多西他赛-医肿讲课资料

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Alba E et al, J Clin Oncol 2004,22(13):2587-2593
一线治疗Her-2过度表达的转移
性乳腺癌-D+Herceptin方案
药物 DOC
Herceptin
剂量及途径 100mg/m2 IV(1h) 4mg/kg(首次量)IV 2mg/kg(维持量)IV
时间及疗程
2003年欧盟批准多西他赛用于NSCLC一 线治疗
单药治疗铂类药物化疗失败的局
部进行性或转移性NSCLCwenku.baidu.com
药物 DOC
剂量及途径 75mg/m2 IV(1h)
时间及疗程 d1 q3w×6
➢一项前瞻性随机对照研究(TAX317)证明多西他赛75mg/m2, q3w给药与最佳支持治疗(BSC)相比能明显延长生存期。
d1
q3w×6
weekly,until
disease progression
➢此方案与单用多西他赛方案相比,ORR为61%:34% (P=0.0002);中位TTP为11.7月:6.1月(P=0.0001);中 位OS为31.2月:22.7月(P<0.05)。Ⅲ~Ⅳ度中性粒细胞 减少发生率(%)为32%:22%。
50mg/m2 IV
d1 q3w×8
➢此方案(TAX306试验)与标准方案AC相比,总有 效率为59%:47%;中位疾病进展时间为37.3月: 31.9月;中位生存时间为22.5月:21.7月。
➢与AC方案相比,DA方案能显著提高转移性乳腺癌的 肿瘤进展时间和总有效率,但不能显著提高总体生存。
Nabholtz JM et al, J Clin Oncol 2003,21(6):968-975
➢多西他赛联用Herceptin方案在ORR、TTP和OS方面 均显著优于多西他赛单药方案,且毒性也没有增加。
Michel Marty, et al. J Clin Oncol, 2005,23(19): 4265-4274
蒽环类药物化疗失败的局部进行 性或转移性乳腺癌-单药方案
药物 DOC
剂量及途径
一线治疗局部进行性或转移性
乳腺癌-A→T方案
药物
剂量及途径
ADM
75mg/m2 IV
Followed by
DOC
100mg/m2 IV(1h)
If receive prior anthracyclines
ADM
75mg/m2 IV
Followed by
DOC
100mg/m2 IV(1h)
时间及疗程
用于NSCLC:
➢ 联合顺铂治疗初治不能切除的、局部晚期或转 移性NSCLC(美、欧)
➢ 单药用于治疗铂类药物方案化疗失败的局部晚 期或转移性NSCLC(美)
用于前列腺癌:
➢ 联合泼尼松治疗激素抵抗性转移性前列腺癌 (美、欧)
用于胃癌:
➢ 联合顺铂和5-Fu治疗未治的晚期胃癌(美)
正在申请的适应症
➢XD方案在TTP和OS方面显著优于单药多西他赛,毒性 也易于耐受。目前已被国际广泛承认为作用明确的优秀 二线或三线方案。
O`Shaughnessy J, et al, J Clin Oncol,2002,20:2812-2823
小结
淋巴结阳性早期乳腺癌术后辅助治疗:TAC方案。 局部进行性或转移性乳腺癌一线治疗:TA方案。
75mg/m2 IV(1h) d1 q3w×4
75mg/m2 IV
d1
q3w×4
➢一项国际多中心Ⅲ期试验(TAX326)显示,与标准 方案NC相比,DP方案无论在生存期上(MST为 11.3月:10.1月,1年生存率为46%:41%,2年生存 率为21%:14%,P=0.044)还是在有效率上 (32%:25%,P=0.029)均有显著差别。而多西他 赛加卡铂与NC方案比较却无差别。
国家医保报销适应症
NSCLC 乳腺癌 晚期卵巢癌
用法、用量
多西他赛只能静脉滴注。 推荐剂量为每三周75mg/m2,滴注时间为1h。 预处理:为减轻体液潴留和过敏反应的发生率和
程度,除有禁忌症外,所有病人在接受治疗期 前必须预服口服糖皮质激素类药物如地塞米松, 在多西滴注一天前服用,8mg,bid×3d。
