最新抗真菌药物进展与氟康唑合理应用
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
外科手术 多部位念珠菌定植
真菌感染的高危人群分类
曲霉感染的高危因素
曲霉/念珠菌感 染的高危因素
念珠菌感染的高危因素
非中性粒细胞缺乏
•疾病分类
•COPD •多器官功能衰竭 •脓毒血症 •治疗方法分类 •激素治疗 •既往使用广谱抗生 素
•中心静脉插管 •腹部外科手术 •使用呼吸机 •患者状态 •血流动力学状态
Martin GS et al. N Engl J Med 2003;348:1546-54.
侵袭性真菌感染现状简介（十一）
念珠菌感染的发病率及死亡率均较高
近20年来，念珠菌血症的发病率升高约487％
总 5000 体
念 珠
2500
菌
血 1000
症 患
40
者
30
数
20
例
10
487％
10/100000*
界定易发生非白色念珠菌/曲霉感染的高危人群， 结合ICU常规检测手段，早期获取真菌感染线索， 是挽救患者生命的有效手段
侵袭性真菌感染现状简介（十七）
侵袭性真菌感染的主要高危因素及人群分类
血液恶性肿瘤患者 COPD
长时间激素治疗 多器官功能衰竭*
严重粒细胞缺乏 免疫功能低下的患者
移植患者
入住ICU
中心静脉插管 糖尿病
一项对10,319,418例脓毒血症患者进行的持续22年的回顾性研究结果
225000
脓 毒
150000
血
症 75000 患
者 25000
数
15000
例
10000
5000
0
革兰阴性菌 革兰阳性菌 真菌
1979 1981 1983 1985 1987 1989 1991 1993 1995 1997 1999 2001 年
40
Leabharlann Baidu
非白色念珠菌
白色念珠菌
菌 30 株 数 20 株
10
()
0
1999
2000
2001
2002
2003 年
Bassetti M et al. BMC infect dis. 2006;6:21-27.
侵袭性真菌感染现状简介（十五）
曲霉的发病率远高于临床实际所见，相关死亡率高 达80%
一项自2000年-2003年对1850例入住ICU无恶性肿瘤患者的回顾性队列研究结果
0
20年前
如今
()
侵袭性念珠菌病归因死亡率约40％-50%
*所有患者(包括其他疾病患者)
Ostrosky-Zeichner L et al. Crit Care Med. 2006;34:857-863.
侵袭性真菌感染现状简介（十二）
念珠菌是ICU中最常见的致病真菌
ICU患者发生念珠菌感染的比例较
侵袭性真菌感染现状简介（八）
念珠菌菌群药敏特征
A无确立断点
Adapted from Pappas et al. Clin Infect Dis. 2004;38:161-189.
侵袭性真菌感染现状简介（九）
侵袭性真菌病的抗真菌疗法
细胞膜
真菌主要使用麦角固醇代替胆固醇 •两性霉素B （ 1958 ） •酮康唑（ 1982 ） •氟康唑，伊曲康唑（ 1990年） •脂质体两性霉素B制剂（ 1995-1997年） • 伏立康唑 (2002) • 泊沙康唑 (2007)
细胞壁
哺乳动物细胞缺乏葡聚糖，几丁质聚合物 组成的细胞壁结构 •卡泊芬净（ 2001 ） •米卡芬净 (2004) •阿尼芬净 (2006)
DNA 合成
与哺乳动物细胞相比，某些化合物可优先被真菌激活 ，从而抑制了DNA合成
•氟胞嘧啶（1973）
( )
侵袭性真菌感染现状简介（十）
院内真菌感染发病率逐年上升
广谱抗生素的使用
Ostrosky-Zeichner L et al. Crit Care Med. 2006;34:857-863.
