BRCA和BRCA基因检测的临床意义

BRCA1/2基因检测的意义

●为什么要做BRCA1/2突变检测？携带BRCA1或BRCA2突变的女性，乳腺癌的发

病机率会增至60-90%。

BRCA1和BRCA2基因是抑癌基因,它们主要参与DNA损伤的修复和转录的调控。这两个基因的结构和功能异常与乳腺癌的发病密切相关。BRCA1、BRCA2突变相关性乳腺癌具有发病早、双侧性等特点。基因突变携带者的乳腺癌危险度远远高于一般人群,其乳腺终生患癌危险度高达80%～85%。所以,BRCA1、BRCA2突变相关性乳腺癌的普查和预防越来越受到人们的重视。

●BRCA1/2突变方式有哪些？

BRCA1基因可发生多形式多位点的基因突变。目前发现BRCA1突变位点以外显子11(占48.5％)，2(占18.6％)，20(占9.2％)，5(占8.2％)，18及21(各占3.1％)为多见，BRCA2突变主要集中在在外显子10和11上。

●发现易感基因突变后，是否要选择切除乳腺？

据研究发现，约有1%的乳腺癌患者有家族史，并可能存在BRCA1/2基因突变，这些有BRCA1/2基因突变的妇女，其一生中患有乳腺癌的危险可高达80%，对这些女性视本人意愿并在医生的指导下视具体情况才可考虑做预防性乳房切除术，以使乳腺癌发生率下降，但预防性乳房切除术与通常的乳腺癌患的乳房切除术应该有所差异，不必全切，将创伤尽可能减低，可考虑把可能患上乳腺癌的乳腺切除，保留其他组织，包括乳头与皮肤，同时进行乳房再造等。而美国影星安吉丽娜·朱莉也正是使用这种手术，保留了乳头与皮肤，并在此后进行植入手术，只在身上留下小小的疤痕，却并不影响乳房的外观。

如果有基因缺陷的人对于手术有抵抗情绪，还可选择密切观察以在早期切除来治愈发生的癌症，使用他莫西芬等药物预防，或调整生活习惯来减少患癌的风险。

●切除乳腺后，是不是就“一劳永逸”了呢？

即使切除乳房或乳腺，卵巢及输卵管，也不能保证绝对不会再发生癌，因为乳腺或卵巢的组织总会有一些少量的残留，但因为可发生癌变的组织量大幅度减少，癌变的风险也随之降低，所以安吉丽娜·朱莉的乳腺癌风险是由手术前的87%降到了5%左右。”

●什么人需要进行基因检测？一级或者二级亲属中有患卵巢癌或者50岁以下

的乳腺癌。

乳腺癌高发，目前已知的是和BRCA1和BRCA2两种基因突变有关，如果病人含有这两种基

因突变，其一生中发生乳腺癌的机会将在80%左右，发病年龄也会提前。如果乳癌患者子女中也查到这两组基因有突变，那说明也处于高危状态。正因为此，基因筛查已经成为预测和预防乳腺癌高发的手段之一。

那什么人需要进行基因检测？不是所有乳腺癌患者的亲属都需要进行这样的检测，在国外检测前后均需咨询基因学家或有相关知识的医生，来了解相关检测的意义和风险。一般来说，一级亲属（姐妹或母女）中有两位发生单侧乳腺癌或卵巢癌，其中一位在50岁以下，或有一位患上双侧乳腺癌，就可行BRCA1/2的基因检测，以了解有无基因突变携带，该基因的突变可能会导致本人患卵巢癌和乳腺癌的机会明显增高。如果检测阳性以后，通过手术、药物预防等一些手段有助于降低风险。

女性朋友应坚持在35～40岁开始进行乳腺的定期检查，高危人群更应未雨绸缪，做到早发现、早诊断、早治疗。

乳腺癌高危人群/危险因素主要有（建议做BRCA1/2突变检测）：

1.有乳腺癌家族史（尤其是母亲、姐妹等亲属）。

2.第一次妊娠年龄大于30岁及从未生育过的妇女。

3.进食过多的动物脂肪，绝经后体重超重。

4.患某些慢性乳腺疾病，如导管上皮不典型增生、乳头状瘤病等。

5.月经初潮年龄在12岁之前或停经在55岁之后。

6.长期应用雌激素以控制更年期症状。

7.一侧乳腺癌患者，对侧乳房生癌的机会比正常人高5～7倍。

凡有上述这些危险因素的妇女都属于乳腺癌的高危人群，都应该进行定期检查。特别是有乳腺癌家族史的人群，更应当引起足够重视，不要心存侥幸。