最新丙戊酸钠在农村治疗癫痫的(1)教学讲义ppt课件
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丙戊酸钠脑病ppt课件
2
发病时间
VHE临床特点VHE是VPA少见的一种副作 用,发生率不详。
通常在VPA治疗后几天到几周内出现,也有 报道用药20年后发生。
3
临床表现
主要临床表现为急性或亚急性的意识水平 降低,意识模糊,甚至昏迷,有的表现为 食欲降低、呕吐、眩晕、局灶性神经功能 缺损、扑翼样震颤及木僵等,可有癫痫发 作频率增加和(或)形式改变。
丙戊酸钠脑病
1
丙戊酸钠脑病
丙戊酸钠(valproate,VPA)为一线抗癫痫药 物,在临床中应用广泛。
丙戊酸钠脑病自1979年就有报道,多因伴有 血氨增高,故称为丙戊酸钠相关性高血氨 症脑病(valproate—induced hyperammonemicencephalopathy,VHE)
11
绝大多数病例伴有血氨增高,一般增高4倍 以上,但无肝功能损害的证据 。
4
脑电图 、MR表现
脑电图特点为弥漫性慢波,主要为θ波和δ波, 可有癫痫样放电增加,偶尔有三相波出现 。
MR表现有对称的额叶、颞叶和岛叶皮层T2 高信号,增强前后T1 未见明显异常,还有 报道双侧苍白球和小脑白质T2 高信号。
此外,重复给与TPM可以抑制大脑谷氨酰胺合成 酶,而该酶是脑氨的解毒酶,它可以将谷氨酸和 氨转化成谷氨酰氨。因此,TPM对碳酸酐酶及大 脑谷氨酰胺合成酶的抑制,有助于高血氨的形成, 并易化VPA/TPM脑病的发生。
10
警示
国内目前VHE不足1O例,原因之一为本病 发病率低,另外有可能是临床医生对此病 认识不足。接受VPA治疗的患者出现反应迟 钝,烦躁等精神行为异常,应早期识别, 任何形式的意识障碍均需警惕VHE可能。
8
VPA诱发高血氨的危险因素
尿素循环的酶缺乏。 素食、感染、外伤、怀孕。 联合用药:妥泰、苯巴比妥、卡马西平、
发病时间
VHE临床特点VHE是VPA少见的一种副作 用,发生率不详。
通常在VPA治疗后几天到几周内出现,也有 报道用药20年后发生。
3
临床表现
主要临床表现为急性或亚急性的意识水平 降低,意识模糊,甚至昏迷,有的表现为 食欲降低、呕吐、眩晕、局灶性神经功能 缺损、扑翼样震颤及木僵等,可有癫痫发 作频率增加和(或)形式改变。
丙戊酸钠脑病
1
丙戊酸钠脑病
丙戊酸钠(valproate,VPA)为一线抗癫痫药 物,在临床中应用广泛。
丙戊酸钠脑病自1979年就有报道,多因伴有 血氨增高,故称为丙戊酸钠相关性高血氨 症脑病(valproate—induced hyperammonemicencephalopathy,VHE)
11
绝大多数病例伴有血氨增高,一般增高4倍 以上,但无肝功能损害的证据 。
4
脑电图 、MR表现
脑电图特点为弥漫性慢波,主要为θ波和δ波, 可有癫痫样放电增加,偶尔有三相波出现 。
MR表现有对称的额叶、颞叶和岛叶皮层T2 高信号,增强前后T1 未见明显异常,还有 报道双侧苍白球和小脑白质T2 高信号。
此外,重复给与TPM可以抑制大脑谷氨酰胺合成 酶,而该酶是脑氨的解毒酶,它可以将谷氨酸和 氨转化成谷氨酰氨。因此,TPM对碳酸酐酶及大 脑谷氨酰胺合成酶的抑制,有助于高血氨的形成, 并易化VPA/TPM脑病的发生。
10
警示
国内目前VHE不足1O例,原因之一为本病 发病率低,另外有可能是临床医生对此病 认识不足。接受VPA治疗的患者出现反应迟 钝,烦躁等精神行为异常,应早期识别, 任何形式的意识障碍均需警惕VHE可能。
