β肾上腺素能受体阻滞剂ppt课件
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β受体阻滞PPT课件
总结词
突然停用β受体阻滞剂可能导致撤药反应，表现为心绞痛、心律失常和血压升高等症状。
总结词
为避免撤药反应的发生，应逐渐减少药物剂量至停药。
详细描述
在停用β受体阻滞剂之前，应逐渐减少药物剂量，以避免突然停药导致的不良反应。在停药过程中，应密切监测患者的心绞痛、心律失常和血压等指标，以确保安全停药。
详细描述
降低血压
通过抑制心肌收缩和减慢心率的作用，减少心肌耗氧量，预防和治疗室上性和室性心律失常。
抗心律失常
通过降低心肌耗氧量、增加心肌缺血区的供血供氧，缓解心绞痛的症状。
抗心绞痛
通过抑制心肌收缩、减慢心率的作用，降低心肌耗氧量，减少心肌梗死范围。
抗心肌梗死
β受体阻滞剂的药理作用
02
β受体阻滞剂在心血管疾病中的应用
β受体阻滞剂是高血压治疗的一线药物之一，通过降低心排出量、抑制肾素释放等机制降低血压。
总结词
β受体阻滞剂通过抑制交感神经兴奋，减慢心率、降低心排出量，从而降低血压。对于中青年和心率较快的高血压患者，β受体阻滞剂是首选药物之一。对于合并冠心病、心力衰竭的高血压患者，β受体阻滞剂能够同时改善心脏功能和降低血压。
监测血压和心率
突然停用β受体阻滞剂可能导致心动过速、心绞痛等症状加重，甚至可能引发心肌梗死。
避免突然停药
某些药物可能与β受体阻滞剂产生相互作用，影响药效或增加不良反应的风险。
注意药物相互作用
孕妇、哺乳期妇女、儿童和老年人等特殊人群在使用β受体阻滞剂时应特别谨慎，遵医嘱调整剂量或更换药物。
谨慎用于特殊人群
对于出现呼吸系统不良反应的患者，应立即停药并给予相应的治疗措施。
一旦发现患者有支气管痉挛或呼吸困难的症状，应立即停药，并给予解痉、平喘等治疗措施。对于严重病例，可能需要使用糖皮质激素进行治疗。
肾上腺素受体阻断药ppt课件
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[Therapeutic Uses] 1. 外周血管痉挛性疾病，作用持久，较短效药常用。 2. 治疗感染性休克 3. 嗜铬细胞瘤的治疗（不宜手术者）或术前准备 4. 良性前列腺增生： 阻断前列腺受体 改善排尿 阻断膀胱底部受体 起效慢 [不良反应]
常见：体位性低血压、心悸和胃肠道反应、鼻赛、思睡疲乏
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[不良反应]
一般引起消化道症状，偶见皮疹和血小板减少 严重不良反应：
1. 抑制心脏：心率↓血压↓心功能不全、房室传导阻滞
2. 雷诺症状(Raynaud’s phenomenon)或间歇性跛行，脚趾溃烂和坏死 3. 阻断β2受体：诱发支气管哮喘 1. 不可突然停药——反跳现象（长期使用逐渐减量） 禁忌证：严重左心功能不全、窦性心动过缓、重度传导阻滞、
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Summary
1. phentolamine has similar affinities for both α1 and α2 receptor subtypes. Prazosin is much more potent in blocking α1 than α2 receptors (and is termed α1-selective), whereas yohimbine is -selective 2. Therapeutic Uses： pheochromocytoma（short term to control hypertension） prevent dermal necrosis after the extravasation of NA antishock congestive heart failure male sexual dysfunction α adrenoceptor blockers primary systemic hypertension benign prostatic hyperplasia
β肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用3ppt课件
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◆ST段抬高的MI急性期口服β阻滞剂适用 于无禁忌证的所有患者。静脉应用β阻滞剂 适用于较紧急或严重的状况如急性前壁MI 伴剧烈的缺血性胸痛或显著的高血压，其 他处理未能缓解且无禁忌证的患者。
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◆ST段抬高的MI急性期β阻滞剂口服方法 同稳定性冠心病；静脉给药多选择美托洛 尔，首剂2.5 mg缓慢静注（5～10 min）， 必要时30 min后可重复1次。末次静脉给药 后应以口服制剂维持。
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17
β阻滞剂的禁忌证
有HF临床表现（如Killip≥Ⅱ级）、伴低心 排出量状态如末梢循环灌注不良、伴较高 的心原性休克风险（包括年龄＞70岁、基 础收缩压<110 mmHg、心率＞110次/min 等），以及二、三度房室传导阻滞。对于 伴严重的COPD或哮喘、基础心率<60次 /min的患者，β阻滞剂亦须慎用。
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◆非ST段抬高的ACS应用β阻滞剂的适应证 和方法与ST段抬高的MI相仿。
◆所有的冠心病患者均应长期应用β阻滞剂 作为二级预防。ST段抬高的MI或非ST段抬 高的ACS患者如在急性期因禁忌证不能使 用，则在出院前应再次评估，尽量应用β阻 滞剂，以改善预后。
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β阻滞剂在冠心病应用的要点
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◆所有的稳定性冠心病尤其劳力性心绞痛 患者需应用β阻滞剂；伴陈旧性MI、HF或 高血压者应优先使用。首选β1受体阻滞剂， 口服从小剂量（约相当于目标剂量1/4）开 始，逐渐递增，使静息心率降至55～60次 /min。
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◆β阻滞剂抗心绞痛的目标剂量为：美 托洛尔平片25～75 mg每日2次，或缓 释片50～150 mg每日1次；比索洛尔 5～10 mg每日1次；阿替洛尔12.5～ 50 mg每日2次；普萘洛尔20～80 mg 每日2～3次。
药理学--肾上腺素受体阻断药 ppt课件
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第二节 β肾上腺素受体阻断药 【药理作用】 1.β受体阻断作用
（1）心脏：对心脏的作用是β受体阻断药最主要的作用。 （2）血管：阻断血管上β2受体（较弱），加上心脏功能被抑 制，可反射性兴奋交感神经，引起血管收缩和外周阻力增 加。 （3）支气管：可阻断支气管平滑肌β2受体，支气管收缩，增加 呼吸道阻力。 （4）代谢：脂肪代谢; 糖代谢; 抑制外周T4 T3。
第三节 α、β肾上腺素受体阻断药
拉贝洛尔
ppt课件 2
基本要求
• 掌握：肾上腺素受体阻断药的分类、药 理作用，临床应用和不良反应。 熟悉：肾上腺素受体阻断药的作用机制、 体内过程。
•
ppt课件
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肾上腺素受体阻断药
又称肾上腺素受体拮抗剂（adrenoceptor antagonists）能阻断肾上腺素受体从而拮抗 去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动 药的作用 分为:
