免疫抑制剂的不良反应优秀课件
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免疫抑制剂他克莫司ppt
多项临床试验证实，他克莫司在肾移植、肝移植和心脏移植中能有效降低排斥反应发生率 ，提高移植物存活率。此外，他克莫司在风湿性疾病、自身免疫性肝炎和系统性红斑狼疮 等治疗中也有一定疗效。
安全性评估
长期使用他克莫司可能导致肾功能损害、高血压、糖尿病和感染等不良反应。近年来，随 着药物剂量的个体化和监测手段的改进，他克莫司的安全性得到一定程度的提高。
孕妇和哺乳期妇女
孕妇和哺乳期妇女在使用他克莫司时应权衡治疗利弊，并咨询医生的 建议。
05
他克莫司的研究进展与未来展 望
研究进展
药理作用机制研究
他克莫司通过抑制T细胞活化、细胞因子产生和细胞增殖发挥免疫抑制作用。近年来，研 究发现他克莫司对某些自身免疫性疾病和移植排斥反应具有较好的疗效。
临床试验进展
肾功能损害
他克莫司可能导致肾功能损害 ，表现为肌酐升高、蛋白尿等
。
高血压和糖尿病
一部分患者在使用他克莫司后 可能出现高血压和糖尿病的症
状。
神经系统副作用
少数患者可能出现神经系统副 作用，如震颤、抽搐等。
药物相互作用与注意事项
避免同时使用增强免疫抑制的药 物
他克莫司与某些药物同时使用可能会产生 相互作用，增强免疫抑制作用，增加感染 的风险。
用于多种疾病治疗
他克莫司在临床上广泛应用于肾脏移植、肝脏移 植和某些自身免疫性疾病的治疗。
改善患者预后
在移植手术后使用他克莫司，有助于降低排斥反 应的发生率，提高患者的生存率和生活质量。
不良反应与副作用
01
02
03
04
感染风险增加
由于免疫抑制作用，使用他克 莫司的患者感染的风险增加， 特别是肺部感染和尿路感染。
02 他克莫司在免疫抑制中的作用
安全性评估
长期使用他克莫司可能导致肾功能损害、高血压、糖尿病和感染等不良反应。近年来，随 着药物剂量的个体化和监测手段的改进，他克莫司的安全性得到一定程度的提高。
孕妇和哺乳期妇女
孕妇和哺乳期妇女在使用他克莫司时应权衡治疗利弊，并咨询医生的 建议。
05
他克莫司的研究进展与未来展 望
研究进展
药理作用机制研究
他克莫司通过抑制T细胞活化、细胞因子产生和细胞增殖发挥免疫抑制作用。近年来，研 究发现他克莫司对某些自身免疫性疾病和移植排斥反应具有较好的疗效。
临床试验进展
肾功能损害
他克莫司可能导致肾功能损害 ，表现为肌酐升高、蛋白尿等
。
高血压和糖尿病
一部分患者在使用他克莫司后 可能出现高血压和糖尿病的症
状。
神经系统副作用
少数患者可能出现神经系统副 作用，如震颤、抽搐等。
药物相互作用与注意事项
避免同时使用增强免疫抑制的药 物
他克莫司与某些药物同时使用可能会产生 相互作用，增强免疫抑制作用，增加感染 的风险。
用于多种疾病治疗
他克莫司在临床上广泛应用于肾脏移植、肝脏移 植和某些自身免疫性疾病的治疗。
改善患者预后
在移植手术后使用他克莫司，有助于降低排斥反 应的发生率，提高患者的生存率和生活质量。
不良反应与副作用
01
02
03
04
感染风险增加
由于免疫抑制作用，使用他克 莫司的患者感染的风险增加， 特别是肺部感染和尿路感染。
02 他克莫司在免疫抑制中的作用
(2020年整理)免疫检查点抑制剂的免疫相关不良反应及管理.ppt
毒性管理的一般方法
美国临床肿瘤学会（ASCO）召集多个领域的专家，主要对2000~2017年发表的指南、 系统综述以及荟萃分析、随机对照试验和病例系列进行系统评估，制定临床实践指南。 由于缺乏免疫相关不良事件管理的高质量证据，因此所有推荐均基于专家共识：
• 虽然不良事件管理因器官系统而异，但ICPi治疗应密切监测1级毒性（神经学、 血液学和心脏毒性除外）。
免疫相关不良反应（irAEs）的缓解时间
免疫相关不良反应的发生时间不尽相同，但大体都在1-6个月内出现，但 大部分免疫相关不良反应是可逆的。
免疫相关不良反应（irAEs）的处理
免疫相关不良反应的缓解率差别巨大，与及时的预防、治疗关系密切。 irAE分级一般临床分为4级。通常需要停药，并给予激素及免疫相关的抑制剂去处理。
免疫相关不良反应（irAEs）的出现时间
对于不同部位的免疫相关毒性的出现似乎有规律可循，毒性作用出现时间一 般来说为：皮肤＞胃肠炎＞肝脏＞肺炎＞内分泌＞肾脏毒性。皮肤毒性通常 用药后2-3周开始出现，胃肠道毒性通常用药后5周左右出现，肝脏和内分 泌毒性通常用药后6-7周出现。但大多数副作用不会在治疗的前四周出现。
• 大多数2级毒性患者可能需要暂停ICPi治疗，直至症状恢复至1级毒性或更低。 • 3级毒性通常需要暂停ICPi治疗，开始进行高剂量皮质类固醇治疗（强的松1〜2
mg/kg/d或甲泼尼龙1〜2 mg/kg/d）。 • 某些难治性患者可能需要英夫利昔单抗或其他免疫抑制剂治疗。 • 4级毒性患者应永久性中断ICPi治疗（激素替代治疗控制的内分泌疾病除外）
• 3或4级（重度或危及生命）免疫介导毒性患者应永久停用检查点抑制剂治疗。应给予高剂量皮质 激素（强的松1〜2mg/kg/d或同等剂量甲强龙）治疗。症状消退至1级或更低时，至少在一个月内 逐渐减量类固醇。
免疫抑制剂他克莫司ppt
——张世俊. 他克莫司的临床应用评
价. 中国医院用药评价与分析, 2012
14
主要内容
结构特点、性质 药物发展史 药理作用及作用机制 不良反应分析 药物相互作用 药动学研究 基因组学与个体化给药 血药浓度监测方法概述