8
VPA诱发高血氨的危险因素
尿素循环的酶缺乏。 素食、感染、外伤、怀孕。 联合用药:妥泰、苯巴比妥、卡马西平、
《癫痫的药物介绍》PPT课件
苯巴比妥 苯妥英钠
苯巴比妥促进卡马西平的代谢
增加卡马西平的剂量
药效间相互作用可发生神经 毒性症状
如果发生毒性症状必须减少 卡马西平的剂量
托吡酯降低苯妥英钠的清除率 出现毒性反应减少苯妥英钠
奥卡西平降低苯妥英钠清除率 出现毒性反应减少苯妥英钠
丙戊酸钠抑制乙琥胺代谢
减少两药剂量
药效相加,儿童难治性失神发
反应
应 CBZ VPA LTG TPM
粒细胞缺乏 Stevens-Johnson 再生障碍性贫血 肝坏死 皮炎/皮疹 自身免疫反应 胰腺炎
++
+
+
+
++
++ + +
++
++
32
C类不良反应-远期
抗癫痫药远期不良反应
反应
PHT CBZ VPA TPM
体重增加
+
体重减轻
+
身高发育减缓
9
理想的抗癫痫药
药代动力学:口服吸收迅速,生物利用度高,个体间易变性低,体内不会代 谢故无活性代谢产物,不与血浆蛋白结合,无肝药酶诱导或抑制作用,减少 和其他药物有相互作用,线性药代动力学,从肾排泄,半衰期长到足以日一 次或日两次应用。
10
传统抗癫痫药物
苯巴比妥、扑米酮、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸及苯二 氮卓类、乙琥胺
震颤、血小板减少、高血氨症、胰腺炎、 苯二氮卓类:镇静、多涎 乙琥胺:呃逆、胃肠道不适、视力改变
29
A类不良反应--新AEDs常见不良反应
拉莫三嗪:皮疹、粒细胞减少、中毒性肝炎 加巴喷丁:共济失调、多毛、皮疹、粒细胞下降、多动或攻击性行为
苯巴比妥促进卡马西平的代谢
增加卡马西平的剂量
药效间相互作用可发生神经 毒性症状
如果发生毒性症状必须减少 卡马西平的剂量
托吡酯降低苯妥英钠的清除率 出现毒性反应减少苯妥英钠
奥卡西平降低苯妥英钠清除率 出现毒性反应减少苯妥英钠
丙戊酸钠抑制乙琥胺代谢
减少两药剂量
药效相加,儿童难治性失神发
反应
应 CBZ VPA LTG TPM
粒细胞缺乏 Stevens-Johnson 再生障碍性贫血 肝坏死 皮炎/皮疹 自身免疫反应 胰腺炎
++
+
+
+
++
++ + +
++
++
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C类不良反应-远期
抗癫痫药远期不良反应
反应
PHT CBZ VPA TPM
体重增加
+
体重减轻
+
身高发育减缓
9
理想的抗癫痫药
药代动力学:口服吸收迅速,生物利用度高,个体间易变性低,体内不会代 谢故无活性代谢产物,不与血浆蛋白结合,无肝药酶诱导或抑制作用,减少 和其他药物有相互作用,线性药代动力学,从肾排泄,半衰期长到足以日一 次或日两次应用。
10
传统抗癫痫药物
苯巴比妥、扑米酮、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸及苯二 氮卓类、乙琥胺
震颤、血小板减少、高血氨症、胰腺炎、 苯二氮卓类:镇静、多涎 乙琥胺:呃逆、胃肠道不适、视力改变
29
A类不良反应--新AEDs常见不良反应
拉莫三嗪:皮疹、粒细胞减少、中毒性肝炎 加巴喷丁:共济失调、多毛、皮疹、粒细胞下降、多动或攻击性行为
德巴金广谱安全全面抗痫PPT课件
德巴金®是经典的广谱抗癫痫药物
德巴金®不易加重癫痫发作,错误用药风险小 德巴金®剂型全面,针剂适合癫痫无法分型时快速处理
® 德巴金 感谢您的关注!