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第二节 β肾上腺素受体阻断药
普萘洛尔（propranolol，心得安）
是β受体阻断药的代表药
【体内过程】
1.口服吸收率大于90％。 2.主要在肝脏代谢，其代谢产物为4-羟普萘洛尔，仍具有β受 体阻断药的活性。 3.首关消除率60％～70％，生物利用度仅为30％。 4.易于通过血脑屏障和胎盘屏障，也可分泌于乳汁中。 5.其代谢产物90％以上经肾排泄。 6.不同个体口服相同剂量的普萘洛尔，血浆药物浓度相差可达 25倍，这可能由于肝消除功能不同所致。因此临床用药需从 小剂量开始，逐渐增加到适当剂量。
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第一节 α肾上腺素受体阻断药
4.抗休克 适用于感染性、心源性和神经源性休克。但给药前必需补 足血容量。 5.治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭
肾上腺素受体阻断药—β受体阻断药(药理学课件)
项目九 肾上腺素受体阻断药
β受体阻断药分类及药理学
药物名称 内在拟交感活性 膜稳定作用 脂溶性（lgKp*）生物利用度（%） 血浆半衰期 首过效应（%） （h）
普萘洛尔
-
噻吗洛尔
-
吲哚洛尔
++
纳多洛尔
-
美托洛尔
-
阿替洛尔
-
醋丁洛尔
+
拉贝洛尔
±
β1、β2受体阻断药
++
3.65
～25
-
-
～50
±
1.75
～75
-
0.71
～35
β1受体阻断药
±
2.15
～40
-
0.23
～50
+
1.9
～40
α、β受体阻断药
±
-
～20
3~5 3~5 3~4 10~20
3~4 5~8 2~4
4~6
60~70 25~30 10~20
0
25~60 阻断药
作用
阻断β受体 抑制心脏 收缩支气管 影响代谢 抑制肾素
应用
不良反应
注意事项
窦性心动过速、 心绞痛和心肌梗死、
高血压、 充血性心衰、 辅助治疗甲亢
心脏抑制、诱发支 气管哮喘、外周血 管痉挛、反跳现象
严重心功能不全、 窦性心动过缓、重 度房室传导阻滞和 支气管哮喘等禁用。
内在拟交感活性 膜稳定作用
无 常用量时无
其他
噻吗洛尔治疗青光眼
β受体阻断药治疗高血压的作用机制
病例分析
吴某，女，45岁，患有精神分裂症。因使用氯丙 嗪不当引起低血压，为升高血压使用去甲肾上腺素静 脉滴注，用药过程中发现滴注部位皮肤苍白，皮肤温 度下降。 请分析：
β受体阻断药分类及药理学
药物名称 内在拟交感活性 膜稳定作用 脂溶性（lgKp*）生物利用度（%） 血浆半衰期 首过效应（%） （h）
普萘洛尔
-
噻吗洛尔
-
吲哚洛尔
++
纳多洛尔
-
美托洛尔
-
阿替洛尔
-
醋丁洛尔
+
拉贝洛尔
±
β1、β2受体阻断药
++
3.65
～25
-
-
～50
±
1.75
～75
-
0.71
～35
β1受体阻断药
±
2.15
～40
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0.23
～50
+
1.9
～40
α、β受体阻断药
±
-
～20
3~5 3~5 3~4 10~20
3~4 5~8 2~4
4~6
60~70 25~30 10~20
0
25~60 阻断药
作用
阻断β受体 抑制心脏 收缩支气管 影响代谢 抑制肾素
应用
不良反应
注意事项
窦性心动过速、 心绞痛和心肌梗死、
高血压、 充血性心衰、 辅助治疗甲亢
心脏抑制、诱发支 气管哮喘、外周血 管痉挛、反跳现象
严重心功能不全、 窦性心动过缓、重 度房室传导阻滞和 支气管哮喘等禁用。
内在拟交感活性 膜稳定作用
无 常用量时无
其他
噻吗洛尔治疗青光眼
β受体阻断药治疗高血压的作用机制
病例分析