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药代动力学—吸收
脂溶性，经胃肠道吸收；空腹时吸收速率和 程度最大，高脂饮食降低其生物利用度，但 胆汁不会影响其吸收； 用药1-3小时血药浓度达峰值。
26
总结
他克莫司临床应用广泛，但治疗窗窄、 个体差异大、药物浓度易受多种因素影响。
因此，明确其药理作用和疗效、药物相 互作用、不良反应，实行治疗药物监测及时 调整剂量，实现临床安全、有效、个体化用 药
27
28
10
不良反应临床分析
方法：检索 维普 中文科技期刊数据 、万方数据库及中国期 刊 全文数据库 (2000-2013年) 的他克莫司不良反应相关文献，对 患者性别年龄他克莫司血药浓度不良反应发生时间临床 表现处 置及转归进行汇总最后对引起不良反应的诱发因素进 行分析和 讨论
结果：共纳入中文文献37篇涉及病例59例主要包括：药物性肝 损伤、肾功能不全、认知障碍、高钾血症、高血糖、贫血等23 种不良反应类型,涉及的诱发因素主要有血药浓度偏高、药物相 互作用、机体病理生理状态、不同治疗阶段个体化差异等，其 中他克莫司血药浓度过高为不良反应发生的主要原因
血液系统常见：贫血、白细胞减少、血小板
减少、白细胞增多、红细胞分析异常；
神经系统常见：癫痫发作、意识障碍、感觉
异常和迟钝、外周神经病变、眩晕、书写障碍、 神经系统失调 。
18
药代动力学—代谢与排泄
他克莫司口服吸收无明显规律， 主要经由肝脏代谢，少量经由肠 肝循环代谢，经肠代谢途径可能 的吸收部位是空肠和回肠，其中 97%的代谢物随胆汁排出，其余 以药物原型从尿或粪中排泄。
免疫治疗相关不良反应PPT课件
治疗进展02目的227313436311313补液维生素c3g氯化钾注射10ml5gs500mlivgttqd护肝注射用还原型谷胱甘肽12g5gs250mlivgttqd护肝注射用复方甘草酸苷80mg5gs100mlivgttqd补钾氯化钾缓释片22片potid治心动过速普萘洛尔片10mgpobid治疗甲亢甲巯咪唑片10mgpobid减少iraes醋酸地塞米松片45mgpoqd醋酸地塞米松片225mgpoqd止痛盐酸吗啡片5mgpo免疫治疗gcp重组全人抗pd11单克隆抗体注射液240mg5gs200mlivgtt主要治疗药物03讨论分析0322pd11抑制剂的药学监护
目的
补液 护肝 护肝 补钾 治心动过速 治疗甲亢 减少irAEs 止痛 免疫治疗
2.27 3.1
3.4
3.6 3.11
3.13
维生素C 3g+氯化钾注射 10ml+5%GS 500ml ivgtt Qd
注射用还原型谷胱甘肽 1.2g+5%GS 250ml ivgtt Qd
14
药学监护
1. 抗甲状腺药物, 甲巯咪唑可能引起粒细胞减少、过敏、嗜睡、发热、恶心、呕吐、 肝功能异常等副作用。其中, 最为严重和最为常见的是粒细胞减少
2. 每周复查肝功能和血常规检测白细胞变化；动态观察，T3、T4、TSH变化，治 疗过程中出现甲减或甲状腺明显肿大可酌情加用左甲状腺素 (LT4),减少ATD剂量
肝区无叩痛，双肾区无叩痛，移 免疫组化标记结果，符合腺癌，大致中分化。免疫组化：TTF-1+，
动性浊音阴性，肠鸣音约3次/分。 CK7+，CK20-，NapsinA+，CDX-2-，ALK-。
-
8
入院诊断
1.原发性支气管肺癌 中央型 腺癌 T4N3M1a IVa期 胸腔积液 EGFR（-） 2.高血压2级中危组
目的
补液 护肝 护肝 补钾 治心动过速 治疗甲亢 减少irAEs 止痛 免疫治疗
2.27 3.1
3.4
3.6 3.11
3.13
维生素C 3g+氯化钾注射 10ml+5%GS 500ml ivgtt Qd
注射用还原型谷胱甘肽 1.2g+5%GS 250ml ivgtt Qd
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药学监护
1. 抗甲状腺药物, 甲巯咪唑可能引起粒细胞减少、过敏、嗜睡、发热、恶心、呕吐、 肝功能异常等副作用。其中, 最为严重和最为常见的是粒细胞减少
2. 每周复查肝功能和血常规检测白细胞变化；动态观察，T3、T4、TSH变化，治 疗过程中出现甲减或甲状腺明显肿大可酌情加用左甲状腺素 (LT4),减少ATD剂量
肝区无叩痛，双肾区无叩痛，移 免疫组化标记结果，符合腺癌，大致中分化。免疫组化：TTF-1+，
动性浊音阴性，肠鸣音约3次/分。 CK7+，CK20-，NapsinA+，CDX-2-，ALK-。
-
8
入院诊断
1.原发性支气管肺癌 中央型 腺癌 T4N3M1a IVa期 胸腔积液 EGFR（-） 2.高血压2级中危组
免疫治疗免疫相关不良反应的处理PPT课件
III级推荐
G3~G4
G3:剧烈腹痛; 大便习惯改变; 需要药物干预治 疗;腹膜刺激 征 (3 级腹泻频率 ≥ 7 次 / 日) G4:症状危及生 命;需要紧急
干 预治疗
化验检查和粪便检查同上 有结肠炎体征推荐腹盆腔增强 CT 预约结肠镜检查和活检 每 天复查血常规、肝肾功能和电解质、CRP 饮食指导(禁食、流食、全肠外营养);
• 内分泌系统：6% • 肝脏：5% • 神经、肌肉骨骼系统、血液、眼睛：很少涉及 • 3级及以上：
胃肠道：11% 皮肤、内分泌系统、肝脏：不到5%
Wang Y, et al. JAMA Oncol. 2019;5(7):1008-1019. Bertrand A, et al. BMC Med. 2015;13:211.
