克唑替尼与培美曲塞在非小细胞肺癌治疗中有效性及不良反应的对比研究
非小细胞肺癌中EML4-ALK 融合基因的研究现状
非小细胞肺癌中EML4-ALK 融合基因的研究现状发表时间：2015-05-07T16:07:30.757Z 来源：《世界复合医学》2015年第4期供稿作者：魏琼英[导读] 该基因可以编码一个蛋白质，由于该蛋白的氨基酸组成特点，推测这一基因是由EML4 基因和ALK 基因融合而成。
魏琼英福建医科大学附属协和医院呼吸内科【摘要】肺癌已是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤[1]。
其中NSCLC 约占85%。
针对其异常基因的靶向治疗是目前研究热点。
2007年发现的EML4-ALK 融合基因，是肺癌特异性较高的分子标记物，已开始引领新的临床靶向治疗。
本文就非小细胞肺癌中EML4-ALK 融合基因的研究现状进行综述。
【关键词】非小细胞肺癌；EML4-ALK 融合基因；靶向治疗【中图分类号】R817.5【文献标识码】A【文章编号】1276-7808（2015）-04-372-01一、EML4-ALK 融合基因的发现及结构特征2007 年Soda 等[2]从一名男性吸烟肺腺癌患者手术切除的标本中扩增出一个DNA 片段，该基因可以编码一个蛋白质，由于该蛋白的氨基酸组成特点，推测这一基因是由EML4 基因和ALK 基因融合而成。
进一步研究证实，这基因是由分别位于人类2 号染色体的p21 基因片段EML4 和p23 基因片段ALK 倒位融合重排而成，导致异常酪氨酸激酶表达。
2008 年Soda 建立了肺泡上皮细胞特异性表达EML4-ALK 融合蛋白的转基因小鼠模型[3]，证实了EML4-ALK 融合基因在肺腺癌的发生中起到关键作用。
EML4 属于棘皮动物微管相关蛋白样蛋白质家族成员[4]，ALK 为跨膜受体，均与细胞增殖、存活、迁移密切相关，其异常可导致肿瘤形成[5]。
目前已发现20 多种EML4-ALK 融合基因的变异体[6]。
Soda等[4]的体外转化实验表明，不同的变异体均具有恶性转化和致瘤能力，不同变异体其酪氨酸激酶活性程度有明显差异，猜测可能对临床用药剂量具有一定的指导价值，但还有待进一步的研究。
非小细胞肺癌诊治进展
晚期非小细胞肺癌旳治疗策略及进展
非鳞癌
鳞癌
含铂双药
+ 贝伐珠单抗
含铂双药
含铂双药
一线化疗结束后CR/PR/SD
贝伐珠单抗
(+培美曲塞)
厄洛替尼或培美曲塞*
厄洛替尼*
贝伐珠单抗合用
贝伐珠单抗不合用
组织学类型
疾病进展
EGFR活性突变
EGFR-TKI(一代、二代)
II期NSCLC旳治疗策略
首选肺叶切除加肺门纵隔淋巴结打扫术，无法手术患者可行肺段或楔形切除加肺门纵膈淋巴结打扫术完全性切除旳II期患者推荐术后辅助化疗当肿瘤侵犯壁层胸膜或胸壁时，应该行整块胸壁切除。切缘阳性推荐再次手术，无法再次手术，推荐术后化放疗。
III期（局部晚期）NSCLC旳治疗策略
局部晚期：1、可切除旳：T3N1 经新辅助化疗后可降期旳N2 同肺叶存在卫星结节旳T4N0-12、不可切除旳：纵膈融合状淋巴结 T4N2-3 胸膜心包转移
NCCN guideline China version
IASLC/UICC/AJCC NSCLC TNM分期(2023)
T：原发肿瘤T0：无原发肿瘤证据T1: 肿瘤最大径≤3cm，周围包绕肺组织及脏层胸膜，支气管镜见肿瘤侵及叶支气管，未侵及主支气管。T2： 肿瘤最大径>3cm，≤7cm；侵及主支气管，但距隆突≥ 2cm；侵及脏层胸膜；有阻塞性肺炎或者部分肺不张，不涉及全肺不张。T3： 肿瘤最大径>7cm; 直接侵犯下列任何一种器官，涉及：胸壁、膈肌、膈神经、纵隔胸膜、心包；侵及主支气管距隆突<2cm；全肺肺不张或阻塞性肺炎；同一肺叶出现孤立性癌结节。 T4：任何大小肿瘤侵及下列任何一种器官，涉及:纵隔、心脏、大血管、隆突、喉返神经、主气管、食管、椎体；同侧不同肺叶内孤立癌结节。N：区域淋巴结N0：无淋巴结转移N1：同侧支气管周围及(或)同侧肺门淋巴结以及肺内淋巴结有转移 N2：同侧纵隔和/或隆突下淋巴结转移 N3：对侧纵隔、对侧肺门、同侧或对侧前斜角肌及锁骨上淋巴结转移 M：运处转移M0：无远处转移M1：有远处转移
培美曲塞在晚期非小细胞肺癌二线治疗中的应用
作者单位：210048南京市，东南大学附属南京江北人民医院肿瘤科·论著·培美曲塞在晚期非小细胞肺癌二线治疗中的应用胡萍高金锋张海封革【摘要】目的探讨培美曲塞单药或联合顺铂作为二线治疗方案治疗晚期复发或进展的非小细胞肺癌患者的疗效及毒副反应。
方法回顾性总结接受培美曲塞二线治疗的50例晚期非小细胞肺癌患者，按照用药情况分为单药治疗组22例及联合铂类治疗组28例。
评价2组近期疗效及不良反应。
结果50例患者均可评价疗效。
2组均无CR病例。
单药治疗组PR2例，SD10例，PD10例，有效率（CR+PR）9.1%，疾病控制率（CR+PR+SD）54.5%，中位无进展生存期3．8个月；联合治疗组PR3例，SD13例，PD8例，有效率7.1%，疾病控制率71.4%，中位无进展生存期4．8个月。
2组比较，有效率及中位无进展生存期差异无统计学意义（P均＞0.05），联合铂类治疗组疾病控制率较高（P＜0.05）。
与药物相关的不良反应主要为I/II度骨髓抑制、胃肠道反应、皮疹，与联合铂类治疗组比较，单药治疗组的副作用（红细胞减少、消化道反应）较低（P＜0.05）。
结论晚期非小细胞肺癌的二线治疗方案可选择培美曲塞单药或联合顺铂，安全性相对较好，但是两药联合治疗方案毒副反应略有增加。
