方案
Gn使用的第5或第6天开始加用GnRH拮抗剂，每天 一次至HCG触发日（包括HCG日）
符合以下标准开始加用GnRH拮抗剂，尚无统一标准：
固定方案1
适用人群 正常卵巢反应患者
灵活方案1
异常卵巢反应患者 （卵巢反应慢或低反应） • 对于可能出现异常卵巢反 应的患者，可以减少拮抗 剂的使用量，减少卵巢刺 激时间，降低OHSS的发 生风险
• 有效控制早发LH峰
优点 • 减少患者就诊次数 • 简化方案，获得与激动剂 长方案类似的获卵数、优 胚率和临床妊娠率
D-Nal
D-Cpa
D-Pal
D-hLys(Et)2
hLys(Et)2
D-Ala
D-Nal
D-Cpa 2
D-Pal
L-Ser 4
L-Tyr
D-hLys(Et)2
L-Leu
hLys(Et)2 8
L-Pro
D-Ala 10
1
3
5
6
7
9
加尼瑞克
仅供医学药学专业人士参考
主要内容
• • GnRH拮抗剂方案的机制及优势 GnRH拮抗剂方案 VS 激动剂方案
仅供医学药学专业人士参考
主要内容
• • GnRH拮抗剂方案的机制及优势 GnRH拮抗剂方案 VS 激动剂方案
-- 大型循证医学证据对照 -- 固定方案 OR 灵活方案
•
醋酸加尼瑞克/Orgalutran的特点
-- 预充式，方便医患
仅供医学药学专业人士参考
加尼瑞克/Orgalutran : 预充式，方便医患
仅供医学药学专业人士参考
加尼瑞克相关分子特征
醋酸加尼瑞克 活性成份加尼瑞克（INN）是一种合成十肽，对天然生成的促性腺激素 释放激素（GnRH）具有高的拮抗活性。通过替代天然GnRH的第1、2、3、6、8、 10位点上的氨基酸而形成以下肽分子式。 促性腺激素释放激素（GnRH）
L-Glu 1 L-His 2 L-Trp 3 L-Ser 4 L-Tyr 5 L-Gly 6 L-Leu 7 L-Arg 8 L-Pro 9 L-Gly 10
醋酸加尼瑞克 剂型 规格 无色的澄明溶液 0.5ml:0.25mg(以加尼 瑞克计） 醋酸西曲瑞克 白色无菌冻干粉（需预充） 0.25mg（以西曲瑞克计）
• 比较均为0.25mg连续注射情况。
仅供医学药学专业人士参考
总结
• GnRH拮抗剂方案的机制及优势
-- 无需降调节，治疗周期短，降低OHSS发生率
PCOS：多囊卵巢综合征
1. 中华医学会生殖学分会. 中华妇产科杂志 2015;50(50):805-9.
仅供医学药学专业人士参考
主要内容
• • GnRH拮抗剂方案的机制及优势 GnRH拮抗剂方案 VS 激动剂方案
-- 大型循证医学证据对照 -- 固定方案 OR 灵活方案
•
醋酸加尼瑞克的特点
-- 分子特征
• 卵泡14-15mm时加用GnRH拮抗剂的灵活方案与固定方案相 比，不显著降低临床妊娠率 (OR 0.70; 95%CI 0.47-1.05)
3. Al-Inany HG , et al. Reprod Biomed Online 2005;10:567-70.
仅供医学药学专业人士参考
固定方案和灵活方案的适用人群和优点
GnRH=促性腺激素释放激素； IVF=体外受精； ICSI=单精子卵泡浆内注射；OR=比值比； CI=置信区间；RCT=随机对照研究 14.Cochrane Database Syst Rev 2011; May 11;5:CD001750.
仅供医学药学专业人士参考
主要内容
• • GnRH拮抗剂方案的机制及优势 GnRH拮抗剂方案 VS 激动剂方案
GnRH拮抗剂方案的优势
• • • • • • • 不需要降调节（2-3周） 治疗周期短4 仅在需要抑制内源性LH峰时给药 降低OHSS发生的潜在风险 停药后，药效学作用能被快速逆转 减少促性腺激素的用量 无初始的激发作用
2.Hum Reprod 2009;24:764–774. 4.Hum Reprod 2000; 15: 1490-1498. 9.Fertil Steril 1999;72:1006–1012.
Oberyé JJ, et al. Fertil Steril. 1999;72:1001; Oberyé JJ, et al. Fertil Steril. 1999;72:1006; Duijkers IJ, et al. Hum Reprod. 1998;13:2392; Erb K, et al. Fertil Steril. 2001;75:316; and Data on File, Organon.
