喹诺酮类药物严重不良反应

喹诺酮类药物严重不良反应

喹诺酮类药物最早上市的品种是萘啶酸，于1962年人工合成，自1978年第三代氟喹诺酮类药物诺氟沙星问世后，在其母核4-喹酮上引如了不同的活性基团，合成了系列第三代喹诺酮类药物，目前应用于临床的有：诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、依诺沙星、环丙沙星、培氟沙星、洛美沙星、氟洛沙星、氨氟沙星、莫西沙星、司帕沙星等，其中环丙沙星、氧氟沙星是国际公认的较好品种。该类药物具有抗菌谱广、抗菌作用强、生物利用较高、不良反应小、使用方便；其作用机制为抑制DNA螺旋酶，与其它抗生素作用机制完全不同，无明显的交叉耐药性，故在临床上应用广泛。喹诺酮类药物自问世以来优势显而易见，有关的不良反应报道也逐渐增多，由于这些不良反应发生率较低，反应的严重程度与合并用药、滥用药物、患者生理状况都有密切的因果关系，未能引起临床医师足够重视，特别在偏远山区医疗单位和诊所滥用喹诺酮类药物时有发生，为此，笔者把近年来报道的喹诺酮类药物严重不良反应作一综述。

1 对骨关节的损害

动物实验已证明，该类药物对未成年动物的主要骨关节可造成软骨水泡样变性，关节腔出现渗出，严重者可导致软骨基质腐解，其损害程度随着动物年龄减小而增大。儿童常规用量是否发生骨关节损伤。尚缺乏确切的证据。但国内有研究表明：孕妇服用环丙沙星后可引起胎儿软骨损伤。为此，专家仍然主张16岁以下的儿童应慎用这类药物，同时，在该类药品说明书中已警示禁用于儿童及孕妇和哺乳期妇女。但是滥用现象仍然存在。王增信报道小儿服环丙沙星致关节疼痛20例分析。患儿女9例，男11例，年龄4～15岁，口服环丙沙星为0.8g/例，1.0～1.6g4例，1.8～2.4g 8例，72.4g 6例。分别于服药的第四天、第七天和7天以上出现关节疼痛，经影像学检查，关节腔有轻度渗出的6例，有明显渗出的3例，无改良的11例。上述病例在发现症状时停药，引起局部热蹩，加服维生素C、补钙等常规治疗，结果恢复正常。

2过敏性休克

喹诺酮类药物主要过敏反应有：局部红肿、皮疹、荨麻疹及光敏反应，在过敏反应中过敏性休克对患者的危害最大，甚至引起死亡。过敏休克的发生率低，以环丙沙星为例，据国家药监局不良反应监测中心统计。不良反应的780例中，

过敏性休克发生率为0.6％。口服给药极少发生，绝大多数为静脉滴注。特别提示：有其它药物过敏史、患有并发症的高龄患者，术中、术后预防感染用药时应严加防范。吕玉萍报道环丙沙星致过敏性休克死亡1例，患者男，81岁，因胸闷，憋气5年，加重，伴双下肢水肿，咳嗽1周人院。诊断为冠心病，左心功能不全，心功能Ⅲ级，急性支气管炎。查体：T36.8℃，P88次／分，BPl30/90mmHg，神志清，心律不齐，可闻及早博，因患者对青霉素过敏。选用环丙沙星注射液0.2g静脉滴注，首次静脉滴注约30ml，发生过敏性休克，经抢救无效死亡。张锐报道静脉滴注左氧氟沙星致过敏性休克1例，患者男，42岁，诊断为急性尿结石入院，给予左氧氟沙星注射液0.4g静脉滴注，约2min时，患者突然胸闷，憋气，全身潮红，手足发胀，口唇紫绀，立即停药，给氧，症状加重，出现大汗淋漓，双下肢震颤，血压为0，大小便失禁，意识丧失，经对症治疗，1h症状缓解，2h时恢复正常。李林艳等报道，术中静脉滴注培氟沙星致过敏性休克1例，患者女，32岁，无心血管疾患，有磺胺药物过敏史，在硬膜外及全麻插管下行直肠癌根治术，术者嘱培氟沙星0.4g，加入5％葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，给药2min后，出现严重低血压和心动过速。麻醉医生排除了麻醉过深，术中失血等因素，怀疑培氟沙星过敏性休克，并停止静脉滴注，给予抗过敏处理，20min 后恢复到手术初始状态。在麻醉医生配合下，再次缓慢静脉点滴，约2min后再次出现严重低血压和心动过速，确诊为培氟沙星过敏性休克。黄玲等报道洛美沙星过敏性休克抢救成功1例，患者男，36岁，因患复杂性尿路感染，在门诊性病专科治疗，医生给予天门冬氨酸洛美沙星100ml静脉滴注，约输入90m1(约62min)时，患者出现头晕，胸闷，心慌气短，面色苍白，冷汗，呼吸困难，脉博为0，不省人事。立即停药，皮下注射肾上腺素0.8mg，吸氧，静脉推注地塞米松5mg，30min后患者神志恢复，再经常规治疗，约50min时，全身出现荨麻疹，面色潮红，全身瘙痒难忍，未作处理，上述症状约30min后逐渐消失。