吴某，女，45岁，患有精神分裂症。因使用氯丙 嗪不当引起低血压，为升高血压使用去甲肾上腺素静 脉滴注，用药过程中发现滴注部位皮肤苍白，皮肤温 度下降。 请分析：
B受体阻滞剂的应用ppt课件
-受体阻滞剂的历史
• 1960年第一个-受体阻滞剂问世（阿普洛尔，因 毒性大而被淘汰）
• 1964年第一个-受体阻滞剂上市（普奈洛尔） • 随后涌现出多种-受体阻滞剂（ 美托洛尔，阿替
洛尔, 噻吗洛尔, …… ）
肾上腺素能受体亚型的分布与效应
（ Cruickshank JM. Eur Heart J 2000, 21(5):354-64 ）
倍他乐克® 治疗心律失常
-受体阻滞剂治疗心律失常的合理性
✓ 阻滞循环中儿茶酚胺对心脏肾上腺素受体的作用 及膜稳定作用，以阻断受体作用为主
✓ 减慢心率，降低心肌收缩功能 ✓ 延长房室传导时间和延长不应期，减低自律性 ✓ 抑制儿茶酚胺致室颤的阈值 ✓ 已知心肌梗死后应用受体阻滞剂能减少心脏性猝
死的发生 ✓ 与其他类的抗心律失常药物不同， -阻滞剂无促
第二项中国急性心肌梗塞临床治疗研究 Chinese Cardiac Study II
(CCS--2 Study) 早期应用倍他乐克能否进一步改善
急性心肌梗塞病人的临床预后
目的
选择发病在24小时以内的确诊或可疑的急性心肌梗塞 病人，探讨联合抗血小板药物（阿斯匹林加氯吡格雷） 及早期使用β-受体阻滞剂（静脉及口服倍他乐克）， 是否能降低病人住院期的死亡率及其它严重心血管病 事件的发生率
心肌梗死后的-受体阻滞剂选择
• 非选择性-受体阻滞剂（如普萘洛尔）副作用较多见 • 1选择性阻滞剂（如美托洛尔）副作用较少，可用于伴
有COPD、糖尿病、血脂异常或外周动脉疾病的患者 • 有内源性拟交感神经活性的-受体阻滞剂（如吲哚洛尔、
醋丁洛尔）不能应用于心肌梗死后患者 • 有外周-阻滞作用的-受体阻滞剂（如拉贝洛尔、卡维
试验方法
β肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用
第一章β肾上腺素能受体阻滞剂的基础与临床β肾上腺素能受体阻滞剂（β阻滞剂）是20世纪70年代具有里程碑意义的心血管药物，它直接针对心血管受体发挥药理学效应，阻滞心血管病的病理生理重要靶点，开创了心血管病药物靶向治疗的新时代。
第一节β肾上腺素能受体阻滞剂的分类、药理学和药物代动力学[1]一、β阻滞剂的分类β阻滞剂为一组不同种类的化合物，其基本药理作用为阻断儿茶酚胺对β肾上腺素受体的兴奋作用。
β受体至少分为三种亚型，即β1、β2、β3受体。
其中β1受体主要存在于心脏、肾脏，而β2受体主要存在于血管平滑肌、肺支气管、肝脏，心肌也存在大量β2受体。
β阻滞剂按对受体的选择性可分为3种类型：①β1,β2、②β1、③α+β。
不同的β阻滞剂对β1或β2受体的阻滞具有相对选择性，此外，某些化合物具有在拟交感活性，某些具有膜稳定作用，这种药理学特性上的差别决定了β阻滞剂的分类和其治疗特性（表1-1-1）。
表1-1-1β阻滞剂分类和药理学特点㈠Ⅰ类：阻滞β1和β2受体也称为非选择性β阻滞剂。
包括第一代的普奈洛尔（心得安）和噻吗洛尔，以及第三代的卡维洛尔（卡维地洛）、布新洛尔和拉贝洛尔（柳氨卞心安）。
㈡Ⅱ类：选择性阻滞β1受体第二代β阻滞剂均为选择性，可用于慢性阻塞性肺部疾患（COPD）、周围血管疾患、依赖于胰岛素的糖尿病患者等。
但是其对β受体阻滞的选择毕竟是相对的，大剂量的选择性β1阻滞剂仍可阻滞β2受体。
支气管哮喘是所有β阻滞剂的禁忌症，但只要没有支气管痉挛的因素参与，COPD患者可以使用β阻滞剂治疗。
最近一项研究表明，无论有无COPD，β阻滞剂治疗均可降低心肌梗死患者的死亡率。
多数吸烟者可获益于β阻滞剂治疗。
为了减少小气管痉挛的危险，应使用高选择性β1阻滞剂。
㈢Ⅲ类：阻滞α、β受体主要为第三代的卡维洛尔（卡维地洛）和拉贝洛尔。
对轻、中度高血压、心绞痛有明显疗效；对高血压伴肾功能不全、胰岛素抵抗患者较安全。
与普萘洛尔比较有用量较小、疗效更好、不良反应少的优点，与同类药拉贝洛尔比较有用量少、长效的优点。
肾上腺素受体阻断药ppt
第4页 4