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SUCCESS
2019/4/19
述、发作类型、综合征及 病因、合并症
癫痫诊断不正确会导致错 误的不恰当的治疗和癫痫
症状
合并症
的反复发作
NICE clinical guideline 137
诊断资料不齐全增加癫痫分型难度
病史资料不全
缺少专科检查支持
随访时间过短
发作不典型表现增加错误分型风险
全面性癫痫发作患者可表 现为部分性发作的特征
NICE clinical guideline 137
德巴金®不易加重癫痫发作
一项荟萃分析研究对1006例局灶性癫痫(包括单药和添加治疗)分析结果显示AEDs中德巴金加重癫 痫发作的风险最小,这意味着在癫痫难以明确分型时选用德巴金,可以使因无法分型导致的加重癫
痫发作的风险降至最低。
Epilepsia. 39(Suppl. 3):S15-S18, 1998
急诊室中的癫痫患者不确定发作类型时首选丙戊酸钠(73.5%)和左乙拉 西坦(50%)
NICE clinical guideline 137
中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组. 中华神经科杂志. 2011;44(1):56-6523
德巴金®剂型全面,针剂方便快速处理
片剂 注射液 口服液
丙戊酸钠 (德巴金®)
该系统综述回顾了既往发表的涉及误诊率的主要临床研究发现,癫痫的误诊率高达20% 以上
Chowdhury FA, Nashef L, Elwes RD. Eur J Neurol 2008;15:1034-42
《癫痫的药物治疗》课件
改善生活质量
有效的药物治疗能够帮助患者改善生活质量,减 轻因癫痫发作带来的心理压力和生活困扰。
3
控制癫痫发作
药物治疗能够控制癫痫的发作,降低发作时的严 重程度,从而降低意外伤害的风险。
药物治疗的副作用及处理
消化系统不适
部分抗癫痫药物可能导致恶心、呕吐、食欲不振等消化系统不适症 状。处理方法包括调整饮食和药物使用时间,必要时可考虑更换药 物。
。
03
癫痫药物治疗的方案选择
根据癫痫类型选择药物
全面性癫痫
首选丙戊酸、卡马西平、苯妥英钠等药物。
局灶性癫痫
可选用奥卡西平、拉莫三嗪等药物。
特殊类型癫痫
针对婴儿痉挛症等特殊类型癫痫,可选用促肾上 腺皮质激素等药物。
根据患者情况选择药物
01
02
03
04
年龄
不同年龄段的癫痫患者对药物 的反应不同,需根据年龄选择
《癫痫的药物治疗》 ppt课件
contents
目录
• 癫痫的药物治疗概述 • 癫痫的常用药物 • 癫痫药物治疗的方案选择 • 药物治疗的效果与副作用 • 癫痫药物治疗的未来展望
01
癫痫的药物治疗概述
药物治疗的目的
01
02
03
控制癫痫发作
通过药物抑制脑神经元的 异常放电,减少或消除癫 痫发作。
提高生活质量
02
癫痫的常用药物
传统抗癫痫药物
苯妥英钠
用于治疗大发作和部分发作,可 有效控制癫痫的发作频率。
卡马西平
对部分发作和小发作有良好疗效, 尤其对儿童癫痫效果显著。
丙戊酸钠
适用于多种类型的癫痫,尤其对全 面性发作和小儿癫痫效果较好。
新型抗癫痫药物
有效的药物治疗能够帮助患者改善生活质量,减 轻因癫痫发作带来的心理压力和生活困扰。
3
控制癫痫发作
药物治疗能够控制癫痫的发作,降低发作时的严 重程度,从而降低意外伤害的风险。
药物治疗的副作用及处理
消化系统不适
部分抗癫痫药物可能导致恶心、呕吐、食欲不振等消化系统不适症 状。处理方法包括调整饮食和药物使用时间,必要时可考虑更换药 物。
。
03
癫痫药物治疗的方案选择
根据癫痫类型选择药物
全面性癫痫