卡瑞利珠单抗：0.9%
出现腹痛、腹泻，要警惕免疫相关性胃肠毒性的可能性
分级
描述
I级推荐
无症状;只需临
化验检查:血常规、肝肾功能、电解质、甲状 腺功能 粪便检查:镜检白细胞、虫卵、寄生
G1
床或诊断性观察 (1 级 腹 泻
虫、培养、 病毒、艰难梭菌霉素、隐孢子虫和培养耐药病 原体
≤ 4 次 / 日)
可继续 ICIs 治疗 必要时口服补液、使用止泻药物对症处理 避免高纤维 / 乳糖饮食
在ICIs治疗的第一个周期内（73.1%）。 c. 到目前为止，尚无ICIs治疗导致4-5级RCCEP的报道。
中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南, 2019
第8页/共34页
胃肠毒性(腹泻/结肠炎)的处理
是最常见的不良事件之一，发生率：
纳武利尤单抗：13%
帕博利珠单抗：12%
目录
免疫抑制剂ppt课件
精选ppt
2
常用的免疫抑制剂主要有五类： （1）糖皮质激素类，如可的松和强的松； （2）微生物代谢产物，如环孢菌素和藤霉素等； （3）抗代谢物，如硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤等； （4）多克隆和单克隆抗淋巴细胞抗体，如抗淋巴细
胞球蛋白和OKT3等； （5）烷化剂类，如环磷酰胺等。
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3
糖皮质激素类:地塞米松、强的松、 氢化可的松、甲强龙
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10
禁忌 ❖ 1、对环孢素过敏者。 ❖ 2、严重肝、肾损害、未控制的高血压、
感染及恶性肿瘤者忌用或慎用。 ❖ 3、孕妇和哺乳期妇女禁用。
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11
注意事项 ❖ 1、本品必须在专科医师指导下遵照医嘱用药。 ❖ 2、定期检测肝、肾功能和监测血药浓度，以
调整用药剂量。 ❖ 3、服药期间应避免食用高钾食物、服用高钾
高血压、多毛、糖尿、皮肤变薄等。为 GCS使代谢紊乱所致。 ❖ 2） 诱发或加重感染。 ❖ 3） 诱发或加重溃疡病。 ❖ 4） 诱发高血压和动脉硬化。 ❖ 5） 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓。 ❖ 6）诱发精神病和癫痫。
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7
不良反应
停药反应 1） 肾上腺皮质萎缩或功能不全。长期用药 者减量过快或突然停药，可引起肾上腺皮质 功能不全。 当久用GCS后，可致皮质萎缩。 突然停药后，如遇到应激状态，可因体内缺 乏GCS而引发肾上腺危象发生。
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20
护理要点：
❖ 用药期间，免疫力下降，住院期间应减少探 视，感冒或有感染病症者应避免探视。注意 休息，加强营养，生活中养成良好的卫生习 惯， 勤洗手，不到人群密集的地方去，尽 量减少和避免感染源
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21
护理要点：
❖ 定期监测血药浓度、血常规、肝肾功能等 ❖ 逐步减量，防止停药反应及反跳现象 ❖ 心理护理：某些免疫抑制剂会对外貌产生影
免疫检查点抑制剂的免疫相关不良反应及管理 PPT
• 极少数情况下，结肠炎可导致肠穿孔，可能需要行结肠造口术。
肝脏毒性
• CTLA-4和PD-1抑制剂治疗的患者可见AST和ALT升高。大多数情况下是无症状的，但偶尔患者也 会出现相关的发热。罕见总胆红素水平升高，通常与延长期AST和ALT升高相关。出现肝脏相关毒 性的患者最常见的发作时间为开始治疗后8-12周。据报道CTLA-4抑制剂治疗相关AST和ALT升高 率在不同试验和研究人群中有所不同，但通常不足10%。3mg/kg ipilimumab单剂治疗的晚期黑 色素瘤患者关键III期研究中，AST/ALT升高率仅约为1%-2%，未发现3/4级事件。另一方面 nivolumab+ipilimumab联合用药患者更常见肝脏毒性，其中约20%的患者（3mg/kg ipilimumab+1mg/kg nivolumab组合）出现3级AST和ALT升高，1mg/kg ipilimumab+3mg/kg nivolumab 组合3级不良事件发生率＜5%。
皮肤毒性的管理：
大多数检查点抑制剂皮疹可用局部皮质类固醇药膏治疗。如果瘙痒为主要症状，口服 止痒剂（如羟嗪，苯海拉明）可能会有帮助。严重皮疹（3级）应口服皮质类固醇治 疗，并应按照既定管理方案进行检查点阻滞治疗。极少数患者会出现严重皮疹，如 Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症。此类反应通常需要住院治疗，静 脉注射类固醇，进行皮肤学检查并监测，警惕体液和电解质状态异常。任何未及时用 皮质类固醇药膏处理或出现起泡迹象的皮疹应立即由皮肤科医生和活检进行评估。
免疫检查点抑制剂的免疫相关不良反应及管理
背景介绍
随着免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）从临床研究走向临床实 践，在关注免疫治疗疗效的同时，临床医生和患者也开始更加地关注免疫治疗相关不良反 应(irAE)。 根据一项研究发现，irAE可能比我们想象中的更加常见。该研究使用来自大量 非小细胞肺癌（NSCLC）患者的“真实世界数据”，这些患者2015年1月1日至2017年12 月31日期间接受了PD-1/L1单抗治疗。研究发现大多数irAE发生率高于之前报道的发生 率，例如垂体炎的发生率比之前报道的高了4倍。这也提示我们应该更加重视对irAE的管 理。
肝脏毒性