仅供医学药学专业人士参考
主要内容
• • GnRH拮抗剂方案的机制及优势 GnRH拮抗剂方案 VS 激动剂方案
-- 大型循证医学证据对照 -- 固定方案 OR 灵活方案
•
醋酸加尼瑞克的特点
仅供医学药学专业人士参考
最新的Cochrane系统性综述显示： 继续妊娠率及活产率无差异
假设风险 测定 研究数 患者数 GnRH激动剂方案 314/1000 相关风险 GnRH拮抗剂方案 282/1000
•
醋酸加尼瑞克的特点
仅供医学药学专业人士参考
GnRH激动剂与GnRH拮抗剂 的比较：对脑垂体的作用8
8
8.Contemp Rev Obstet Gynaecol 1990;35:10 –24.
仅供医学药学专业人士参考
GnRH拮抗剂通过阻断GnRH受体， 直接快速抑制促性腺激素的释放4,8
-- 半衰期更稳定
仅供医学药学专业人士参考
加尼瑞克：半衰期更稳定
加尼瑞克 与 西曲瑞克半衰期差异（小时）
Dose*
Multiple (0.25 mg) Mean Median (range)
加尼瑞克 西曲瑞克
16.2 ± 1.6 16.5 (12.8–18.6)
Not available 20.6 (4.1–179.3)
仅供医学药学专业人士参考
加尼瑞克：生物利用度更高
Cetrorelix生物利用度：85%
加尼瑞克生物利用度： 91%
仅供医学药学专业人士参考
主要内容
• • GnRH拮抗剂方案的机制及优势 GnRH拮抗剂方案 VS 激动剂方案
-- 大型循证医学证据对照 -- 固定方案 OR 灵活方案
•
醋酸加尼瑞克的特点
OR （95%CI）
0.86（0.69-1.08）
活产率
9
1515
继续妊娠率
28
5014
303/1000
277/1000
wk.baidu.com
0.88（0.77-1.00）
• 活产率无显著性差异 （9RCTs；OR 0.86，95%CI，0.69-1.08） • 继续妊娠率无显著性差异 （28RCTs；OR 0.88，95%CI，0.77-1.00）
-- 大型循证医学证据对照 -- 固定方案 OR 灵活方案
•
醋酸加尼瑞克的特点
-- 生物利用度更高
仅供医学药学专业人士参考
加尼瑞克：脂溶性高
加尼瑞克的分子特征
由于药物的吸收需要通过具有脂质双分子层的 生物膜结构，因此加尼瑞克增加的4个脂溶性 的乙基，提高了脂溶性及跨膜转运的能力，从 而提高了其生物利用度。
拮抗剂方案及 醋酸加尼瑞克介绍
仅供医学药学专业人士参考
现代辅助生殖技术 安全
降低患者OHSS及多胎妊娠的风险
有效
确保各种类型不孕女性的妊娠率
安全
简化
简化
优化方案、简化流程，减轻医患负担
有效
关爱
关爱
提供各种辅导和人文关怀
仅供医学药学专业人士参考
主要内容
• • GnRH拮抗剂方案的机制及优势 GnRH拮抗剂方案 VS 激动剂方案
灵活方案
1. 优势卵泡直径在14或15mm； 2. 优势卵泡直径>12mm和血清E2>300pg/ml；
hCG: 人绒毛膜促性腺激素 E2: 雌二醇
1. 中华医学会生殖学分会. 中华妇产科杂志 2015;50(50):805-9.
仅供医学药学专业人士参考
固定方案 VS 灵活方案 ： 临床妊娠率
纳入4项随机对照研究的荟萃分析结果显示3,b：
•
GnRH拮抗剂方案 VS 激动剂方案
-- 大型循证医学证据对照 ：拮抗剂方案与激动剂方案活产率及继续妊娠率相当 -- 固定方案 OR 灵活方案：灵活方案与固定方案临床妊娠率无显著差异
•
醋酸加尼瑞克的特点
-- 生物利用度更高 -- 半衰期更稳定 -- 预充式，方便医患
仅供医学药学专业人士参考
谢 谢！
仅供医学药学专业人士参考
FSH GnRH 激动剂
GnRH激动剂 长方案
FSH GnRH 拮抗剂
GnRH拮抗剂 方案
激发作用
LH
垂体降调节
对促性腺激素的直接抑制
时间
4.Hum Reprod 2000;15:1490-1498. 8.Contemp Rev Obstet Gynaecol 1990;35:10-24.
