第1节：细胞增殖与调控

细胞增殖调控基因水平cdc 基因①

蛋白水平周期蛋白结构

周期蛋白框：用于与CDK 结合

破坏框：参与泛素依赖性的cyclinA 和B 的降解

功能

核心部件几种周期蛋白CyclinD(D 1、D 2、D 3)

在G 1期起作用CyclinE 在G 1/S 过度起作用

CyclinA

在S 期起作用

降解：泛素和蛋白依赖途径被蛋白酶体降解

CyclinB 在M 期起作用

积累：G 1晚期开始合成，G 2期含量达到最大

降解：泛素和蛋白依赖途径被蛋白酶体降解

CDK(周期蛋白依赖性蛋白激酶)结构

PSTAIRE 序列：用于与周期蛋白框结合功能与周期蛋白结合，磷酸化各种底物，在G 2期进入M 期的中期起重要作用

活性调节抑制作用的酶weel/mik1激酶

活化作用的酶

CDK 活化酶(CDK1-activating kinase)过程（图①）

几种CDK 介绍CDK1与CyclinB 结合在G 2晚期达到最大值，磷酸化多种底物蛋

白，促进染色质浓缩，核纤层解聚，核仁解体

APC(后期促进复合物)功能

促进驱动蛋白在极微管上的结合，是细胞周期由分裂中期向后期转换的关键

APC 活化，导致M 期蛋白降解，M-CDK 活性丧失

活性调节正调控因子

cdc20位于染色体动粒上，是姐妹染色单体分离所必须的

M 期CDK 激酶

负调控因子：Emi1、Emi2、Mad2、BubR1

与cdc20结合，抑制其活性，从而抑制APC 的活化，Mad2消失后才解除抑制

MPF(卵细胞成熟促进因子)

周期蛋白p45与CDKp32结合的蛋白，促进细胞分裂G 1/S 期转化(下图)

S/G 2/M 器转换与DNA 复制检验点（略）

① cdc 基因：

● 定义：cdc 基因调控酵母细胞分裂和细胞周期，表达下面讲到的所有蛋白

● 研究手段及其意义：通过芽殖酵母的突变导致分裂异常来确定这些基因所表达的蛋白的作用的。

G 1/S 期转化转化机制受G 1期周期蛋白依赖性CDK 控制

CDK 种类CDK4、CDK6→cyclinD(G 1期)

CDK2→cyclinE 是S 期启动所必需的(G 1/S)活性抑制：TGF-βcyclinA 与DNA 复制有关(S 期)

降解

泛素化依赖途径降解

PEST 序列G 1期周期蛋白不含有破坏框序列，而是含有PEST 序列，对其降解有促进作用