• CTLA-4和PD-1抑制剂治疗的患者可见AST和ALT升高。大多数情况下是无症状的，但偶尔患者也 会出现相关的发热。罕见总胆红素水平升高，通常与延长期AST和ALT升高相关。出现肝脏相关毒 性的患者最常见的发作时间为开始治疗后8-12周。据报道CTLA-4抑制剂治疗相关AST和ALT升高 率在不同试验和研究人群中有所不同，但通常不足10%。3mg/kg ipilimumab单剂治疗的晚期黑 色素瘤患者关键III期研究中，AST/ALT升高率仅约为1%-2%，未发现3/4级事件。另一方面 nivolumab+ipilimumab联合用药患者更常见肝脏毒性，其中约20%的患者（3mg/kg ipilimumab+1mg/kg nivolumab组合）出现3级AST和ALT升高，1mg/kg ipilimumab+3mg/kg nivolumab 组合3级不良事件发生率＜5%。
皮肤毒性的管理：
大多数检查点抑制剂皮疹可用局部皮质类固醇药膏治疗。如果瘙痒为主要症状，口服 止痒剂（如羟嗪，苯海拉明）可能会有帮助。严重皮疹（3级）应口服皮质类固醇治 疗，并应按照既定管理方案进行检查点阻滞治疗。极少数患者会出现严重皮疹，如 Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症。此类反应通常需要住院治疗，静 脉注射类固醇，进行皮肤学检查并监测，警惕体液和电解质状态异常。任何未及时用 皮质类固醇药膏处理或出现起泡迹象的皮疹应立即由皮肤科医生和活检进行评估。
免疫检查点抑制剂的免疫相关不良反应及管理
背景介绍
随着免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）从临床研究走向临床实 践，在关注免疫治疗疗效的同时，临床医生和患者也开始更加地关注免疫治疗相关不良反 应(irAE)。 根据一项研究发现，irAE可能比我们想象中的更加常见。该研究使用来自大量 非小细胞肺癌（NSCLC）患者的“真实世界数据”，这些患者2015年1月1日至2017年12 月31日期间接受了PD-1/L1单抗治疗。研究发现大多数irAE发生率高于之前报道的发生 率，例如垂体炎的发生率比之前报道的高了4倍。这也提示我们应该更加重视对irAE的管 理。
免疫检查点抑制剂的免疫相关不良反应及管理 PPT
• 3或4级（重度或危及生命）免疫介导毒性患者应永久停用检查点抑制剂治疗。应给予高剂量皮质激 素（强的松1〜2mg/kg/d或同等剂量甲强龙）治疗。症状消退至1级或更低时，至少在一个月内逐 渐减量类固醇。
•如果症状无明显改善，尤其是静脉注射类固醇3天后，应给予英夫利昔单抗（5mg/kg）治疗，而不 是继续施用高剂量IV类皮质激素。若第一次英夫利昔单抗治疗后症状持续，可在初始剂量后两周， 重复给予第二剂量英夫利昔单抗（5mg/kg）治疗。管理irAE的免疫抑制剂可能不影响抗PD-1抗体 或ipilimumab治疗反应。
皮肤毒性的管理：
大多数检查点抑制剂皮疹可用局部皮质类固醇药膏治疗。如果瘙痒为主要症状，口服 止痒剂（如羟嗪，苯海拉明）可能会有帮助。严重皮疹（3级）应口服皮质类固醇治 疗，并应按照既定管理方案进行检查点阻滞治疗。极少数患者会出现严重皮疹，如 Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症。此类反应通常需要住院治疗，静 脉注射类固醇，进行皮肤学检查并监测，警惕体液和电解质状态异常。任何未及时用 皮质类固醇药膏处理或出现起泡迹象的皮疹应立即由皮肤科医生和活检进行评估。
毒性管理的一般方法
美国临床肿瘤学会（ASCO）召集多个领域的专家，主要对2000~2017年发表的指南、 系统综述以及荟萃分析、随机对照试验和病例系列进行系统评估，制定临床实践指南。 由于缺乏免疫相关不良事件管理的高质量证据，因此所有推荐均基于专家共识：
▪ 虽然不良事件管理因器官系统而异，但ICPi治疗应密切监测1级毒性（神经学、血 液学和心脏毒性除外）。
输液相关反应
多达25%的抗PD-1/PD-L1药物治疗患者出现了轻微输注相关副作用。据报道， 严重或危及生命的输注相关反应发生率不足2%。接受avelumab治疗的患者 在前四个周期中应用对乙酰氨基酚和抗组胺药预处理，随后根据需要处理。
•如果症状无明显改善，尤其是静脉注射类固醇3天后，应给予英夫利昔单抗（5mg/kg）治疗，而不 是继续施用高剂量IV类皮质激素。若第一次英夫利昔单抗治疗后症状持续，可在初始剂量后两周， 重复给予第二剂量英夫利昔单抗（5mg/kg）治疗。管理irAE的免疫抑制剂可能不影响抗PD-1抗体 或ipilimumab治疗反应。
皮肤毒性的管理：
大多数检查点抑制剂皮疹可用局部皮质类固醇药膏治疗。如果瘙痒为主要症状，口服 止痒剂（如羟嗪，苯海拉明）可能会有帮助。严重皮疹（3级）应口服皮质类固醇治 疗，并应按照既定管理方案进行检查点阻滞治疗。极少数患者会出现严重皮疹，如 Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症。此类反应通常需要住院治疗，静 脉注射类固醇，进行皮肤学检查并监测，警惕体液和电解质状态异常。任何未及时用 皮质类固醇药膏处理或出现起泡迹象的皮疹应立即由皮肤科医生和活检进行评估。
毒性管理的一般方法
美国临床肿瘤学会（ASCO）召集多个领域的专家，主要对2000~2017年发表的指南、 系统综述以及荟萃分析、随机对照试验和病例系列进行系统评估，制定临床实践指南。 由于缺乏免疫相关不良事件管理的高质量证据，因此所有推荐均基于专家共识：
▪ 虽然不良事件管理因器官系统而异，但ICPi治疗应密切监测1级毒性（神经学、血 液学和心脏毒性除外）。
输液相关反应
多达25%的抗PD-1/PD-L1药物治疗患者出现了轻微输注相关副作用。据报道， 严重或危及生命的输注相关反应发生率不足2%。接受avelumab治疗的患者 在前四个周期中应用对乙酰氨基酚和抗组胺药预处理，随后根据需要处理。
免疫治疗免疫相关不良反应的处理ppt
G4
危及生命;需要紧急干预
垂体炎
I级推荐
继续 ICIs 治疗
继续 ICIs 治疗 TSH 升 高(>10μIU/ml)， 补 充甲状腺素
继续 ICIs 治疗，如果有症状， 普萘洛尔、美替洛尔或 者阿 替洛尔口服缓解症状
4~6 周后复查 TFTs:如果 已经缓解，不需要进一步治 疗;如果 TSH 仍然低于正常 值，游离 T4/ 总 T3 升高， 建 议行 4 小时或 24 小时摄碘 率以明确是否有甲状腺
考虑住院治疗 请皮肤科 急会诊 皮肤组织活检