➢此方案(BCIRG001)与传统方案FAC相比,5年疾病复发 的危险性降低28%(P<0.001),死亡的危险性降低30% (P=0.008),无病生存率提高7%,5年生存率提高6%。
➢虽然TAC方案组患者粒细胞减少性发热发生率高,但严 重感染发生率并没有增高,且没有发生感染性毒性死亡。
Martin et al, SABCS 2003(abs 43)
发性或转移性乳腺癌-XD方案
药物 Xeloda
DOC
剂量及途径
时间及疗程
1250mg/(m2•d)
PO
Bid d1-14 q3w cycle until progression
75mg/m2 IV(1h)
d1 q3w cycle until progression
➢此方案与单用多西他赛方案相比,有效率为42%:30% (P=0.006);中位TTP为6.1月:4.2月(P=0.0001);中位 生存时间为14.5月:11.5月(P=0.0126)。
➢另一项Ⅲ期试验(TAX320)在用多西他赛100mg/m2和 75mg/m2与长春瑞滨(N)或异环磷酰胺(I)单药对比时有效率 分别为10.8%、6.7%和0.8%(P=0.01和P=0.036)。接受多 西他赛者较N或I有更长的TTP(P=0.046)和更长的PFS(26周, P=0.005)。1年生存期与N或I相比时,多西他赛75mg/m2更 好(P=0.025)
用于头颈部鳞癌 ➢ 联合顺铂、5-Fu一线治疗局部进行性头颈部鳞
癌(2005年早期向FDA申请) 用于转移性食管癌 ➢ 单药治疗转移性食管癌(2004年日本批准,
欧美正在试验中)
在中国批准的适应症
先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌。除非属 于临床禁忌,先期治疗应包括蒽环类抗癌药。
以顺铂为主化疗失败的晚期或转移性非小细胞 肺癌。
Shepherd FA et al, J Clin Oncol 2000,18(10):2095 Fossella FV et al, J Clin Oncol 2000,18(12):2354
联合顺铂一线治疗不能切除的局
部进行性或转移性NSCLC-DP方案
药物 DOC DDP
剂量及途径
时间及疗程
主要不良反应及处理
骨髓抑制
中性粒细胞减少是最常见的副反应而且通常较 严重(重度) ,可逆转且不蓄积。
治疗期间应经常对血细胞数目进行监测。病人 ANC达到1.5×109/L以上,才可以接受多西他 赛治疗。
如果发生严重的ANC↓(低于0.5×109/L并持续 一周或一周以上)在下一疗程中建议降低剂量。
➢术前AC→D各4周期能显著增加cCR和pCR,生存期 结果有待进一步观察。
Bear HD, et al. J Clin Oncol,2003,21(22):4165-4174
多西他赛辅助治疗 晚期乳腺癌
一线治疗局部进行性或转移性
乳腺癌-DA方案
药物 DOC ADM
剂量及途径
时间及疗程
75mg/m2 IV(1h) d1 q3w×8
时间及疗程
100mg/m2 IV(1h) d1 q3w
➢此方案(TAX304试验)与长春碱联合丝裂霉素方案 相比,总有效率为30.0%:11.6%;中位疾病进展时 间为19月:11月;中位生存时间为11.4月:8.7月。
➢此方案(TAX311试验)与紫杉醇单药方案相比,总 有效率为32.0%:25.0%;中位疾病进展时间为5.7月: 3.6月;中位生存时间为15.4月:12.7月。
多西他赛(希存) Docetaxel
国家基本药物 国家基本医疗保险乙类药物
研发历程
1994年:法国Sanofi-Aventis上市(原研) 1996年:FDA批准Taxotere美国上市 2001年:我国进口—商品名泰索帝
(20mg和80mg) 2002年:SFDA批准江苏恒瑞国内仿制 2005年:万乐的DOC(商品名希存)获得批文
常表现为红斑,主要见于手、足,也可发生在 臂部,脸部及胸部的局部皮疹,有时伴有搔痒。
皮疹通常可能在滴注多西紫杉醇后一周内发生, 但可在下次滴注前恢复。
严重症状如皮疹后出现脱皮则极少发生。可能 会发生指(趾)甲病变。
可能发生恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应。
