免疫抑制剂的不良反应优秀课件

国家药品不良反应监测中心2004-2011年9月报告
雷公藤多甙片（53例）：药物性肝炎、肾功能不全、粒 细胞减少、白细胞减少、血小板减少、闭经、精子减少、 心律失常。
雷公藤片（19例）：药物性肝炎、肝肾功能异常、肾功 能衰竭、胃出血、白细胞减少、血小板减少、闭经。
雷公藤双层片（1例）：骨髓抑制。
硫唑嘌呤
1961年以来成为临床免疫抑制剂的主要药物 根据国家药监局公布第一批化学药品说明书， 其不良反应较巯嘌呤相似但毒性稍轻，可致骨 髓抑制，肝功能损害，畸胎，亦可发生皮疹， 偶见肌萎缩。
巯嘌呤的不良反应
1、较常见的为骨髓抑制：可有白细胞及血小 板减少； 2、肝脏损害：可致胆汁郁积出现黄疸； 3、消化系统：恶心、呕吐、食欲减退、口腔 炎、腹泻，但较少发生，可见于服药量过大的 患者。 4、高尿酸血症：多见于白血病治疗初期，严 重的可发生尿酸性肾病； 5、间质性肺炎及肺纤维化较少见。
免疫抑制剂的不良反应 优秀课件
一、免疫抑制剂分类(药理学分类)
——参考文献：张石革.免疫抑制剂的进展与临床应用评价
糖皮质激素：泼尼松、甲基强的松龙 烷化剂：环磷酰胺、苯丁酸氮芥 抗代谢药：甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、巯嘌呤 、咪唑立宾 核苷酸还原酶或酪氨酸激酶抑制剂：羟基脲、青霉胺、来
氟米特 植物药：雷公藤多甙、白芍总甙
来氟米特
具有抗增殖活性的免疫抑制剂，其作用机理主要是抑制 二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧 啶合成。体内外试验表明该品具有抗炎作用。
药代动力学：该品口服吸收迅速，口服生物利用度约 80%，在胃肠粘膜与肝中迅速转变为活性代谢产物 A771726（M1）， 主要分布于肝、肾和皮肤组织，而 脑组织分布较少； M1血浆浓度较低，血浆蛋白结合率 大于99%， M1在体内进一步代谢，并从肾脏与胆汁排 泄，半衰期约10 天。
来氟米特的不良反应
主要有腹泻、瘙痒、可逆性肝脏酶（ALT和AST）升 高、脱发、皮疹等。
严重肝损害是来氟米特罕见但严重的不良反应。 2010年7月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）发 布信息，称其正在修订治疗类风湿关节炎的药品来氟米 特（leflunomide，商品名Arava）的说明书，在黑框警 告部分加入有关严重肝损害的信息：
Байду номын сангаас
在国外临床试验中，来氟米特治疗1339例类风湿关节炎 病人中，发生率≥ 3％的不良事件包括：乏力、腹痛、背 痛、高血压、厌食、腹泻、消化不良、胃肠炎、肝脏酶升 高、恶心、口腔溃疡、呕吐、体重减轻、关节功能障碍、 腱鞘炎、头晕、头痛、支气管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽 炎、脱发、搔痒、皮疹、泌尿系统感染等。
麦考酚酯即“骁悉”) 雷帕霉素靶分子抑制剂(他克莫司)
三、常用免疫抑制剂的不良反应
甲强龙
糖皮质激素长期超生理剂量 应用, 可出现向心性肥胖、 满月脸、紫纹、皮肤变薄、 肌无力、肌萎缩、低血钾、 浮肿、恶心、呕吐、高血压、 糖尿病、痤疮、多毛、感染、 胰腺炎、伤口愈合不良、骨 质疏松、诱发或加重消化道 溃疡、儿童生长抑制、诱发 精神症状等。
患者在接受环磷酰胺治疗时，会随剂量的大小及个体差异， 可能发生下列不良反应，大部分为可逆的不良反应：
泌尿道反应
丙烯醛刺激膀胱可致出血性 膀胱炎，表现为膀胱刺激症状、
少尿、血尿及蛋白尿
骨髓抑制
白细胞减少较血小板减少为常见 最低用药后1～2周，多在2～3周后恢复
对肝功有影响。
胃肠道反应
食欲减退、恶心及呕吐， 一般停药1～3天即可消失
• 以前有过肝脏疾病的患者不应该接受来氟米特的治疗；
• 肝酶升高（ALT高于正常上限2倍）的患者不应该接受来 氟米特的治疗；
• 正在使用其他可能引起肝损害药品的患者应慎用来氟米特； • 在使用来氟米特后每月至少检查一次肝功能，并持续三 个月，此后每季度检查一次； • 如果患者使用来氟米特后ALT升高至正常上限两倍以上， 应停止用药，使用消胆胺加速体内药物排泄，并每周检查 一次肝功能直至恢复正常。
雷公藤
雷公藤多甙具有较强的抗炎及免疫抑制作用，在临床 应用上经常用于肾内科疾病的治疗。如对原发性肾小球 肾病、肾病综合征、紫瘢性及狼疮性肾炎等都可发挥治 疗效果。不良反应：胃肠道反应为常见的副作用，主要 为胃肠不适、厌食。长期服药可引起可致月经紊乱及精 子活力降低及数目减少，白细胞减少和血小板减少，偶 有皮肤过敏反应，停药后可恢复。
免疫抑制剂分类(药理学分类)
——参考文献：张石革.免疫抑制剂的进展与临床应用评价
钙神经氨基酶抑制剂：环孢素、麦考酚吗乙酯 雷帕霉素靶分子抑制剂：西罗莫司、他克莫司、
胍立莫司 生物药品和单克隆抗体：抗胸腺细胞免疫蛋白、
莫罗单抗-CD3、达利珠单抗
二、肾内科常用的免疫抑制剂
糖皮质激素类(甲强龙) 烷化剂(环磷酰胺) 抗代谢药(硫唑嘌呤) 核苷酸还原酶抑制剂(来氟米特) 植物药(雷公藤多甙) 钙神经氨基酶抑制剂(环孢素A、麦考酚吗乙酯或吗替
性腺抑制：环磷酰胺具有烷化结构的活性功能，推测可能 导致不可逆的精子生成障碍，导致精子缺乏或精子生成减 少；排卵异常，偶有闭经，雌激素下降等。
肾功能损害(特别是有肾功能不全病史的患者）偶在大剂 量输注后发生。
其他不良反应：最常见为脱发（可逆），口腔炎等。
当大剂量用药时，除应密切观察骨髓功能外，尤其要注意 非血液学毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化等。当肝 肾功能损害、骨髓转移或既往曾接受多程化放疗时，环磷 酰胺的剂量应减少至治疗量的1/2～1/3。
环磷酰胺
•1958年首次合成，开始作为抗肿瘤药，后来发现有 免疫抑制作用 •在体内经过羟化后产生具有烷化作用的代谢产物 •对体液免疫抑制作用较强，也抑制细胞免疫反应
环磷酰胺几乎全部从胃肠道吸收，在肝脏转化释出磷酰胺 氮芥。其代谢产物约50%与蛋白结合。成人静脉注射环磷 酰胺后，24小时内环磷酰胺及代谢产物血浆浓度大幅度下 降，成人血浆半衰期为7小时，儿童为4小时，环磷酰胺及 代谢产物主要经肾脏排出，其中68%为代谢产物，32%为 原形。环磷酰胺可经透析排出。