必要时进行血常规、肝肾功 能检查
纳武利尤单抗注射液说明书 帕博利珠单抗注射液说明书
注射用卡瑞利珠单抗说明书. 中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南, 2019
皮肤毛细血管增生症
分 级 a~c
描述
管理建议
单个或多个结节，最大径＜10 mm， G1
免疫治疗相关不良反应及处理
目录
肿瘤免疫治疗相关概述 常见免疫相关不良反应的处理及原则
谈癌色变的时代，我们的手段：
两种力量：一种力量是抑制免疫系统， 一种力量是激活免疫系统，
一种平衡：这种状态才是最合适的。 如果免疫抑制，那么就可能会出现肿瘤、免疫缺陷病等疾病； 如果免疫过度激活，人体免疫细胞反而会攻击我们自身器官，产生诸如 类风湿性关节炎、狼疮、肌炎等自身免疫病。
胸部 CT
III级推荐
出现新的症状 / 或症状恶化， 行胸部高分辨率 CT，血常规、肝 肾功能、电解质、肺功能分析 暂停 ICIs 治 行鼻拭子、痰培养 及药敏、血培养 酌情行支 气
包括: 呼吸短促、 咳嗽、胸痛、 疗，直至降至≤ G1 静滴甲基泼尼松龙，1~2mg(/ kg·d)， 治疗 48~72 小时 及 药敏、尿培养及药敏等检查排除 管镜或 支气
免疫抑制剂的不良反应PPT课件
从尿中排泄，少量从粪便中排出。
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22
吗替麦考酚酯副作用
——摘自于临床诊疗指南肾脏病分册-专家共识
MMF的短期副作用较环磷酰胺及环孢素A等其它免疫抑制剂为 轻，但少数患者仍可有严重副作用，用药过程中仍应密切观察。 1 感染 细菌感染：大剂量可合并各种细菌感染，如肺炎、淋巴结炎、疖 肿和丹毒。加用敏感抗生素可以控制感染者可不停用MMF，严 重者应将MMF减量或停用。 病毒感染：多为巨细胞病毒、疱疹病毒等。应加用相应抗病毒治 疗。严重者应将MMF减量或停用。 真菌感染：念珠菌、曲菌等真菌感染。严重真菌感染时应及时把
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6
环磷酰胺几乎全部从胃肠道吸收，在肝脏转化释出磷酰胺 氮芥。其代谢产物约50%与蛋白结合。成人静脉注射环磷 酰胺后，24小时内环磷酰胺及代谢产物血浆浓度大幅度下 降，成人血浆半衰期为7小时，儿童为4小时，环磷酰胺及 代谢产物主要经肾脏排出，其中68%为代谢产物，32%为 原形。环磷酰胺可经透析排出。
％仍以原形排出。
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18
环孢素的不良反应
1 常见：厌食、恶心、呕吐等胃肠道反应，牙龈增生伴出血、 疼痛、约1/3用药者有肾毒性，可出现血清肌酐、尿素氮增高、 肾小球滤过率减低等肾功能损害、高血压等。 牙龈增生一般可在停药6个月后消失。慢性、进行性肾中毒 多在治疗后约12个月发生。
2 不常见：惊厥，其原因可能为本品对肾脏毒性及低镁血症有 关。此外本品尚可引起氨基转移酶升高、胆汁郁积、高胆红 素血症、高血糖、多毛症、手震颤、高尿酸血症伴血小板减 少、微血管病性溶血性贫血、四肢感觉异常、下肢痛性痉挛 等。
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13
在国外临床试验中，来氟米特治疗1339例类风湿关节炎 病人中，发生率≥ 3％的不良事件包括：乏力、腹痛、背 痛、高血压、厌食、腹泻、消化不良、胃肠炎、肝脏酶升 高、恶心、口腔溃疡、呕吐、体重减轻、关节功能障碍、 腱鞘炎、头晕、头痛、支气管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽 炎、脱发、搔痒、皮疹、泌尿系统感染等。
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吗替麦考酚酯副作用
——摘自于临床诊疗指南肾脏病分册-专家共识
MMF的短期副作用较环磷酰胺及环孢素A等其它免疫抑制剂为 轻，但少数患者仍可有严重副作用，用药过程中仍应密切观察。 1 感染 细菌感染：大剂量可合并各种细菌感染，如肺炎、淋巴结炎、疖 肿和丹毒。加用敏感抗生素可以控制感染者可不停用MMF，严 重者应将MMF减量或停用。 病毒感染：多为巨细胞病毒、疱疹病毒等。应加用相应抗病毒治 疗。严重者应将MMF减量或停用。 真菌感染：念珠菌、曲菌等真菌感染。严重真菌感染时应及时把
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环磷酰胺几乎全部从胃肠道吸收，在肝脏转化释出磷酰胺 氮芥。其代谢产物约50%与蛋白结合。成人静脉注射环磷 酰胺后，24小时内环磷酰胺及代谢产物血浆浓度大幅度下 降，成人血浆半衰期为7小时，儿童为4小时，环磷酰胺及 代谢产物主要经肾脏排出，其中68%为代谢产物，32%为 原形。环磷酰胺可经透析排出。
％仍以原形排出。
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环孢素的不良反应
1 常见：厌食、恶心、呕吐等胃肠道反应，牙龈增生伴出血、 疼痛、约1/3用药者有肾毒性，可出现血清肌酐、尿素氮增高、 肾小球滤过率减低等肾功能损害、高血压等。 牙龈增生一般可在停药6个月后消失。慢性、进行性肾中毒 多在治疗后约12个月发生。
2 不常见：惊厥，其原因可能为本品对肾脏毒性及低镁血症有 关。此外本品尚可引起氨基转移酶升高、胆汁郁积、高胆红 素血症、高血糖、多毛症、手震颤、高尿酸血症伴血小板减 少、微血管病性溶血性贫血、四肢感觉异常、下肢痛性痉挛 等。
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在国外临床试验中，来氟米特治疗1339例类风湿关节炎 病人中，发生率≥ 3％的不良事件包括：乏力、腹痛、背 痛、高血压、厌食、腹泻、消化不良、胃肠炎、肝脏酶升 高、恶心、口腔溃疡、呕吐、体重减轻、关节功能障碍、 腱鞘炎、头晕、头痛、支气管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽 炎、脱发、搔痒、皮疹、泌尿系统感染等。