临床应用：
1、外周血管痉挛性疾病：
如：肢端动脉痉挛；血管栓塞性脉管炎；
NA 静滴外漏；
2、嗜铬细胞瘤诊疗及治疗。
a、酚妥拉明试验：iv.5mg ，
b、嗜铬细胞瘤引发高血压危象，可使血
压快速下降。
肾上腺素受体阻断20药2p4pt/4/20
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3、抗休克：低排高阻型休克疗效很好。
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基础作用：
阻断皮肤、粘膜、内脏血管1-R 血管扩张。 阻断突触前膜2-R NA释放 。
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第2页 2
名词解释：
肾上腺素作用翻转（adrenaline reversal) 未给-R 阻断药：
AD
给-R 阻断药后：
2、内在拟交感活性（ISA)
ISA即有些-R阻断药对-R含有个别激动作用 （partial agonistic action)
（有ISA-R阻断药抑制心脏，收缩支气管作用较 无ISA药品为弱）。
3、膜稳定作用：
降低细胞膜对离子通透性（Na+，K+等），
抑制去极化过程。（该作用需达治疗量几十倍才 出现，无应用价值）。
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2、长期有效类：酚苄明 （phenoxybenzamine)
作用时间：3～4 day。 应用： 主要用于外周血管痉挛性疾病。
不良反应：常见体位性低血压，心悸，鼻塞 及胃肠道症状。
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• β 1受体通路比β2受体通路或a1通路有更大的病 理学作用； • 肾上腺素能神经递质去甲肾上腺素是一个选择性 β1受体激动剂。 • 以上两个事实意味着选择性β1受体阻滞剂与全面 阻断β1、 β2和a1通路的药物具有相等或近似相 等的治疗作用。 • 不像神经内分泌抑制剂中的ACEI，ARB和醛固酮 拮抗剂， β受体阻滞剂的药理学作用更加广泛。 同时，所有的β受体阻滞剂都有竞争性拮抗β1受 体的共同特性。
卡维地洛药效学
• 是一个高度脂溶性的β受体阻滞剂，在肝脏内以立体构象 特异的方式代谢。 • 总体上卡维地洛对β1受体和a1受体的阻滞作用相似，卡 维地洛的清除半衰期在健康志愿者和高血压患者中为4-6 个小时，因为需要每天2次给药。 • 但是，卡维地洛的受体解离动力学较慢，因而在静脉给药 表现为一个三室模型，清除半衰期为14.5小时。因此，卡 维地洛中断给药后不太会发生β受体撤药现象。
β 肾上腺素能受体阻滞剂
• 由于β肾上腺素能受体阻滞剂在临床可得到，因而是首先 用于治疗慢性HF（心力衰竭）的抗肾上腺素能药物。尽 管目前临床上有三类β受体阻滞剂，但慢性HF患者只能在 一定程度上耐受“第二代”选择性β1受体阻滞剂或“第三 代”β受体阻滞-血管扩张剂。 • 第二代β1受体阻滞剂可以耐受是因为他们不阻断心脏的突 触前或突触后β2受体，“第三代”β受体阻滞剂是因为它 们可以降低后负荷，进而减轻了β肾上腺素能阻断引起的 心排出量下降。
• CIBIS-I试验：结果显示比索洛尔可降低死亡率20%，但 差异没有统计学意义。而且，该临床试验的益处仅局限于 非缺血性心肌病。尽管在试验中总体的差异无统计学意义 ，但其降低死亡率的幅度与ACEIs相似，因而被认为是鼓 舞人心的。该结果促进了第二个研究。 • CIBIS-II试验：被提前18个月终止，因为在比索洛尔治 疗组全因死亡率下降了32%（P<0.001）。入选了2647 例III或IV级的缺血性或非缺血性心肌病所致的HF患者， 除了降低死亡率以外，比索洛尔还可降低住院次数（ 20%）和心血管死亡（29%）。猝死发生下降了44%且 达到统计学意义，泵衰竭引起的死亡降低了26%但没有 统计学意义。 CIBIS-II试验成为β受体阻滞剂治疗慢性 HF的一个里程碑式临床试验。