【关键词】培美曲塞；顺铂；晚期非小细胞肺癌；二线治疗中图分类号：R734.2R979.1文献标识码：A文章编号：1674－8182（2011）12－1079－03Application of pemetrexed in the second-line treatment for advanced non-small cell lung cancer HU Ping，GAO Jin-feng，ZHANG Hai，FENG Ge．Department of Oncology，Nanjing Jiangbei People's Hospital Affiliated to Southeast University，Nanjing210048，China【Abstract】Objective To evaluate the efficacy and adverse effect of pemetrexed single-agent or pemetrexed combinedwith cisplatin in the treatment of advanced recurrent or pro-gressive non-small cell lung cancer（NSCLC）．MethodsFifty advanced NSCLC patients failed to previous general2．3丹参注射液对缺血再灌注大鼠血清MDA、SOD 的影响模型组较假手术组血清MDA水平升高（P＜0.05），SOD水平降低（P＜0.05）。
化疗联合免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展
化疗联合免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展杨志义1肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤,也是人类癌症相关死亡的最常见原因。
据报道,2018年肺癌占所有癌症相关死亡人数的18.4%。
肺癌的组织亚型包括非小细胞肺癌(Non-small cell luny concao, NSCLC)和小细胞肺癌，前者约占85%[I]O目前，NSCLC的临床治疗策略主要有外科手术、化疗、放射和分子靶向治疗，但5年生存率仍然低下[2]$寻找可以有效延长NSCLC患者存活期的治疗方法成为亟待解决的问题。
在许多情况下，免疫系统最终无法完全摧毁癌细胞,这可能是由于肺癌造成的免疫抑制环境,阻碍了免疫系统消除NSCLC的能力*3,4+。
免疫疗法可以通过利用免疫细胞识别和响应肺癌细胞的天然能力来发挥作用。
免疫检查点能通过多种方式控制T 细胞的过度活化,保持机体对外周的耐受性$根据免疫检查点的靶点和作用机制不同，将免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ILIs)分为程序性死亡因子(PD-1)抑制剂/程序性死亡因子配体1(PD-L1)抑制剂(如纳武单抗、帕博利珠单抗、阿特珠单抗、度伐鲁单抗和阿维单抗)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原半(CTLA-4)抑制剂(如伊匹单抗)$它们具有非冗余的通路阻断和协同作用，导致更持久的抗肿瘤活性。
国内外许多研究发现化疗联合ILIs治疗NSCLC患者预后得到了持续的改善。
化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期/转移性NSCLC一、化疗联合帕博利珠单抗帕博利珠单抗是一种LG4工程的人源化抗PD-1抗体，基于+期Keynote-024试验报告的安全dol：10.3969/血issn.1009-6663.2021.04.031基金项目：昆明医科大学第二附属医院人才培养计划任务书(No.RCPYXM2017-2-03)作者单位：1.650500云南昆明,昆明医科大学2.650101云南昆明，昆明医科大学第二附属医院通信作者:海冰,E-mail：1910645481@ 海冰2性和优越的生存结果,美国食品和药物管理局(FDA)批准帕博利珠单抗作为晚期NSCLC患者的一线治疗药物[5]$'m等*6+人做了帕博利珠单抗、帕博利珠单抗加化疗与单纯化疗治疗晚期/转移性NSCLC的系统评价和网络Meta分析，他们共鉴定了4个相关的+期试验，共有2754名患者参与试验。
非小细胞肺癌，国内外治疗方案大比拼（2023.2版）
非小细胞肺癌，国内外治疗方案大比拼（2023.2版）NCCN丨非小细胞肺癌临床实践指南2023.2版①，②（中文）CSCO丨非小细胞肺癌诊疗指南（2022）CSCO VS NCCN新辅助免疫治疗新辅助免疫治疗无新辅助免疫治疗纳武利尤单抗+含铂双药化疗：适用于可切除（肿瘤≥4 cm或淋巴结阳性且无免疫检查点抑制剂禁忌症）NSCLC患者的新辅助治疗。
备注：1. 进行PD-L1、EGFR突变、ALK重排检测（IB-IIIA期）；2.手术评估后，有可能接受辅助化疗的患者可采用诱导治疗作为替代方案。
根治性术后辅助靶向/免疫治疗辅助靶向治疗II期：EGFR敏感突变，术后奥希替尼（辅助化疗后）或埃克替尼（I级推荐）IIIA-B期：EGFR敏感突变，术后奥希替尼（辅助化疗后）或埃克替尼（I级推荐）；术后吉非替尼或厄洛替尼治疗（II级推荐）辅助免疫治疗阿替利珠单抗：PD-L1≥1%的II-IIIA期，既往接受过辅助化疗的患者（II级推荐）。
辅助靶向治疗奥希替尼：“IB-IIIA期和IIIB(T3、N2)期”EGFR突变阳性（19del/L858R），既往接受过辅助化疗或不适合铂类化疗的患者。
备注：辅助化疗后，随后给予奥希替尼。
辅助免疫治疗阿替利珠单抗：PD-L1≥1%的IIB-IIIA期或高危IIA期，既往接受过辅助化疗的患者。
帕博利珠单抗：IIB-IIIA期、IIIB期（T3N2）或高危IIA期，既往接受过辅助化疗的患者。
备注：辅助化疗后，随后给予阿替利珠单抗。
不可手术同步放化疗后巩固治疗巩固免疫治疗度伐利尤单抗：不可切除，PS0-1，根治性同步放化疗后无进展的III期患者的巩固免疫治疗（I级推荐）。