3 精神异常

由于喹诺酮类药物亲脂性较强，易透过血脑屏障进入脑组织，以假性递质与r-氨基丁酸(GABA)受体结合，增高了中枢神经系统不良反应的发生率。喹诺酮类药物常见的中枢神经系统不良反应有：头晕、头痛、精神失常、幻听、幻视、癫痫等。因此，不宜用于有中枢神经系统疾病史者，对从事车船、驾驶者也应慎用。曹彬等报道，环丙沙星致严重中枢神经系统不良反应3例，1例患者男，65岁，诊断为肺部感染，给环丙沙星0.2g静脉滴注，速度3mg/min，于用药后1h，患者出现用力拍打床面、打人、骂人、幻觉、不配合治疗。静脉注射安定可入睡10min，醒后仍躁动，2h精神异常表现逐渐消失。该患者无既往病史及药物过敏史。1例患者，46岁，因全血细胞减少，确诊为急性骨00性白血病，因肛门溃疡，加用环丙沙星0.2g/d，静脉滴注，于用药后1h，患者出现全身不自主抽动、点头样动作、四肢抽搐、神志清楚，肌肉注射安定后，症状暂时缓解，但反复发作，上述症状持续1小时，既往无癫痫病及精神病史。1例患者男，70岁，因左肺感染，入院后急性呼吸衰竭，经治疗缺氧状态改善，神志清楚，由于被感染细

菌对环丙沙星敏感，故加用环丙沙星0.2g静脉滴注，当天晚上失眠，全身抽搐，四肢抽搐明显，停药2天上述症状消失。刘吉祥等报道，甲磺培氟沙星引发严重精神症状2例，1例患者，男，48岁，因右胫腓骨开放性骨折，术后为预防感染，给予甲磺酸培氟沙星0.4g静脉滴注，于输液后70min，突发胡言乱语，继而呼之不应，口吐白沫，停药后给氧，用地米10mg静脉注射，症状消失。1例患者男，35岁，因面部挫裂伤，左胸软组织损伤，术后给予甲磺酸培氟沙星0.4g，2次／天，于用药至第三天晚上22时，出现意识模糊、答非所问、认人不清、诉头昏、想吐、手脚弹动，经对症处理，于清晨恢复正常。李楠等，报道，左氧氟沙星致精神异常2例，2例患者在给予左氧氟沙星0，2g，2次／天静脉滴注，1例于第三天，另1例于第七天给药时，分别出现幻觉、视物倒错、图像模糊、无意识哭笑、脱衣、躺地、答非所问，停药后，精神异常症状逐渐消失。

4 急性肾功能衰竭

喹诺酮类药物主要以原形从尿中排泄。较易引起泌尿系统不良反应，周风华报道，患者女，75岁，因腹痛，腹泻，4～5次／天，稀水便伴呕吐，无肾脏病史，给予环丙沙星静脉滴注，于第二天用药时，开始出现少尿至无尿，恶心呕吐加重，经诊断为急性肾衰竭，停药后，进行血液透析好转。包胜军报道1例，14岁的女性患者，因腹痛，腹泻呕吐2天，门诊就诊给予环丙沙星0.2g，静脉滴注，1次／天。共6次，上述症状缓解。患者出现胸闷，脱水收入院，入院后再次给予环丙沙星时，患者出现高热，腹痛，白细胞增高，经病理检查，诊断为药物性急性肾功能衰竭，以上病例提示有脱水，失血患者，特别是有上述症状的老年人，在用该类药物过程中，应密切观察每日尿量和尿液酸碱度，避免造成药物性肾功能损害。

5 其它严重不良反应

据加拿大药物不良反应通讯报道，加拿大卫生部门收到了4例可能与使用环丙沙星有关的耳聋和听力下降报告，其中3例在接受环丙沙星 1.0g/天治疗，1周内出现上述症状，停药后听力恢复，1例接受环丙沙星0.8g静脉滴注，1周内出现上述症状，发展为部份永久性耳聋。

张黎明报道1例，因胆囊炎合并胆结石，给培氟沙星0.4g静脉滴注，1次／天，共7天，患者出现听力下降，停药1周左右恢复正常。3周后，因胆囊炎复发，再次应用培氟沙星，又出现听力下降，停药2周后，听力逐渐恢复正常。提示该类药物应避免与其它耳毒性抗生素联合使用。郑宜等报道1例患者因感冒、