Meersseman W et al. Clin Infect Dis.2007; 45:205–16
*包括肝，肾，心脏功能衰竭
侵袭性真菌感染现状简介（十八）
入住ICU与非白色念珠菌及曲霉感染具有较高的相关性
抗菌药物进展与分类（一）
• 多烯类抗生素类 • 两性霉素Ｂ、制霉菌素、克念霉素、帕曲霉素、灰黄霉素等 • 吡咯类 • 克霉唑、咪康唑、酮康唑// 氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康
唑等 • 氟胞嘧啶 • 5-氟胞嘧啶 • 烯丙胺类 • 萘替芬、特比萘芬、布特奈芬 • 棘白菌素类（β-1,3-葡聚糖合成酶抑制剂） • 卡泊芬净（Caspofungin）、米卡芬净（micafungin）、
抗真菌药物进展与氟康唑合 理应用
主要内容
• 侵袭性真菌感染现状简介 • 抗真菌药物进展与分类 • 各类抗真菌药物临床应用与氟康唑合理应
用
侵袭性真菌感染现状简介（七）
菌株分布(ARTEMIS):血液中念珠菌分离结果
Pfaller, et al, J Clin Micro, Jan 2008, Vol. 46, No. 1, p. 150-156
13% 23%
40%
白色念珠菌
近平滑念珠菌 光滑念珠菌 热带念珠菌 其它
1. Bassetti M et al. BMC infect dis. 2006;6:21-27.
侵袭性真菌感染现状简介（十四）
非白色念珠菌感染比例逐年增加
一项自1999-2003年，对ICU182例念珠菌血症患者的回顾性分析结果
百 分
80%
率
60%
59%
百
分 率
80%
60%
80%
(%) (%)
40% 20%
0%
127/1850
6.9%
发病率
40% 20%
27/46
0%
尸检检出率
71/89
死亡率
Meersseman W et al. Am J Respir Crit Care Med .2004;170:621–625.
侵袭性真菌感染现状简介（十六）
内科及外科病房高10倍
Ostrosky-Zeichner L et al. Crit Care Med. 2006;34:857-863.
侵袭性真菌感染现状简介（十三）
近5年，非白色念珠菌感染的累计发病率达60％
一项自1999-2003年，对ICU182例念珠菌血症患者的回 顾性分析结果1
9% 15%
• 入住ICU的真菌感染患者中，约63.2%的患者感染 非白色念珠菌1
• 发生侵袭性曲霉感染的非血液恶性肿瘤患者，入 住ICU后平均约21天确诊2
1. Shorr AF et al. Crit Care Med. 2007;35:1077-1083 2. Meersseman W et al. Am J Respir Crit Care Med .2004;170:621–625.
真菌感染的高危人群分类
曲霉感染的高危因素
曲霉/念珠菌感 染的高危因素
念珠菌感染的高危因素
非中性粒细胞缺乏
•疾病分类
•COPD •多器官功能衰竭 •脓毒血症 •治疗方法分类 •激素治疗 •既往使用广谱抗生 素
•中心静脉插管 •腹部外科手术 •使用呼吸机 •患者状态 •血流动力学状态
Martin GS et al. N Engl J Med 2003;348:1546-54.
侵袭性真菌感染现状简介（十一）
念珠菌感染的发病率及死亡率均较高
近20年来，念珠菌血症的发病率升高约487％
总 5000 体
念 珠
2500
菌
血 1000
症 患
40
者
30
数
20
例
10
487％
10/100000*
界定易发生非白色念珠菌/曲霉感染的高危人群， 结合ICU常规检测手段，早期获取真菌感染线索， 是挽救患者生命的有效手段
侵袭性真菌感染现状简介（十七）
侵袭性真菌感染的主要高危因素及人群分类
血液恶性肿瘤患者 COPD
长时间激素治疗 多器官功能衰竭*
严重粒细胞缺乏 免疫功能低下的患者
移植患者
入住ICU
中心静脉插管 糖尿病
一项对10,319,418例脓毒血症患者进行的持续22年的回顾性研究结果
225000
脓 毒
150000
血
症 75000 患
者 25000
数
15000
例
10000
5000
0
革兰阴性菌 革兰阳性菌 真菌
1979 1981 1983 1985 1987 1989 1991 1993 1995 1997 1999 2001 年
40
Leabharlann Baidu
非白色念珠菌
白色念珠菌
菌 30 株 数 20 株
10
()
0
1999
2000
2001
2002
2003 年
Bassetti M et al. BMC infect dis. 2006;6:21-27.
侵袭性真菌感染现状简介（十五）
曲霉的发病率远高于临床实际所见，相关死亡率高 达80%
一项自2000年-2003年对1850例入住ICU无恶性肿瘤患者的回顾性队列研究结果
0
20年前
如今
()
侵袭性念珠菌病归因死亡率约40％-50%
*所有患者(包括其他疾病患者)
Ostrosky-Zeichner L et al. Crit Care Med. 2006;34:857-863.