舒格利单抗：不可切除，PS0-1，同步或序贯放化疗后无进展的III期患者的巩固免疫治疗（III级推荐）。
巩固免疫治疗度伐利尤单抗：不可切除，PS0-1，根治性同步放化疗后无进展的II/III期患者的巩固免疫治疗。
IV期EGFR突变阳性(19del/L858R)NSCLC一线治疗I 级推荐：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼、阿美替尼II 级推荐：吉非替尼/厄洛替尼+化疗；厄洛替尼+贝伐珠单抗；含铂双药化疗±贝伐珠单抗（非鳞癌，下同）二线治疗（耐药后治疗）寡进展或CNS进展：I级推荐，继续原EGFR-TKI治疗+局部治疗；II级推荐，再次活检明确耐药机制广泛进展：I级推荐，再次活检，a.T790M+：奥希替尼/阿美替尼/伏美替尼；b.T790M-/三代TKI治疗失败：含铂双药化疗±贝伐珠单抗；II级推荐，再次活检，T790M+：含铂双药化疗±贝伐珠单抗；伏美替尼；III级推荐，培美曲塞+顺铂+贝伐单抗+信迪利单抗后线治疗I级推荐：单药化疗II级推荐：单药化疗+贝伐珠单抗；安罗替尼一线治疗一线全身治疗前发现EGFR突变：奥希替尼（首选）；厄洛替尼；阿法替尼；吉非替尼；达克替尼；厄洛替尼+雷莫芦单抗；厄洛替尼+贝伐单抗一线全身治疗期间发现EGFR突变：完成计划的化疗或中断，接着给与奥希替尼（首选）/厄洛替尼/阿法替尼/吉非替尼/达克替尼/(厄洛替尼+雷莫芦单抗)/(厄洛替尼+贝伐单抗)二线治疗(无症状/有限转移灶)一线奥希替尼：继续奥西替尼治疗；可对局限性病灶行根治性局部治疗。
分子病理检测在在非小细胞肺癌
分子病理检测在非小细胞肺癌诊疗中的意义2013-02-04 14:57 来源：中华病理学杂志作者：陈晓霞等字体大小：病理学是在人类探索和认识自身疾病的过程中产生的，它的发展与自然科学、基础科学的发展和技术进步有着密切联系。
近年来，随着细胞，上物学、分子生物学、现代免疫学等新兴学科的发展，病理学已经从细胞核业细胞器水平，深入到分子水平、基因水平去认识疾病，借助分子病理学，病理学家可以获得复杂的肿瘤分子资料，为临床工作者提供患者个体化用药/预测生物标志物以及评估疾病进展的有用信息。
通过检测基因表达水平（蛋白、mRNA）、基因突变、基因拷贝数与扩增和甲基化等，可以指导精确的个体化治疗，并且用以判定患者的预后。
一、基于不同组织学的诊疗长期以来，非小细胞肺癌（NSCLC）化疗的疗效基本上不受组织学类型的影响。
ECOG 1594研究显示，第三代化疗药物如紫杉醇、吉西他滨、多西他赛等联合铂类的双药方案对不同组织学类型的NSCLC疗效相似，疾病进展时间4个月左右，总生存期（OS）8个月左右。
因此，初期的病理形态学分类仪仪需要将肺癌分为小细胞肺癌（SCLC）和NSCLC两类，但是随着新药物的研发，研究照示具体病理类型对于治疗方案的制订非常重要。
JMDB临床研究结果首次揭示了将NSCLC分为鳞癌和非鳞癌的必要性，向个体化治疗迈出了一小步。
尽管培美曲塞联合顺铂与吉西他滨联合顺铂在意向性分析（ITT）人群，总体疗效相似，但在非鳞癌NSCLC患者中，培美塞组的疗效与安全性显著优于吉西他滨组，OS分别为12.6个月和10.9个月（HR；0.84，95% CI 为0.71 -0.99，P=0.03）。
其他研究也观察到相似的结果，培美曲塞对鳞癌的疗效不佳，如二线JMEI研究（培美曲塞和多西他赛的总生存期分别为6，2个月和7.4个月，HR=1.563 .95%CI为1.079 -2.264）和一线JMEN维持试验[培美曲塞+最佳支持治疗和安慰刺+最佳支持治疗的OS分别为9.9个月和10.8个月，HR=1.07 .95% CI为0.77-1.50，P=0.678，并凡培美曲塞对于腺癌的疗效优于传统第三代化疗药物。
比较培美曲塞维持治疗与二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效
比较培美曲塞维持治疗与二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效目的：评价晚期非小细胞肺癌（NSCLC）诱导化疗获益后二线化疗药物培美曲塞（PEM）应用于早期维持治疗与延迟二线治疗的疗效。
方法：81例晚期NSCLC患者（ⅢB或Ⅳ期）均接受以铂类为基础的一线治疗4～6周期后，病情获得缓解或稳定的患者随机分为早期组（n=58）和延迟组（n=23）。
所有患者均予PEM（500mg/m2，第1天）联合最佳支持治疗，21d为一周期，同时维生素B12、叶酸、地塞米松预防毒副反应。
结果：早期组的中位无进展生存期（PFS）较延迟组显著延长（6.8±0.7个月比2.7±0.5个月，字2=54.878，P ＜0.001），而中位总生存期（OS）较延迟组有所延长（14.7±0.6个月比12.4±0.5个月，字2=3.018，P=0.082），但差异无统计学意义，腺癌患者中位OS较鳞癌患者显著延长（16.5±0.6个月比11.2±0.5个月；字2=14.734，P＜0.001），两组间的药物的安全性与毒性发生率差异无统计学意义。
结论：提早应用二线化疗药物培美曲塞维持治疗明显延长患者的PFS，并且没有增加毒性反应，腺癌患者可获得较好的生存期。
标签：非小细胞肺癌；维持治疗；二线治疗，培美曲塞过去30年我国肺癌发病率上升465%，其中80%以上为非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）。
但由于缺少有效的早期诊断方法，70%～80%的肺癌患者就诊时已属晚期（Ⅲ、Ⅳ期）[1]，无法对其进行根治性手术切除，其治疗主要是以化疗为主。
然而，对于经过4～6周期的标准一线治疗后取得病灶稳定或缓解的NSCLC患者是否予维持治疗还存在争议[2]。
目前，大量研究表明，应用安全性和耐受性好的化疗或靶向药物，如多西紫杉醇、吉西他滨、培美曲塞、厄洛替尼和吉非替尼等维持治疗能够有效延缓疾病进展。