免疫治疗相关不良反应培训ppt课件
2024/1/28
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严重程度分级标准
轻度
症状轻微，不影响日常生 活，无需特殊处理。
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中度
症状较明显，影响日常生 活，需要采取相应治疗措 施。
重度
症状严重，危及生命，需 要立即停药并采取紧急救 治措施。
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预防措施与应对策略
2024/1/28
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预防措施建议
01
严格掌握免疫治疗适应症和禁忌症
制定详细的处理流程
针对不同类型的不良反应，制定详细的处理流程 ，包括紧急处理、药物治疗、支持治疗等。
及时报告和记录
3
要求医护人员在治疗过程中密切观察患者反应， 一旦发现不良反应，应立即报告并记录详细情况 。
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21
患者教育与心理支持
加强患者教育
向患者及其家属详细介绍免疫治疗的目的、方法、可能的不良反应 及应对措施，提高患者的认知度和自我管理能力。
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THANK YOU
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环境因素
感染、应激、饮食等环境因素也可 能影响免疫治疗的效果和不良反应 的发生。
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预测与评估方法
生物标志物预测
通过研究生物标志物，如基因表达谱 、蛋白质组学等，来预测患者对免疫 治疗的反应和不良反应的发生风险。
影像学和实验室检查
通过影像学和实验室检查，如CT、 MRI、血液学检查等，来发现和评估 免疫治疗相关的不良反应。
免疫治疗定义
通过激活或增强机体免疫系统功 能，利用自身免疫机制来清除病 原体或异常细胞的治疗方法。
免疫治疗原理
通过调节免疫系统的各种成分和 功能，包括免疫细胞、免疫分子 和免疫应答等，以达到治疗疾病 的目的。
免疫检查点抑制剂的免疫相关不良反应及管理ppt课件
输液相关反应
多达25%的抗PD-1/PD-L1药物治疗患者出现了轻微输 注相关副作用。据报道，严重或危及生命的输注相关反 应发生率不足2%。接受avelumab治疗的患者在前四个 周期中应用对乙酰氨基酚和抗组胺药预处理，随后根据 需要处理。
皮肤和粘膜毒性
皮肤毒性
皮肤毒性是最常见的检查点抑制剂相关irAE。约50%接受 ipilimumab治疗的患者会出现皮疹和瘙痒症状，约30％接 受nivolumab或pembrolizumab治疗的患者出现皮肤并发 症。约1％-2％的患者出现脱发。大多数患者皮肤毒性是最 早的irAE，治疗后平均3.6周发作一次。常见体检结果包括 斑丘疹、躯干或四肢淡红色皮疹。白癜风也常见。相较 CTLA-4抑制剂，PD-1/PD-L1抑制剂发生口腔黏膜炎或口
腹泻/结肠炎的管理：
▪ 正在接受ICPi治疗发生腹泻的患者维持口服补液很重要。如果症状持 续三天以上，并且未发现感染，应及时评估并口服或静脉注射皮质类 固醇。
▪ 轻微（1级）症状（每天少于4次大便）可对症治疗。抗动力药物（洛 哌丁胺或口服地芬诺酯阿托品硫酸盐）可能有效。布地奈德可能有助 于轻度非感染性腹泻（持续2-3天饮食调整和抗动力药物后未加重） 症状的早期治疗。
▪ 3或4级（重度或危及生命）免疫介导毒性患者应永久停用检查点抑制 剂治疗。应给予高剂量皮质激素（强的松1〜2mg/kg/d或同等剂量甲
全身不良事件
疲劳
疲劳是最常见的副作用之一，据估计抗PD-1/PD-L1抗 体治疗患者疲劳总频率为16%-24%，约40%的患者使 用的是ipilimumab治疗。轻微疲劳很常见，严重疲劳较 罕见。患者出现疲劳症状时，应排除甲状腺，垂体和其 它内分泌紊乱（如原发性肾上腺皮质功能不全）。发热、 发冷和输液反应很少见。
免疫检查点抑制剂的免疫相关不良反应及管理PPT32页
免疫检查点抑制剂的免疫相关不良反应 及管理
1、合法而稳定的权力在使用得当时很 少遇到 抵抗。 ——塞 ·约翰 逊 2、权力会使人渐渐失去温厚善良的美 德。— —伯克
3、最大限度地行使权力总是令人反感 ；权力 不易确 定之处 始终存 在着危 险。— —塞·约翰逊 4、权力会奴化一切。——塔西佗
5、虽然权力是一头固执的熊，可是金 子可以 拉着它 的鼻子 走。— —莎士 比
谢谢！
36、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。——西班牙
37、我们唯一不会改正的缺点是软弱。——拉罗什福科
xiexie! 38、我这个人走得很慢，但是我从不后退。——亚伯拉罕·林肯
39、勿问成功的秘诀为何，且尽全力做你应该做的事吧。——美华纳
40、学而不思则罔，思而不学则殆。——孔子
1、合法而稳定的权力在使用得当时很 少遇到 抵抗。 ——塞 ·约翰 逊 2、权力会使人渐渐失去温厚善良的美 德。— —伯克
3、最大限度地行使权力总是令人反感 ；权力 不易确 定之处 始终存 在着危 险。— —塞·约翰逊 4、权力会奴化一切。——塔西佗
5、虽然权力是一头固执的熊，可是金 子可以 拉着它 的鼻子 走。— —莎士 比
谢谢！
36、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。——西班牙
37、我们唯一不会改正的缺点是软弱。——拉罗什福科
xiexie! 38、我这个人走得很慢，但是我从不后退。——亚伯拉罕·林肯
39、勿问成功的秘诀为何，且尽全力做你应该做的事吧。——美华纳
40、学而不思则罔，思而不学则殆。——孔子
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麦考酚酯即“骁悉”) 雷帕霉素靶分子抑制剂(他克莫司)