侵袭性真菌感染现状简介（十二）
念珠菌是ICU中最常见的致病真菌
ICU患者发生念珠菌感染的比例较
侵袭性真菌感染现状简介（八）
念珠菌菌群药敏特征
A无确立断点
Adapted from Pappas et al. Clin Infect Dis. 2004;38:161-189.
侵袭性真菌感染现状简介（九）
侵袭性真菌病的抗真菌疗法
细胞膜
真菌主要使用麦角固醇代替胆固醇 •两性霉素B （ 1958 ） •酮康唑（ 1982 ） •氟康唑，伊曲康唑（ 1990年） •脂质体两性霉素B制剂（ 1995-1997年） • 伏立康唑 (2002) • 泊沙康唑 (2007)
细胞壁
哺乳动物细胞缺乏葡聚糖，几丁质聚合物 组成的细胞壁结构 •卡泊芬净（ 2001 ） •米卡芬净 (2004) •阿尼芬净 (2006)
DNA 合成
与哺乳动物细胞相比，某些化合物可优先被真菌激活 ，从而抑制了DNA合成
•氟胞嘧啶（1973）
( )
侵袭性真菌感染现状简介（十）
院内真菌感染发病率逐年上升
广谱抗生素的使用
Ostrosky-Zeichner L et al. Crit Care Med. 2006;34:857-863.
Meersseman W et al. Clin Infect Dis.2007; 45:205–16
*包括肝，肾，心脏功能衰竭
侵袭性真菌感染现状简介（十八）
入住ICU与非白色念珠菌及曲霉感染具有较高的相关性
抗菌药物进展与分类（一）
• 多烯类抗生素类 • 两性霉素Ｂ、制霉菌素、克念霉素、帕曲霉素、灰黄霉素等 • 吡咯类 • 克霉唑、咪康唑、酮康唑// 氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康
唑等 • 氟胞嘧啶 • 5-氟胞嘧啶 • 烯丙胺类 • 萘替芬、特比萘芬、布特奈芬 • 棘白菌素类（β-1,3-葡聚糖合成酶抑制剂） • 卡泊芬净（Caspofungin）、米卡芬净（micafungin）、
抗真菌药物进展与氟康唑合 理应用
主要内容
• 侵袭性真菌感染现状简介 • 抗真菌药物进展与分类 • 各类抗真菌药物临床应用与氟康唑合理应
用
侵袭性真菌感染现状简介（七）
菌株分布(ARTEMIS):血液中念珠菌分离结果
Pfaller, et al, J Clin Micro, Jan 2008, Vol. 46, No. 1, p. 150-156
13% 23%
40%
白色念珠菌
近平滑念珠菌 光滑念珠菌 热带念珠菌 其它
1. Bassetti M et al. BMC infect dis. 2006;6:21-27.
侵袭性真菌感染现状简介（十四）
非白色念珠菌感染比例逐年增加
一项自1999-2003年，对ICU182例念珠菌血症患者的回顾性分析结果
百 分
80%
率
60%
59%
百
分 率
80%
60%
80%
(%) (%)
40% 20%
0%
127/1850
6.9%
发病率
40% 20%
27/46
0%
尸检检出率
71/89
死亡率
Meersseman W et al. Am J Respir Crit Care Med .2004;170:621–625.
侵袭性真菌感染现状简介（十六）
内科及外科病房高10倍
Ostrosky-Zeichner L et al. Crit Care Med. 2006;34:857-863.
侵袭性真菌感染现状简介（十三）
近5年，非白色念珠菌感染的累计发病率达60％
一项自1999-2003年，对ICU182例念珠菌血症患者的回 顾性分析结果1
9% 15%
• 入住ICU的真菌感染患者中，约63.2%的患者感染 非白色念珠菌1
• 发生侵袭性曲霉感染的非血液恶性肿瘤患者，入 住ICU后平均约21天确诊2
1. Shorr AF et al. Crit Care Med. 2007;35:1077-1083 2. Meersseman W et al. Am J Respir Crit Care Med .2004;170:621–625.