培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察
培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察
李秀芹;张明奎;张斌斌;陈兆波
【期刊名称】《湖南中医药大学学报》
【年(卷),期】2012(32)12
【摘要】肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率及死亡率逐年上升，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌发病率的75％-80％左右，培美曲塞是一种多靶点的叶酸拮抗剂，该药用于治疗晚期NSCLC已得到越来越多的证据支持。
2008年1月～2011年6月，我们应用培美曲塞治疗晚期NSCLC，取得了较好的临床疗效，现报道如下。
【总页数】2页(P24-25)
【作者】李秀芹;张明奎;张斌斌;陈兆波
【作者单位】赣榆县人民医院肿瘤科,江苏赣榆222100;赣榆县人民医院肿瘤科,江苏赣榆222100;赣榆县人民医院肿瘤科,江苏赣榆222100;赣榆县人民医院肿瘤科,江苏赣榆222100
【正文语种】中文
【中图分类】R734.2
【相关文献】
1.培美曲塞联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察 [J], 刘晓文
2.培美曲塞联合顺铂与紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察简[J], 陈楠;张莹;李恒;郭刚;向旭东;马千里;李高峰;
3.培美曲塞联合顺铂与紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察 [J], 陈楠;张莹;李恒;郭刚;向旭东;马千里;李高峰;
4.培美曲塞联合顺铂与紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察 [J], 陈楠;张莹;李恒;郭刚;向旭东;马千里;李高峰
5.培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察 [J], 孙永杰
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培美曲塞二钠治疗晚期非小细胞肺癌的效果及毒副作用
培美曲塞二钠治疗晚期非小细胞肺癌的效果及毒副作用左扬松;濮娟;沈文沂;王成师【摘要】目的探讨经一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用培美曲塞二钠单药治疗的近远期效果及毒副作用,为晚期NSCLC患者二线治疗药物选择提供参考.方法共收集84例经一线化疗失败的晚期NSCLC患者,临床分期Ⅲb-Ⅳ期.采用单盲随机数表法将其分为对照组和观察组,两组各42例.其中对照组接受多西他赛单药化疗,剂量75 mg/m2;观察组采用培美曲塞二钠化疗,500 mg/m2,两组均21天/周期.持续4个周期后采用实体瘤评价标准(RECIST)判定疗效,采用美国国家癌症研究院(NCI)制定的毒性评价标准(CTC)评估两组毒性作用情况.结合1年随访统计两组远期生存情况.结果对照组肿瘤治疗有效率(RR)(完全缓解是CR,部分缓解是PR;RR是CR+PR例数占总例数比例)和疾病控制率(DCR)分别为14.29％(6/42)、64.29％(27/42),观察组RR和DCR分别为16.67％(7/42)、69.05％(29/42),两组间差异均无统计学意义(P>0.05).观察组白细胞下降、恶心呕吐、脱发、肝功能损伤发生率均显著低于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.421、4.613、4.459、5.126,P均<0.05).对照组和观察组6个月、1年生存率和总生存期(OS)比较,差异均无统计学意义(P均>0.05).结论一线化疗失败的晚期NSCLC患者采用培美曲塞二钠治疗,化疗近远期效果同多西他赛,但毒性作用明显减轻,未出现严重不良反应,安全性良好,可作为晚期NSCLC患者二线治疗药物的优先选择.【期刊名称】《中国临床保健杂志》【年(卷),期】2019(022)004【总页数】4页(P496-499)【关键词】癌,非小细胞肺;培美曲塞;治疗结果;毒性作用【作者】左扬松;濮娟;沈文沂;王成师【作者单位】南京医科大学康达学院附属涟水人民医院呼吸内科,淮安 223400;南京医科大学康达学院附属涟水人民医院呼吸内科,淮安 223400;南京医科大学康达学院附属涟水人民医院呼吸内科,淮安 223400;南京医科大学康达学院附属涟水人民医院呼吸内科,淮安 223400【正文语种】中文非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的主要类型，占肺癌患者总数的80%～90%；临床确诊的NSCLC患者中有相当大比重已属于中晚期，其预后及生活质量不容乐观[1-2]。
2024年克唑替尼市场需求分析
2024年克唑替尼市场需求分析1. 介绍克唑替尼（Crizotinib）是一种常用的抗癌药物，属于酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物。
它主要用于治疗ALK（成纤维母细胞生长因子受体激酶）重排阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）和ROS1（ROS receptor tyrosine kinase）重排阳性的晚期非小细胞肺癌。
本文将对克唑替尼市场需求进行分析，为相关企业制定市场策略提供基础数据。
