化应用中国医学科学院肿瘤医院

体重下降
13(26)
引自Coates, et al:Eur Cancer 1983,19:203-208
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6
抗癌细胞毒药物致吐的强度
轻度 VCR BUS CLB CTX(P.O) TSPA
(<10%) 轻-中度 MTX<100mg 5-FU</=1000mg ADM</=20mg
(10-30%) Ara-c<20mg BLM VP-16 MEL 中度 CTX<1000mg MTX100~250mg ADM20~75mg
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3
化疗辅助用药的研制开发
• 预防和治疗化疗的不良反应
• 对化疗药的抗肿瘤作用不产生任何影响
• 安全，不增加病人的损害
• 使用方便
• 价格低廉
• 目前大多数化疗辅助用药的作用范围都 相对较小，仅作用于不良反应的某一特
定方面
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5-HT3 受体拮抗剂
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5
癌症患者对治疗不良反应严重 性顺序(评分)
DDP 73 非DDP 74 放疗 100
41
<0.001
54
<0.001
70
<0.001
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Ondansetron
与Metoclopramide
对迟发性呕吐的有效率(%)
Ondansetron Metoclopramide P值
DDP 53 非DDP 83 放疗 92
59
<0.485
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Kytril与Zofran比较
Kytril 3mg 1/日与Zofran 8mg 3/日疗效相当 完全缓解率
Kytril
39%-46%
Zofran
38%-40%
N=309 化疗方案：中度致吐方案
引自A.Nobel,et al.Eur J Cancer.1994:Vol.30A,No.8:1083-88
Granisetron
Kytril
Tropisetron
Novoban
来自百度文库Batanopride
Zacopride
Azasetron
Serotone
Ramosetron
Nasea
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Ondansetron与 Metoclopramide
对急性呕吐有效率(CR+Major)
Ondansetron(%) Metoclopramide(%) P值
亚硝脲类 2~24h
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化疗致恶心呕吐的主要因素
• 抗癌药的致吐性及剂量 • 性别，女性多见 • 嗜酒，酗酒者轻 • 以往化疗史，首程化疗者易控制 • 精神因素，焦虑扰郁者多见
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迟发性呕吐
化疗后24小时以后发生，往往持续2~4天， 高峰期大约在48~72小时，可能有20~93% 出现。
不良反应 顺序(评分) 不良反应 顺序(评分)
呕吐
1(168) 持续疲劳
8(47)
恶心
2(156) 失眠
9(40)
脱发
3(108) 影响家庭/伴侣 10(39)
顾虑将化疗 4 (96)
影响工作/家务 11(34)
在门诊化疗 5 (54)
焦虑/紧张
12(29)
需接受注射 6 (53)
扰郁
13(26)
呼吸短促 7(49)
(30-60%) 5-FU>1000mg Ara-C20~2250mg VLB VM-26
L-ASP CCY MMC 中-高度 DDP<75mg/m2 DTIC</=500mg CTX=1000mg
(60-90%) Ara-C250~1000mg BCNU<200mg CCNU<60mg
高度
ADM>/=75mgt MTX>250mg PCZ DDP>/=75mg/m2 DTIC>500mg CTX>1000mg
• 苯骈二氮卓类：氯羟去甲安定
(Lorazepam)
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5-HT3受体拮抗剂的作用位点
外 周
肝门静脉
X
化疗
肠细胞受损伤
X 5－HT释放
（5－HT3受体）迷走神经
（5－HT3受
体） CTZ
中
呕吐中枢
枢
呕吐精品医学ppt
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5-HT3受体拮抗剂
药名
商品名
Ondansetron
Zofran
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止吐药物的主要类型
• 苯甲酰胺替代物：甲氧氯普胺(胃复安、
Metoclopramide)
• 丁酰苯类：氟哌啶(Droperidol)
• 丁酰苯替代物：吗丁啉(Domperidol)
• 吩噻嗪类：氯丙嗪(Chlorpromazine)
• 皮质固醇类：地塞米松(Dexamethasone)、 甲基强的松(Methylpredinsolene)
Kytril(凯特瑞) 对中度致吐化疗止吐疗效
完全缓解
无效
Kytril(3mg)
80% *
6.2%*
Zofran(8mg) 69% *
14.6%*
Navoban(5mg) 75%
13.8%*
N=130 化疗方案：中度致吐方案
引自Jantumen et al.Eur J Cancer.1993:29A 12:1669-72
最常出现迟发性呕吐的药物：DDP最明 显，含有IFO、CTX的方案亦常见到。
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预期性呕吐
• 以往经历过多个疗程的化疗，尤其有过 严重呕吐及。
• 多由条件反射引起。
• 条件刺激：光线、味道、声音、护士的 衣着颜色。
• 可能有长期存在的现象(2年后仍可有50% 病人持续)。
• 发生率70~80%。
(>90%) Ara-C>1000mg BCNU>/=200mg HN2
CCNU>/=60mg 精品医学ppt
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常用抗癌药致吐的持续时间
药物
持续时间
DDP
1~72h
DTIC
1~12h
HN2 ADM
0.5~36h 2~48h
DNR
2~48h
CTX
8~24h
PCZ
8~24h
MMC
1~72h
ACD
12~24h
肿瘤化疗辅助用药的规范化应用
中国医学科学院肿瘤医院 冯奉仪
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1
抗癌化疗药物的不良反应
• 胃肠道反应
• 骨髓抑制
• 心、肺毒性
• 肝、肾功能损害
• 神经毒性
• 泌尿生殖系统毒性
• 皮肤粘膜损害
• 局部刺激、静脉炎
• 过敏及其它的不良反应
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2
化疗不良反应的结果
• 长期或暂时影响病人的生活质量 • 限制化疗的剂量和疗程 • 影响疗效 • 严重者可危及生命
66
<0.001
79
<0.081
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Kytril与Zofran比较
Kytril
Zofran
疗效 作用时间长 作用时间短
适用于预防和治疗 适用于预防
剂量 线性剂量
非线性剂量
反应关系
反应关系
一次剂量 复杂/多次给药
适于所有患者
选择性 高选择性
5-HT拮抗剂
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