首选丙戊酸、卡马西平、苯妥英钠等药物。
局灶性癫痫
可选用奥卡西平、拉莫三嗪等药物。
特殊类型癫痫
针对婴儿痉挛症等特殊类型癫痫,可选用促肾上 腺皮质激素等药物。
根据患者情况选择药物
01
02
03
04
年龄
不同年龄段的癫痫患者对药物 的反应不同,需根据年龄选择
《癫痫的药物治疗》 ppt课件
contents
目录
• 癫痫的药物治疗概述 • 癫痫的常用药物 • 癫痫药物治疗的方案选择 • 药物治疗的效果与副作用 • 癫痫药物治疗的未来展望
01
癫痫的药物治疗概述
药物治疗的目的
01
02
03
控制癫痫发作
通过药物抑制脑神经元的 异常放电,减少或消除癫 痫发作。
提高生活质量
02
癫痫的常用药物
传统抗癫痫药物
苯妥英钠
用于治疗大发作和部分发作,可 有效控制癫痫的发作频率。
卡马西平
对部分发作和小发作有良好疗效, 尤其对儿童癫痫效果显著。
丙戊酸钠
适用于多种类型的癫痫,尤其对全 面性发作和小儿癫痫效果较好。
新型抗癫痫药物
《德巴金应用指南》课件
双相情感障碍患者
德巴金也可用于治疗双相 情感障碍,特别是抑郁发 作的辅助治疗。
其他适应症
在某些情况下,德巴金也 可用于治疗其他疾病,如 偏头痛、神经痛等。
德巴金的禁忌症与注意事项
禁忌症
对德巴金或其成分过敏的患者禁用。此外,患有急性肝炎、 慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝、酒精性肝病的患者也应禁用。
注意事项
德巴金在相关领域的应用前景
德巴金在神经退行性疾病中的应用
研究德巴金在帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病中的治疗作用,为患者提供更 多的治疗选择。
德巴金的神经保护作用研究
探索德巴金在脑损伤、脑卒中等疾病中的神经保护作用,为相关疾病的治疗提供新的思 路。
感谢您的观看
THANKS
与其他抗癫痫药物相比,德巴 金对患者的认知功能影响较小 ,长期使用副作用相对较少。
德巴金的应用领域
德巴金主要用于治疗癫痫,包括 部分性发作、全身性发作和混合
性发作等多种类型。
德巴金也可用于治疗双相情感障 碍和某些神经性疾病,如偏头痛
和神经痛。
在某些国家和地区,德巴金还被 用于治疗某些疼痛和焦虑症等病
德巴金的给药方式
口服给药
德巴金可以口服给药,通常在餐后服用以减少胃肠道不适。对于不能口服的患 者,可以使用胃管或直肠给药。
注射给药
对于需要快速控制病情的患者,可以使用德巴金的注射剂型,通过深静脉或肌 肉注射给药。注射给药时应严格遵守无菌操作原则,避免感染。
德巴金的剂量与使用频率
剂量
德巴金的剂量应根据患者的体重和病情进行调整,通常的起始剂量为每天2030mg/kg,分2-3次口服或遵医嘱。对于需要快速控制病情的患者,可以使用注 射剂型,剂量应根据具体情况进行调整。
抗癫痫药物总结ppt课件
障碍、卟啉患者等。
12
苯二氮卓类(BDZ)
地西泮
▪ 给药途径:口服/注射 ▪ 作用机制:苯二氮卓受体的激动剂;可
以加强或易化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制 性神经递质的作用;增强GABA与其受 体的结合或易化GABA受体与氯离子通 道的联系等。
▪ 适应症:可用于抗癫痫和抗惊厥;静脉
注射为治疗癫痫持续状态的首选药。
肝酶诱导剂(卡马西平、奥 卡西平、苯妥英钠、苯 巴比妥、托吡酯)
相互作用 加快口服避孕药的代谢
肝酶诱导剂(卡马西平、苯 妥英钠、苯巴比妥)
增加华法令的代谢
卡马西平、奥卡西平、苯妥 英钠、苯巴比妥、托吡 增加茶碱的代谢 酯
潜在的临床后果
怀孕