仅供医学药学专业人士参考
-- 大型循证医学证据对照 -- 固定方案 OR 灵活方案
•
醋酸加尼瑞克的特点
仅供医学药学专业人士参考
固定方案与灵活方案介绍
• 根据GnRH拮抗剂开始使用的时间，分为以下两种方案1：
固定方案
Gn使用的第5或第6天开始加用GnRH拮抗剂，每天 一次至HCG触发日（包括HCG日）
符合以下标准开始加用GnRH拮抗剂，尚无统一标准：
固定方案1
适用人群 正常卵巢反应患者
灵活方案1
异常卵巢反应患者 （卵巢反应慢或低反应） • 对于可能出现异常卵巢反 应的患者，可以减少拮抗 剂的使用量，减少卵巢刺 激时间，降低OHSS的发 生风险
• 有效控制早发LH峰
优点 • 减少患者就诊次数 • 简化方案，获得与激动剂 长方案类似的获卵数、优 胚率和临床妊娠率
D-Nal
D-Cpa
D-Pal
D-hLys(Et)2
hLys(Et)2
D-Ala
D-Nal
D-Cpa 2
D-Pal
L-Ser 4
L-Tyr
D-hLys(Et)2
L-Leu
hLys(Et)2 8
L-Pro
D-Ala 10
1
3
5
6
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9
加尼瑞克
仅供医学药学专业人士参考
主要内容
• • GnRH拮抗剂方案的机制及优势 GnRH拮抗剂方案 VS 激动剂方案
仅供医学药学专业人士参考
主要内容
• • GnRH拮抗剂方案的机制及优势 GnRH拮抗剂方案 VS 激动剂方案
-- 大型循证医学证据对照 -- 固定方案 OR 灵活方案
•
醋酸加尼瑞克/Orgalutran的特点
-- 预充式，方便医患
仅供医学药学专业人士参考
加尼瑞克/Orgalutran : 预充式，方便医患
仅供医学药学专业人士参考
加尼瑞克相关分子特征
醋酸加尼瑞克 活性成份加尼瑞克（INN）是一种合成十肽，对天然生成的促性腺激素 释放激素（GnRH）具有高的拮抗活性。通过替代天然GnRH的第1、2、3、6、8、 10位点上的氨基酸而形成以下肽分子式。 促性腺激素释放激素（GnRH）
L-Glu 1 L-His 2 L-Trp 3 L-Ser 4 L-Tyr 5 L-Gly 6 L-Leu 7 L-Arg 8 L-Pro 9 L-Gly 10
醋酸加尼瑞克 剂型 规格 无色的澄明溶液 0.5ml:0.25mg(以加尼 瑞克计） 醋酸西曲瑞克 白色无菌冻干粉（需预充） 0.25mg（以西曲瑞克计）
• 比较均为0.25mg连续注射情况。
仅供医学药学专业人士参考
总结
• GnRH拮抗剂方案的机制及优势
-- 无需降调节，治疗周期短，降低OHSS发生率
PCOS：多囊卵巢综合征
1. 中华医学会生殖学分会. 中华妇产科杂志 2015;50(50):805-9.
仅供医学药学专业人士参考
主要内容
• • GnRH拮抗剂方案的机制及优势 GnRH拮抗剂方案 VS 激动剂方案
-- 大型循证医学证据对照 -- 固定方案 OR 灵活方案
•
醋酸加尼瑞克的特点
-- 分子特征
• 卵泡14-15mm时加用GnRH拮抗剂的灵活方案与固定方案相 比，不显著降低临床妊娠率 (OR 0.70; 95%CI 0.47-1.05)
3. Al-Inany HG , et al. Reprod Biomed Online 2005;10:567-70.
仅供医学药学专业人士参考
固定方案和灵活方案的适用人群和优点
GnRH=促性腺激素释放激素； IVF=体外受精； ICSI=单精子卵泡浆内注射；OR=比值比； CI=置信区间；RCT=随机对照研究 14.Cochrane Database Syst Rev 2011; May 11;5:CD001750.
仅供医学药学专业人士参考
主要内容
• • GnRH拮抗剂方案的机制及优势 GnRH拮抗剂方案 VS 激动剂方案
GnRH拮抗剂方案的优势
• • • • • • • 不需要降调节（2-3周） 治疗周期短4 仅在需要抑制内源性LH峰时给药 降低OHSS发生的潜在风险 停药后，药效学作用能被快速逆转 减少促性腺激素的用量 无初始的激发作用
2.Hum Reprod 2009;24:764–774. 4.Hum Reprod 2000; 15: 1490-1498. 9.Fertil Steril 1999;72:1006–1012.
Oberyé JJ, et al. Fertil Steril. 1999;72:1001; Oberyé JJ, et al. Fertil Steril. 1999;72:1006; Duijkers IJ, et al. Hum Reprod. 1998;13:2392; Erb K, et al. Fertil Steril. 2001;75:316; and Data on File, Organon.
仅供医学药学专业人士参考
主要内容
• • GnRH拮抗剂方案的机制及优势 GnRH拮抗剂方案 VS 激动剂方案
-- 大型循证医学证据对照 -- 固定方案 OR 灵活方案
•
醋酸加尼瑞克的特点
仅供医学药学专业人士参考
最新的Cochrane系统性综述显示： 继续妊娠率及活产率无差异
假设风险 测定 研究数 患者数 GnRH激动剂方案 314/1000 相关风险 GnRH拮抗剂方案 282/1000