2. 市场规模克唑替尼是肺癌治疗领域的重要药物之一，其市场规模受多个因素影响。
根据数据显示，全球每年新确诊的非小细胞肺癌病例超过百万，其中约有5-7%的患者具有ALK或ROS1重排。
而这一患者群体中，大约有50%的患者适合使用克唑替尼进行治疗。
因此，克唑替尼在全球的市场潜力巨大。
3. 市场竞争目前，关于ALK或ROS1重排阳性的非小细胞肺癌治疗的选择有限，其中包括克唑替尼在内的几种药物，如氟西汀（Alectinib）和雷莫芦单抗（Ramucirumab）。
这些药物在临床研究和数据支持方面存在差异，因此在市场上存在一定程度的竞争。
除了药物本身的竞争，市场还受到价格、渠道和医保政策等因素的影响。
克唑替尼的价格较高，患者承担的治疗费用较大，这对市场需求带来一定压力。
此外，不同地区的医保政策对克唑替尼的报销情况也存在差异，这在一定程度上影响了患者的购买意愿和药物的市场份额。
4. 市场趋势近年来，克唑替尼的市场趋势呈现以下几个方面的特点：a. 个体化治疗需求增加随着分子生物学技术的发展，越来越多的肺癌患者能够通过基因检测明确其ALK或ROS1的重排情况，从而确定是否适合使用克唑替尼进行个体化治疗。
这使得克唑替尼在临床应用中的需求有所增加。
b. 临床研究不断深入克唑替尼作为一种新型抗癌药物，其在临床研究方面还有很大的发展空间。
目前，研究人员正在探索克唑替尼在其他肿瘤类型中的应用，如转移性胃肠道起源的肿瘤和乳腺癌等。
这些研究结果将进一步拓宽克唑替尼的市场需求。
非小细胞肺癌NCCN指南更新
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
晚期NSCLC 2015NCCN 指南更新要点
• 一线治疗： 克唑替尼一线证据级别提高(2A→ 1)
删除西妥昔单抗/长春瑞滨/顺铂方案(2B)
• 二线治疗：
二线EGFR野生或突变状态不明推荐蛋白组学检测(2A) Ceritinib 用于克唑替尼进展后治疗(2A) Ramucirumab+多西他赛用于NSCLC后续治疗 (2A)
• 一线克唑替尼治疗与标准化疗相比，肿瘤缓解率明显增加
• 中位总生存期数据还不成熟(OS无显著差别)
• 一线克唑替尼治疗的安全性是可接受的，并与之前报告相一 致
• 这些发现支持克唑替尼作为既往未治疗的晚期ALK阳性的非 鳞NSCLC患者的标准治疗
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
Mok T, et al. Poster presented at ASCO 2014 (Abstract 8002)
n=1125
CT+西妥昔单抗 CT
西妥昔单抗维持至PD
化疗
顺铂 80mg/m2 d1 长春瑞滨 25mg/m2 d1，8 每3W，6周期
西妥昔单抗 初始剂量400mg/m2 后250mg/m2每周至PD
路吾C漫将T,漫 上化其下疗修而远求,兮索P,D,疾病进展
主要终点(OS)
Pirker R,et al .Lancet,2009
7
脑转移
92
无脑转移
251
aData missing for ECOG PS (n=1)
0
路漫M漫o其k修T,远e兮t a,l. ASCO 2014 (Abstract 8002)
吾将上下而求索
支持克唑替尼
培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效
Mod Diagn Treat现代诊断与治疗2020Nov31（21）近年来肺癌已成为我国发病率最高的肿瘤，根据组织类型可分为小细胞肺癌跟非小细胞肺癌［1］。
非小细胞肺癌大约占所有肺癌的80%，因此大部分肺癌患者均属于非小细胞肺癌。
非小细胞肺癌患者在初期诊断时，病灶区显示已有60%向远处扩散，即为晚期。
患者进入晚期后，常伴有呼吸困难、疲乏、体重下降等症状，使患者痛苦不堪。
目前，化疗已成为临床上治疗晚期非小细胞肺癌的重要手段［2，3］。
本研究就培美曲塞联合顺铂化疗对晚期非小细胞肺癌患者的化疗效果进行探讨。
报道如下。
1资料与方法1.1一般资料选择2018年3月~2019年10月我院收治的80例晚期非小细胞肺癌患者，随机分为对照组和观察组各40例。
对照组中男25例、女15例；年龄30~78（51.46±8.55）岁；病理类型：腺癌21例、鳞癌19例。
观察组中男27例、女13例；年龄31~79（52.21±8.69）岁；腺癌18例、鳞癌22例。
两组患者性别、年龄、病理类型等一般资料比较，无显著差异（P> 0.05），具有可对比性。
本研究经我院医学伦理委员会批准。
1.2纳入与排除标准纳入标准：（1）患者及其家属均签署知情同意书；（2）均经病理学检查确诊为晚期非小细胞肺癌；（3）功能状态评分≤2分。
排除标准：（1）对所使用的药物不耐受；（2）半年内接受同步放疗；（3）合并严重肝肾功能不全、免疫系统疾病。
1.3方法1.3.1对照组行吉西他滨联合顺铂化疗方案。
吉西他滨（生产厂家：远大医药黄石飞云制药有限公司，批准文号：国药准字H20133194）静脉滴注，1000mg/m2，第1d；第1d~3d，顺铂（生产厂家：江苏豪森药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20040813）静脉滴注，20mg/m2。
3周为一个化疗周期。
1.3.2观察组采用顺铂联合培美曲塞化疗。
培美曲塞（生产厂家：德州德药制药有限公司，批准文号：国药准字H20163004）静脉滴注，500mg/m2，第1d；第1d~3d，静脉滴注顺铂，20mg/m2。
叶酸抑制剂联合克唑替尼治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的临床研究