抗凝作用下降,如果撤掉 AEDs物会导致华法令作 用增加,导致出血,需 密切监测INR
左乙拉西坦、奥卡西平 氯硝西泮、 苯巴比妥
丙戊酸钠、卡马西 平、 托吡酯、拉莫三嗪 奥卡西平
左乙拉西坦、加巴喷丁 苯巴比妥 苯妥英
类固醇
氯硝西泮、丙戊酸钠、 托吡酯、拉莫三嗪
丙戊酸钠、托吡酯、 左乙拉西坦、氯硝安定 拉莫三嗪
卡马西平、奥卡西平、 苯妥英钠 卡马西平、奥卡西平、 苯妥英钠 卡马西平、奥卡西平、 苯妥英钠
抗癫痫药物
1
癫痫
▪ 癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾
病,以脑神经元过度放电导致反复、发作 性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特 征。
2
抗癫痫药物治疗的现状
单一药物治疗
控制 65%
不能控制 35%
两种药物治疗
控制 10%
不能控制 25% 多药治疗
控制 5%
不能控制 20%
实验性药物治疗少数可控制
潜在的临床后果
12
苯二氮卓类(BDZ)
地西泮
▪ 给药途径:口服/注射 ▪ 作用机制:苯二氮卓受体的激动剂;可
以加强或易化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制 性神经递质的作用;增强GABA与其受 体的结合或易化GABA受体与氯离子通 道的联系等。
▪ 适应症:可用于抗癫痫和抗惊厥;静脉
注射为治疗癫痫持续状态的首选药。
肝酶诱导剂(卡马西平、奥 卡西平、苯妥英钠、苯 巴比妥、托吡酯)
相互作用 加快口服避孕药的代谢
肝酶诱导剂(卡马西平、苯 妥英钠、苯巴比妥)
增加华法令的代谢
卡马西平、奥卡西平、苯妥 英钠、苯巴比妥、托吡 增加茶碱的代谢 酯
潜在的临床后果
怀孕
抗凝作用下降,如果撤掉 AEDs物会导致华法令作 用增加,导致出血,需 密切监测INR
左乙拉西坦、奥卡西平 氯硝西泮、 苯巴比妥
丙戊酸钠、卡马西 平、 托吡酯、拉莫三嗪 奥卡西平
左乙拉西坦、加巴喷丁 苯巴比妥 苯妥英
类固醇
氯硝西泮、丙戊酸钠、 托吡酯、拉莫三嗪
丙戊酸钠、托吡酯、 左乙拉西坦、氯硝安定 拉莫三嗪
卡马西平、奥卡西平、 苯妥英钠 卡马西平、奥卡西平、 苯妥英钠 卡马西平、奥卡西平、 苯妥英钠
抗癫痫药物
1
癫痫
▪ 癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾
病,以脑神经元过度放电导致反复、发作 性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特 征。
2
抗癫痫药物治疗的现状
单一药物治疗
控制 65%
不能控制 35%
两种药物治疗
控制 10%
不能控制 25% 多药治疗
控制 5%
不能控制 20%
实验性药物治疗少数可控制
潜在的临床后果
抗癫痫药及抗惊厥药ppt课件
6
丙戊酸钠(sodium valproate,DPA)
又名二丙基乙酸钠、抗癫灵。 新型广谱抗癫痫药,对大发作的疗效不及苯 巴比妥及苯妥英钠,但这二者无效时,用 本品仍然有效;对小发作优于乙琥胺。 副作用小,主要是嗜睡及胃肠道反应。
7
苯二氮 类
安定(地西泮):是治疗癫痫持续状态的首选 药,显效快,安全范围大。
硝基安定(硝西泮):主要用于癫痫小发作, 特别是肌阵挛性发作及婴儿痉挛等。
氯硝安定(氯硝西泮):是苯二氮卓类药物中 抗癫痫谱比较广的药物。对小发作优于安定, 静注也可用于治疗癫痫持续状态。
8
抗癫痫药的临床应用
抗癫痫药的选择
癫痫发作类型
选用药物
大发作和局限性发作 苯妥英钠,苯巴比妥,丙戊酸钠,酰胺咪嗪