三、常用免疫抑制剂的不良反应
甲强龙
糖皮质激素长期超生理剂量 应用, 可出现向心性肥胖、 满月脸、紫纹、皮肤变薄、 肌无力、肌萎缩、低血钾、 浮肿、恶心、呕吐、高血压、 糖尿病、痤疮、多毛、感染、 胰腺炎、伤口愈合不良、骨 质疏松、诱发或加重消化道 溃疡、儿童生长抑制、诱发 精神症状等。
来氟米特的不良反应
主要有腹泻、瘙痒、可逆性肝脏酶（ALT和AST）升 高、脱发、皮疹等。
严重肝损害是来氟米特罕见但严重的不良反应。 2010年7月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）发 布信息，称其正在修订治疗类风湿关节炎的药品来氟米 特（leflunomide，商品名Arava）的说明书，在黑框警 告部分加入有关严重肝损害的信息：
性腺抑制：环磷酰胺具有烷化结构的活性功能，推测可能 导致不可逆的精子生成障碍，导致精子缺乏或精子生成减 少；排卵异常，偶有闭经，雌激素下降等。
肾功能损害(特别是有肾功能不全病史的患者）偶在大剂 量输注后发生。
其他不良反应：最常见为脱发（可逆），口腔炎等。
当大剂量用药时，除应密切观察骨髓功能外，尤其要注意 非血液学毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化等。当肝 肾功能损害、骨髓转移或既往曾接受多程化放疗时，环磷 酰胺的剂量应减少至治疗量的1/2～1/3。
免疫抑制剂分类(药理学分类)
——参考文献：张石革.免疫抑制剂的进展与临床应用评价
钙神经氨基酶抑制剂：环孢素、麦Fra bibliotek酚吗乙酯 雷帕霉素靶分子抑制剂：西罗莫司、他克莫司、
胍立莫司 生物药品和单克隆抗体：抗胸腺细胞免疫蛋白、
莫罗单抗-CD3、达利珠单抗
二、肾内科常用的免疫抑制剂
糖皮质激素类(甲强龙) 烷化剂(环磷酰胺) 抗代谢药(硫唑嘌呤) 核苷酸还原酶抑制剂(来氟米特) 植物药(雷公藤多甙) 钙神经氨基酶抑制剂(环孢素A、麦考酚吗乙酯或吗替
国家药品不良反应监测中心2004-2011年9月报告
雷公藤多甙片（53例）：药物性肝炎、肾功能不全、粒 细胞减少、白细胞减少、血小板减少、闭经、精子减少、 心律失常。
雷公藤片（19例）：药物性肝炎、肝肾功能异常、肾功 能衰竭、胃出血、白细胞减少、血小板减少、闭经。
雷公藤双层片（1例）：骨髓抑制。
免疫抑制剂的不良反应 优秀课件
一、免疫抑制剂分类(药理学分类)
——参考文献：张石革.免疫抑制剂的进展与临床应用评价
糖皮质激素：泼尼松、甲基强的松龙 烷化剂：环磷酰胺、苯丁酸氮芥 抗代谢药：甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、巯嘌呤 、咪唑立宾 核苷酸还原酶或酪氨酸激酶抑制剂：羟基脲、青霉胺、来
氟米特 植物药：雷公藤多甙、白芍总甙
环磷酰胺
•1958年首次合成，开始作为抗肿瘤药，后来发现有 免疫抑制作用 •在体内经过羟化后产生具有烷化作用的代谢产物 •对体液免疫抑制作用较强，也抑制细胞免疫反应
环磷酰胺几乎全部从胃肠道吸收，在肝脏转化释出磷酰胺 氮芥。其代谢产物约50%与蛋白结合。成人静脉注射环磷 酰胺后，24小时内环磷酰胺及代谢产物血浆浓度大幅度下 降，成人血浆半衰期为7小时，儿童为4小时，环磷酰胺及 代谢产物主要经肾脏排出，其中68%为代谢产物，32%为 原形。环磷酰胺可经透析排出。
• 以前有过肝脏疾病的患者不应该接受来氟米特的治疗；
• 肝酶升高（ALT高于正常上限2倍）的患者不应该接受来 氟米特的治疗；
• 正在使用其他可能引起肝损害药品的患者应慎用来氟米特； • 在使用来氟米特后每月至少检查一次肝功能，并持续三 个月，此后每季度检查一次； • 如果患者使用来氟米特后ALT升高至正常上限两倍以上， 应停止用药，使用消胆胺加速体内药物排泄，并每周检查 一次肝功能直至恢复正常。
雷公藤
雷公藤多甙具有较强的抗炎及免疫抑制作用，在临床 应用上经常用于肾内科疾病的治疗。如对原发性肾小球 肾病、肾病综合征、紫瘢性及狼疮性肾炎等都可发挥治 疗效果。不良反应：胃肠道反应为常见的副作用，主要 为胃肠不适、厌食。长期服药可引起可致月经紊乱及精 子活力降低及数目减少，白细胞减少和血小板减少，偶 有皮肤过敏反应，停药后可恢复。
患者在接受环磷酰胺治疗时，会随剂量的大小及个体差异， 可能发生下列不良反应，大部分为可逆的不良反应：
泌尿道反应
丙烯醛刺激膀胱可致出血性 膀胱炎，表现为膀胱刺激症状、
少尿、血尿及蛋白尿
骨髓抑制
白细胞减少较血小板减少为常见 最低用药后1～2周，多在2～3周后恢复
对肝功有影响。
胃肠道反应
食欲减退、恶心及呕吐， 一般停药1～3天即可消失
来氟米特
具有抗增殖活性的免疫抑制剂，其作用机理主要是抑制 二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧 啶合成。体内外试验表明该品具有抗炎作用。
药代动力学：该品口服吸收迅速，口服生物利用度约 80%，在胃肠粘膜与肝中迅速转变为活性代谢产物 A771726（M1）， 主要分布于肝、肾和皮肤组织，而 脑组织分布较少； M1血浆浓度较低，血浆蛋白结合率 大于99%， M1在体内进一步代谢，并从肾脏与胆汁排 泄，半衰期约10 天。
硫唑嘌呤
1961年以来成为临床免疫抑制剂的主要药物 根据国家药监局公布第一批化学药品说明书， 其不良反应较巯嘌呤相似但毒性稍轻，可致骨 髓抑制，肝功能损害，畸胎，亦可发生皮疹， 偶见肌萎缩。
巯嘌呤的不良反应
1、较常见的为骨髓抑制：可有白细胞及血小 板减少； 2、肝脏损害：可致胆汁郁积出现黄疸； 3、消化系统：恶心、呕吐、食欲减退、口腔 炎、腹泻，但较少发生，可见于服药量过大的 患者。 4、高尿酸血症：多见于白血病治疗初期，严 重的可发生尿酸性肾病； 5、间质性肺炎及肺纤维化较少见。
在国外临床试验中，来氟米特治疗1339例类风湿关节炎 病人中，发生率≥ 3％的不良事件包括：乏力、腹痛、背 痛、高血压、厌食、腹泻、消化不良、胃肠炎、肝脏酶升 高、恶心、口腔溃疡、呕吐、体重减轻、关节功能障碍、 腱鞘炎、头晕、头痛、支气管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽 炎、脱发、搔痒、皮疹、泌尿系统感染等。