叶酸抑制剂联合克唑替尼治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的临床研究朱颖;原野;闰洪超;郭永忠;许亚;陈文林【期刊名称】《徐州医科大学学报》【年(卷),期】2018(038)011【摘要】目的观察分析叶酸抑制剂培美曲塞联合克唑替尼治疗渐变性淋巴瘤激酶(ALK)基因阳性晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效和安全性。
方法将人组的确诊A 以阳性晚期非小细胞肺癌患者62例随机分为对照组(33例)和观察组(29例)。
对照组给予克唑替尼单药治疗,观察组给予培美曲塞和克唑替尼联合治疗。
比较2组患者疗效、生存情况和不良反应。
结果对照组和观察组总有效率分别为63.6%和86.2%,观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组和观察组中位无进展生存期分别为7.7和10.4个月,观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组在不良反应方面的差异无统计学意义(P>0.05)。
结论克唑替尼、培美曲塞为治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者可选择的有效手段,两者联合给药治疗结果更佳,是一种安全、有效的治疗方法。
【总页数】4页(P715-718)【作者】朱颖;原野;闰洪超;郭永忠;许亚;陈文林【作者单位】[1]徐州市中心医院药剂科,江苏徐州221009;[1]徐州市中心医院药剂科,江苏徐州221009;[2]徐州医科大学附属医院妇产科,江苏徐州221002;[3]徐州市中心医院呼吸科;[1]徐州市中心医院药剂科,江苏徐州221009;[1]徐州市中心医院药剂科,江苏徐州221009【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.克唑替尼治疗 ALK 融合基因阳性的晚期非小细胞肺癌患者的疗效分析 [J], 郑明英;张力2.克唑替尼治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的疗效观察 [J], 赵静;张坤;张力予;王红3.既往未行ALK抑制剂治疗的ALK阳性NSCLC应用布加替尼对比克唑替尼的Ⅲ期随机对照研究 [J], 梁斐;张晓斐;蔡修宇4.叶酸抑制剂联合克唑替尼治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的临床研究 [J], 朱颖;原野;闫洪超;郭永忠;许亚;陈文林5.克唑替尼在EML-4ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的靶向治疗中的疗效及安全性 [J], 翟中武;杨艳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
培美曲塞二钠治疗晚期非小细胞肺癌的毒性反应观察
培美曲塞二钠治疗晚期非小细胞肺癌的毒性反应观察
何贾红
【期刊名称】《中外医学研究》
【年(卷),期】2009(007)006
【摘要】目的观察培美曲塞二钠治疗晚期非小细胞肺癌的毒性反应.方法对30例晚期非小细胞肺癌经一线治疗疾病进展患者,应用培美曲塞二钠500mg/m2第1d 用药,21d重复,10min静注,补充叶酸和维生素B12,完成4周期化疗.结果胃肠道反应10例(33%),血液毒性6例(20%),皮疹3例(10%),脱发2例(6.7%),肝功能异常(ALT、AST升高)2例(6.7%).结论培美曲塞二钠毒性反应低,患者耐受性好.
【总页数】1页(P110)
【作者】何贾红
【作者单位】揭阳市人民医院化疗科,广东,揭阳,522000
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.顺铂联合培美曲塞二钠治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察 [J], 刘凤沾
2.培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察 [J], 贾晓琼;刘利;高德荣
3.培美曲塞二钠联合奥沙利铂经支气管动脉灌注治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J], 金川连;茅爱武
4.培美曲塞二钠联合铂类二线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察 [J], 孙洪禹
5.培美曲塞二钠（PMD）对比多西紫杉醇单药二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察 [J], 郭以杭;徐婵娟
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培美曲塞、多西紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较
Ｎ Ｃ Ｃ患者 ， ３ ＳＬ 男 ４例 、 ３ 例 ， 龄 ４ 女 １ 年 ０—７ 、 ５岁 平 均 ５ ． 岁 ， 程 ０ ５～２０ａ Ｔ检 查 均有 可测 量 ８１ 病 ． ． 。Ｃ 病灶 ； 理或 细 胞 学 检 查确 诊 为 Ⅲ或 Ⅳ期 Ｎ Ｃ Ｃ 病 ＳＬ ； 其 中鳞 癌 ３ ２例 ， 癌 ３ 例 ， 腺 １ 大细胞 癌 ２例 ； 体力 状 况评分 ≥７ Ｏ分 ， 少 接 受过 １次 化 疗 ， 继 续 化 疗 至 无
将６ ５例复治晚期 Ｎ Ｃ Ｃ患者 随机分为两组 ， ＳＬ 观察组用 Ｐ Ｍ ５０ｍ ／ 静滴 １ ｉ； Ｅ ０ ｇ ｍ ， ０ｒｎ 对照组将 ’Ｔ７ ｅ ａ Ｉ ５ｍ／ Ａ
加入生理盐水 ２０ｍ 中， ５ ｌ 静滴 ３ｈ 两组均治疗 ２ 为一周期 ， ； １ｄ 连用 ２ 个周期 。结果