癫痫:一种反复发作的神经系统疾病,发作时多伴 有脑局部病灶的神经元兴奋性过高,而产生阵发 性异常高频放电,并向周围扩散而出现大脑功能 短暂失调的综合症。表现为突然发作、短暂运动 感觉功能或精神异常,并伴有异常的脑电图。
癫痫发作的类型 1、大发作,癫痫持续状态 2、小发作 3、精神运动性发作 4、部分性发作
2
药物制止或减轻癫痫发作的方式 作用于病灶神经元,减少其过度放电。 作用于病灶周围之正常组织,防止异常放
电的扩散。
3
苯妥英钠(sodium phenytoin)
别名:大仑丁,强碱性(pH10.4),刺激性大。
作用和应用 1、抗癫痫 :大发作的首选药;对精神运动性发 作和局限性发作疗效次之;对小发作无效甚至 能诱导之。 2、抗外周神经痛: 3、抗心律失常作用 :主要用于治疗洋地黄中毒 所致的心律失常
抗癫痫药的选择癫痫发作类型选用药物大发作和局限性发作苯妥英钠苯巴比妥丙戊酸钠酰胺咪嗪精神运动性发作苯妥英钠苯巴比妥丙戊酸钠酰胺咪嗪小发作乙琥胺丙戊酸钠安定癫痫持续状态安定苯巴比妥苯妥英钠惊厥是由于多种原因引起的全身骨骼肌不由自主的强烈收缩是中枢神经过度兴奋所致
丙戊酸钠(sodium valproate,DPA)
又名二丙基乙酸钠、抗癫灵。 新型广谱抗癫痫药,对大发作的疗效不及苯 巴比妥及苯妥英钠,但这二者无效时,用 本品仍然有效;对小发作优于乙琥胺。 副作用小,主要是嗜睡及胃肠道反应。
7
苯二氮 类
安定(地西泮):是治疗癫痫持续状态的首选 药,显效快,安全范围大。
硝基安定(硝西泮):主要用于癫痫小发作, 特别是肌阵挛性发作及婴儿痉挛等。
氯硝安定(氯硝西泮):是苯二氮卓类药物中 抗癫痫谱比较广的药物。对小发作优于安定, 静注也可用于治疗癫痫持续状态。
8
抗癫痫药的临床应用
抗癫痫药的选择
癫痫发作类型
选用药物
大发作和局限性发作 苯妥英钠,苯巴比妥,丙戊酸钠,酰胺咪嗪
癫痫:一种反复发作的神经系统疾病,发作时多伴 有脑局部病灶的神经元兴奋性过高,而产生阵发 性异常高频放电,并向周围扩散而出现大脑功能 短暂失调的综合症。表现为突然发作、短暂运动 感觉功能或精神异常,并伴有异常的脑电图。
癫痫发作的类型 1、大发作,癫痫持续状态 2、小发作 3、精神运动性发作 4、部分性发作
2
药物制止或减轻癫痫发作的方式 作用于病灶神经元,减少其过度放电。 作用于病灶周围之正常组织,防止异常放
电的扩散。
3
苯妥英钠(sodium phenytoin)
别名:大仑丁,强碱性(pH10.4),刺激性大。
作用和应用 1、抗癫痫 :大发作的首选药;对精神运动性发 作和局限性发作疗效次之;对小发作无效甚至 能诱导之。 2、抗外周神经痛: 3、抗心律失常作用 :主要用于治疗洋地黄中毒 所致的心律失常
抗癫痫药的选择癫痫发作类型选用药物大发作和局限性发作苯妥英钠苯巴比妥丙戊酸钠酰胺咪嗪精神运动性发作苯妥英钠苯巴比妥丙戊酸钠酰胺咪嗪小发作乙琥胺丙戊酸钠安定癫痫持续状态安定苯巴比妥苯妥英钠惊厥是由于多种原因引起的全身骨骼肌不由自主的强烈收缩是中枢神经过度兴奋所致
药理学13抗癫痫药ppt课件
第二节 抗老年性痴呆药
老年性痴呆:一种由器质性的脑损伤导致的 智能障碍, 表现为记忆力、判断力、抽象 思维能力的丧失, 可分为阿尔茨海默痴呆 (AD)和血管性痴呆(VD)。
AD病程3-20年,确诊后平均存活10年 先有精神死亡,继之肉体死亡
组织学变化特征:老年斑、神经元纤维缠结、 淀粉样蛋白沉积 解剖学基础:海马组织萎缩 功能基础:胆碱能神经兴奋传递障碍 Ach-R变性,神经元数目减少。 治疗以改善症状为主: 胆碱酯酶抑制药、脑代谢激活药 改善脑微循环药、钙拮抗剂
抗癫痫药物作用的机制
从电生理的观点看,有两种方式 :
①抑制病灶神经元异常放电。 ②阻断异常放电向正常脑组织的扩散。