比索洛尔
• 比索洛尔属于第二代选择性β1受体阻滞剂，对人类β1受 体的亲和力是β2受体的近120倍。比索洛尔的清除期（912小时）和药理学半衰期（12-14小时）均较长，适于一 天一次给药。 • 在美国，比索洛尔被批准用于治疗高血压，而在欧洲被批 准用于HF和高血压治疗。
β受体阻滞剂治疗慢性心力衰竭的临床试验
卡维地洛
• 目前在美国卡维地洛已被批准用于慢性HF的治疗，其他很多国家也已 批准。卡维地洛有较弱的选择性β1受体阻滞作用，同时对a1肾上腺素 受体有较高的亲和力以及部分的抗氧化作用。 • 因为卡维地洛具有较强的扩血管作用，因此在初始治疗阶段以及滴定 剂量期间其副作用与高度选择性的第二代β受体阻滞剂不同，直立性低 血压的症状较为突出。低剂量时（≤6.25mg，每天2次），在HF患者 中表现为β1选择性。 • 在较高的靶剂量时，阻断所有的与肥大以及其他不良生物学作用相关 的三种肾上腺素受体（ β1、 β2和a1受体），这些受体与人类心力衰 竭时的心脏重塑和心肌功能不全有关。 • 而且卡维地洛同时阻断突触前β2受体，因而可能会轻度降低心脏的肾 上腺素能驱动。可能是其广泛的抗肾上腺素能作用，卡维地洛改善心 脏功能和逆转心脏重塑方面的益处较为明显且一致。
美托洛尔
• 属于第二代选择性β1受体阻滞剂，对人类β1受体 的亲和力是β2受体的近75倍。在美国长效、控释 型美托洛尔（琥珀酸美托洛尔）已被批准用于治 疗HF。 • 美托洛尔也被批准用于治疗高血压和缺血性心脏 病。
• 在一项比较酒石酸美托洛尔和卡维地洛的死亡率试验中， 卡维地洛比酒石酸美托洛尔多降低了17%的死亡率，二 者每天的平均剂量为85mg和42mg。 • 这个相对较低平均剂量的美托洛尔在降低心率和血压方面 也弱于卡维地洛。 • 考虑到整个人群中以及“严重-HF”亚组中对死亡率的降低 程度在实质上与卡维地洛的效果相似，提示两者的差别， 至少有一部分可能是由于即刻释放的酒石酸美托洛尔的β1 阻滞剂量较低所致，而不是二者疗效之间有绝对的差别。
美托洛尔
1.25或25㎎PO qd
200㎎PO qd
200㎎PO qd
比索洛尔
1.25㎎PO qd
5㎎PO qd
10㎎PO qd
卡维地洛
3.125㎎PO big
25㎎PO bቤተ መጻሕፍቲ ባይዱd
50㎎PO bid
不管哪种β受体阻滞剂，治疗慢性HF时，都必须以极低剂 量开始（靶剂量的1/8-1/16),然后1-2周缓慢增加一次剂 量直到达到完全的β受体阻滞剂量。 90％以上的轻中度（第二阶段）和70％以上的重度（第 三阶段）HF患者都能耐受。对于β受体阻滞剂治疗心力衰 竭以及负性重塑心脏的一般机制，已有很多的综述。第二 代和第三代β受体阻滞剂都可以时间依赖性方式改变心脏 固有的收缩功能，逆转原发性和继发性心肌病的心脏重塑 。在治疗初期由于抑制了β肾上腺素能系统的支持作用会 有心功能的下降。但是，患者表现并不一致，有些患者治 疗后病情可能恶化，表现为相反的临床反应。在发生衰竭 和心脏重塑的人类心脏中，第二代和第三代β受体阻滞剂 都可以引起增加收缩功能和逆转心肌重塑的心肌基因表达 的变化。这些表达发生变化的基因属于所谓的胚胎基因家 族，这些基因与发生病理性肥大和收缩功能异常有关。
已经成功用于HF治疗的β受体阻滞剂的受体 结合特性。
代数/ 分数 药物 K(β1) (nM) K(β1) (nM) β1/β2 选择性 K(a1) (nM) β1/a1 选择性
第一代/非 普萘洛尔 选择性
4.1
8.5
2.1
----
----
第二代/ β1选择性 第三代/ β阻滞-血 管扩张
美托洛尔 比索洛尔
45 121
3345 14390
74 119
-------
-------
卡维地洛 布新洛尔 奈必洛尔
4.0 3.6 0.7
29 5.0 225
7.3 1.4 352
9.4 238 330
2.4 66（19)* 471
β受体阻滞剂的起始和靶剂量
药物 起始剂量 靶剂量<75-85kg 靶剂量≧75-85kg