中圈 分 类 号 ： ７４ ２ Ｒ ３ ． 文献 标 志 码 ： Ｂ
对 一线 化疗 失败 或不能 耐受 的 晚期
Ｎ Ｃ Ｃ患者 ，Ｅ Ｔ Ｔ化疗 的疗效相似 ， 以 Ｔ Ｔ不 良反应低 ， ＳＬ Ｐ Ｍ、 Ａ 但 Ａ 值得临床应用。
文章 编 号 ：０２ ６ ２ １ ）７０ ５ ￣２ １０ ￣６ Ｘ（０ ０ ３ －０ ３
Ｒ Ｒ及疾病 控制率 比较均无 统计学 差异 （ ００ ） Ｐ＞ ．５ 。 ２ ２ ＭＰ Ｓ及 １ａ生 存 率 观 察 组 Ｍ Ｆ ３ ８ ． Ｆ Ｐ Ｓ（ ． ０± ０４ ） ．２ 个月 ， ａ １ 生存 率 ４ ．％ ； ９ １ 对照组 分 别为 （ ．０ ３ ６ ± ． １ 个 月 、７ ８ 。两 组 比较 均 无 统 计 学 差 异 ０２ ） ４．％
１ １ 临床 资料 ．
重磅！克唑替尼Ⅲ期研究PROFILE1029试验研究结果揭晓
重磅！克唑替尼Ⅲ期研究PROFILE1029试验研究结果揭晓19号，在万众瞩目之下，辉瑞制药公布了克唑替尼的又一个大型Ⅲ期临床研究PROFILE 1029试验的结果。
PROFILE 1029研究达到了主要研究终点，研究结果证实了在东亚人群，克唑替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效明显优于标准铂类药物为基础的化疗方案。
来源：肿瘤资讯背景克唑替尼国际多中心III期研究PROFILE1014试验已经证实了克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的疗效明显优于标准铂类药物为基础的化疗方案，克唑替尼的不良反应与已知的该药物安全性相一致，这项突破性研究结果发表在了《新英格兰医学杂志》。
而PROFILE 1029试验是随机、开放、双臂III期临床研究，旨在评价在东亚人群，ALK抑制剂克唑替尼一线治疗既往未经过系统性治疗的ALK阳性NSCLC患者的疗效和安全性。
PROFILE 1029试验的研究设计与PROFILE 1014完全一样，只是患者人群不一样。
PROFILE 1014包括非亚裔和亚裔人群，而PROFILE 1029是在大样本东亚人群（主要是中国人群）进行的Ⅲ期研究。
研究结果再次证实：与标准含铂类化疗药物相比，每天两次250 mg克唑替尼一线治疗能够显著延长ALK阳性晚期NSCLC东亚患者的无进展生存期（PFS）。
方法和结果PROFILE 1029试验最终入组207例晚期ALK阳性NSCLC患者，其中中国患者183例。
FISH法检测ALK阳性，这些患者既往未接受过任何系统性治疗。
随机入组，分为两组，一组为克唑替尼组，患者接受克唑替尼250 mg BID治疗，直至不能耐受或疾病进展后，研究者判断不能从克唑替尼继续治疗中获益；另一组为化疗组，患者接受顺铂或卡铂联合培美曲塞治疗，每3周一个周期，化疗周期不超过6个周期。
化疗组患者在疾病进展后允许交叉至克唑替尼组，接受克唑替尼治疗。
驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移的个体化综合治疗
驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移的个体化综合治疗王克万;杨开军;欧阳辉;龙浩;钱大棣;王洪筱;漆松涛【摘要】驱动基因阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的治疗已取得很大进展, 随着分子生物学技术的进步, NSCLC新的基因突变位点不断被发现, 新一代靶向药物研发及临床应用速度加快, 并取得显著疗效.目前采用EGFR-TKI及ALK抑制剂靶向药物一线治疗驱动基因阳性NSCLC脑转移已形成共识, 但是一线靶向药物获得性耐药和治疗后进展仍是临床面临的主要问题.脑脊液的液体活检可对脑转移瘤基因异质性及突变进行监测.靶向药物治疗联合放射治疗可使患者最大获益, 尤其是立体定向放射治疗联合靶向药物治疗, 可显著增加NSCLC脑转移颅内缓解率, 无进展生存期及总生存期显著增加, 值得进一步进行临床随机对照研究.【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2019(040)001【总页数】5页(P41-45)【关键词】驱动基因阳性;非小细胞肺癌;脑转移;靶向治疗;放射治疗【作者】王克万;杨开军;欧阳辉;龙浩;钱大棣;王洪筱;漆松涛【作者单位】南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州 510515;南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州 510515;南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州510515;南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州 510515;南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州 510515;南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州 510515;南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州 510515【正文语种】中文【中图分类】R739.41原发性肺癌是我国发病率及病死率最高的恶性肿瘤[1]。
近年来，随着基因突变检测进展及相应靶向药物的研发，肺癌患者生存期明显延长，在疾病进程中30%～50%肺癌患者出现脑部转移[2]，10%～15%的肺癌患者初诊时即伴有脑转移。
脑转移瘤患者常伴有严重神经功能障碍，生活质量显著降低，未经治疗平均生存期仅2个月左右。