苯妥英钠 (sodium phenytoin)
又名大仑丁(dilantin)
【临床应用】
1.用于各型癫痫(除失神小发作以外),是治疗 大发作和部分性发作首选药,常需先用苯巴比妥等作 用较快者控制发作,在改用本药。 2.治疗外周神经痛:如三叉神经痛、舌咽神经痛,使 疼痛减轻,发作次数减少。(这些疼痛有与癫痫相 类似发作机制,轻微刺激→强烈放电→剧烈疼痛). 3.抗心律失常
抗痫灵:对大发作效果较好。 (我国自行合成)。
氟桂利嗪(flunarizine):对各型癫痫均 有效,尤其对局限性发作、大发作效果 好。 选择性的阻断T和L-型Ca2+通道。
抗癫痫药物的合理使用
选择药物:能不用尽量不用,
如需用,则选择毒性低、疗效高、作用谱
广、价格低的药物。 给药方法:能用一种药控制,就不要联合 用药;剂量由小到大。 把握疗程:不随便更换药物,如需要,应逐渐过渡。 监测毒副作用:定期检查。
有起效快、疗效好、毒性低和价格低廉等特点。
机制:既能抑制病灶异常放电,又能限制异常放电的扩
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国内报告(3)
1984年乐卫东(周孝达,陈俊宁的研 究生论文)在“新药与临床”上报告78例 不同类型的癫痫丙戊酸钠单药治疗,64例 患者的发作得到了完全控制或基本控制。 丙戊酸钠对失神性和强直一阵挛性发作的 疗效(显效率>90%)明显优于对部分性发 作的疗效(显效率>37%)。并对脑电图上 的普遍性痫样放电有显著的抑制作用。
停药
停药时机:完全控制症状3~5年 无脑部器质性损害的病因
停药方法:缓慢减量,减药至停用的 时间应在1年以上每1~3个 月减停目标剂量1/3~1/4。
VPA治疗其他疾病
偏头痛、丛集性头痛、三叉神经痛 双相情感障碍,指既有躁狂又有抑郁
发作的一类心境障碍 其他精神疾病如气功偏差所致精神障碍 锥体外系疾病 其他疾病如高热惊厥、呃逆、心律失常、
国内报告(1)
1983年谢光洁等(湖南医学院学报第 八卷第三期)报告300治疗各型癫痫的随 访观察。总有效率75%,其中显效56%。 对典型大发作(76例)、失张力(10例) 和肌阵挛(8例)总有效率均在80%以上。 对局限性发作(50例)有效率为76%。
国内报告(2)
1986年孙道开在临床儿科杂志上报 告丙戊酸钠治疗小儿癫痫100例,对各 种类型癫痫均有效,控制59%,显效 21%,有效7%,总有效率为87%。对大 发作和失神发作疗效更好,本组该两 类型79例,有效者达94%。
国内近期观察
洪震教授牵头“丙戊酸钠缓释片(德巴金)治疗癫痫的临床观察研究” 21家大医院,990例癫痫患者,6个月的临床观察。
完全控制 有效
39.6% 总有效率 无效
4.0% 恶化
5.9%
50.5% 90.0%
丙戊酸钠疗效总结
年代 作者
1983年 谢光洁 1984年 乐卫东 1984年 侯郁馥 1986年 卓安华 1986年 孙道开 2000年 朱世海 2001年 陈英才 2001年 崔尧元 2003年 欧阳珊 2008年 张文娟 2008年 韩兴凯 2008年 唐敦立 2009年 洪震
丙戊酸钠在农村治疗癫痫的 (1)
丙戊酸的历史
1. 1882年合成的一种无色液体有机溶剂。 2. 1962年法国Eymard 作为溶剂筛查抗惊厥药 3. 1963年Meunier证实有抗惊厥作用。 4. 1964年开始临床观察。 5. 1967年在法国上市, 6. 1978年获美国FDA批准用于临床 7. 1977年湖南湘中制药厂开始生产并用于临床。
1. 肝功能损害:主要见于2岁以下儿童,特别是合 并用药时。成人大约是1/40000。治疗前、后肝 功能。