三、常用免疫抑制剂的不良反应
甲强龙
糖皮质激素长期超生理剂量 应用, 可出现向心性肥胖、 满月脸、紫纹、皮肤变薄、 肌无力、肌萎缩、低血钾、 浮肿、恶心、呕吐、高血压、 糖尿病、痤疮、多毛、感染、 胰腺炎、伤口愈合不良、骨 质疏松、诱发或加重消化道 溃疡、儿童生长抑制、诱发 精神症状等。
来氟米特的不良反应
主要有腹泻、瘙痒、可逆性肝脏酶（ALT和AST）升 高、脱发、皮疹等。
严重肝损害是来氟米特罕见但严重的不良反应。 2010年7月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）发 布信息，称其正在修订治疗类风湿关节炎的药品来氟米 特（leflunomide，商品名Arava）的说明书，在黑框警 告部分加入有关严重肝损害的信息：
性腺抑制：环磷酰胺具有烷化结构的活性功能，推测可能 导致不可逆的精子生成障碍，导致精子缺乏或精子生成减 少；排卵异常，偶有闭经，雌激素下降等。
肾功能损害(特别是有肾功能不全病史的患者）偶在大剂 量输注后发生。
其他不良反应：最常见为脱发（可逆），口腔炎等。
当大剂量用药时，除应密切观察骨髓功能外，尤其要注意 非血液学毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化等。当肝 肾功能损害、骨髓转移或既往曾接受多程化放疗时，环磷 酰胺的剂量应减少至治疗量的1/2～1/3。
免疫抑制剂分类(药理学分类)
——参考文献：张石革.免疫抑制剂的进展与临床应用评价
钙神经氨基酶抑制剂：环孢素、麦Fra bibliotek酚吗乙酯 雷帕霉素靶分子抑制剂：西罗莫司、他克莫司、
胍立莫司 生物药品和单克隆抗体：抗胸腺细胞免疫蛋白、
莫罗单抗-CD3、达利珠单抗
二、肾内科常用的免疫抑制剂
糖皮质激素类(甲强龙) 烷化剂(环磷酰胺) 抗代谢药(硫唑嘌呤) 核苷酸还原酶抑制剂(来氟米特) 植物药(雷公藤多甙) 钙神经氨基酶抑制剂(环孢素A、麦考酚吗乙酯或吗替
国家药品不良反应监测中心2004-2011年9月报告
雷公藤多甙片（53例）：药物性肝炎、肾功能不全、粒 细胞减少、白细胞减少、血小板减少、闭经、精子减少、 心律失常。
雷公藤片（19例）：药物性肝炎、肝肾功能异常、肾功 能衰竭、胃出血、白细胞减少、血小板减少、闭经。
雷公藤双层片（1例）：骨髓抑制。
免疫抑制剂的不良反应 优秀课件
一、免疫抑制剂分类(药理学分类)
——参考文献：张石革.免疫抑制剂的进展与临床应用评价
糖皮质激素：泼尼松、甲基强的松龙 烷化剂：环磷酰胺、苯丁酸氮芥 抗代谢药：甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、巯嘌呤 、咪唑立宾 核苷酸还原酶或酪氨酸激酶抑制剂：羟基脲、青霉胺、来
氟米特 植物药：雷公藤多甙、白芍总甙
环磷酰胺
•1958年首次合成，开始作为抗肿瘤药，后来发现有 免疫抑制作用 •在体内经过羟化后产生具有烷化作用的代谢产物 •对体液免疫抑制作用较强，也抑制细胞免疫反应
环磷酰胺几乎全部从胃肠道吸收，在肝脏转化释出磷酰胺 氮芥。其代谢产物约50%与蛋白结合。成人静脉注射环磷 酰胺后，24小时内环磷酰胺及代谢产物血浆浓度大幅度下 降，成人血浆半衰期为7小时，儿童为4小时，环磷酰胺及 代谢产物主要经肾脏排出，其中68%为代谢产物，32%为 原形。环磷酰胺可经透析排出。
• 以前有过肝脏疾病的患者不应该接受来氟米特的治疗；
• 肝酶升高（ALT高于正常上限2倍）的患者不应该接受来 氟米特的治疗；
• 正在使用其他可能引起肝损害药品的患者应慎用来氟米特； • 在使用来氟米特后每月至少检查一次肝功能，并持续三 个月，此后每季度检查一次； • 如果患者使用来氟米特后ALT升高至正常上限两倍以上， 应停止用药，使用消胆胺加速体内药物排泄，并每周检查 一次肝功能直至恢复正常。
雷公藤
雷公藤多甙具有较强的抗炎及免疫抑制作用，在临床 应用上经常用于肾内科疾病的治疗。如对原发性肾小球 肾病、肾病综合征、紫瘢性及狼疮性肾炎等都可发挥治 疗效果。不良反应：胃肠道反应为常见的副作用，主要 为胃肠不适、厌食。长期服药可引起可致月经紊乱及精 子活力降低及数目减少，白细胞减少和血小板减少，偶 有皮肤过敏反应，停药后可恢复。
患者在接受环磷酰胺治疗时，会随剂量的大小及个体差异， 可能发生下列不良反应，大部分为可逆的不良反应：
泌尿道反应
丙烯醛刺激膀胱可致出血性 膀胱炎，表现为膀胱刺激症状、
少尿、血尿及蛋白尿
骨髓抑制
白细胞减少较血小板减少为常见 最低用药后1～2周，多在2～3周后恢复
对肝功有影响。
胃肠道反应
食欲减退、恶心及呕吐， 一般停药1～3天即可消失
来氟米特
具有抗增殖活性的免疫抑制剂，其作用机理主要是抑制 二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧 啶合成。体内外试验表明该品具有抗炎作用。
药代动力学：该品口服吸收迅速，口服生物利用度约 80%，在胃肠粘膜与肝中迅速转变为活性代谢产物 A771726（M1）， 主要分布于肝、肾和皮肤组织，而 脑组织分布较少； M1血浆浓度较低，血浆蛋白结合率 大于99%， M1在体内进一步代谢，并从肾脏与胆汁排 泄，半衰期约10 天。
硫唑嘌呤
1961年以来成为临床免疫抑制剂的主要药物 根据国家药监局公布第一批化学药品说明书， 其不良反应较巯嘌呤相似但毒性稍轻，可致骨 髓抑制，肝功能损害，畸胎，亦可发生皮疹， 偶见肌萎缩。
巯嘌呤的不良反应
1、较常见的为骨髓抑制：可有白细胞及血小 板减少； 2、肝脏损害：可致胆汁郁积出现黄疸； 3、消化系统：恶心、呕吐、食欲减退、口腔 炎、腹泻，但较少发生，可见于服药量过大的 患者。 4、高尿酸血症：多见于白血病治疗初期，严 重的可发生尿酸性肾病； 5、间质性肺炎及肺纤维化较少见。
在国外临床试验中，来氟米特治疗1339例类风湿关节炎 病人中，发生率≥ 3％的不良事件包括：乏力、腹痛、背 痛、高血压、厌食、腹泻、消化不良、胃肠炎、肝脏酶升 高、恶心、口腔溃疡、呕吐、体重减轻、关节功能障碍、 腱鞘炎、头晕、头痛、支气管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽 炎、脱发、搔痒、皮疹、泌尿系统感染等。