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克唑替尼与培美曲塞在非小细胞肺癌治疗中有效性及不良反应的对比研究
发表时间：2017-09-20T15:26:39.187Z 来源：《航空军医》2017年第14期作者：曹建光曲波冯磊于子翔陈磊王丰付志达[导读] 克唑替尼治疗非小细胞肺癌的效果较好，且毒副作用较小，值得在临床上进一步推广应用。
（北京大学首钢医院胸心外科中国北京 100041）摘要：目的探讨分析克唑替尼在非小细胞肺癌中耐药问题的研究状况。
方法选取2015年9月-2016年9月在我院就诊的84例非小细胞肺癌患者，按照随机分配的原则将其分为研究组和对照组。
其中，对照组患者应用培美曲塞进行治疗，研究组应用克唑替尼进行治疗。
对比两组患者的治疗效果以及不良反应发生的情况。
结果研究组患者的治疗有效率明显高于对照组（P<0.05），且研究组患者的不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。
结论克唑替尼治疗非小细胞肺癌的效果较好，且毒副作用较小，值得在临床上进一步推广应用。
关键词：克唑替尼；非小细胞肺癌；耐药问题；研究目前，肺癌已经成为了威胁人类生命安全的重大疾病之一，在世界上，每天有一百多万人被确诊为肺癌。
在肺癌中，最常见的类型就是非小细胞肺癌，占肺癌总人数的80%左右。
非小细胞肺癌是一种恶性肿瘤，在入院就诊的患者中，绝大部分已经到达癌症的中晚期[1]。
在临床上，治疗的主要目的就是缓解患者的痛苦以及延长患者的寿命。
临床上常用的治疗方法有很多，比如培美曲塞、克唑替尼等。
本文主要探讨分析了克唑替尼在非小细胞肺癌治疗中耐药问题的研究状况，现报道如下： 1资料与方法
1.1一般资料
选取2015年9月-2016年9月我院收治的84例非小细胞肺癌患者作为观察对象，将其随机分为研究组和对照组。
其中，研究组患者中，男22例，女20例，年龄26～75岁，平均年龄为（35.2±6.4）岁；对照组患者中，男23例，女19例，年龄25～75岁，平均年龄为（37.8±5.9）岁。
两组患者的一般资料具有可比性（P>0.05），均知情同意本研究，且本研究已经过医院伦理委员会批准。
纳入标准：（1）在我院确诊为非小细胞肺癌的患者；（2）患者的依从性较好，能够积极配合治疗；（3）患者同意本研究，并签署知情同意书。
排除标准：（1）排除同时患有重大疾病的患者；（2）排除有精神障碍的患者；（3）排除心脏、肾脏等器官有功能障碍的患者[2]。
1.2方法
1.2.1对照组治疗方法：对照组患者应用培美曲塞进行治疗，具体操作如下：为患者静脉注射培美曲塞。
将培美曲塞溶于100mL的生理盐水当中。
在患者应用培美曲塞进行治疗的过程中，每天服用两次，每次4mg。
1.2.2研究组治疗方法：研究组应用克唑替尼进行治疗，具体操作如下：患者每天口服克唑替尼250mg，每天早晚各服用一次。
在患者服药时，应注意，患者应整片吞服。
不能掰开或溶解后服用[3]。
1.3观察指标
疗效判断标准方面，显效：患者癌细胞的扩散得到有效的抑制，患者的疼痛消失，肺部呼吸功能恢复正常；有效：患者癌细胞的扩散得到基本控制，扩散速度减慢，患者的疼痛等临床症状得到有效缓解，肺部功能基本恢复正常；无效：患者癌细胞的扩散没有得到控制，且患者的各种临床症状有加重的趋势。
以显效和有效统计患者的治疗有效率。
另外，统计分析患者的不良反应发生的情况，主要包括白细胞减少、血小板减少、肝功能损伤[4]。
1.4统计学方法
数据统计应用SPSS18.0，计数计量资料应用X2（%）以及t检测（±s），P<0.05为有统计学意义。
3讨论
目前，相关研究表明，癌症的致死率正在逐年增长，这也就意味着癌症已经成为威胁人类生命健康的重大疾病。
从现代医学的角度上来看，非小细胞肺癌的病症一般较为严重，而且到达中晚期之后，癌细胞会发生较大范围的转移，尤其是脑转移，严重威胁患者的生命安全。
本研究中，应用克唑替尼对非小细胞肺癌患者进行治疗，取得了良好的治疗效果。
克唑替尼是一种新型的药物，它具有一定的靶向性，在经患者口服进入人体后，能够自发的达到患者的病灶处，然后发挥作用。
经过相关专家学者的实验研究，实验结果显示，克唑替尼无论是在体外还是体内都能够保持一定的活性，这也是克唑替尼能够有效抑制非小细胞肺癌细胞扩散的一个重要原因。
同传统的放化疗相比，克唑替尼不仅能够有效缓解患者的病情，而且能够保证在不伤害患者正常细胞的前提下杀死癌细胞，一般不会引起患者发生不良反应，如：白细胞减少、红细胞减少等，且能够保证患者的免疫体系不被破坏，不会影响患者正常的人体生理功能[5]。
同时，有研究表明，克唑替尼可以和其他抗癌药物共同使用来治疗非小细胞肺癌，不会发生不良反应，相反能够提高患者的治疗效果。
由此可见，克唑替尼是临床上能够有效治疗非小细胞肺癌的首选药物。
综上所述，在治疗非小细胞肺癌的过程中，克唑替尼的治疗效果较为显著，且能够降低患者不良反应的发生率，有效缓解患者的病情，值得在临床上进一步推广应用。
参考文献
[1]毕国放，梁宇光，曲恒燕. 克唑替尼在非小细胞肺癌治疗中耐药问题的研究状况[J]. 中国临床药理学杂志，2016，32（10）：952-955.
[2]柳斌. ALK阳性非小细胞肺癌靶向治疗及其耐药机制的研究进展[J]. 药品评价，2016，13（18）：42-45.
[3]蒋涛，周彩存. ALK阳性非小细胞肺癌患者克唑替尼耐药的机制和治疗措施[J]. 中国肺癌杂志，2015，7（2）：69-74.
[4]潘夏，江建平. Alectinib在非小细胞肺癌治疗中的研究进展[J]. 实用肿瘤学杂志，2016，30（1）：75-79.
[5]张亚利，冯笑山. ALK阳性非小细胞肺癌靶向治疗研究进展[J]. 河南科技大学学报（医学版）医学版，2016，34（1）：74-77.。