➢ 近期报告主要是VPA与其他抗癫痫药比较。结 论是对新诊断的全面性发作(包括继发性)或 部分性发作病人VPA的疗效和卡马西平、苯妥英、 苯巴比妥是一样的。 ➢ 2008年Gerstner总结VPA对所有类型发作都有 效。对新确诊癫痫病人包括部分性发作伴或不 伴继发全面性发作、原发全面性强直-阵挛发作 疗效和卡马西平、苯妥英、苯巴比妥是一样的。 VPA通常作为特发性和症状全面性发作和多种发 作类型的癫痫首先药。
单位 湖南医学院学 上海瑞金医院 哈医大 广州 上海儿童医院 江苏省盐城 大庆总医院 上海中山医院 广州市儿童医院 武汉 宁夏医学院 湖南 上海
显效 56 55.9 80 62.2 72.3
57.4 50.5
总有效率:68.4% 到 90%
总有效率 75 82 88.9 82.7 87 68.4 80 86.2 85.7 82.5 83.3 81.7 90
丙戊酸钠 丙戊酸镁
药物相互作用
➢ 丙戊酸本身没有自身诱导作用,卡马西平,苯妥英,苯巴比 妥合用,会加速丙戊酸的代谢。如与卡马西平、苯妥英或苯 巴比妥合用,停用卡马西平、苯妥英或苯巴比妥,丙戊酸的 浓度会明显升高。
➢ 丙戊酸抑制其它药物的氧化代谢。服用苯巴比妥病人如添加 VPA,会使苯巴比妥浓度升高,而出现不良反应。
常见不良反应
1. 胃肠反应:可见食欲不振、消化不良、恶 心、呕吐、腹泻或便秘等。继续治疗这些 症状有减轻的趋势。
2. 神经系统反应:可见头痛、头昏,镇静、 失眠等,少数可诱发共济失调、震颤,有 些患者却出现中枢兴奋现象。丙戊酸钠对 认知影响报道不一。
3. 体重增加比较常见 4. 脱发 5. 复视
少见应重视的不良反应
艾滋病等
国外临床疗效观察(1)
➢ 国外丙戊酸(德巴金)临床观察很多, 系统临床疗效评估大多在上世纪七、八 十年代。对失神发作、全面性发作有效 率大约在80%左右。
➢ 丙戊酸对儿童癫痫的应用得到更广泛的 认可。
➢ 丙戊酸通常作为特发性和症状全面性发 作和多种发作类型的癫痫首先药。
国外临床疗效观察(2)
口服维持剂量 500~2500mg/日
20~60 mg/kg体重.日
20 ~30 mg/kg体重.日
癫痫持续状态
丙戊酸钠注射液15-30 mg/kg 静脉推注后, 以1 mg/kg/h速度静 脉滴注维持。
VPA与其他AEDs联合应用
与卡马西平合用:抗癫痫作用增加,毒副 作用不增加。控制难治性部分性与继发性全 面性发作有效 。 与拉莫三嗪合用: VPA可延长LTG的半衰 期两者有良好的协调性,常用于难治性癫痫。 不宜与苯巴比妥联合使用。
➢ 服用苯妥英或卡马西平病人添加丙戊酸后,血清中苯妥英或 卡马西平浓度变化可以增加、减少或不变。
➢ 丙戊酸能明显抑制拉莫三嗪的代谢,因此拉莫三嗪与VPA合 用时剂量可以减少一半。
丙戊酸 的
临床应用
抗癫痫
丙戊酸是广谱抗癫痫药,目前公认 是典型失神、肌阵挛和全身强直-阵挛发 作的首先药。以往认为丙戊பைடு நூலகம்对部分性 发作疗效不如卡马西平和苯妥英,作为 二线药物选用。近年临床观察丙戊酸对 部分性发作疗效与卡马西平、苯妥英和 妥泰没有明显差别。特别是患者多种发 作类型并存时为最佳选择。
失神发作
原发性全身性发作
肌阵挛发作
适应症
强直-阵挛发作
失张力发作
部分性发作
青少年性肌阵挛性癫痫
原发性阅读性癫痫
获得性癫痫性失语
适应症 综合征
LGS
婴儿重症肌阵挛癫痫
婴儿良性肌阵挛性癫痫
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丙戊酸的剂量
成人
儿童
口服起始剂量 500~600 mg/日 10~15 mg/kg体重.日
20 mg/kg体重.日