其他不良反应
神经毒性 心血管副作用 脱发 无力 粘膜炎 关节痛和肌肉痛 低血压 注射部位反应
贫血可见于多数病例。 少数病例发生重度血小板减少。
过敏反应
过敏反应可以在治疗中或治疗后几分钟内发生, 注射期间应密切监测主要功能指标。
只有潮红或局部皮肤反应的症状不必中断治疗。 当发生严重的症状,如血压下降超过20mmHg、 支气管痉挛,或全身皮疹或红斑,就需要立即停 药,积极对症治疗。
多西他赛新辅助治疗 可手术的乳腺癌
用于可手术乳腺癌的新辅助化疗
-AC→D方案
药物 ADM CTX
DOC
剂量及途径
时间及疗程
60mg/m2 IV
d1 q3w×4
600mg/m2 IV
d1 q3w×4
followed by
100mg/m2 IV(1h) d1 q3w×4
➢此方案与术前单纯AC方案相比,cCR为 63.6%:40.1% (P<0.001);RR为90.7%:85.5% (P<0.001),pCR为26.1%:13.7%(P<0.001) 。
发生严重过敏反应的患者不能再使用多西他赛。
体液潴留
经过4周期治疗或累积剂量达400mg/m2后, 发生液体潴留,并可能发展至全身水肿。
少数病例发生胸腔积液、腹水、心包积液、毛 细管通透性增加以及体重增加。
停药后,液体潴留逐渐消失。为了减少液体潴 留,应给病人预防性使用皮质类固醇。
皮肤和胃肠道反应
2000年欧盟批准多西他赛用于初治失败 的晚期NSCLC的治疗
2001年Lancet和ASCO公布:多西他赛 联合吉西他滨治疗晚期NSCLC,安全性 和患者耐受性优于含顺铂的化疗方案
2002年TAX326研究表明:多西他赛联 合方案能改善NSCLC患者的生活质量, 提高2年生存率
2002年美国FDA批准多西他赛联合顺铂 用于NSCLC初治患者的一线治疗
➢多西他赛单药方案能显著提高转移性乳腺癌的肿瘤进 展时间、总有效率和总体生存。
Nabholts JM, et al, J Clin Oncol 1999,17(5):1413 S.E. Jones et al, J Clin Oncol, 2005, 23:5542-5551
治疗蒽环类药物化疗失败的复
细胞周期特异性药物
美国和欧盟批准的适应症
用于乳腺癌: ➢ 单药治疗初期化疗失败的局部晚期或转移性乳
腺癌(美、欧) ➢ 联合阿霉素初治治疗转移性乳腺癌(欧) ➢ 联合Herceptin治疗Her-2受体阳性的转移性乳
腺癌(欧) ➢ 联合阿霉素和环磷酰胺(TAC方案)治疗可手
术的淋巴结阳性的乳腺癌(美、欧)
规格
注射液:0.5ml:20mg 1ml:40mg
概述
通用名:多西他赛注射液 缩 写:DOC 别 名:多烯紫杉醇
作用机制
主要通过与微管蛋白结合,促使微管蛋白聚合并 抑制其解聚,从而抑制细胞的有丝分裂
同紫杉醇相比,多西他赛半衰期更长,能更快地 被肿瘤细胞摄取,在肿瘤细胞内停留的时间更长
(后证实A→T序贯给药疗效更优,不良反应更低) 未治Her-2过度表达转移性乳腺癌一线治疗:多西他赛联
用Herceptin。 蒽环类药物治疗失败的局部进行性或转移性乳腺癌:多
西他赛单药方案、联用卡培他滨方案。
多西他赛治疗NSCLC 临床研究
概述
1996年美国FDA批准多西他赛单药治疗 铂类化疗失败的晚期NSCLC
严重不良反应发生率较低
多西他赛治疗乳腺癌 推广方案
多西他赛辅助治疗 早期乳腺癌
辅助治疗腋窝淋巴结阳性且无远
处转移的早期乳腺癌-TAC方案
药物 DOC ADM
CTX
剂量及途径
时间及疗程
75mg/m2 IV(1h) d1 q3w×6
50mg/m2 IV
d1 q3w×6
500mg/m2 IV
d1 q3w×6
d1
q3w×3
d1
q3w×3
d1
q3w×2
d1
q3w×4
➢此方案(A→T)与AT方案相比,总有效率为61%:51 %;中位生存时间为22.3月:21.8月;发热性中性粒细 胞减少发生率为29.3%:47.8%
➢与AT方案相比,A→ T方案能显著降低转移性乳腺癌患 者的发热性粒细胞减少发生率,而且疗效稍优。
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